De cuong on tap hoa duoc 2

de cuong on tap hoa duoc 2 De cDe cuong on tap hoa duoc 2 De cuong on tap hoa duoc 2 De cuong on tap hoa duoc 2 De cuong on tap hoa duoc 2 De cuong on tap hoa duoc 2 De cuong on tap hoa duoc 2 De cuong on tap hoa duoc 2 De cuong on tap hoa duoc 2 uong on tap hoa duoc 2

ĐỀ CƯƠNG ƠN TẬP MƠN HĨA DƯỢC (THEO TÀI LIỆU GIÁO TRÌNH HĨA DƯỢC 2) CHƯƠNG 9: THUỐC TÁC ĐỘNG LÊN HỆ TIM MẠCH Sự phối hợp thuốc điều trị tăng huyết áp Phân loại thuốc điều trị tăng huyết áp: theo tác dụng theo cấu trúc Cấu trúc chung nhóm thuốc điều trị tăng huyết áp Đặc điểm thuốc điều trị tăng huyết áp (nhóm thuốc, phản ứng đặc trưng, kiểm nghiệm, dạng sử dụng …) Kiểm nghiệm thuốc điều trị tăng huyết áp (định tính, định lượng): captopril, enalapril, propranolol, nifedipine, Verapamil, diltiazem, Clonidin … Cơ chế tác dụng, tác dụng phụ, tương tác thuốc, chống định liên quan đến cấu trúc thuốc điều trị tăng huyết áp Cơ chế tác dụng, tác dụng dược lý thuốc chữa đau thắt ngực Kiểm nghiệm (định tính, định lượng) thuốc điều trị đau thắt ngực: isosorbid dinitrate, nitroglycerin, trimetazidine Nguyên liệu điều chế thuốc trị đau thắt ngực: isosorbid dinitrate, nitroglycerin, trimetazidine … 10 Tác dụng phụ, dạng sử dụng đặc biệt thuốc điều trị đau thắt ngực 11 Phân loại thuốc điều trị đau thắt ngực 12 Phân loại thuốc điều trị loạn nhịp tim 13 Cơ chế tác dụng thuốc điều trị loạn nhịp tim 14 Cấu trúc thuốc điều trị loạn nhịp: quinidine, amiodaron, procainamide, … 15 Kiểm nghiệm thuốc điều trị loạn nhịp (định tính, định lượng): quinidine, amiodaron, procainamide, … CHƯƠNG 10: THUỐC TÁC ĐỘNG LÊN MÁU VÀ HỆ TẠO MÁU Cấu trúc thuốc tác động lên máu: thuốc chống đông, thuốc hạ lipid huyết Cơ chế tác dụng thuốc tác động lên hệ máu: thuốc chống đông, hạ lipid huyết, ức chế kết tập tiểu cầuh Đặc điểm thuốc tác dụng lên hệ máu Sắp xếp thứ tự lipoprotein Kiểm nghiêm thuốc tác động lên hệ máu (định tính, định lượng): Atorvastatin, Simvastatin, Lovastatin, Benzafibrat, Fenofibrat, Ciprofibrat, Cholestyramin, Warfarin, Heparin, Ticlodipin, Dipyridamol, Acenocoumarin, Acid tranexamic, … Chỉ định thuốc tác động lên hệ tạo máu CHƯƠNG 11: VITAMIN VÀ KHỐNG CHẤT Phân loại nhóm vitamin Tên gọi vitamin Mô tả cấu trúc vitamin, dẫn xuất (nếu có) tiền vitamin tương ứng (nếu có): A, D, E, K, B1, B2, B3, B6, B9, B12 Đánh giá hoạt tính chất Nếu vitamin có đồng phân, đánh giá tác dụng đồng phân Phân tích mối liên quan cấu trúc tác dụng vitamin Tính chất hóa học phản ứng hóa học đặc trưng để nhận biết vitamin (nếu có) Phương pháp định lượng vitamin Vai trò tác dụng vitamin Nếu thiếu/thừa vitamin gây bệnh tương ứng gì? Nêu số kháng vitamin gặp (biết cấu trúc) tác dụng kháng vitamin này? Khoáng chất sắt: dạng sắt dụng dạng cho tác dụng tốt, cách sử dụng 10 Vai trò khoáng chất: Fe, Se, Mg, K, Ca, P CHƯƠNG 12: THUỐC TÁC ĐỘNG LÊN HỆ TIÊU HÓA Thuốc điều trị loét dày – tác tràng - Phân loại thuốc – nhóm thuốc Kháng histamin H1: tên, cấu trúc, khả tác dụng (độ mạnh yếu) thuốc cimetidin, ranitidin, famotidin, nizatidin Liên quan cấu trúc tác dụng, phương pháp định lượng cimetidin Ức chế bơm proton H+: tên, cấu trúc chung riêng thuốc (Omeprazol, lanzoprazol, Pantoprazol), Cơ chế tác dụng omeprazol lên quan tới cấu trúc, dạng bào chế, phương pháp định lượng omeprazol, - Thuốc trung hòa acid dịch vị: Tên, cấu trúc, tác dụng (chính + phụ) Thuốc bảo vệ dày: Misoprostol (cơ chế tác dụng), Sucralfat (cơ chế tác dụng, cấu trúc) Thuốc thông mật lợi mật - Tên thuốc lợi mật - Tên thuốc thông mật Thuốc chống nôn – gây nơn - Chất trung gian hóa học liên quan tới q trình nơn - Phân loại: tên thuốc nhóm thuốc - Metoclopramid: phương pháp định lượng Thuốc điều trị tiêu chảy - Phân loại thuốc điều trị tiêu chảy, tên thuốc nhóm - Loperamid: phương pháp định lượng - Oresol: vai trò thành phần thuốc Tên thuốc – nhóm thuốc điều trị táo bón - Phân loại thuốc điều trị táo bón, tên thuốc nhóm - Bisacodyl: Chỉ định, chống định, cấu trúc hóa học, - Mg(OH)2: phương pháp định lượng Lactulose: Cấu trúc, phản ứng hóa học nhận biết, chế tác dụng, chống định CHƯƠNG 13: THUỐC TÁC ĐỘNG LÊN HỆ THẦN KINH TRUNG ƯƠNG 1/ Bài thuốc gây mê Sự mê có giai đoạn: gây mê không vượt giai đoạn Đặc điểm thuốc mê + An thần + Suy giảm ý thức + Giảm tuần hoàn hô hấp + Giãn vận động + Mất dần phản xạ + Vô cảm tạm thời Thuốc mê ức chế TKTW theo nhiều chế: tăng cường hệ GABA (benzodiazepin, barbiturat), ức chế tác nhân kích thích (glutamat, serotonin ) Phân loại: tiền mê, đường tiêm, đường hô hấp Tiền mê: + atropin: liệt đối GC + meprobamat: cấu trúc carbamat + flunitrazepam: nhóm benzodiazepin + phenothiazin: cấu trúc vòng benzen + vòng thiazin Đường tiêm + thiopental: dẫn chất barbiturat + fentanyl: opioid + pancuronium: chẹn thần kinh (không khử cực) + succinylcholin: giãn (khử cực) Đường hô hấp + Halothan: đường hô hấp, tác dụng nhanh, chất lỏng bay hơi, TDP gây hoại tử gan, gây cháy nổ + ĐL thuốc mê đường hơ hấp: sắc ký khí + N2O: khí cười, điều chế từ NH4NO3, phối hợp với O2 (40:60), gây mê yếu, giãn giảm đau yếu + Sevofluran: tương đối lý tưởng, cấu trúc có nhiều Fluor nhất, cấu trúc ether + SAR thuốc mê đường hô hấp * Bản chất halogen gắn vào công thức o F Cl → tăng khả gây mê o Br → tăng khả trị ho an thần o I → tăng khả sát khuẩn * Số lượng halogen gắn vào o Nhiều → tăng tác dụng tăng độc tính * Dạng trans độc dạng cis 2/ Bài thuốc kích thích TKTW Nhân xanthin: vòng imidazol + vòng pyrimidin Cafein: + tên: 1,3,7-trimethyl xanthin + ĐT: IR + TTK: kiểm tạp theobromin, xanthin, cafeidin + không phản ứng với thuốc thử Mayer, muối KL kiểm + Có phản ứng murexid (đặc trưng cho khung xanthin), phản ứng TT chung alkaloid: bouchardat + Khơng cịn H linh động: khơng có tính acid (theophyllin theobromin: lưỡng tính) + ĐL: acid-base môi trường khan (BP 2013) + tác dụng ưu tiên vỏ não, trị ngủ gà, ngủ gật + mơi trường kiềm => cafeidin (có khả gây ung thư) Theophyllin: 1,3-trimethyl xanthin: giãn phế quản => trị hen suyễn Theobromin: 3,7-trimethyl xanthin Strychnin: tác động ưu tiên tủy sống => liều điều trị kích thích ăn ngon, trị nhược + cấu trúc: lactam (amid vòng), N bậc 3, vòng thơm + phản ứng với HNO3: vòng thơm => màu vàng (phân biệt với brucin) + hydro hóa strychnin => Dihydrostrychnin + tác dụng với natri alcolat/CH3COOH => strychninic acid + N19 mang tính kiềm => tạo muối với acid + Nhân thơm cho phản ứng SE => tác dụng với Cl2, Br2 3/ Bài thuốc giảm đau gây ngủ 1/ Phân loại thuốc giảm đau gây ngủ 2/ Đặc điểm MORPHIN - Liên quan cấu trúc – tác dụng: - Các biến đổi liên quan cấu trúc morphin - Tính chất hố học - Định lượng - Tác dụng CODEIN PHOSPHAT - Tính chất hố học - Định lượng HEROIN (Diacetylmorphin) - Tính chất hố học - Định lượng CÁC DẪN CHẤT BÁN TỔNG HỢP - CÁC DẪN CHẤT HYDROGEN HÓA Δ7-8, OH → =O - CÁC DẪN CHẤT HYDROGEN HÓA Δ7-8, THÊM OH Ở C14 CÁC CHẤT CÓ TÁC DỤNG GIẢM ĐAU: - Các chất cấu trúc tương tự meperidin: Meperidin, fentanyl - Các chất cấu trúc tương tự Methadon CÁC CHẤT ĐỐI KHÁNG MORPHIN: nalorphin, levallorphan, naloxon, naltrexon CÁC CHẤT CÓ TÁC DỤNG TRỊ HO: dextromethorphan CÁC CHẤT CÓ TÁC DỤNG TRỊ TIÊU CHẢY: loperamid, diphenoxylat 4/ thuốc an thần – gây ngủ 1/ đại cương 2/ phân loại - CÁC BENZODIAZEPINE: • Cơ chế tác dụng • 1,4-Benzodiazepin gây ngủ: Nitrazepam, Flunitrazepam • 1,4-Benzodiazepin chống co giật: clonazepam • 1,4-Benzodiazepin thư giãn cơ: tetrazepam • Liên quan cấu trúc tác dụng diazepin - CÁC BARBITURAT • Cấu trúc • Liên quan cấu trúc – tác dụng 5/ Bài thuốc chống động kinh - PHÂN LOẠI CÁC THUỐC CHỐNG ĐỘNG KINH • Cơ chế tác động • Cấu trúc - CÁC NHĨM THUỐC CHỐNG ĐỘNG KINH • Dẫn chất hydantoin: PHENYTOIN • Dẫn chất barbituric: Liên quan cấu trúc – tác dụng, Phenobarbital • Thuốc chống động kinh khác – Acid valproic 5/ thuốc chống trầm cảm CÁC NHÓM THUỐC CHỐNG TRẦM CẢM Thuốc chống trầm cảm vòng: Imipramin, Desipramin, Amitriphylin, Doxepin - Cấu trúc - Tác dụng Thuốc ức chế monoamin oxydase: tranylcypromin, phenelzin - Cấu trúc - Tác dụng Các thuốc chống trầm cảm chọn lọc serotonin: venlafaxin Ưu thuốc chống trầm cảm ức chế chọn lọc hấp thu serotonin so với thuốc khác CHƯƠNG 14: THUỐC TÁC ĐỘNG LÊN SỰ DẪN TRUYỀN THẦN KINH 1/ thuốc tác động hệ cholinergic CHẤT CHỦ VẬN CHOLINERGIC Ứng dụng điều trị chất chủ vận M N 1.1 Chất chủ vận acetylcholin • Thụ thể muscarinic nicotinic • Cơng thức, sinh tổng hợp chuyển hóa acetylcholin (ACh) • Đặc điểm Ach hạn chế trị liệu: Chất dẫn truyền hóa học thiên nhiên Dễ tổng hợp Không bền tác dụng khơng chọn lọc 1.2 Chất tương đồng: • u cầu chất tương đồng: Ổn định với acid dày esterase Chọn lọc receptor muscarinic nicotinic • Chất tương đồng: Methacholine Carbachol Bethenechol Pilocarpine Cơng thức, đặc điểm cấu trúc, tính chất, nguồn gốc • Liên quan cấu trúc hoạt tính (SAR): • Thế nitrogen Vd, nhóm methyl thay ba nhóm ethyl thu chất đối vận cholinergic • Thế cầu ethylene Vd, vai trò nhóm methyl/ methacholine, • Thay đổi nhóm acyloxy Vd, thay metyl carbamat (carbachol): đề kháng với thủy giải so ester • Vị trí gắn kết thụ thể M: Nhóm chức urethane phản ứng với serin vùng xúc tác tạo chất trung gian bền thủy giải THUỐC KHÁNG ACETYL CHOLINESTERASE (AchEIs) • Ứng dụng điều trị • Cơ chế thủy giải acetylcholin acetylcholinesterase: Vd Physostigmine, Nhóm urethane (hay carbamat): Nhóm chức phản ứng với serin vùng xúc tác tạo chất trung gian bền thủy giải • Cơ chế / vị trí tác động AchEIs thuận nghịch không thuận nghịch 2.1 AChEI thuận nghịch Physostigmine Neostigmine Pyridostigmine Tacrine HCl Donepezil Rivastigmine Galantamine • Cơng thức • Liên quan cấu trúc với tác động, tính chất (những nhóm chức quan trọng thiết kế thuốc AChEI): amine bậc 3/ Physostigmine, ưa lipid AChEI khác (Neostigmine Pyridostigmine, bậc 4) nên qua hàng rào máu não thêm nhóm metyl thành dimethylamin/ Neostigmine Pyridostigmine khó bị thủy giải (tăng tính ổn định) methylamin/ Miotin hay Physostigmine 2.2 AChEI không thuận nghịch (các phospho hữu cơ) Sarin Echothiophate Parathion 2.3 Giải độc AChEI khơng thuận nghịch: Pralidoxim Cơ chế • Tên, cấu trúc, công dụng AChEI không thuận nghịch CHẤT ĐỐI VẬN CHOLINERGIC ❖ Ứng dụng điều trị chất đối chủ vận M N ❖ Các chất đối chủ vận M: • Atropine Dạng racemic hyoscyamine (hyoscyamine) Cà độc dược (belladonna), độc Giảm co thắt dày ruột Giải độc Anticholinesterase Dãn đồng tử CNS - ảo giác • Scopalamine (Hyoscine) • SAR: So sánh đặc điểm cấu trúc chất đối chủ vận với chủ vận M: có ester, N bậc 4, cầu ethylen Nhóm acyl chứa hay vịng thơm có đối vận Chất đối chủ vận: Thế carbon alpha: Mạch nhánh acyl lớn, tăng hoạt tính Thế nitrogen: N bậc (ion hóa) hay nitơ bậc N-Alkyl lớn methyl (khác chủ vận) • Các chất: Glycopyrrolate, Propantheline, Clidinium, Flavoxate, Oxyphencyclimine, Ipratropium, Trihexyphenidyl ❖ Các chất đối chủ vận N: Tác nhân ức chế thần kinh (NMB) • Khử cực chống khử cực Khử cực: Decamethonium, Succinylcholine Chống khử cực: o Aminosteroids: Pancuronium, Vecuronium o Tetrahydroisoquinolines: d‐Tubocurarine Metocurine, Atracurium, Mivacurium • Ứng dụng điều trị: Kết hợp gây mê (giãn cơ) • Yêu cầu thuốc NMB: Tác dụng giãn Khoảng thời gian tác động Ít tác dụng phụ Gía thành thấp ❖ Các thuốc điển hình: • Tubocurarine: Phân tích cấu trúc: khoảng cách định giữ N bậc Chất đối chủ vận N Chiết xuất từ cuare thiên nhiên Tác dụng giãn Là chất khởi nguồn (lead compound) để tổng hợp thuốc khác • Pancuronium: Phân tích cấu trúc: Khung steroid giữ khoảng cách định giữ N bậc Có khung acetylcholine • Succinyl choline (suxamethonium): Hai acetylcholine liên kết carbon  cạnh ester Nhanh chóng bị thủy phân hoạt tính dd nước hay esterase huyết tương (thời gian tác động ngắn, 6‐8 min) • Decamethonium: Cầu 10 carbon N Khơng có cấu trúc ester nên thời gian tác động dài so với atracurium, pancuronium suxamethonium • Decamethonium and suxamethonium: suxamethonium thiết kế có chức ester dễ bị thủy phân nên thời gian tác động ngắn so với Decamethonium Atracurium: Hai thuốc sử dụng để thiết kế thuốc Tubocurarine and suxamethonium 2/ Thuốc tác động hệ adrenergic • Norepinephrine Epinephrine (tuyến thượng thận) chất dẫn truyền thần kinh trung gian Norepinephrine Epinephrine: Cấu trúc Là Catecholamine Phân cực, chứa nhóm chức acid base Bất đối xứng Dễ bị oxh ngồi khơng khí Hạn chế sử dụng trị liệu Thụ thể (receptor) hệ adrenergic: -adrenergic (1, 2) ß-adrenergic (ß1, ß2) Sự đáp ứng tim kích thích thụ thể β1 adrenergic (β1-adrenoceptors): Co thắt cơ, tăng hoạt động tim (tim đập nhanh) Thụ thể β2 chủ yếu có trơn phế quản, kích thích làm gĩan cơ, mở khí quản Khi kích thích thụ thể β2 trơn mạch vành gây Gĩan cơ, tăng cung cấp máu tới quan • Thuốc kích thích hệ adrenergic (thuốc cường giao cảm): Thuốc cường giao cảm trực tiếp (Adrenergic Agonists): Norepinephrine, Epinephrine Dopamine: Là catecholamine nội sinh Cấu trúc Sinh tổng hợp Sự chuyển hóa: COMT, MAO Phân loại dựa vào cấu trúc hóa học: • Các catecholamin: Nor-epinephrin, epinephrin, isoprenalin, Dopamin, dobutamin • Các chất tương đồng catecholamin: Các dẫn chất 3’, 5’diphenol: orciprenalin, terbutalin, fenoterol Dẫn chất meta phenolic: phenylephrin, metaraminol Dẫn chất para phenolic: salbutamol, salmefamol, salmeterol Dẫn chất không chứa OH phenol: ephedrin pseudoephedrin, phenylpropanolamin Quan hệ cấu trúc-hoạt tính: • Là β-phenylethylamine • Nhóm β-phenylethylamine không ảnh hưởng chế tác động còn ảnh hưởng tính chọn lọc, hấp thu chuyển hóa, hoạt tính uống thời gian tác động • Thuốc cường giao cảm trực tiếp có hoạt tính mạnh dx β-phenylethylamine có catechol (1R)-OH ethylamin (NE, E ISO) • Đồng phân quang học: cấu hình 1R • Amin béo bậc bậc hai cách vòng benzen hai nguyên tử carbon tối thiểu cần thiết cho hoạt tính chủ vận adrenergic Amin bậc ba bậc bốn có hoạt tính • Nhóm nitrogen amino (R1): tăng kích thước dẫn đến giảm hoạt tính thụ thể  tăng hoạt tính thụ thể ß Do đó: NE có hoạt tính  mạnh ß E  ß N-tert-butyl chọn lọc ß2 Thế nhân thơm: • 3’, 4’-diOH tác dụng  ß, chuyển hóa COMT→ít hấp thu uống DOA ngắn, thân nước→qua CNS • 3’, 5’-diOH (vd, metaproterenol) 3’CH2OH, 4’-OH (albuterol) Tăng hoạt tính ß2 Ít bị phân hủy COMT→tăng hấp thu, uống tăng DOA • 4-OH mnh ò 3-OH mnh (phenylephrine) ã Khụng nhúm nhân thơm: giảm hoạt tính  ß • Salbutamol: Tác động chọn lọc thụ thể β1-adrenergic Dùng cho trường hợp sản phụ bị đe dọa sinh non Dùng giãn phế quản cho bệnh nhân hen suyễn • Terbutalin chất dùng để trị hen suyễn tác động kích thích chọn lọc β2 adrenergic • Naphazolin: Thuốc cường giao cảm nhóm imidazole Chất chủ vận chọn lọc thụ thể α Có tác dụng co mạch • Ephedrin: Thuốc cường giao cảm tác động trực tiếp Thuốc cường giao cảm tác động gián tiếp Gây co mạch, tăng huyết áp Trị ngộ độc morphin 3/ Thuốc gây tê Phân loại: Theo nguồn gốc Theo cấu trúc hóa học Một số thuốc gây tê thơng dụng Cocain: Cấu trúc SAR Procain: Cấu trúc Định lượng Lidocain: - Cấu trúc Kiểm tinh khiết CHƯƠNG 15: THUỐC TÁC ĐỘNG LÊN HỆ MIỄN DỊCH Cơ chế tác dụng NSAIDs Liên quan cấu trúc tác dụng NSAIs Phân loại NSAIDs: theo tác dụng theo cấu trúc Mục đích phối hợp NSAIDs với thuốc paracetamol, dextroproxyphen, codein … Kiểm nghiệm NSAIDs (định tính, thử tinh khiết, định lượng): aspirin, paracetamol, Diclofenac, … Chỉ định đặc biệt NSAIDS Cơ chế tác dụng thuốc kháng H1 Liên quan cấu trúc tác dụng thuốc kháng H1 Phân loại thuốc kháng H1: theo tác dụng theo cấu trúc 10 Kiểm nghiệm thuốc kháng H1 (định tính, định lượng): Loratadin, Fexofenadin, Diphenhydramin, Dimenhydrinat, Clopheniramin maleat, Promethazin, … 11 Thuốc kháng H1 sử dụng cho đối tượng phụ nữ có thai, trẻ em 12 Tác dụng phụ, tương tác thuốc, định đặc biệt thuốc kháng H1 13 Chỉ định nhóm thuốc điều trị gout giai đoạn gout 14 Đặc điểm số thuốc điều trị gout (nguồn gốc, kiểm nghiệm, cấu trúc) • Cơ chế gây viêm vai trò cyclooxygenase • Cơ chế tác động NSAID • Phân loại thuốc giảm đau, hạ nhiệt, kháng viêm không steroid (NSAIDs) theo cấu trúc theo khả ức chế COX: lưu ý dẫn chất acid salicylic, dẫn chất aryl – acetic heteroaryl – acetic, dẫn chất acid aryl propionic, dẫn chất oxicam, nhóm vicinal diaryl heterocyl • Thuốc giảm đau, hạ nhiệt paracetamol • Nhóm dẫn chất acid salicylic: Liên quan cấu trúc tác dụng dẫn chất acid salicylic Aspirin • Dẫn chất aryl (heteroaryl) acetic: diclofenac • Dẫn chất aryl propionic: ibuprofen, naproxen • Dẫn chất oxicam: meloxicam • Nhóm vicinal diaryl heterocyl (coxib): Tác dụng phụ nghiêm trọng tim mạch Celecoxib thuốc sử dụng hạn chế CHƯƠNG 17: THUỐC TÁC ĐỘNG LÊN HỆ HÔ HẤP Niketamid: dẫn chất acid nicotinic, thể lỏng, phân hủy kiềm tạo NH3 => xanh giấy quỳ Terbutalin: ĐL pp môi trường khan HClO4 0,1 N Salbutamol: dẫn chất para-phenolic, ĐL pp môi trường khan HClO4 0,1N Theophyllin: tủa với AgNO3, tan kiềm acid vô cơ, ĐL pp acid – base AgNO3/NaOH 0,1 N, chế: ức chế phosphodiesterase, tạo muối theophyllin với base hữu nhằm tăng độ tan, phản ứng với TT murexid tạo Amoni tetramethyl purpuvat 10 Aminophyllin: cách điều chế (theophyllin + ethylendiamin) Oxitriphyllin: cách điều chế: (theophyllin + Cholin bicarbonat) Dyphyllin: cách điều chế (theophyllin + 1-cloro-2,3-dihydroxypropan) Ipratropium: (atropin + Isopropyl bromid), kháng muscarinic, cho phản ứng vitali-moren, ĐL pp bạc kế, dạng dùng: đường xịt 14 Dinatri cromoglycat: làm bền dưỡng bào, dùng đường xơng hít 15 Montelukast, zileuton: kháng leucotrien 16 Cromolyn: đường hít => SKD 17 Thuốc long đàm kích thích trực tiếp tế bào xuất tiết: eucalyptol, Guaifenesin, Terpin hydrat 18 Thuốc tác động lên receptor niêm mạc dày gây phản xạ đối giao cảm, làm tăng tiết dịch hô hấp: natri benzoat 19 N-acetylcystein: dùng dạng hữu truyền, ĐL phép đo iod (BP 2013), tác dụng nhóm –SH (thiol) 20 Tiêu đàm: ambroxol, bromhexin 21 Terpin hydrat: tổng hợp từ  & -pinen 11 12 13 22 Điều chế β-camphorsulfonat từ camphor: phản ứng với H2SO4/acid acetic khan Điều chế guaifenesin: nguyên liệu guaiacol + 3-cloro-1,2-propandiol Thuốc trị ho có cấu trúc morphinan: Dextromethorphan (không gây nghiện, điều chế từ 3-methoxy-N-methyl morphinan), Eprazinon, Codethyllin 25 Camphor: monoterpen 23 24 CHƯƠNG 18: HORMON VÀ THUỐC ĐIỀU CHỈNH RỐI LOẠN HORMON “ Hormon chất tiết từ tế bào đặc hiệu tác dụng lên receptor đặc hiệu” 27 Hormon tuyến tiền yên: + hướng vỏ thượng thận: ACTH + hướng tuyến giáp: TSH + hướng tuyến sinh dục: FSH, LH 28 Hormon tuyến hậu yên: + oxytocin: sản xuất vùng đồi dự trữ hậu yên, chất peptid, co thắt trơn tử cung, thúc sinh + ADH: hormon chống niệu 26 1.1 Hormon tuyến giáp: thyroxin (T4), triiodothyronin (T3) + công thức: + Thyroxin tổng hợp từ Tyroxin, cấu trúc aminoacid, có carbon bất đối + Liên quan cấu trúc – tác dụng: vòng benzen thyronin tạo góc 120o, 3’ mạnh 3’, 5’ => T3 mạnh T4 lần + Định tính iod cách chuyển I- (iod vô cơ) + Dạng L-(-) cho tác dụng hormon tuyến giáp, Dạng D-(+) cho tác động tiêu lipid + Thuốc kháng giáp cấu trúc thioamid: Propylthiouracil (PTU) dùng cho PNCT, Methimazol 1.2 Hormon tuyến vỏ thượng thận + khung steroid: Perhydro cyclopentan phenantren + phân loại: nhóm cấu trúc: + vỏ ngồi tiết mineralocorticoid, vỏ tiết glucocorticoid, vỏ tiết hormon sinh dục + corticosteroid = corticoid = mineralocorticoid + glucocorticoid + Nguyên liệu tổng hợp corticoid: acid deoxycholic có nguồn gốc từ acid mật, diosgenin có nguồn gốc từ mía dò, stigmasterol từ dầu đậu nành + Vòng A: có nối đơi => hấp thu UV, có C=O C3 => phản ứng Umberger (với hydrazid => màu) + Vòng B: cho phản ứng F+ Vòng C: phản ứng với H2SO4, -OH số 11 quan trọng => không biến đổi corticoid BTH, dạng kem bôi phải có –OH số 11 + Vòng D: có alcol 17 21 = phản ứng ester với acid, tạo muối (muối succinat, phosphonat tan nước => tiêm IV), có nhóm β-cetol => tính khử mạnh => tham gia phản ứng với chất có tính oxy hóa; phản ứng Porter-silber (với phenylhydrazin/H2SO4) + Định lượng corticoid: Đo phổ UV + Mineralocorticoid: corticosteron, deoxycorticosteron, aldosterone (giữ muối nước mạnh, có nhóm –CHO C16) sử dụng bệnh Addition (suy vỏ thượng thận) + Glucocorticoid: kháng viêm, kháng dị ứng, ức chế miễn dịch + Glucocorticoid BTH: + Quan hệ cấu trúc – hoạt tính • • • • Một nối đơi C1-2 = nhóm –OH (về khả tăng GC) Càng nhiều –OH => GC mạnh F C9: tăng MC >> GC (nhưng MC bị bù trừ nhóm C16) -OH C16 => triamcinolon (thải natri, chán ăn) • -CH3 C16: cấu dạng α (dexamethason), cấu dạng β (bethamethason) => tăng GC giảm MC mạnh Đây chất kháng viêm mạnh nhất, không giữ muối, nước 1.3 Hormon tuyến tụy + Insulin gồm chuỗi (A: 21 aa, B: 30 aa) nối với cầu disulfid (riêng chuỗi A có cầu disulfid), tế bào β tụy tiết có tác dụng giảm đường huyết + Proinsulin: có thêm chuỗi C (proinsulin bị cắt chuỗi C => insulin) + Glucagon: tế bào α tiết => tăng đường huyết + Insulin giống với người nhất: insulin heo (khác vị trí chuỗi B30) + Chiết insulin từ tụy gia súc: alcol/acid, sau kết tủa = NaCl môi trường acid + Đơn vị: IU (1 mg = 22 IU) + Định lượng: HPLC + Kiểm tinh khiết: ion Zn + Insulin người là: regular NPH + Insulin analog: biến đổi đầu –COOH chuỗi B • Lispro: B28 Pro → Lys, B29 Lys → Pro • Aspart: B28 Pro → Asp • Glulisin: B29 Lys → Glu , B30 Val → Lys • Glargine: A21 Asn → Gly thêm B31 Arg B32 Arg + Insulin tác dụng nhanh: Aspart, Lispro, Glulisin + Insulin tác dụng ngắn: Regular + Insulintác dụng trung gian: NPH, lente + Insulin tác dụng chậm: Glargine, ultra lente, detemir, degludec + Thuốc trị ĐTĐ type • Cấu trúc Sulfonylurea (SU): hệ tác dụng dài, hệ (Gly-) tác dụng ngắn (Glimepirid mạnh nhất), R2 = vòng no 6, cạnh, • Cấu trúc biguanid: Metformin • Cấu trúc thiazolidindion (TZD): -glitazon • Ức chế men α - glucosidase : Acarbose ... 6‐8 min) • Decamethonium: Cầu 10 carbon N Khơng có cấu trúc ester nên thời gian tác động dài so với atracurium, pancuronium suxamethonium • Decamethonium and suxamethonium: suxamethonium thiết... iod (BP 20 13), tác dụng nhóm –SH (thiol) 20 Tiêu đàm: ambroxol, bromhexin 21 Terpin hydrat: tổng hợp từ  & -pinen 11 12 13 22 Điều chế β-camphorsulfonat từ camphor: phản ứng với H2SO4/acid... 3-cloro-1 ,2- propandiol Thuốc trị ho có cấu trúc morphinan: Dextromethorphan (không gây nghiện, điều chế từ 3-methoxy-N-methyl morphinan), Eprazinon, Codethyllin 25 Camphor: monoterpen 23 24 CHƯƠNG