Microbiome ruột và rối loạn thần kinh tâm thần .GSTS. Nguyễn gia Khánh Hội Nhi Khoa Việt Nam

Microbiome ruột rối loạn thần kinh tâm thần GSTS Nguyễn gia Khánh Hội Nhi Khoa Việt Nam • Microbiota: 16S rRNA surveys are used to taxonomically identify the microorganisms in the environment • Metagenome: the genes and genomes of the microbiota, including plasmids, highlighting the genetic potential of the population • Microbiome: the genes and genomes of the microbiota, as well as the products of the microbiota and the host environment Abbreviation: rRNA, ribosomal RNA Microbiota - Hệ vi khuẩn ruột • Hệ sinh thái dầy đặc hành tinh (1013-1014 , > 1.000 loài & > 7.000 chủng) • Hoạt động chuyển hóa gần tương đương gan • Genom vi khuẩn cao gấp 10 lần genom người • Quyết định phát triển hệ sinh lý-miễn dịch tối ưu hóa dinh dưỡng cho thể • Hệ vi khuẩn ruột ảnh hưởng đến hệ thống bên bên ngồi đường tiêu hóa suốt đời ký chủ “Forgotten Organ” jonlieffmd.com/blog/gut-feelings-the-brain-gutmicrobe-axis Trục Não Ruột Microbiota • Ngay từ ngày đầu đời, ruột người diện hệ vi khuẩn sống cộng sinh Nhiều nghiên cứu cho thấy hệ vi khuẩn ruột, probiotic vi khuẩn gây bệnh đường tiêu hóa có khả hoạt hóa hệ thống tín hiệu đường dẫn truyền thần kinh hệ thần kinh trung ương Gut-brain axis: how the microbiome influences anxiety and depression, Foster JA, McVey NeufeldKA Trục não-ruột: Mối liên kết chiều “Trong mối liên kết chiều này, tín hiệu từ não tác động lên chức vận động, cảm biến tiết đường tiêu hóa; ngược lại, tín hiệu từ phận đường tiêu hóa ảnh hưởng lên chức não” O’ Mahony et al., 2011 Trục não ruột ,Cac loại neuropeptide thông tin trục não ruột neuropeptide truyền thông tin từ ruột lên não thông qua neuron hướng tâm phế vị tủy sống:Cytokine,Gut hormone,Gut microbiota diriving signaling molecule neuropeptide truyền thông tin não xuống ruột thông qua Sympathetic neurone,Parasympathetic neurone,Neuroendocrine factỏr involving adrenal medulla,Neuroendocrine involving adrenal cortex Cơ chế microbiome ruột tác động tới phát triển chức ,hành vi não • Khoa học chứng minh có chế microbiome điều hịa phát triển,chức ,hành vi não • 1/ đường miễndịch(cytokine), • 2/nội tiết tố (cortisone) • 3/ thần kinh (phế vị ,thần kinh nội ruột ) • Thông qua chế sinh học phân tử ,3 chế điều hòa liên quan tới cân hệ thống q trình thối hóa thần kinh ,điều hịa Insuline,chuyển hóa mỡ ,chất chống oxy hóa và đáp ứng miễn dịch Microbiota ruột Tâm thần phân lập • Tâm thần phân lập rối loạn hành vi phức tạp không đồng đặc trưng hành vi công cộng bất thường thường phối hợp với vấn đề tâm thần lo âu chủ yếu trầm cảm , • Phân tich gien cho thấy có yếu tố di truyền tâm thần phân liệt với vai trò tác động ngoại cảnh ,nhiều chế ngoại di truyền đặc biệt methyl hóa gien gây tổn thương dẫn truyền thần kinh , Sự biến đổi Hystone tác động ncRNAs báo trước tâm thần phân liệt Đopamin chất trung gian vận chuyển thần kinh liên quan tới bênh sinh điều trị tâm thần phân lập sản xuất vi khuẩn ,tâm thần phân liêt.hay phối hợp với viêm dầy ruột chứng tỏ microbiota ruột liên quan tới nguy phát sinh biểu Tâm thần phân liệt • Nhiều nghiên cứu thấy phối hợp sử dụng kháng sinh tăng tần xuất rối loạn tâm thần Tâm thần phân liệt tổn thương microbiota ruột nhiên chua có nghiên cứu vai trò cac microbiota ruot bệnh tâm thần phân liệt Dinan TG, Borre YE, Cryan JF Genomics of schizophrenia: time to consider the gut microbiome? Mol Psychiatry 2014;19:1252–1257 • Dickerson F, Severance E, Yolken R The microbiome, immunity, and schizophrenia and bipolar disorder Brain Behav Immun 2017;62:46–52 Giảm ý tăng động (ADHD • Giảm ý tăng động rối loan thần kinh tâm thần đặc trưng tăng động khơng phù hợp ,khó kiểm sốt hành vi vấn đề ý ,.Nhiều yếu tố phối hợp với nguy phát triển tăng động giảm ý l biểu khác tăng động giảm ý liên quan tới thay đổi thành phần microbiota ruột ( chứng tỏ có mối liên quan giũa microbiota ruột với rối loạn thần kinh • Chứng cư người cho chế độ dinh dưỡng ảnh hưởng tới microbiota ruột ảnh hưởng tới phát triển triệu chứng Tăng động giảm ý • (euro child Aldo.Psychiatrie 3/2017).Chế đọ dinh dưỡng,giầu acid béo khơng no đa nối đơi có ecoisapantanoid ,sắt ,kẽm ,magie có tác dụng cải thiễn điểm đánh giá ADHD melatonin có tác dụng cải thiện giấc ngủ Cenit MC, Nuevo IC, Codoñer-Franch P, Dinan TG, Sanz Y Gut microbiota and attention deficit hyperactivity disorder: new perspectives for a challenging condition Eur Child Adolesc Psychiatry 2017 Epub ahead of print ] Microbiome rt lão hóa Elie Metchnikoff người giải thưởng Nobel quan sát thấy người dùng sữa chua nhiều Bulgaria đông âu có tuổi thọ cao ,ơng cho chế độ ăn với vi khuẩn sinh axit Lactic đem lại lợi ích cho thể ,kể sống lâu , • Chuột GF sơng lâu chuột bình thường chứng tỏ có mối liên quan microbiome ruột già yếu microbiome ruột chịu thay đổi trình già Bifidobacteria giảm Clostridia tăng lên liên quan tới suy giảm sức khỏe người già,Sự phong phú hình thái vi khuẩn chí ruột liên quan tới trì sức khỏe để tồn ,Sự thay đổi chế độ dinh dưỡng giữ vai trò chủ yếu người cao tuổi thể góp phần cho thay đổi vi khuẩn chí liên quan tới suy giảm sức khỏe ,cho thấy có hội can thiệp điều hòa cân chế độ ăn vi khuẩn chí người cao tuổi • Hàng rào Dạ D Ruột yếu tạo thuận lợi cho biểu tiền viêm microbiota ruột lão hóa dò rỉ từ từ hàng rào máu não cung có liên quan tới vi khuẩn chí ruột Các axits béo chuỗi ngắn SCFAs sinh thành phần vi khuẩn chí ruột có vai trị chủ yếu chuyển hóa hậu ,Stress là yếu tố sông ảnh hưởng xấu tới tính thấm hàng rào máu não làm tăng q trình viêm lão hóa liên quan tới bệnh tuổi già • Microbiota ruột bệnh Parkinson • • • • Bệnh Parkinson bệnh thối hóa thần kinh liên quan tới sức khỏe tuổi già đặc trưng viêm thần kinh neuron sinh dopamin não biểu cử động bất thường triệu chứng vạn động kèm theo triệu chứng tiêu hóa táo bón ,Di truyền mơi trường đong vai trị quan trọng phát bệnh , nghiên cứu microbiome ruột 72 người Parkinson 72 người lành thấy giảm rõ rệt Prevotellacae người bị Parkinson ,và thấy có mối liên quan mức độ Enterobacteriacae liên quan tới mức độ nặng ,dáng khó khăn bênh Parkinson Một nghiên cứu khác cho thấy Các loài vi khuẩn sinh Butyrate , ,và kháng viêm Blautia,Coprococcus,Roseburia rõ rệt phân người bị Parkinson phân người bình thường vi khuẩn thuộc họ Faecalibacterium niêm mạc ruột nhiều bệnh nhân Parkinson Proteobacteria tác dung gây tiền viêm niêm mạc ruột bệnh nhân Parkinson cao người bình thường giảm rõ rệt vi khuẩn sinh Butirate giảm nồng độ SCFAs axits béo chuỗi ngắn bay bệnh nhân Parkinson so với chứng , Sampson TR, Debelius JW, Thron T, Janssen S, Shastri GG, Ilhan ZE, Challis C, Schretter CE, Rocha S, Gradinaru V, et al Gut Microbiota Regulate Motor Deficits and Neuroinflammation in a Model of Parkinson’s Disease Cell 2016;167:1469– 1480.e12 79 Unger MM, Spiegel J, Dillmann KU, Grundmann D, Philippeit H, Bürmann J, Faßbender K, Schwiertz A, Schäfer KH Short chain fatty acids and gut microbiota differ between patients with Parkinson’s disease and age-matched controls Parkinsonism Relat Disord.2016;32:66–72 Microbiota ruột bệnh Parkinson • • • • Nghiên cứu cho thấy điều kiên GF,hoặc giảm vi khuẩn chí liên quan tới kháng sinh,ở động vật có nhiều human anpha Synuclein proteein não người tiết tiết chất trung gian dẫn truyền thần kinh làm giảm hoạt động thần kinh đệm Dùng SCFAs điều trị Parkinson thực nghiệm chuột làm hồi phục triệu chứng PD Cấy phân người bị Parkinson cho chuột nhậy cảm với PD ( chuột có nhiều aSyn-) gây rối loạn bệnh lý so sánh với cấy phân người bình thường Pohja M, et al Gut microbiota are related to Parkinson’s disease and clinical phenotype Mov Disord 2015;30:350–358 Microbiome ruột bệnh Alzheimer • Bệnh Alzheimer nguyên nhân thường gặp gây giảm sút nhận thức người già Do thiếu hụt tái tạo xynap , giảm sút kéo dài hồi hải mã ,nghiên cứu cho thấy thối hóa suy yếu hồi hải mã kéo dài người có tuổi liên quan tới thay đổi thành phần microbiome rt • nghiên cứu Microbiota phân người bị AD cho thấy có thay đổi thành phần đọ phong phú Microbiome ruột : giảm họ Firmicute ,Bacteriacae ,giảm biffiddus ,Giảm mức độ phong phú microbiome ruột • Điều trị với probiotic gồm chủng vi khuẩn gram + giảm nhẹ hoạt động Microglialvaf tăng BNDF Synapsin • Còn thiếu nhứng nghiên cứu microbiota ruột người bị Alzheimer ,tuy nhiên hội chứng rối loạn chuyển hóa ,đái đường ,béo phì nguy Alzh thấy có rối loạn Microbiota Microbiome ruột bệnh Alzheimer • • • Trên chuột thí nghiêm mơ hình Alzheimer thấy chứng microbiota ruột liên quan trực tiếp tới bệnh sinh giảm sút nhận thức kích hoạt bệnh chuyển hóa viêm mức độ thấp Mối liên quan microbiota ruột với béo phì ,đái đường typs alzheimer : microbiome ruột tổn thương liên quan tới béo phì làm tăng tính thấm liên bào ruột góp phần gây viêm hệ thống dẫn tới khánh insuline đái đường type nguy dẫn tới Alzheimer,hậu mạch máu béo phì đái đường liên quan tới thay đổi microbiota ruột đong vai trò quan trọng phát sinh Alzheimer Một giả thuyết đàu bệnh sinh Alzheimer rối loạn chuyển hóa proteein tiền chất Amyloide.chất Abeeta peptide dẫn xuất từ proteein tiền chất Amyloide chia tách liên tuc protease khác nhau,hoạt động protease tham gia vào trình sinh Abeeta peptide điều hòa điều hịa chặt chẽ q trình viêm mà q trình lại liên quan tới micro biome ruột Kết luận 1/ Microbiota ruột phận quan trọng thể có mối liên quan hai chiều chặt chẽ thể 2/Trục não ruột – microbiome ruột sở mối liên quan hai chiều microbiome ruột cấu trúc chức não tồn thể 3/có mối liên quan rối loạn microbiome ruột rối loạn chức cấu trúc ,thối hóa thần kinh 4/ Tác động điều trị thông qua microbiome ruột bệnh lý thần kinh tâm thần hướng nghiên cứu có sở khoa học tương lai 5/ Bảo vệ trì cho thể microbiome khỏe mạnh hướng quan trọng bảo vệ thể thể chât ,tâm thần trành nhiều bệnh tât.probiotic hướng nghiên cứu quan trọng tương lai Trân Trọng Cám ơn Microbiome ruột trục não ruột ... 2/Trục não ruột – microbiome ruột sở mối liên quan hai chiều microbiome ruột cấu trúc chức não tồn thể 3/có mối liên quan rối loạn microbiome ruột rối loạn chức cấu trúc ,thối hóa thần kinh 4/... microbiota ruột liên quan tới nguy phát sinh biểu Tâm thần phân liệt • Nhi? ??u nghiên cứu thấy phối hợp sử dụng kháng sinh tăng tần xuất rối loạn tâm thần Tâm thần phân liệt tổn thương microbiota ruột nhi? ?n... thư ,rối loạn tâm thần ,thối hóa thần kinh Hồi phục sụ thay đổi ngoại di truyền thông qua tác đông microbiome ruột hướng điều trị bệnh liên quan tới lão hóa Epigenetics microbiota ruột rối loạn thần