Tài liệu hạn chế xem trước, để xem đầy đủ mời bạn chọn Tải xuống
1
/ 243 trang
THÔNG TIN TÀI LIỆU
Thông tin cơ bản
Định dạng
Số trang
243
Dung lượng
10,32 MB
Nội dung
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CƠNG NGHỆ ĐINH THỊ HÀ NGHIÊN CỨU PHÂN •LẬP, CHUYỂN HÓA VÀ ĐÁNH GIÁ TÁC DỤNG SINH HỌC CỦA STEROID TỪ LOÀI SAO BIỂN ACANTHASTER PLANCI LUẬN ÁN TIẾN SỸ HÓA HỌC BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ Hà Nội-2020 ĐINH THỊ HÀ NGHIÊN CỨU PHÂN • LẬP, CHUYỂN HĨA VÀ ĐÁNH GIÁ TÁC DỤNG SINH HỌC CỦA STEROID TỪ LỒI SAO BIỂN ACANTHASTER PLANCI Chun ngành: Hóa học hợp chất thiên nhiên Mã số: 44 01 07 LUẬN ÁN TIẾN SỸ HÓA HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS TS Trần Thị Thu Thủy PGS TS Ngô Đại Quang Tôi xin cam đoan luận án cơng trình nghiên cứu riêng tơi hướng dẫn PGS TS Trần Thị Thu Thủy PGS TS Ngô Đại Quang Các số liệu kết nêu luận án hoàn toàn trung thực chưa công bố công trình khác Tác giả luận án Đinh Thị Hà Hà Nội-2020 Luận án hoàn thành Viện hóa học Hợp chất thiên nhiên, Viện Hàn lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành, sâu sắc tới hai người thầy hướng dẫn PGS TS Trần Thị Thu Thủy - Viện Hóa học Hợp chất thiên nhiên (INPC), Viện Hàn lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam, PGS TS Ngô Đại Quang - Tập đồn hóa chất Việt Nam, người thầy tận tình hướng dẫn, định hướng nghiên cứu cách khoa học tạo điều kiện thuận lợi giúp đỡ suốt thời gian thực luận án Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn tới Ban Lãnh đạo Học Viện Khoa học Công nghệ, Ban Lãnh đạo Viện Hóa học Hợp chất thiên nhiên - Viện Hàn lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam tạo điều kiện cho học tập sử dụng thiết bị tiên tiến Viện để hoàn thành tốt mục tiêu đề luận án Tôi xin trân trọng cảm ơn Hội đồng Khoa học Viện hóa học Hợp chất thiên nhiên, GS TS Phạm Quốc Long, GS TS Lê Mai Hương, PGS TS Nguyễn Mạnh Cường lời khuyên bổ ích góp ý q báu việc hồn thiện luận án Tơi xin chân thành cảm ơn Viện sĩ Valentin A Stonik, TSKH Alla A Kicha - Viện Hóa sinh Hữu Thái Bình Dương (PIBOC), Viện Hàn lâm Khoa học liên bang Nga tạo điều kiện cho thực tập, học hỏi tiếp cận phương pháp nghiên cứu trang thiết bị tiên tiến Viện trình làm thực nghiệm hồn thiện luận án Tơi xin trân trọng cảm ơn TS Lee Jae Wook - Viện Khoa học Công nghệ Hàn Quốc (KIST) Gangneung, Hàn Quốc TS Đỗ Hữu Nghị (INPC) tận tình giúp đỡ tơi q trình thử nghiệm nghiên cứu hoạt tính sinh học Tơi xin chân thành cảm ơn PGS.TS Đoàn Lan Phương tập thể cán Phòng Hóa sinh hữu (INPC), bạn bè đồng nghiệp gia đình nhiệt tình giúp đỡ, động viên tạo điều kiện cho suốt thời gian thực luận án Tác giả luận án MỤC LỤC 11 1.1 Tình hình cứu tổng hợp hợp chất polyhydroxysteroid hydroximinosteroid từ I V 4.2.1.1 Hợp chất cholestane-3p,6a-diol (15c) cholestane-3p,6p-diol (16c) 113 4.2.I.2 Hợp chất cholestan-5-ene-3p,4p-diol (17c), cholestan-5-ene-3p,7p-diol DANH MỤC HÌNH DANH MỤC SƠ ĐỒ vill DANH MỤC BẢNG 10 Bảng 4.25: Hoạt tính gây độc tế bào Hep G2 T98G hợp chất 15c-21c 1344 Bảng 4.26: Hoạt tính gây độc tế bào Hep G2, HeLa, T98G chất 22c-31c 1355 DANH MUC CHtf VIET TAT Ky hieu Tiêng Anh Tiêng Việt Các phương pháp săc ký CC HPLC Column Chromatography Săc ký cột thường High Performance Liquid Chromatography TLC Thin Layer Chromatography SiO2 Silica gel Săc ký lỏng hiệu cao Săc ký mỏng Các phương pháp phổ !H-NMR C-NMR 13 COSY DEPT ESI-MS GC-MS HMBC H2BC Phổ cộng hưởng từ hạt nhân proton Proton Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy Carbon-13 Nuclear Magnetic Spectroscopy Correlated Spectroscopy Resonance Phổ cộng hưởng từ hạt nhân carnon 13 Phổ tương tác proton Distortionless Enhancement by Polarisation Phổ DEPT Transfer Electron Spray Ionization Mass Spectrometry Phổ khối ion hóa phun mù điện tử Gas Chromatography-Mass Spectrometry Săc ký khí ghép nối khối phổ Heteronuclear Multiple Bond Correlation Heteronuclear Two Bond Correlation Phổ tương tác dị hạt nhân qua nhiều liên kết Phổ tương tác dị hạt nhân qua hai liên kết HR-ESI-MS High Resolution - Electron Spray Ionization - Phổ khối phân giải cao ion hóa Mass Spectrometry phun mù điện tử HSQC Heteronuclear Single Quantum Coherence Phổ tương tác dị hạt nhân qua liên kết IR Infrared Spectroscopy Phổ hồng ngoại NOESY Nuclear Overhauser Effect Spectroscopy TOCSY Total Correlation Spectroscopy ROESY Rotating frame Spectroscopy Overhauser Phổ NOESY Phổ TOCSY effect Phổ ROESY B w M & Hình PL98: Phổ (+) ESI-MS hợp chất 25c Ọ ỵi 23 23 - - ì ■ I t * ■I * i *V ■» * ẫ * * *ôt I 1* I ■! rì * nrr 1 23 r L -71 44 m ' ■ ■ ' ffl ' " " m Hình PL107: Phổ (+) ESI-MS hợp chất 28c x10 + Scan (rt: 4.9106 min) HCTN_C17.d tậ M ếiỊ ặệ ậệ m M M ệÊ ệt oỊ m ậ& ậ 1.35 1.3 1.25 1.2 1.15 1.1 1.05 0.95 0.9 0.85 0.8 0.75 0.7 293.1746 130 140 150 160 170 0.6 0.55 0.5 0.45 0.4 0.35 0.3 0.25 0.2 0.15 0.1 0.05 190 200 210 220 230 240 250 260 270 300 310 320 330 340 350 360 370 380 Counts vs Mass-to-Charge (m/z) 400 410 420 430 440 450 460 470 490 500 510 520 530 540 550 24 ■ Scan (rt: 4.9010 min) HCTN_C16.d x1 06 1.3 1.3 1.2 1.2 1.1 1.1 1.0 0.75 0.9 0.65 0.7 0.55 0.9 0.5 0.8 0.45 0.4 0.35 0.3 0.25 0.2 0.15 0.1 0.05 143.0332 158.9638177.0556195.1219 140 150 160 170 180 190 200 217.1048 210 239.1489 220 230 261.1311277.1681 240 250 270 280 293.1747 310.2012 290 300 310 320 330 340 350 360 370 38C Counts vs Mass-to-Charge (m/z) 390 400 410 420 430 440 450 460 470 490 500 510 520 530 540 550 560 570 « —i —: i - — t T1 i— I -1 ! x10 + Scan (rt: 4.9766 min) HCTN_C15.d 2.8 2.7 2.5 2.4 2 1.9 1.8 1.6 1.5 413.2224 430.9136 566.8873586.2660 190 200 210 220 230 240- 250 260 1 0.6 40 10 H 270 280 290 300 310 320 330 340 350 370 380 590 600 390 400 610 620 410 630 420 430 440 450 460 470 480 490 500 510 520 530 540 550 560 570 580 ... Nghiên cứu phân lập, chuyển hóa đánh giá tác dụng sinh học steroid từ loài biển Acanthasterplanci" thực với nội dung sau: • Phân lập xác định cấu trúc hóa học hợp chất từ lồi biển Acanthasterplanci,... HÀ NGHIÊN CỨU PHÂN • LẬP, CHUYỂN HĨA VÀ ĐÁNH GIÁ TÁC DỤNG SINH HỌC CỦA STEROID TỪ LỒI SAO BIỂN ACANTHASTER PLANCI Chun ngành: Hóa học hợp chất thiên nhiên Mã số: 44 01 07 LUẬN ÁN TIẾN SỸ HÓA HỌC... trình nghiên cứu lớp chất này, nhiên nghiên cứu hạn chế việc phân lập đánh giá hoạt tính hợp chất Chưa có cơng trình nghiên cứu tổng thể vào nghiên cứu phân lập, chuyển hóa hóa học đánh giá hoạt