Nghiên cứu không ngẫu nhiên, có đối chứng hiệu quả bước đầu ghép tế bào gốc tủy xương tự thân điều trị xơ gan mất bù do viêm gan b

Nghiên cứu khơng ngẫu nhiên, có đối chứng hiệu bước đầu ghép tế bào gốc tủy xương tự thân điều trị xơ gan bù viêm gan B TỔNG QUAN Xơ Gan:  Nguyên nhân hàng đầu tử vong  Nhiễm HBV, HCV, lạm dụng rượu NALD Điều trị xơ gan:  Bệnh nhân xơ gan rượu  Xơ gan HBV, HCV : điều trị kháng virus  Ghép gan: thiếu hụt gan lành; số lượng bệnh nhân suy chức gan mãn tính gia tăng; chi phí ghép gan…  địi hỏi chiến lược điều trị song song với ghép gan *D'Amico et al J Hepatol, 2006 TỔNG QUAN Tế bào gốc:  Tế bào gốc tế bào có khả tự tái sinh biệt hoá =>cấy ghép nhiều lần * * Shafritz et al, J Hepatol, 2002 TỔNG QUAN Ứng dụng tế bào gốc  1963, Toronto, tế bào gốc tuỷ xương thay thành phần máu cứu sống vật chết chiếu xạ *  1980s, ứng dụng điều trị ung thư máu  Năm 1975, nuôi cấy tế bào da, BN bỏng nặng  Năm 2012, tế bào ES điều trị bệnh nhân bệnh võng mạc, cải thiện khả nhìn BN **  khả thực thi tính an tồn * Becker et al, Nature, 1963 ** Rheinwald et al, Cell, 1975 TỔNG QUAN Tế bào gốc điều trị xơ gan  Năm 2003, Terai cs: ABMi, khoảng 400ml, tinh lọc, truyền nhỏ giọt vào tĩnh mạch ngoại vi *  Kim cs năm 2011: ABMi, cải thiện cổ trướng, QoL **  Saito cs, 2011: ABMi, điều trị xơ gan rượu * Terai et al., Stem Cells, 2006 **Kim et al., Cell Transplant, 2010 TỔNG QUAN Các nghiên cứu tế bào gốc nước 1995: bệnh máu quan tạo máu  Trần Văn Bé: ghép TB gốc tạo máu tự thân*  Đinh Ngọc Duy cs xây dựng thành cơng qui trình kích thích tế bào gốc tủy xương máu ngoại vi G-CSF, BV TW QĐ 108 **  Dương Đình Tồn cs: thối hóa khớp gối *** *Bé, T.V., Tạp chí Y học Việt Nam, 2004 **Đinh Ngọc Duy, et al., Đề tài độc lập cấp nhà nước 2005 ***Dương Đình Tồn cs, Tạp chí Y - Dược học Quân sự, Mục tiêu: Đánh giá hiệu bước đầu ghép tế bào gốc tuỷ xương điều trị xơ gan có biểu bù viêm gan virus B ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng: 62 bệnh nhân xơ gan giai đoạn bù Chia làm nhóm: nhóm có 31 bệnh nhân có ABMi Tháng năm 2016 đến tháng năm 2019 Tiêu chuẩn lựa chọn: Xơ gan virus B  Tuổi đời từ 35 - 70  Khơng có UTG  Ghép gan (-)  Dự kiến thời gian sống thêm 24 tuần ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Tiêu chuẩn loại trừ: - Creatinin > 2mg/dl (> 155mcmol/l) - INR > 2,5; Bilirubin T > 5mgdl (88mcmol/l) - Có xuất huyết tiêu hố, viêm phúc mạc vi khuẩn tự phát, cổ trướng kháng trị (trong 2-3 tháng trước đó) ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Các bước tiến hành Chọn vào nghiên cứu Chọc hút dịch TX, tách lấy khối tb đơn nhân Truyền tế bào gốc qua đường động mạch gan Theo dõi đánh giá sau điều trị KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN Bảng 3: Sự thay đổi số huyết học nhóm nghiên cứu theo thời gian Chỉ tiêu Bạch cầu (G/L) Hồng cầu (T/L) Hemoglobin (g/L) Tiểu cầu (G/L) Nhóm Nhóm chứng Ban đầu tháng 12 tháng 5,50 ± 2,44 6,49 ± 3,15 5,05 ± 2,20 Nhóm điều trị 5,04 ± 2,61 4,59 ± 1,96 16,03 ± 55,23 P 0,268 0,008 0,707 Nhóm chứng 3,87 ± 0,86 3,80 ± 0,88 3,86 ± 0,92 Nhóm điều trị 3,92 ± 0,78 4,21 ± 0,77 4,28 ± 0,76 P 0,835 0,064 0,085 Nhóm chứng 116,46 ± 24,77 112,58 ± 26,42 114,57 ± 26,49 Nhóm điều trị 124,93 ± 22,03 126,79 ± 24,57 126,58 ± 28,33 P 0,171 0,040 0,121 Nhóm chứng 97,69 ± 74,86 92,15 ± 53,47 75,20 ± 28,65 Nhóm điều trị 64,04 ± 27,85 70,00 ± 28,18 67,96 ± 33,32 P 0,052 0,170 0,403 KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN Bảng 4: Xét nghiệm chức gan thời điểm nhóm ABMi Chức gan Albumin(g/l) T0 30,67±4,33 T1 33,44±4,25 T3 32,88±4,79 T6 32,94±4,57 T12 33,49±4,32 p p01,06,0120,05 Prothrombin % 67,04±10,22 69,8±11,04 71,00±12,90 70,03±13,12 71,00±15,12 p 0,05 KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN Bảng : Sự thay đổi điểm Child – Pugh theo thời gian nhóm ABMi Điểm Child - Pugh A B C Ban đầu Số Tỷ lệ lượng (%) 24,1 20 69,0 6,9 tháng Tỷ lệ Số lượng (%) 17 58,6 10 34,5 6,9 Chisq, p Chisq= 7,50 p = 0,024 Bảng 6: Sự thay đổi điểm Child – Pugh, MELD theo thời gian nhóm có ABMi Chỉ số Điểm Child - Pugh Điểm MELD Ban đầu 7,55 ± 1,35 tháng 6,69 ± 1,49 p 0,025 13,94 ± 2,93 12,37 ± 3,22 0,059 KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN Bảng 7: Tỷ lệ xuất biến chứng nhóm thời gian NC Biến chứng Nhóm chứng (n= 31) Nhóm điều trị (n= 29) P Số lượng Tỷ lệ (%) Số lượng Tỷ lệ (%) XHTH loét     XHTH vỡ TMTQ 22,6 10,3 0,302 Bệnh não gan 19,4 3,4 0,104 Viêm PM VKTP 6,5 0   19 61,3 18 62,1 0,951 Cổ trướng   KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN Bảng 8: Theo dõi biến chứng XHTH vỡ TMTQ nhóm theo thời gian XHTH vỡ TMTQ Chỉ số Xác suất xuất Thời gian sống khơng biến chứng trung bình (tháng) p Nhóm chứng Nhóm điều trị 0,226 0,103   10,29 ± 0,60 11,62 ± 0,22 0,174 KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN Bảng 9: Theo dõi biến chứng não gan nhóm theo thời gian Chỉ số Xác suất xuất Thời gian sống khơng biến chứng trung bình (tháng) Biến chứng não gan Nhóm chứng Nhóm điều trị p 0,194 0,034   11,26 ± 0,35 11,83 ± 0,17 0,058 KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN Bảng 10: Theo dõi biến chứng vàng da nhóm theo thời gian Chỉ số Xác suất xuất Thời gian sống không biến chứng trung bình (tháng) Biến chứng vàng da Nhóm Nhóm điều chứng trị p 0,548 0,138   9,00 ± 0,65 11,35 ± 0,36 0,001 KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN Bảng 11: Theo dõi biến chứng cổ trướng nhóm theo thời gian Chỉ số Biến chứng cổ trướng Nhóm chứng Nhóm điều trị p Xác suất xuất 0,613 0,621   Thời gian sống khơng biến chứng trung bình (tháng) 9,03 ± 0,59 8,35 ± 0,76 0,762 KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN Bảng 12: Theo dõi kết cục tử vong nhóm theo thời gian Chỉ số Xác suất tử vong Tử vong Nhóm chứng Nhóm điều trị 0,452 0,138 Thời gian sống trung 29,07 ± 1,79 32,41 ± 1,73 bình (tháng) p   0,014 Biểu đồ: Phân tích Kaplan Meier nguy tử vong nhóm KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 2014 KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 2010 KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 2011 KẾT LUẬN  Ghép tế bào gốc tuỷ xương tự thân bước đầu có hiệu quả, an tồn, không ghi nhận tai biến, biến chứng  Sau 12 tháng theo dõi có cải thiện albumin, bilirubin, prothrombin số thời điểm so với trước điều trị  Tỷ lệ Albumin, Child- Pugh, BC, HGB có cải thiện so với nhóm chứng  Thời gian sống thêm nhóm điều trị dài nhóm chứng (thời gian theo dõi tới 36 tháng) CONCLUSION Chân thành cám ơn! ... hiệu b? ?ớc đầu ghép tế b? ?o gốc tuỷ xương điều trị xơ gan có biểu b? ? viêm gan virus B ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng: 62 b? ??nh nhân xơ gan giai đoạn b? ? Chia làm nhóm: nhóm có 31 b? ??nh... KẾT QUẢ VÀ B? ?N LUẬN 2011 KẾT LUẬN  Ghép tế b? ?o gốc tuỷ xương tự thân b? ?ớc đầu có hiệu quả, an tồn, khơng ghi nhận tai biến, biến chứng  Sau 12 tháng theo dõi có cải thiện albumin, bilirubin,... lượng b? ??nh nhân suy chức gan mãn tính gia tăng; chi phí ghép gan? ??  địi hỏi chiến lược điều trị song song với ghép gan *D''Amico et al J Hepatol, 2006 TỔNG QUAN Tế b? ?o gốc:  Tế b? ?o gốc tế b? ?o có