Phân tích cấu trúc của một số hợp chất lai giữa tritecpenoit và chất có hoạt tính kháng HIV

ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC BÙI THỊ ĐIỀN PHÂN TÍCH CẤU TRÚC CỦA MỘT SỐ HỢP CHẤT LAI GIỮA TRITECPENOIT VÀ CHẤT CĨ HOẠT TÍNH KHÁNG HIV LUẬN VĂN THẠC SĨ HÓA HỌC THÁI NGUYÊN - 2018 ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC BÙI THỊ ĐIỀN PHÂN TÍCH CẤU TRÚC CỦA MỘT SỐ HỢP CHẤT LAI GIỮA TRITECPENOIT VÀ CHẤT CĨ HOẠT TÍNH KHÁNG HIV Ngành: Hóa phân tích Mã số: 8.44.01.18 ḶN VĂN THẠC SĨ HÓA HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS ĐẶNG THỊ TUYẾT ANH THÁI NGUYÊN - 2018 LỜI CẢM ƠN Để hồn thành khố luận em xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc T.S Đặng Thị Tuyết Anh giao đề tài tận tình hướng dẫn em suốt thời gian thực đề tài Em xin chân thành cảm ơn cán phòng Hóa Dược em sinh viên phòng Hóa Dược giúp đỡ em nhiều trình thực nghiệm hoàn thành Cuối cùng, em xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới gia đình, bạn bè đồng nghiệp - người bên cạnh động viên giúp đỡ em suốt thời gian học tập thực luận văn Trong trình thực hiện, cố gắng chắn tránh thiếu sót Vì em kính mong nhận ý kiến đóng góp, bảo q thầy Hà Nội, ngày 20 tháng năm 2018 Tác giả luận văn Bùi Thị Điền a MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN a MỤC LỤC b DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU VÀ CHỮ VIẾT TẮT c DANH MỤC BẢNG BIỂU d DANH MỤC SƠ ĐỒ d DANH MỤC HÌNH e DANH MỤC PHỤ LỤC f MỞ ĐẦU Chương TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan betulin 1.2 Tổng quan phương pháp phân tích 1.2.1 Các phương pháp chiết 1.2.2 Phương pháp phân tích, phân tách hỗn hợp phân lập hợp chất 1.2.3 Các phương pháp xác định cấu trúc hợp chất Chương THỰC NGHIỆM 11 2.1 Hóa chất thiết bị 11 2.1.1 Hóa chất dung mơi 11 2.1.2 Thiết bị xác định cấu trúc 11 2.1.3 Xác định cấu trúc mẫu chất hữu chuẩn bị 11 2.2 Chuẩn bị mẫu xác định cấu trúc số dẫn xuất tritecpenoit 12 2.2.1 Chuẩn bị mẫu xác định cấu trúc chất 6a-b 12 2.2.2 Chuẩn bị mẫu xác định cấu trúc chất 7a-b 14 2.2.3 Chuẩn bị mẫu xác định cấu trúc chất a-b 15 Chương KẾT QUẢ THẢO LUẬN 18 3.1 Phân tích xác định cấu trúc hợp chất a-b 18 3.2 Phân tích xác định cấu trúc hợp chất 6a-b với 7a-b 20 3.3 Phân tích xác định cấu trúc hợp chất lai hợp chất 7a-b với AZT 26 KẾT LUẬN 33 TÀI LIỆU THAM KHẢO 34 PHỤ LỤC PHỔ b DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU VÀ CHỮ VIẾT TẮT H, C 13 C- NMR H- NMR Độ chuyển dịch hóa học proton cacbon Phổ cộng hưởng từ hạt nhân carbon-13 (13C Nuclear Magnetic Resonance) Phổ cộng hưởng từ hạt nhân proton (1H Nuclear Magnetic Resonance) CHCl3 Clorofoc dd Double doulet DMF Dimethylformamide EtOH Etanol IR MS Phổ hồng ngoại (Infrared Spectroscopy) Phổ khối lượng va chạm điện tử (Electron Impact-Mass Spectrometry) OMe Methoxy ppm Phần triệu (parts per million) s Singlet TLC Thin-layer chromatography c DANH MỤC BẢNG BIỂU Bảng 3.1 Một số tín hiệu đặc trưng khung lupan hợp chất 6a-b 19 Bảng 3.2 Các pic cộng hưởng đặc trưng este 7a-b δ (ppm); (số proton); J (Hz) 23 Bảng 3.3 Một số tín hiệu đặc trưng phổ 13C-NMR hợp chất 7a-b 25 Bảng 3.4 Các tín hiệu cộng hưởng đặc trưng phổ 1H hợp chất 8a-b δ (ppm); s, m, d, t, J (Hz); số proton 29 Bảng 3.5 Tín hiệu cộng hưởng 13C đặc trưng hợp chất 8a-b δ (ppm) 32 DANH MỤC SƠ ĐỒ Sơ đồ 3.1 Tổng hợp chất lai betulin AZT qua cầu este-triazol 12 Sơ đồ 3.2 Tổng hợp propagyl este 7a-b 20 Sơ đồ 3.3 Phản ứng “Click” tổng hợp hợp chất lai 8a-b 27 d DANH MỤC HÌNH Hình Hợp chất lai triterpenoit-AZT Hình 1.1 Một số dẫn xuất este betulin có hoạt tính gây độc tế bào Hình 3.1 Cấu trúc hóa học số đặc trưng vật lí hợp chất a-b 19 Hình 3.2 Phổ NOESY hợp chất 6b 20 Hình 3.3 Phổ giãn 1H-NMR este 7a 22 Hình 3.4 Phổ giãn 1H-NMR este 7a phần H-Csp3 22 Hình 3.5 Cấu trúc hóa học số đặc trưng vật lí hợp chất 7a-b 24 Hình 3.6 Phổ giãn 13C-NMR hợp chất 7a 26 Hình 3.7 Cấu trúc hóa học số đặc trưng vật lí hợp chất 8a-b 27 Hình 3.8 Phổ 1H-NMR hợp chất 8a 29 Hình 3.9 Phổ giãn 1H-NMR hợp chất 8b 30 Hình 3.10 Phổ 13C-NMR hợp chất 8a 31 Hình 3.11 Phổ giãn 13C-NMR hợp chất 8a 31 e DANH MỤC PHỤ LỤC Phụ lục 1: Phổ NOESY hợp chất 6b Phụ lục 2: Phổ giãn 1H-NMR este 7a Phụ lục 3: Phổ giãn 1H-NMR este 7a phần H-Csp3 Phụ lục 4: Phổ giãn 13C-NMR hợp chất 7a Phụ lục 5: Phổ 1H-NMR hợp chất 8a Phụ lục 6: Phổ giãn 1H-NMR hợp chất 8b Phụ lục 7: Phổ 13C-NMR hợp chất 8a Phụ lục 8: Phổ 13C-NMR hợp chất 8a f MỞ ĐẦU Hiện nay, nhà khoa học nghiên cứu tổng hợp thuốc có cấu trúc lai, chứa hai thuốc có chế tác dụng khác nhau, hai hợp chất có hoạt tính sinh học khác tạo hợp chất lai có tính vượt trội so với chất ban đầu Đây hướng nghiên cứu quan tâm Phản ứng “Click" phương pháp hiệu để tổng hợp dẫn xuất triazol, đặc biệt tổng hợp hợp chất lai có cầu nối triazol Triazol hợp chất dị vòng có hoạt tính sinh học lý thú Một số hợp chất triazole sử dụng dược phẩm thuốc chống nấm miconazol, fluconazol, thuốc chống ung thư letrozol… Hoạt tính sinh học triecpenoit đa dạng bao gồm: hoạt tính chống ung thư, kháng khuẩn, kháng nấm, chống ký sinh trùng, kháng virus, chống dị ứng, chống co thắt, kháng viêm đặc tính điều hòa miễn dịch thuốc bổ Ngoài ra, số tritecpenoit sử dụng chất kháng trùng Axit betulinic, betulin, axit oleanolic axit ursolic triterpenoit có hoạt tính chống HIV, kháng khuẩn, kháng nấm, chống viêm, chống ung thư [42-44] Do có nhiều hoạt tính sinh học có giá trị vậy, việc nghiên cứu tổng hợp số dẫn xuất tritecpenoit nhằm tìm hợp chất có ý nghĩa khoa học thực tiễn Hợp chất nucleoside AZT ức chế enzym phiên mã ngược cuả virút HIV sử dụng để điều trị bệnh HIV Hiện nay, tổng hợp chất lai nucleozit với thuốc chống HIV khác nghiên cứu Tuy nhiên, chất lai triterpenoit AZT nghiên cứu O O NH HO O R'' R' R O H O R'' N R' n H N O H HO O N n H N NH R A O N H N N N O H H N B Hình Hợp chất lai triterpenoit-AZT Việc phân tích cấu trúc hợp chất hữu số nhiệm vụ quan trọng Hóa học biết xác cấu trúc, có câu trả lời xác cho việc định tính, định lượng phân tích chúng mẫu nghiên cứu thực đời sống cơng nghệ Vì vậy, luận văn tiến hành lựa chọn đề tài: “Phân tích cấu trúc số hợp chất lai tritecpenoit chất có hoạt tính kháng HIV ” Mục tiêu luận văn: Phân tích cấu trúc số sản phẩm chuyển hóa tritecpenoit chất có hoạt tính kháng HIV phương pháp phổ Bảng 3.5 Tín hiệu cộng hưởng 13C đặc trưng hợp chất 8a-b δ (ppm) 8a 8b CO-NH 163,5 163,7 NCONH 150,3 150,4 = CH thymidin 138,0 137,9 = C thymidin 111,4 111,4 C-1” 89,6 89,0 C-2” 37,3 37,5 C-3” 59,4 59,4 C-4” 85,3 85,3 C-5” 61,8 61,6 =C triazol 143,3 143,3 =CH triazol 123,8 123,8 CH2-triazol 58,4 58,3 C=O cầu nối 172,6 165,1 172,2 164,8 CH3-AZT 12,5 12,4 C khác 29,0; 29,1 (C-2’; C-3’) 134,7; 132,7 (C-2’; C-3’) Khi phân tích phổ C-NMR hợp chất dãy 8a-b tín 13 hiệu cộng hưởng cacbon hợp phần betulin có độ chuyển dịch khơng thay đổi so với độ tín hiệu cộng hưởng cacbon dãy hợp chất 7a-b Các tín hiệu cộng hưởng 13C hợp phần AZT cầu nối hợp chất 8a-b tổng hợp bảng 3.5 Kết phân tích bảng 3.5 cho thấy tín hiệu cộng hưởng nguyên tử C thay đổi hợp chất dãy Hợp chất 8b hai tín hiệu cộng hưởng C nhóm C=O cầu nối (C-1’ C-4’) cộng hưởng trường mạnh so với tất hợp chất khác dãy, nguyên nhân hai nhóm C=O liên hợp với với liên kết anken C=C, liên kết  có cấu hình trans nên liên hợp mạnh; vị trí khác gần khơng có thay đổi 32 KẾT ḶN Luận văn hoàn thành mục tiêu nội dung nghiên cứu đề ra: Từ betulin chuẩn bị mẫu phân tích hợp chất 6a-b, 7a-b, 8a-b Đã phân tích cấu trúc cấu hình hợp chất 6a-b, 7a-b, 8a-b phương pháp phổ đại cộng hưởng từ hạt nhân 1H, 13C -NMR phổ hồng ngoại IR 33 TÀI LIỆU THAM KHẢO Brian Green, Michael D Bentley, Bong Y Chung, Nicholas G Lynch, and Bruce L Jensen (2007) Isolation of Betulin and Rearrangement to Allobetulin.A Biomimetic Natural Product Synthesis.Journal of Chemical Education 84:1985 Jing-Jie Tang, Jia-Gui Li, Wei Qi, Wen-Wei Qiu, Pei-Shan Li, Bo-Liang Li, and Bao-Liang Song (2011) Inhibition of SREBP by a small molecule, betulin, improves hyperlipidemia and insulin resistance and reduces atherosclerotic plaques Cell Metab 13:44-56 Ibrahim D Bori, Hsin-Yi Hung, Keduo Qian, Chin-Ho Chen, Susan L Morris-Natschke, Kuo-Hsiung Lee (2012) Anti-AIDS agents 88 AntiHIV conjugates of betulin and betulinic acid with AZT prepared via click chemistry Tetrahedron Lett 53:1987-1989 Harish Kommera & Goran N Kaluđerović & Jutta Kalbitz & Reinhard Paschke (2011) Lupane Triterpenoids—Betulin and Betulinic acid derivatives induce apoptosis in tumor cells Invest New Drugs 29:266-272 Laurence J (1996) Preclinical data on the antiretroviral activity of AZT AIDS Patient Care STDS, 10:208-209 J Moodley, D Moodley, K Pillay, H Coovadia, J Saba, R van Leeuwen, C Goodwin, P R Harrigan, K H P Moore, C Stone, R Plumb, and M A Johnson (1998) Pharmacokinetics and antiretroviral activity of lamivudine alone or when coadministered with zidovudine in human immunodeficiency virus type 1-infected pregnant women and their offspring J Infect Dis 178:1327-1333 Sharon A Riddler, Robert E Anderson John W Mellors (1995) Antiretroviral activity of stavudine (2',3'-didehydro-3'-deoxythymidine, D4T) Antiviral Res 27:189-203 34 David M Mattson a,1, Iman M Ahmad b,1, Disha Dayal c, Arlene D Parsons c, Nukhet Aykin-Burns c, Ling Li c, Kevin P Orcutt c, Douglas R Spitz c, Kenneth J Dornfeld d, Andrean L Simons (2009) Cisplatin combined with zidovudine enhances cytotoxicity and oxidative stress in human head and neck cancer cells via a thiol-dependent mechanism Free Radical Biology & Medicine 46 (2009) 232-237 Wagner CR, Ballato G, Akanni AO,McIntee EJ, Larson RS, Chang S, Abul-Hajj YJ (1997) Potent Growth Inhibitory Activity of Zidovudine on Cultured Human Breast Cancer Cells and Rat Mammary Tumors’ Cancer Research 57:2341-2345 10 Momiyama K, Nagai H, Ogino Y, Mukouzu T, Matsui D, Kogame M, Matsui T, Wakui N, Shinohara M, Igarashi Y SY (2015) The importance of lamivudine therapy in liver cirrhosis patients related HBV with advanced hepatocellular carcinoma receiving hepatic arterial infusion chemotherapy Clin Cancer Drugs 2:112-118 11 Wu YW, Xiao Q, Jiang YY, Fu H, Ju Y ZY (2004) Synthesis, in vitro anticancer evaluation, and interference with cell cycle progression of N-phosphoamino acid esters of zidovudine and stavudine Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids 23:1797-1811 12 Sheng-Jie Yang, Ming-Chuan Liu, Hong-Mei Xiang, Qi Zhao, Wei Xue, Song Yang (2015) Synthesis and in vitro antitumor evaluation of betulin acid ester derivatives as novel apoptosis inducers Europan J Med Chem 102:249-255 13 Dominic Thibeault, Charles Gauthier, Jean Legault, Jimmy Bouchard, Philippe Dufour and Andre´ Pichette (2007) Synthesis and structureactivity relationship study of cytotoxic germanicane- and lupane-type 3β-O-monodesmosidic saponins starting from betulin Bioorganic Med Chem 15:6144-6157 35 14 Franziska B Mullauer, Jan H Kessler, Jan Paul Medema (2009) Betulin is a potent anti-tumor agent that is enhanced by cholesterol PLoS One 4:e5361 15 I-Chen Sun, Jing-Kang Shen, Hui-Kang Wang, L Mark Cosentino, and Kuo-Hsiung Lee (1998) Anti-AIDS agents 32.1 Synthesis and anti-HIV activity of betulin derivatives Bioorganic Med Chem Lett 8:1267-1272 16 I-Chen Sun, Hui-Kang Wang, Yoshiki Kashiwada, Jing-Kang Shen, L Mark Cosentino, Chin-Ho Chen, Li-Ming Yang and Kuo-Hsiung Lee (1998) Anti-AIDS agents 34 Synthesis and structure-activity relationships of betulin derivatives as anti-HIV agents J Med Chem 41:4648-4657 17 Y Kashiwada, J Chiyo, Y Ikeshiro, T Nagao, H Okabe, L M Cosentino, K Fowkec and K H Leed (2001) 3,28-Di-O-(dimethylsuccinyl)-betulin isomers as anti-HIV agents Bioorg Med Chem Lett 11:183-5 18 Nguyễn Đình Triệu, Các phương pháp vật lý ứng dụng hóa học, Nhà xuất Đại Học Quốc Gia Hà Nội, Mã số: 1K-24 ĐH2006 19 Nguyễn Đình Triệu, Các phương pháp phổ hóa học hữu hóa sinh, Nhà xuất Đại Học Quốc Gia Hà Nội, Mã số: 1K-95 ĐH2007 20 Daniel Emmerich, Kranthi Vanchanagiri, Leopoldo C Baratto, Harry Schmidt, Reinhard Paschke (2014) Synthesis and studies of anticancer properties of lupane-type triterpenoid derivatives containing a cisplatin fragment European Journal of Medicinal Chemistry 75:460-466 21 Antonino Lauria, Riccardo Delisi, Francesco Mingoia, Alessio Terenzi, Annamaria Martorana, Giampaolo Barone, and Anna Maria Almerico (2014) 1,2,3-Triazole in Heterocyclic Compounds, Endowed With Biological Activity, Through 1,3-Dipolar Cycloadditions European J Org Chem 2014(16): 3289-3306 36 22 Jawad AH, Shneine JK, Ahmed A, Abdulrasool MM (2012) Synthesis, Characterization and Evaluation of Biological Activity of Some Heterocyclic Compounds Containing 1, 2, 4- Triazole Ring Int J Res Pharm Chem 2:1109-1123 23 Bruce D Dorsey, Rhonda B Levin, Stacy L McDaniel, Joseph P Vacca, James P Guare, Paul L Darke, Joan A Zugay, Emilio A Emini, William A Schleif, (1994) L-735,524: the design of a potent and orally bioavailable HIV protease inhibitor J Med Chem 37:3443-3451 24 Đặng Thị Tuyết Anh (2012) Nghiên cứu tổng hợp thăm dò hoạt tính kháng HIV số dẫn xuất chứa tritecpenoit nucleozit, Luận án Tiến sĩ hóa học Viện Hóa Học Thư viện Quốc Gia Việt Nam, mã LA12.0571.3 25 Pertino MW, Lopez C, Theoduloz C, Schmeda-Hirschmann G (2013) 1,2,3-triazole-substituted oleanolic acid derivatives: Synthesis and antiproliferative activity Molecules 18:7661-7674 26 Revankar GR, Solan VC, Robins RK WJ (1981) Synthesis and biological activity of certain 1,2,3-triazole carboxamide nucleosides related to bredinin and pyrazofurin Nucleic Acids Symp Ser 9:65-68 27 Tatyana S Khlebnicova, Yuri A Piven, Alexander V Baranovsky, Fedor A Lakhvich, Svetlana V Shishkina, Daina Zicāne, Zenta Tetere, Irisa Rāviņa, Viktors Kumpiņ š, Inese Rijkure, Inese Mieriņa, Uldis Peipiņ š, Māris Turks (2017) Synthesis of novel lupane triterpenoidindazolone hybrids with oxime ester linkage Steroids 117:77-89 28 Veda Prachayasittikul, Ratchanok Pingaew, Nuttapat Anuwongcharoen, Apilak Worachartcheewan, Chanin Nantasenamat, Supaluk Prachayasittikul, Somsak Ruchirawat and Virapong Prachayasittikul (2015) Discovery of novel 1,2,3‑triazole derivatives as anticancer agents using QSAR and in silico structural modification Springerplus 4:571 (1-22) 37 29 Tuyet Anh Dang Thi, Nguyen Thi Kim Tuyet, Chinh Pham The, Ha Thanh Nguyen, Cham Ba Thi, Hoang Thi Phuong, Luu Van Boi, Tuyen Van Nguyen, Matthias D’hooghe (2015) Synthesis and cytotoxic evaluation of novel amide-triazole-linked triterpenoid-AZT conjugates Tetrahedron Lett 56:218-224 30 Tuyet Anh Dang Thi, Nguyen Thi Kim Tuyet, Chinh Pham The, Ha Thanh Nguyen, Cham Ba Thi, Tien Doan Duy, Matthias D’hooghe, Tuyen Van Nguyen (2014) Synthesis and cytotoxic evaluation of novel ester-triazole-linked triterpenoid-AZT conjugates Bioorganic Med Chem Lett 24:5190-5194 31 Erhan Palaska, Gulay Sahin, Pelin Kelicen, N Tugba Durlu, Gulcin Altinok (2002) Synthesis and anti-inflammatory activity of 1acylthiosemicarbazides, 1,3,4-oxadiazoles, 1,3,4-thiadiazoles and 1,2,4triazole-3-thiones IL Farmaco 57:101-107 32 Juan Xiong, Yoshiki Kashiwada, Chin-Ho Chen, Keduo Qian, Susan L Morris-Natschke, Kuo-Hsiung Lee, Yoshihisa Takaishi (2010) Conjugates of betulin derivatives with AZT as potent anti-HIV agents Bioorganic Med Chem 18:6451-6469 33 Anh Thi Tuyet Dang, Chinh The Pham, Tuan Anh Le, Hieu Hong Truong, Ha Thu Thi Vu, Anatoly T Soldatenkov and Tuyen Van Nguyen (2015) New hybrids between triterpenoid acids and nucleoside HIV-RT inhibitors Mendeleev Communications 25:96-98 34 Rabiya Majeed, Payare L Sangwan, Praveen K Chinthakindi, Imran Khan, Nisar A Dangroo, Niranjan Thota, Abid Hamid, Parduman R Sharma, Ajit K Saxena, Surrinder Koul (2013) Synthesis of 3-Opropargylated betulinic acid and its 1,2,3-triazoles as potential apoptotic agents Eur J Med Chem 63:782-792 38 35 Wang F (2013) H-NMR spectra of common triterpenoids (18 compounds) Fei Wang’s Acedamic Hompage 36 Christian Spiteri and John E Moses (2010) Copper-catalyzed azidealkyne cycloaddition: Regioselective synthesis of 1,4,5-trisubstituted 1,2,3-triazoles Angew Chemie - Int Ed 49:31-33 37 Henning Stockmann, Andre A Neves, Shaun Stairs, Kevin M Brindle and Finian J Leeper (2011) Exploring isonitrile-based click chemistry for ligation with biomolecules Organic & Biomolecular Chemistry 9:7303-7305 38 Pasini D (2013) The click reaction as an efficient tool for the construction of macrocyclic structures Molecules 18:9512-9530 39 Siheng Li, Lin Wang, Fei Yu, Zhiling Zhu, Dema Shobaki, Haoqing Chen, Mu Wang, Jun Wang, Guoting Qin, Uriel J Erasquin, Li Ren, Yingjun Wangb and Chengzhi Cai (2016) Copper-catalyzed click reaction on/in live cells Chemical Science 21:1075-1101 40 Worrell BT, Malik JA, Fokin V V (2013) Direct Evidence of a Dinuclear Copper Intermediate in Cu(I)-Catalyzed Azide-Alkyne Cycloadditions Science 340:457-460 41 Reagents P (1996) Coupling Reagents Tetrahedron 5603-5606 42 Green, Brian, Bentley, Michale D, Chung, Bong Y, Lynch, Nicholas G, Jense, Bruce L (2007), Isolation of betulin and rearrangement to allobetulin a biomimetic natural product synthesis Chem.Educt.84:1985 43 Lakurtti.S, Makela T, Koskimies.S, Yli-Kauhaluoma.J (2006) Harmacological properties of the ubiquitous natural product betulin Eur.J.Pharm.Sci, 29(1), 1-13 44 Showkat Rashid, Bilal Ahmad Dar, Rabiya Majeed, Abid Hamid, Bilal Ahmad Bhat (2013) Synthesis and biological evaluation of ursolic acid-triazolyl derivatives as potential anti-cancer agent Eur.J.Med.Chem, 66, 238-245 39 PHỤ LỤC PHỔ Phụ lục 1: Phổ NOESY hợp chất 6b Phụ lục 2: Phổ giãn 1H-NMR este 7a 2H-2’ 2H-3’ CH2-C≡CH Ha-29,b Ha-28 Hb-28 H-3 Phụ lục 3: Phổ giãn 1H-NMR este 7a phần H-Csp3 H-19 Phụ lục 4: Phổ giãn 13C-NMR hợp chất 7a Phụ lục 5: Phổ 1H-NMR hợp chất 8a Htriazol CH2-triazol Hthymidin H-1” NH H-4” Phụ lục 6: Phổ giãn 1H-NMR hợp chất 8b Phụ lục 7: Phổ 13C-NMR hợp chất 8a Phụ lục 8: Phổ 13C-NMR hợp chất 8a ... 18 3.1 Phân tích xác định cấu trúc hợp chất a-b 18 3.2 Phân tích xác định cấu trúc hợp chất 6a-b với 7a-b 20 3.3 Phân tích xác định cấu trúc hợp chất lai hợp chất 7a-b với AZT... thực đời sống cơng nghệ Vì vậy, luận văn tiến hành lựa chọn đề tài: Phân tích cấu trúc số hợp chất lai tritecpenoit chất có hoạt tính kháng HIV ” Mục tiêu luận văn: Phân tích cấu trúc số sản phẩm... TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC BÙI THỊ ĐIỀN PHÂN TÍCH CẤU TRÚC CỦA MỘT SỐ HỢP CHẤT LAI GIỮA TRITECPENOIT VÀ CHẤT CĨ HOẠT TÍNH KHÁNG HIV Ngành: Hóa phân tích Mã số: 8.44.01.18 ḶN VĂN THẠC SĨ HÓA