Tài liệu hạn chế xem trước, để xem đầy đủ mời bạn chọn Tải xuống
1
/ 61 trang
THÔNG TIN TÀI LIỆU
Thông tin cơ bản
Định dạng
Số trang
61
Dung lượng
3,64 MB
Nội dung
ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TRẦN THỊ KIM NGỌC PHÂNTÍCHCẤUTRÚCCỦAMỘTSỐHỢPCHẤT 6-ARYL PIPERAZINDION BẰNGCÁCPHƯƠNGPHÁPPHỔHIỆNĐẠI LUẬN VĂN THẠC SĨ HÓA HỌC THÁI NGUYÊN - 2017 ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TRẦN THỊ KIM NGỌC PHÂNTÍCHCẤUTRÚCCỦAMỘTSỐHỢPCHẤT 6-ARYL PIPERAZINDION BẰNGCÁCPHƯƠNGPHÁPPHỔHIỆNĐẠI Chuyên ngành: Hóa phântích Mã số: 60 44 01 18 LUẬN VĂN THẠC SĨ HÓA HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS PHẠM THẾ CHÍNH THÁI NGUYÊN - 2017 LỜI CẢM ƠN Với lòng biết ơn sâu sắc, em xin chân thành cảm ơn: Lời đầu tiên, em xin chân thành cảm ơn TS Phạm Thế Chính người thầy giao đề tài, tận tình bảo truyền đam mê nghiên cứu cho em suốt trình hoàn thành luận văn, người thầy tận tình hướng dẫn để em hoàn thành luận văn Em xin chân thành cảm ơn GS.TS Nguyễn Văn Tuyến, TS Phạm Thị Thắm bạn HVCH phòng Hóa dược Viện Hóa học giúp đỡ em nhiều thực nghiệm suốt thời gian làm luận văn Em xin chân thành cám ơn PGS.TS Dương Nghĩa Bang bạn HVCH phòng Hóa hữu khoa Hóa học trường Đại học Khoa học - ĐHTN giúp đỡ em nhiều suốt trình làm luận văn Em xin chân thành cảm ơn Ban lãnh đạo khoa Hóa học trường Đại học Khoa học - ĐHTN, tập thể thầy cô, anh chị bạn khoa Hóa học trường Đại học Khoa học - ĐHTN tạo điều kiện giúp đỡ em suốt trình hoàn thành luận văn Em xin chân thành cảm ơn Ban Giám hiệu toàn thể cán giáo viên Trường THPT Marie Curie - Hải Phòng tạo điều kiện thuận lợi thời gian công việc để em hoàn thành luận văn Em xin gửi lời cảm ơn đến tất thầy cô dạy dỗ em nên người! Cuối cùng, em xin gửi lời cảm ơn sâu sắc đến gia đình, bạn bè giúp đỡ em hoàn thành luận văn Tác giả luận văn Trần Thị Kim Ngọc a MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN a MỤC LỤC b DANH MỤC SƠ ĐỒ e DANH MỤC HÌNH f DANH MỤC PHỤ LỤC g MỞ ĐẦU Chương 1: TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan phươngpháp xác đinh ̣ cấ u trúc 1.1.1 Phươngphápphổ hồng ngoại (IR) [1] 1.1.2 Phươngphápphổ khối lượng (MS) [1,4] 1.1.3 Phươngphápphổ cộng hưởng từ hạt nhân (NMR) [4] 1.2 Tách phântích đồng phân đối quang [5] 1.2.1 Phươngpháp tách đồng phân đối quang enzym 1.2.2 Tách phântích đồng phân đối quang phươngpháp hóa lý đại 1.2.3 Phântích đối quang nhờ phươngpháp NMR 1.2.4 Phươngpháp sử dụng tác nhân chuyển dịch (Shift reagent) Mosher 1.3 Hợpchất PIPERAZINEDION 11 1.3.1 Cấutrúc piperazinedion 11 1.3.2 Hoạt tính sinh học piperazinedion 12 1.4 Mục tiêu luận văn 16 Chương 2: THỰC NGHIỆM 17 2.1 Phươngpháp nghiên cứu, nguyên liệu thiết bị 17 2.1.1 Phươngpháp nghiên cứu 17 2.1.2 Hóa chất dung môi 17 2.1.3 Định tính phản ứng kiểm tra độ tinh khiết hợpchất sắc kí lớp mỏng 17 2.1.4 Xác nhận cấutrúc 17 b 2.2 Phântíchcấutrúchợpchất trung gian 5a,b 18 2.2.1 Tổng hợp ethyl (1S,3S)-1-(3-methoxyphenyl)-2,3,4,9-tetrahydro1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate 18 2.2.2 Phântíchcấutrúchợpchất 5a,b 19 2.3 Tổng hợpchất trung gian 6a,b 20 2.4 Phântíchcấutrúc piperazinedion 7a,b 20 2.4.1 Tổng hợphợpchất piperazinedion từ 7a,b 20 2.4.2 Phântíchcấutrúc 7a phổ IR 21 2.4.3 Phântíchcấutrúc 7a,b phươngphápphổ NMR 21 2.4.4 Phântíchcấutrúc 7a,b phươngphápphổ MS 22 2.5 Phântíchcấutrúc piperazinedion 8a,8b 23 2.5.1 Tổng hợphợpchất piperazinedion từ 8a,b 23 2.5.2 Phântíchcấutrúc 8a,b phươngphápphổ NMR 23 2.6 Phântíchcấutrúc piperazinedion 9a,b 24 2.6.1 Tổng hợphợpchất piperazinedion từ 9a,b 24 2.6.2 Phântíchcấutrúc 9a,b phươngphápphổ NMR 25 Chương 3: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 27 3.1 Mục tiêu luận văn 27 3.2 Phântíchcấutrúchợpchất trung gian 5a,b 28 3.2.1 Chuẩn bị mẫu nguyên liệu trung gian 5a,b 28 3.2.2 Phântíchcấutrúc trung gian 5a,b phổ NMR 28 3.3 Chuẩn bị hợpchất trung gian 6a,b 31 3.4 Phântíchcấutrúc piperazinedion 7a 7b 32 3.5 Phântíchcấutrúc piperazinedion 8a 8b 36 3.6 Phântíchcấutrúc piperazinedion 9a 9b 38 KẾT LUẬN 41 TÀI LIỆU THAM KHẢO 42 PHỤ LỤC c DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT MS Phươngphápphổ khối lượng EI Phươngpháp bắn phá dòng electron CI Phươngpháp ion hóa hóa học FAB Phươngpháp bắn phá nguyên tử nhanh GC Phươngpháp sắc ký khí HPLC Phươngpháp sắc ký lỏng hiệu cao DHA Dihydroartemisinin SKLM Sắc kí lớp mỏng TMS Chất chuẩn NTD.01 Ete allyl artemisinin NTD.031 Dẫn xuất epoxit NTD.039 Dẫn xuất mở vòng epoxit mCPBA meta-Chloroperoxybenzoic acid NMR Phươngphápphổ cộng hưởng từ hạt nhân d DANH MỤC SƠ ĐỒ Sơ đồ 3.1 Mục tiêu nghiên cứu luận văn 27 Sơ đồ 3.2 Tổng hợpchất trung gian 5a, 5b 28 Sơ đồ 3.3 Tổng hợpchất trung gian 6a,b 31 Sơ đồ 3.4 Tổng hợphợpchất piperazinedion 7a 33 e DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Phổ hồng ngoại hept- 1-in Hình 1.2 Thiết bị phântíchphổ khối lượng (MS) Hình 1.3 Phổ khối lượng 3,4-Dimethoxyacetophenone Hình 1.4 Hệ thống phântíchphổ hạt nhân Hình 1.5 Phổ cộng hưởng từ hạt nhân 1-etoxy-4-metoxynaphthalen Hình 1.6 Phổ 1H-NMR hỗn hợp (R,S)-1-phenylbutan-1-ol 10 Hình 1.7 Phổ 1H-NMR (R)-1-phenylbutan-1-ol (R)-1-phenylbutan-1ol 11 Hình 1.8: Hợpchất piperazinedion đơn giản 12 Hình 1.9 Cáchợpchất tryprostatin 13 Hình 1.10 Cấutrúc cyclotryprostatins A-D 13 Hình 1.11 Tác nhân ức chế trùng hợp Tubulin 14 Hình 1.12 Cấutrúcsốhợpchất ức chế PDE-5 14 Hình 1.13 Cácchất đối kháng oxytoxin 15 Hình 3.1 Phổ 1H-NMR hợpchất cis-5a 29 Hình 3.2 Phổ 1H-NMR hợpchất trans-5b 31 Hình 3.3 Phổ IR hợpchất 7a 33 Hình 3.4 Phổ MS hợpchất 7a 34 Hình 3.5: Phổ 1H-NMR hợpchất 7a 35 Hình 3.6 Phổ 13C-NMR hợpchất 7a 36 Hình 3.7: Phổ 1H-NMR hợpchất 7b 36 Hình 3.8 Phổ 1H-NMR hợpchất 8a 37 Hình 3.9 Phổ 1H-NMR hợpchất 8b 38 Hình 3.10 Phổ 1H-NMR hợpchất 9a 39 Hình 3.11 Phổ 1H-NMR hợpchất 9b 40 f DANH MỤC PHỤ LỤC Phụ lục 1: Phổ 1H-NMR hợpchất cis-5a 1- PL Phụ lục 2: Phổ 1H-NMR hợpchất trans-5b 1- PL Phụ lục 3: Phổ 1H-NMR hợpchất 8b 2- PL Phụ lục 4: Phổ 1H-NMR hợpchất 8a 2- PL Phụ lục 5: Phổ 1H-NMR hợpchất 9a 3- PL Phụ lục 6: Phổ 1H-NMR hợpchất 9b 3- PL Phụ lục 7: Phổ 13C-NMR hợpchất 9b 4- PL Phụ lục 8: Phổ 1H-NMR hợpchất 7b 4- PL Phụ lục 9: Phổ 13C-NMR hợpchất 7b 5- PL Phụ lục 10: Phổ IR hợpchất 7b 5- PL Phụ lục 11: Phổ MS hợpchất 7b 6- PL Phụ lục 12: Phổ 1H-NMR hợpchất 7a 6- PL Phụ lục 13: Phổ 13C-NMR hợpchất 7a 7- PL Phụ lục 14: Phổ IR hợpchất 7a 7- PL Phụ lục 15: Phổ MS hợpchất 7a 8- PL g MỞ ĐẦU Phântíchcấutrúchợpchất hữu số nhiệm vụ quan trọng Hóa học biết xác cấu trúc, có câu trả lời xác cho việc định tính, định lượng phântích chúng mẫu nghiên cứu thực đời sống công nghệ Để phântíchcấutrúc của các hơ ̣p chấ t hữu có thể sử du ̣ng các phương pháp phổ phổ hồ ng ngoại, phổ tử ngoa ̣i khả kiến, phổ cô ̣ng hưởng từ ̣t nhân, phổ khố i lươ ̣ng Mỗi phươngpháp cho phép xác định mô ̣t số thông tin khác cấ u trúcphân tử hỗ trợ lẫn việc xác định cấutrúchợpchất hữu Piperazinedion lớp cấutrúcphổ biến tìm thấy tự nhiên có hoạt tính chống ung thư tryprostatins A (1) B (2), cyclotryprostatin A-D có hoạt tính ức chế chu kỳ phát triển tế bào động vật có vú, phenylahistin (8) có hoạt tính chống ưng thư nhờ ức chế trình trùng hợp tubulin Ngoài hợpchất piperazinedion có hoạt tính kháng khuẩn, kháng nấm, kháng virut Do có hoạt tính sinh học quý nên hợpchất nhiều nhà khoa học quan tâm nghiên cứu tổng hợp nhằm tìm kiếm hợpchất có hoạt tính sinh học lý thú Cáchợpchất thiên nhiên có nguồn gốc sinh vật biển piperazinedion thường có cấutrúc phức tạp với phân tử có nhiều nhân thơm, có nhiều trung tâm bất đối xứng nên việc phântíchcấutrúchợpchất gặp nhiều khó khăn, đòi hỏi phải có kết hợp nhiều phươngphápphântíchcấutrúc Do đề tài “Phân tíchcấutrúcsốhợpchất 6-aryl piperazindionephươngphápphổ đại” có ý nghĩa khoa học thực tiễn 6.20 ppm đặc trưng H-6 Ngoài phổ 1H-NMR tìm thấy đầy đủ tín hiệu cộng hưởng 13 proton thơm 6.72 (1H, dd, J = 2.0, 8.00 Hz, H-4´) 6.85-6.89 (2H, m, H-2´, 6´), 7.13-7.18 (3H, m, H-9,10,5´), 7.247.30 (6H, m, C6H5, H-8), 7.58 (1H, d, J =2.0 Hz, H-11) Các liệu phântích phù hợp với liệu phổhợpchất có cấutrúc tương tự công bố tài liệu [21-23] Như với việc phântíchphổ 1H-NMR cho phép khẳng định cấutrúchợpchất 8a Hình 3.9 Phổ 1H-NMR hợpchất 8b Phântíchphổ 1H-NMR hợpchất 8b cho thấy phổ thể tín hiệu tương tự dịch chuyển phía trường cao so với 8a, điều hoàn toàn phù hợp với phântíchcấutrúc 7b phù hợp với kết luận [21-23] 3.6 Phântíchcấutrúc piperazinedion 9a 9b Hai hợpchất 9a 9b tổng hợp tương tự hai hợpchất 8a 8b Từ phản ứng hợpchất 6a 6b với đương lượng 4-metoxibenzyldehit điều kiện phản ứng tương tự Cấutrúchợpchất 9a,b phântíchphươngphápphổ cộng hưởng từ hạt nhân Trên phổ cộng hưởng từ hạt nhân 9a,9b thể đầy đủ tín hiệu cộng hưởng tương tự 8a 8b, nhiên phần nhân thơm tín hiệu 38 nhóm phenyl mà thay vào tín hiệu nhân thơm 1,4 tín thêm tín hiệu nhóm metoxi Các liệu hoàn toàn phù hợp với kết tương tự công bố [21-23] Hình 3.10 Phổ 1H-NMR hợpchất 9a 39 Hình 3.11 Phổ 1H-NMR hợpchất 9b 40 KẾT LUẬN + Luận văn vận dụng hiệu phươngphápphổ cộng hưởng từ hạt nhân 1H-NMR, 13C-NMR để chứng minh cấutrúc hai hợpchất trung gian tetrahydro-β-cacbolin 5a 5b Trong khẳng định cấutrúc 5a có cấu hình cis, hợpchất 5b có cấu hình trans + Luận văn vận dụng hiệu đồng thời phép phântíchphổ IR, 1H-NMR, 13C-NMR phổ MS để chứng minh cấutrúc cặp đồng phân diastereomers piperazinedion 7a 7b + Luận văn vận dụng hiệu phép phântíchphổ 1H-NMR 13 C-NMR để chứng minh cấutrúc cặp đồng phân diastereomers piperazinedion 8a 8b; piperazinedion 9a 9b 41 TÀI LIỆU THAM KHẢO [1] Nguyễn Hữu Đĩnh, Trần Thị Đà (1999), Ứng dụng sốphươngphápphổ nghiên cứu cấutrúcphân tử, NXB Giáo dục Việt nam, Hà nội [2] Đặng Như Tại, Trần Quốc Sơn (1998), Hóa học hữu cơ, NXB Đại học Quốc gia Hà nội, Hà nội [3] Đặng Như Tại, Ngô Thị Thuận (2010), Hóa học hữu cơ, tập 1, NXB Giáo dục Việt nam, Hà nội [4] Nguyễn Đình Triệu (2007), Cácphươngphápphổ hóa học hữu hóa sinh, NXB Đại học Quốc gia Hà nội, Hà nội [5] Nguyễn Văn Tuyến (2012), Hóa hữu nâng cao - Cácphươngpháp tổng hợp hữu đại - Nxb Khoa học Kỹ thuật [6] Sammes, P G Naturally occurring 2,5-dioxopiperazines and related compounds In Fortschritte der Chemie Organischer Naturstoffe; Herz, W., Grisebach, H., Kirby, G W., Eds.; Springer-Verlag: Vienna, 1975; pp 51 − 118 [7] Hiteshkumar D J.; Chunchun, Z.; Shuo, Z.; Hao, Z.; Jun, M.; Xiaoxiang, L.; Xuebin, L.; Amy, M D.; Christine, M D.; Michael, A J.; Kirsten, S S.; Timothy, L M.; Hideaki, K.; Hiroyuki, O.; James M C., Bioorganic & Medicinal Chemistry 2008, 16, 4626-4651 [8] Takayuki, Y.; Eiji, I.; Yuzo, I.; Ayumu, S.; Hidetoshi, T.; Jun, S.; Tohru, F., Tetrahedron, 2011, 67, 6547- 6560 [9] Cheng-Bin, C.; Hideaki, K.; Hiroyuki, O., Tetrahedron 1997, 53(1), 5972 [10] Kanoh, K.; Kohno, S.; Asari, T.; Harada, T.; Katada, J.; Muramatsu, M.; Kawashima, H.; Sekiya, H.; Uno, I., Bioorg Med Chem Lett 1997, 7, 2847 [11] Kanoh, K.; Kohno, S.; Katada, J.; Hayashi, Y.; Muramatsu, M.; Uno, I., Biosci., Biotechnol., Biochem 1999, 63, 1130 42 [12] Kanzaki, H.; Yanagisawa, S.; Nitoda, T., Biosci., Biotechnol., Biochem 2004, 68, 2341 [13] Yamazaki, Y.; Sumikura, M.; Hidaka, K.; Yasui, H.; Kiso, Y.; Yakushiji, F.; Hayashi, Y., Bioorg Med Chem 2010, 18, 3169 [14] Patterson, B.; Bedding, A.; Jewell, H.; Payne, C.; Mitchell, M., Eur Urol Suppl., 2002, 1,152 [15] Manallack, D T.; Hughes, R A.; Thompson, P E., J Med Chem 2005, 48, 3449 [16] Alan D B, Chem Rev 2012, 112, 3641 − 3716 [17] Xiao-Xin, S.; Shi-Ling, L.; Wei, X.; Yu-Lan, X., Tetrahedron: Asymmetry, 2008, 19, 435-442 [18] Sen, X.; Xiao-Xin, S.; Jing, X.; Jing-Jing, Y.; Shi-Ling, L.; Wei-Dong, Lu., Tetrahedron: Asymmetry, 2009, 20, 2090-2096 [19] McCafferty, G P.; Pullen, M A.; Wu, C.; Edwards, R M.; Allen, M J.; Woollard, P M.; Borthwick, A D.; Liddle, J.; Hickey, D M.; Brooks, D P.; Westfall, T D., Am J Physiol 2007, 293, R299 [20] Borthwick, A D.; Liddle, J., Med Res Rev 2011, 31, 576 [21] Vũ Đức Cường, Luận án Tiến sỹ 2016; Viện Hóa Học, Viện Hàn Lâm Khoa học CN Việt Nam [22] Nguyen Van Tuyen, Vu Duc Cuong, Pham The Chinh, Dang Tuyet Anh, Ngo Quoc Anh, Vu Thu Ha, Synthesis of several piperazindione derivorties VietNam Journal of chemistry, 2013, 51, 17 [23] Vũ Đức Cường, Phạm Thế Chính, Đặng Thị Tuyết Anh, Phạm Thị Thắm, Nguyễn Văn Tuyến, Tổng hợpsố hexahydropyratin - [1, 2b] - ISO quynolin, Tạp chí Hóa học, 2017, 55, 76 - 43 PHỤ LỤC 1/PL 2/PL 3/PL 4/PL 5/PL 6/PL 7/PL 8/PL ... việc phân tích cấu trúc hợp chất gặp nhiều khó khăn, đòi hỏi phải có kết hợp nhiều phương pháp phân tích cấu trúc Do đề tài Phân tích cấu trúc số hợp chất 6- aryl piperazindione phương pháp phổ đại ... 20 2.4.2 Phân tích cấu trúc 7a phổ IR 21 2.4.3 Phân tích cấu trúc 7a,b phương pháp phổ NMR 21 2.4.4 Phân tích cấu trúc 7a,b phương pháp phổ MS 22 2.5 Phân tích cấu trúc piperazinedion...ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TRẦN THỊ KIM NGỌC PHÂN TÍCH CẤU TRÚC CỦA MỘT SỐ HỢP CHẤT 6- ARYL PIPERAZINDION BẰNG CÁC PHƯƠNG PHÁP PHỔ HIỆN ĐẠI Chuyên ngành: Hóa phân tích Mã số: