tổng hợp toàn phần phòng thí nghiệm các hợp chất phenolic

3 Tổng hợp tồn phần phòng thí nghiệm 3.1 Tổng hợp flavonoid Robinson, Baker,Venkataraman Wheeler 3.2 Chuyển vị Baker-Venkataraman 3.3 nung chảy Allan-Robinson 3.4 Tổng hợp dihydroflavonol 3.5 Tổng hợp flavonoid glycosid 3.6 Tổng hợp isoflavon 3.7 Tổng hợp chromon 3.8 Tổng hợp lignan 3.9 Tổng hợp quinon 3.1 Tổng hợp flavonoid Robinson, Baker, Venkataraman và Wheeler Qui trình tổng hợp flavonoid dựa phương pháp cổ điển R Robinson, W PHBaker, K Venkataraman T.S Wheeler Con đường phổ biến phản ứng o-hydroxyacetophenon (đơn vị C 6-C2) với aldehyd thơm (đơn vị C6-C1)  chất trung gian C15 sau biến đổi thành sản phẩm VD, phloracetophenon ngưng tụ với p-hydroxylbenzaldehyd có mặt kiềm mạnh  chalcon phloracetophenon p-hydroxylbenzaldehyd chalcon Trong phản ứng phòng thí nghiệm, chalcon bị đồng phân hóa dễ dàng thành flavanon, cách đun nóng dung dịch loãng acid alcohol, chất đến lượt bị oxi hóa selen oxid thành flavon Các chalcon nhạy cảm với oxi hóa hydro peroxid mơi trường kiềm cho flavonol auron hàm lượng thấp Các auron nhóm flavonoid góp phần vào màu hoa vàng thực vật loài Antirrhinum Coreopsis Chúng điều chế lượng lớn cách ngưng tụ coumaranon với benzaldehyd flavanon chalcon flavon coumaranon flavonol auron 3.2 Chuyển vị Baker-Venkataraman Con đường tổng hợp trực tiếp flavon chuyển vị Baker-Venkataraman o-benzoyloxyacetophenon thành o-hydroxybenzoylmethan xúc tác KOH pyridin Với có mặt H2SO4 CH3COOH, dibenzoylmethan chịu đóng vòng tách nước cho flavon có hiệu suất cao Phương pháp sử dụng rộng rãi Me2CO KOH pyridin pyridin H2SO4 3.3 Sự nung chảy Allan-Robinson Mợt qui trình tổng hợp phổ biến nung chảy Allan-Robinson, mợt o-hydroxyacetophenon đun nóng với anhydrid mợt acid thơm muối kali (hoặc natri) nhiệt đợ tương đối cao, flavon tạo thành trực tiếp từ hỗn hợp phản ứng 3.4 Tổng hợp dihydroflavonol Sự đóng vòng 2-hydroxy-a-hydroxy-a,3,4,4’-tetramethoxychalcon natri acetat ethanol cho 3,3’,4’7-o-tetramethyl-2-3-trans- 3,3’,4’,7-o-tetramethyl-2,3cis-dhydroflavonol với hiệu suất 22% 11% Tuy nhiên phương pháp ko áp dụng cho Chalcon a-OH 3.5 Tổng hợp flavonoid glycosid Do glycosyl hóa hay xuất thiên nhiên, tổng hợp tồn phần nhiều flavonoid cần có cợng nhóm thể glycosyl, ví dụ, sử dụng acetobromoglucose làm phân tử cung cấp glucose Tổng hợp glycosid thường khó đạt hiệu suất tốt Tổng hợp thành công 20 chất màu anthocyanin phổ biến R Robinson Oxford năm 1930 kiện đáng ghi nhớ lịch sử Hóa học hữu đại Ví dụ mơ tả quy trình tổng hợp malvin, mợt chất màu hoa cối xay rượu vang đỏ A R Todd Cả hai chất đầu tham gia vào ngưng tụ có nhóm glucosyl Phản ứng ngưng tụ thực °C ethyl acetat ete có hydro chloride Muối flavylium kết tinh từ hỗn hợp phản ứng bari hydroxide điều kiện êm dịu giúp tách nhóm bảo vệ cho anthocyanin với hiệu suất tốt 3.6 Tổng hợp isoflavon Sự sinh tổng hợp isoflavon bao gồm chuyển dịch aryl nhóm phenyl mạch nhánh một flavon, isoflavon nhận phản ứng phenylbenzyl keton với mợt tác nhân có khả cung cấp nguyên tử cacbon-2 sản phẩm tạo thành (ethyl format ethoxalyl chloride) Phản ứng sau xảy êm dịu với keton chứa nhóm hydroxy ethyl este tạo thành thủy phân decarboxyl hóa dễ dàng cho genistein EtO2C-COCl H + -CO2 Năm 1970, tác nhân thali nitrat (III) đưa vào tổng hợp isoflavon từ mợt chalcon, nhóm hydroxy tự bảo vệ benzyl hóa Phản ứng xảy nhiệt đợ phòng một vài phút Sự khử hydro xúc tác palladi chất trung gian isoflavanon cho isoflavan lochocarpan, một chất thiên nhiên phân lập từ rễ Lonchocarpus laxiflorus Ti(NO3)3, MeOH, H H2, Pd + 3.7 Tổng hợp chromon + Flavonoid phổ biến 2-phenylchromon isoflavonoid 3-phenylchromon; tất có nhóm 2-methyl, phù hợp với nguồn gốc sinh tổng hợp polyketid + Đồng phân 2-ethyl tổng hợp nung chảy Allan-Robinson (đun nóng acetophenon với anhydrid propionic natri propionat) + (PrCO)2O, PrCO2Na, H + Tổng hợp đồng phân 3-ethyl cách đun nóng 2,4,6trihydroxybutyrophenon với dimethyl formamid (cung cấp cacbon-2) có mặt bo trifluoride methyl sulfonyl chloride CH3SO2Cl,DMF, BF3, Et2O 3.8 Tổng hợp lignan Wang cộng đã phát triển phản ứng ghép cặp oxi hóa để tổng hợp lignan, dibenzylbutandiol, meso-secoisolariciresinol (+)-secoisolariciresinol, dibenzylbutan, acid meso-dihydroguaiaretic acid (+)-dihydroguauretic, tetrahydrofuran thế, meso-divanillyltetrahydrofuran (+)-divanillyltetrahydrofuran aryldihydronaphthalen Hợp chất aldehyd đầu hydro hóa; chất nhận được phản ứng với t-BuOH H3PO4, oxi hóa phản ứng Wittig nối tiếp tạo thành một tiền chất trung gian H2, Pd/C t-BuOH, H3PO4 t-BuOH, Br2 3.9 Tổng hợp quinon + Trong tổng hợp qui non thực vật, điều chế từ 1,4-quinol tương ứng phổ biến, oxi hóa nhóm hydroxy phenolic ví dụ với bạc oxid dễ thực + Lapachol điều chế từ 1,4-hydroxy-2-methoxy-naphthalen Lapachol chất màu vàng từ lõi gỗ loài nhiệt đới Tecoma (Bignoniaceae), có ứng dụng kinh tế làm thuốc nhuộm vải L Fieser tổng hợp lapachok cách cho phản ứng muối kali 2-hydroxynaphthoquinon với 3,3-dimethylallylbromide aceton nóng + Dunnion chất 1,2-quinon hiếm, xuất thiên nhiên chất thải tiết bề mặt Streptocarpus dunnii Price Robinson nghiên cứu cấu trúc dunnion, họ khơng thể xác định phương pháp thối biến hệ thống vòng béo dunnion dihydrofuran h ay dihydropyran Tổng hợp Cooke cho thấy dunnion phải có cấu trúc vòng dihydrofuran ... Trong tổng hợp qui non thực vật, điều chế từ 1,4-quinol tương ứng phổ biến, oxi hóa nhóm hydroxy phenolic ví dụ với bạc oxid dễ thực + Lapachol điều chế từ 1,4-hydroxy-2-methoxy-naphthalen Lapachol