Bµi Mét sè kü thuËt chung bµo chÕ thuốc mc tiờu hc Yêu cầu nờu c kỹ thuật sử dụng bào chế thuốc: cân, đong, hoà tan, lọc, nghiền, tán chất rắn, rây, trộn, làm khô tiệt khuẩn 1.Cân Cân kỹ thuật bản, quan trọng pha chế, sản xuất thuốc Các dược chất dùng với liều lượng xác định, phối hợp theo tỷ lệ định với tá dược thành phần dạng thuốc Nếu cân không dẫn đến hậu nghiêm trọng: - Khơng hình thành dạng thuốc mong muốn - Không đảm bảo chất lượng chế phẩm - Không đủ liều gây hiệu điều trị q liều, khơng an tồn hay ngộ độc 1.1.Các loại cân sử dụng pha chế, sản xuất thuốc a) Cân đĩa (cân Roberval): Có sức cân từ 0,2 – 200 g, độ nhạy hàng centigam Có sức cân tới 5kg với độ nhạy hàng centigam Thường dùng loại cân để cân dược chất không độc b)Cân kỹ thuật (cân quang kỹ thuật): có sức cân từ 0,01 – 200 g, độ nhạy từ – 10 mg, độ xác tới 1mg Cân kỹ thuật dùng để cân dược chất độc, dược chất có khối lượng nhỏ, cần có độ xác cao c) Cân xác (cân phân tích): Thường dùng cân để cân loại dược chất độc mạnh, mẫu định lượng với khối lượng nhỏ, c©n có độ xác cao Độ nhạy cân thường 1/10mg Phổ biến loại sau: Cân xác khơng có đệm khơng khí hãm dao động cân xác có đệm khơng khí hãm dao động Cân điện quang d)Cân điện tử số: Bao gồm cân kỹ thuật cân phân tích, dùng nghiên cứu, sản xuất kiểm nghiệm Cần bảo quản cân điện tử điều kiện xác định nhiệt độ, độ ẩm 1.2.Các phương pháp cân Nếu sử dụng cân học, thường dùng hai phương pháp cân đơn cân kép Trong thực tế nay, chủ yếu sử dụng cân điện tử, cần tuân theo quy trình thao tác chuẩn (SOP), sở số thao tác sau: Kiểm tra, chuẩn hoá cân cân chuẩn trước cân, định kỳ không cân vượt sức cân cân ghi cân Ghi lại kết cách nối cân với máy in (nếu có) 1.3.Một số nguyên tắc cần ý cân dược chất: Khi cân cần phải tuân theo số nguyên tắc sau: Lựa chọn cân phương pháp cân thích hợp Kiểm tra độ tin cậy độ nhạy cân Bố trí cân, vật cân cho thuận tay, dễ quan sát Khi cân không để dược chất trực tiếp lên đĩa cân Dược chất độc phải cân cân kỹ thuật hay cân xác Khi cân, động tác phải nhẹ nhàng, giữ cân sau cân 9.2 Tiệt khuẩn phương pháp lọc Là phương pháp loại khuẩn áp dụng cho chất lỏng, khí dung dịch thuốc, đặc biệt dung dịch thuốc không bền với nhiệt Để lọc tiệt khuẩn thường sử dụng: Màng lọc: có kích thước lỗ lọc 0,22 micromet (hoặc nhỏ hơn), hấp tiệt khuẩn 120oC trước sử dụng Màng lọc tương tác với dược chất dung dịch ảnh hưởng tới độ tinh khiết sản phẩm Không sử dụng màng lọc hấp phụ dược chất màng lọc chế tạo amian Ống lọc (cartridge), sử dụng vật liệu lọc polyme thích hợp, có kích thước lỗ lọc 0,22 micromet (hoặc nhỏ hơn) Ưu điểm lọc ống hiệu suất cao, áp dụng trường hợp dung dịch có độ nhớt tương đối lớn Các loại lọc loại bỏ vi khuẩn nấm, không loại bỏ tất virus micoplasma Chú ý lọc tiệt khuẩn: Điều kiện tiến hành lọc tiệt khuẩn phải đảm bảo tránh ô nhiễm vi sinh vật từ môi trường, người, bao bì, dụng cụ - thiết bị, thời gian bảo quản dung dịch trước lọc Tốt nên sử dụng lọc hai lớp lọc lần hai trước đóng ống lọ Cần kiểm tra tình trạng nguyên vẹn màng lọc trước sau lọc phương pháp thích hợp điểm sủi bọt, dòng khuếch tán đo chênh lệch áp suất Không sử dung thiết bị lọc thời gian ngày 9.3 Tiệt khuẩn xạ Áp dụng chủ yếu với nguyên liệu với sản phẩm không bền với nhiệt Một số loại xạ sử dụng để tiệt khuẩn: +Tia tử ngoại (bức xạ điện tử):Độ dài sóng tối ưu tia tử ngoại khoảng 290nm +Bức xạ beta gama: Các tia phóng xạ phát tia gama (bức xạ điện từ): thường dùng coban 60 Chất phát tia có tác dụng tiệt khuẩn mạnh, Các máy gia tốc điện tử phát tia beta (bức xạ hạt) có cường độ xạ mạnh, đó, q trình tiệt khuẩn thực phần giây Phương pháp dùng tia nói chung khơng sử dụng để tiệt khuẩn loại thuốc xạ gây nhiều phản ứng hố học, làm hỏng dược chất lẫn tá dược Thường dùng để tit khun phòng pha chế,cỏc dng c ngoi khoa, băng, khâu Việc tiệt khuẩn phải tiến hành bao bì kín hồn tồn Để kiểm tra quy trình tiệt khuẩn xạ, dùng thị sinh học Chú ý sử dụng phương pháp tiệt khuẩn xạ: Tiệt khuẩn xạ phép sử dụng biết rõ xạ không ảnh hưởng đến độ ổn định tuổi thọ sản phẩm Trong trình tiệt khuẩn phải đo liều xạ Cần xác định tổng liều xạ sử dụng khoảng thời gian định quy trình chiếu xạ nguyên liệu sản phẩm Người sử dụng phải huấn luyện đầy đủ phải chấp hành nghiêm ngặt quy trình thao tác chuẩn quy định an toàn lao động sử dụng xạ 9.4 Tiệt khuẩn khí xơng Phương pháp tiệt khuẩn khí xơng sử dụng sản phẩm khơng có phương pháp thay thích hợp Áp dụng để tiệt khuẩn dụng cụ số thuốc bột điều kiện định nhiệt độ, thời gian, độ ẩm, nồng độ Các khí dùng tiệt khuẩn phải đạt yêu cầu: tác động nhanh, mạnh vi khuẩn, bào tử, virus, nấm mốc, trơ hồn tồn, có hệ số khuyếch tán cao; không độc hại với người, không gây cháy; dễ bảo quản dễ sử dụng, có tác dụng môi trường khô, giá rẻ Formol: tác dụng tốt môi trường ẩm gây nhiều phản ứng hố học với dược chất, dùng để tiệt khuẩn dụng cụ buồng vô khuẩn Khi dùng, đun paraformaldehyt 56oC để chuyển thành formol phòng chứa dụng cụ cần tiệt khuẩn Liều lượng: 1-3g/1m3 khơng khí ẩm, để tiếp xúc thời gian dài Ozon: chuyên dùng tiệt khuẩn dụng cụ phẫu thuật, băng môi trường ẩm Do tính oxy hố mạnh, dùng để tiệt khuẩn hố dược Ethylen oxyd: có nhiều ưu điểm so với loại khí Dùng để tiệt khuẩn dụng cụ phẫu thuật không dùng nồi hấp Tác dụng tiệt khuẩn ethylen oxyd phụ thuộc vào nhiều yếu tố chất số lượng mầm cần diệt, nồng độ khí, loại bao bì Hoạt tính diệt khuẩn ethylen oxyd tăng theo nhiệt độ (hoạt tính tăng 2,7 lần nhiệt độ tăng lên 10oC); thường tiến hành 35 – 55oC Mặt khác, hoạt tính tăng theo nồng độ sử dụng, nồng độ ethylen oxyd thường dùng từ 450 – 1200mg/lit Hoạt tính giảm độ ẩm khơng khí tăng, thường tiến hành tiệt khuẩn độ ẩm tương đối 25 -55% Tương quan nồng độ ethylen oxyd thời gian tiệt khuẩn tối thiểu Tên thương mại Tỷ lệ % hỗn hợp Hàm lượng ethylen oxyd (mg/lit) Thời gian tiệt khuẩn (giờ) Carboxide 10 ethylen oxyd 90 carbon dioxyd 450 Oxyfume – 20 20 ethylen oxyd 80 carbon dioxyd 670 920 Cry – Oxide 11 ethylen oxyd 54triclorofluoromethan 35 diclorofluoromethan 450 850 Pennoxide 12 ethylen oxyd 650 88 diclorofluoromethan Để kiểm tra quy trình tiệt khuẩn ethylen oxyd, dùng thị sinh học Bacillus subtilis var niger ATCC 9372 Khi thử, cần chế tạo nhũ tương bào tử gốc phải chứa phần lớn bào tử chưa nảy mầm bảo quản môi trường lỏng khơng có chất dinh dưỡng Một số điểm cần ý sử dụng phương pháp tiệt khuẩn khí xơng hơi: Ethylen oxyd dễ cháy gây nổ, người sử dụng phải huấn luyện đầy đủ quy trình tiệt khuẩn biện pháp an toàn lao động Trước tiếp xúc với khí, vật liệu phải để cân độ ẩm nhiệt độ theo yêu cầu quy trình tiệt khuẩn Mỗi chu kỳ tiệt khuẩn phải theo dõi thị sinh học thích hợp Các đĩa thử phải phân bố khắp buồng tiệt khuẩn Đối với chu kỳ tiệt khuẩn, phải có hồ sơ ghi lại thời gian, áp suất, nhiệt độ, độ ẩm buồng tiệt khuẩn, nồng độ khí sử dụng Sau tiệt khuẩn, khối sản phẩm vô khuẩn phải bảo quản điều kiện thơng thống, kiểm sốt nồng độ khí tàn dư sản phẩm Quy trình tiệt khuẩn khí xông phải thẩm định trước ban hành tái thẩm định sau thời gian thực ... 0 ,2 – 20 0 g, độ nhạy hàng centigam Có sức cân tới 5kg với độ nhạy hàng centigam Thường dùng loại cân để cân dược chất không độc b)Cân kỹ thuật (cân quang kỹ thuật): có sức cân từ 0,01 – 20 0... tích chất 2. 1.Dụng cụ dùng để đong (hút) chất lỏng lỏng Ống đong : Dùng để đong dược chất, dung môi thể lỏng pha chế Trong bào chế hay dùng loại ống đong có dung tích 5, 10, 25 , 50, 100, 25 0, 500,... hợp (RC),polytetrafluoroethylen (PTFE) Nhiệt ẩm Thuỷ tinh xốp -G-1 (100- 120 micro met) -G -2 (40-50 micro met) -G-3 (20 -30 micro met) -G-4 (5-10 micro met) -G-5 (1-1,5 micro met) Nhiệt khô, nhiệt