DƯỢC LÝ TỔNG HỢP PHỐI HỢP KHÁNG SINH

Tài liệu tổng hơp tóm tắt các nhóm kháng sinh, cách phối hơp thuốc cộng lực tăng phổ tác dụng giúp điều trị nhanh chóng hiệu quả và không nhờn thuốc. Là cẩm nang dược lý thú y rất cần cho những sinh viên và các bác si thú y, kỹ sư chăn nuôi trong hành nghề. Ngoài ra tài liệu cũng đề cập đến cách phối hơp kháng sinh của các công ty thuốc có uy tín

DƯỢC LÝ CƠ BẢN I Cơ sở lý thuyết: Cơ chế tác động kháng sinh Ức chế trình tổng hợp vách (vỏ) vi khuẩn: Nhóm Penicillin, bacitracin, vancomycin, cephalosporin, cycloserin, Rostocetin => tác động lên trình tổng hợp vách nên làm cho vi khuẩn dễ bị phá vỡ thay đổi áp suất thẩm thấu bị đại thực bào tiêu diệt VK Gr + biến thành dạng hình cầu khơng có vách (Proto – plast) VK Gr – có vách khơng hồng chỉnh (spheroplast) TB dễ vỡ mơi trường có trương lực bình thường Giai đoạn 1: KS gắn vào thụ thể PBPs (có – loại, loại có lực khác với KS) => phong bế transpeptidase => ngăn tổng hợp peptidoglycan Giai đoạn 2: hoạt hóa enzym tự tiêu => ly giải tế bào môi trường đẳng trương Ức chế chức màng tế bào Colistin, polymyxin, gentamicin, amphoterricin, Imidazole, Nystatin => làm chức màng làm cho phân tử có khối lượng lớn ion bị ngồi Chức màng tế bào : + Thẩm thấu chọn lọc + Vận chuyển chủ động + Kiểm soát thành phần bên màng tế bào Mất toàn vẹn màng tế bào  đại phân tử ion thoát khỏi tế bào  tế bào chết Màng tế bào VK vi nấm dễ bị phá hủy số tác nhân Ức chế trình sinh tổng hợp protein: Nhóm aminoglycosid gắn với receptor tiểu phân 30S ribosome làm cho trình dịch mã khơng xác Nhóm chloramphenicol gắn với tiểu phân 50S ribosome ức chế enzym peptidyltransferase ngăn cản việc gắn acid amin vào chuỗi polypeptide Nhóm macrolides lincocinamid gắn với tiểu phân 50S ribosome làm ngăn cản trình dịch mã acid amin chuỗi polypeptide Streptomycin  GĐ 1: thuốc gắn vào thụ thể tiểu đơn vị 30S  GĐ : phong bế hoạt tính phức hợp trình thành lập chuỗi peptid  GĐ : thông tin mRNA bị đọc sai  acid amin không phù hợp  GĐ : làm vỡ polysomes thành monosomes  khơng có chức tổng hợp protein Tetracyclines  Thuốc gắn vào tiểu đơn vị 30S / ribô thể  ngăn chặn amino acid gắn vào chuỗi peptid thành lập Chloramphenicol  Thuốc gắn vào tiểu đơn vị 50S / ribô thể  ức chế peptidyltransferase  ngăn amino acid gắn vào chuỗi peptid thành lập Macrolides Lincomycins  Thuốc gắn vào tiểu đơn vị 50S/ ribô thể  ngăn cản thành lập phức hợp để tổng hợp chuỗi peptid Ức chế trình tổng hợp acid nucleic: Nhóm refampicin gắn với enzyme RNA polymerase ngăn cản trình mã tạo thành mRNA (RNA thơng tin) Nhóm quinolone ức chế tác dụng enzyme DNA làm cho hai mạch đơn DNA duỗi xoắn làm ngăn cản q trình nhân đơi DNA Nhóm sulfamide có cấu trúc giống PABA (p aminobenzonic acid) có tác dụng cạnh tranh PABA ngăn cản q trình tổng hợp acid nucleotid Nhóm trimethoprim tác động vào enzyme xúc tác cho trình tạo nhân purin làm ức chế trình tạo acid nucleic Actinomycin  Thuốc gắn vào DNA tạo nên phức hợp  ức chế polymerase  ngăn tổng hợp RNA (mRNA) Mitomycin  Thuốc gắn vào chuỗi DNA ngăn chuỗi tách rời  không chép Các KS khác  Nalidixic acid  Novobiocin  Pyrimethamin  Rifampin  Sulfonamides  Trimethoprim Rifampin  Thuốc gắn vào polymerase  ức chế tổng hợp RNA Nalidixic acid  Phong bế DNA gyrase  ức chế tổng hợp DNA Sulfonamides  PABA tiền chất để tổng hợp acid folic  tổng hợp acid nucleic  Sulfonamides có cấu trúc tương tự PABA  cạnh tranh  tạo chất tương tự acid folic chức  cản trở phát triển VK Trimethoprim ức chế KS Dihydrofolic acid dihydrofolic acid reductase tetrahydrofolic acid Tổng hợp purines / DNA Cơ chế đề kháng Ức chế enzyme - Vi khuẩn sản xuất enzyme gây phân hủy làm bất hoạt KS VD: Sự sinh men beta-lactamase: Men sinh truyền theo đường nhiễm sắc thể plasmid => làm bất hoạt betalactamine cách phá hủy nối amide vòng beta-lactam Giảm tính thấm tế bào VK Sự giảm tính thấm tế bào làm giảm lượng KS vào bên đến đích tác dụng, nguyên nhân biến đổi tính thấm lớp màng bên bên ngồi VK Biến đổi vị trí gắn kết Hiện tượng nguồn gốc từ nhiễm sắc thể plasmide, theo chế làm giảm độ lực KS vị trí tác dụng Ví dụ a Biến đổi protein liên kết với penicillin (PBP): Giảm lực PBP với thuốc nhóm beta-lactamines đột biến gene nhiễm sắc thể, mắc phải gene bên ngồi có PBP Cơ chế thường gặp với cầu khuẩn gram dương, Staphylococcus aureus Streptococcus pneumonia, gặp VK gram âm b Biến đổi vị trí gắn kết ribosom: Biến đổi bên tế bào VK tiểu đơn vị ribosom đích làm giảm hoạt tính KS macrolides, clindamycine, nhóm aminosides, chloramphenicol Sự biến đổi làm cho KS không đủ khả ức chế tổng hợp protein tăng trưởng VK, gắn kết vào vị trí tác dụng ribosom c Biến đổi men DNA-gyrase men topoisomerase: DNA-gyrase men cần thiết cho hoạt tính quinolone Sự đột biến thời độc acid amine DNAgyrase gây đề kháng Tương tư đột biến men topoisomerase d Biến đổi tiền chất đích thành tế bào VK: Hiện tượng bị xãy dùng vancomycine, trường hợp cầu khuẩn đề kháng với vancomycine e Biến đổi enzyme đích: Sự biến đổi men dihydropteroate synthetase kháng lại gắn kết với sulfamide men dihydropteroate reductase làm nhạy cảm với trimetoprime đồng thời gây kháng thuốc Sự đề kháng VK gram âm sulfamide plasmide tạo enzyme đề kháng Bơm đẩy - KS đạt đến vị trí tác dụng bơm đẩy chủ động đẩy KS khỏi tế bào VK (efflux) Các chất vận chuyển đẩy thuốc thành phần bình thường tế bào VK góp phần lớn cho tính đề kháng nội sinh VK chống lại nhiều thuốc KS Các bơm cần lượng Việc tiếp xúc với thuốc KS làm thuận lợi cho việc tăng số lượng bơm đột biến chất mang, làm tăng mạnh tính đề kháng VK Đây ngun nhân gây đề kháng chéo Ví dụ, ciprofloxacine làm thuận lợi việc phát tán đề kháng với cephalosporine theo chế bơm đẩy Các VK gây bệnh quan trọng lâm sàng có mang bơm đẩy gây kháng thuốc E.Coli Shigella Staphylococcus aureus có bơm đẩy làm cho VK đề kháng với KS nhóm Macrolides Nguyên tắc phối hợp - Dùng kháng sinh kìm khuẩn trường hợp thể sức đề kháng (mới nhiễm bệnh) - Nếu nhiễm khuẩn nặng, thể suy yếu bắt buộc phải diệt khuẩn - Kiềm + Diệt => đối kháng tác dụng + Diệt: ngăn chặn tổng hợp vách tế bào vi khuẩn, nhóm Diệt tác dụng tốt vi khuẩn phát triển tốt tổng hợp vách tế bào + Kiềm: tác động đến ribosom (tổng hợp protein để tăng trưởng phát triển vách tế bào) Vi khuẩn khơng chết khơng có vách tế bào nhóm Diệt khơng tác động diệt khuẩn - Phối hợp kháng sinh không chế tác động không tác động lên quan + B_lactam ca tác động lên vách tế bào vi khuẩn + Aminoglycoside gây độc cho tai thận + KS khơng kích thích đề kháng vi khuẩn (Cefoxitin kích vi khuẩn tiết enzyme phân hủy Penicillin) - Nhóm aminoglycoside tác dụng vào ribosom có tác dụng diệt khuẩn nên kết hợp với B_lactam - Erythromycin tác động ribosom thuộc kiềm khuẩn sử dụng thuốc đạt nồng độ máu cao có tính Diệt khuẩn  Phối hợp khi: Do mầm bệnh: Do nhiễm hay nhiều vi khuẩn nhiễm khuẩn chưa rõ nguyên nhân (B _lactam + aminoglycoside) Do biết rõ vi khuẩn nhạy với KS (Brucella: Tetracyclin + Streptomycin, Doxycyclin + Streptomycin, Doxycyclin + Rifampicin…) Do vị trí nhiễm khuẩn: Phối hợp thuốc đến tác động diệt khuẩn vị trí nhiễm khuẩn đặc biệt Do địa bệnh súc: Phối hợp thuốc hạn chế tác dụng có hại thuốc với bệnh súc VD: Amoxillin kháng sinh thuộc nhóm β- lactam Khi thể bị phân huỷ β- lactam tạo chất trung gian gây dị ứng Để hạn chế người ta phối hợp thuốc với chất ức chế β- lactam: Amoxillin + axit Clavulanic chế phẩm Augmentin.Hoặc ampicillin phối hợp với Sulbactam chế phẩm Unaxin Nhằm làm phòng ngừa xuất vi khuẩn kháng thuốc: Đối với đề kháng đột biến phối hợp kháng sinh xuất đột biến kép VD: Xác suất xuất đột biến kháng Strpetomycin Rifampicin 10-9-10-10 = 10-16 Đây lý phải phối hợp kháng sinh để chữa lao Ngồi phải áp dụng cho số bệnh phải điều trị kéo dài viêm màng tim viêm tuỷ xương Phối hợp kháng sinh để sử dụng tác dụng hiệp đồng làm tăng hoạt tính kháng sinh số nhiễm khuẩn đặc biệt VD: - Trong viêm nội tâm mạc: Penicillin + Streptomycin - Phối hợp Sulfamid + Trimethoprim để điệu trị bệnh thương hàn Salmonella typhy - Phối hợp kháng sinh B - lactam với chất ức chế lactamnase Do chất thuốc sử dụng: nhóm cần phối hợp thường xuyên: fosfomycin, axit Fusidic, Rifampiain Fluroquinolon (sử dụng đơn độc xuất biến dị kháng thuốc vi khuẩn) II: Kết phối hợp kháng sinh: Tác dụng đối kháng: Tetracycline + Penixilin đối kháng Vì Penixilin tác động lên tế bào vi khuẩn nhân lên, Tetracycline lại ức chế phát triển tế bào + Phối hợp kháng sinh tác động vào đích có tác dụng đối kháng chúng đẩy khỏi đích VD: Erythromycin với Lincomycin( Clindamycin) Chloramphenicol + Trộn lẫn Gentamycin với Penicillin dung dịch truyền tĩnh mạch hiệu điều trị giảm Gentamycin bị hoạt tính Penicillin tương kị thuốc Tác dụng hiệp đồng: + Ức chế khâu khác chu trình chuyển hố vi khuẩn VD: Sulfamethoxazole Trimethoprim( Co- trimoxazole) tác động ức chế vào hai chặng khác trình tạo axit Tetrahydrofolic cần cho vi khuẩn sinh sản Tương tự, ta phối hợp Sulfadoxine với Pyrimethamine để tạo nên Fansidar có hoạt tính chống kí sinh trùng sốt rét + Phối hợp thuốc ức chế β- lactamase giúp β-lactame không bị phân huỷ phát huy tác dụng mạnh : VD: Amoxillin + Acid Clavulanic (trong thuốc Augmentin) Ampicillin + Sulbactam (Unasyn) Acid Clamlanic Sulbactam đơn độc có tác dụng kháng sinh, lại ức chế β- lactamase plasmid tụ cầu khuẩn nhiều trực khuẩn đường ruột sinh +Phối hợp kháng sinh ức chế tổng hợp vi khuẩn Do kháng sinh tác dụng vào khâu định trình sinh tổng hợp vách loại thuốc lại gắn vào protein gắn penicillin định, nên dung chung cho tác dụng hiệp đồng VD: Ampixillin + Chloxacillin, Ampicillin + Oxacillin, Ampicillin + Ticarcillin, Ampicillin + Mecillinam +Phối hợp kháng sinh tác dụng vào vách để tạo điều kiện dễ dàng cho Aminoglucoside xâm nhập vào tế bào VD: Penicillin + Streptomycin chống Streptococus spp Penicillin +Gentamycin chống Staphylococus spp nhạy cảm với Penicillin … III- Các dẫn chung cho phối hợp kháng sinh Các phối hợp kháng sinh có kết trị bệnh tốt: * Phân nhóm Penicilli: Phối hợp với nhau: - Ampicillin với thuốc: cloxamllin, oxacillin Ticarcillin, mecillinam - Phối hợp Cloxacllin với acid fusidic * Nhóm penicillin với chát ức chế β- lactamse - Amoxillin + clovulanic (Augmentin) - Ampixillin + sulbactam (Unnasym) * Nhóm penicillin với metronidazol - Phối hợp thuốc sau: penicillin, ampicillin Mezlocillin, azolocillin với metronidazol * Nhóm penicillin với aminoglucoid - Phối hợp với số kháng sinh thuộc nhóm aminoglucozid với thuốc sau: penicillin, amycillin, ticarcillin, mezlocillin * Nhóm penicillin + aminoglucozid + metronodazol - Azlocillin + aminoglucozid + metronodazol - Mezlocillin + aminoglucozid + metronodazol - Piperacillin + aminoglucozid + metronodazol - Apramycin – colistin (THỊNH Á) Tilmycosin – Colistin, Bromhexin (THỊNH Á) Chlotetracylin – strepto (THỊNH Á) Neo – tylo Spira – colistin (BIO) Spira – oxytetra (BIO) Tiamulin – chlotetra (BIO) Spira – linco (BIO Spiralin, 100ml) Phối hiệp đồng  ß-lactamin + aminoglycoside  Glycopeptid + aminoglycoside  Sulfamide + trimethoprim  ß-lactamin + fluoroquinolon  Rifampicin + vancomycin Phối đối kháng  Aminoglycoside + chloramphenicol  Aminoglycoside + tetracyclin  Quinolon + chlormphenicol  Penicillin G / ampicillin + tetracyclin  Penicillin G / ampicillin + macrolide Cefalosporin Thế hệ Cefacetril Cefalexin Thế hệ Cefazolin Cefapirin Cefuroxim Thế hệ Ceftiofur Cefoperazon Thế hệ Cefquinome đặc trị THT Gr+, GrGr_, Gr + Gr+ , Gr _ Gr+ , Gr _, chưa kháng thuốc LƯU Ý KHI DÙNG KHÁNG SINH  CAC BUOC CHAN DOAN BENH => CHỌN KS CHAN DOAN TRIEU CHUNG + BENH TICH => KS DO, HUYET THANH HOC, PCR => BENH => CHON KS DAC TRI (NHAY VK) + KS DEN DUOC MO BENH + IT TAC DUNG PHU (DOC CHO CAC BO PHAN KHAC DANG BENH GHEP: THAN, GAN, PHOI,…)  KHÔNG ĐỘC CHO THẬN - DOXYCYCLINE - MACROLID (Tylosin, Tulathromycin, erythromycin, spiramycin…) - Lincomycin - KSINH uống không hấp thu qua đường tiêu hóa: Streptomycin, neomycin, Sulfaguanidin, colistin (tiem bap doc cho than), oxacilin, ercefuryl, - Cloramphenicol, florphenicol, thiamphenicol, cefoperazon, metronidazol - Spectinomycin - ANAGIL  ĐỘC ĐỐI VỚI THẬN (là thuốc thải trừ qua thận) - SULFAMID: Sulfaguanidin (tiêm bắp khơng hấp thu vào lòng ruột,uống khơng hấp thu vào máu), … - AMINOGLYCOSIDE: Streptomycin, Neomycin, Amikacin, Kanamycin, Gentamycin, Tobramycin - POLYMYCIN: Colistin (tiêm bắp không hấp thu vào lòng ruột,uống khơng hấp thu vào máu); polymycinB - BACITRACIN - AMPHTERITIN.B - QUINOLON: Enro, Cipro, Norflox, … - TETRACYCLIN (Trừ Doxycyclin); Oxytetra, Tetra, - TIMICOSIN - AMOX, AMPI, PENICILIN G, - CEPHALOSPORIN - PARACETAMOL - TYLOSIN ĐỘC CHO GAN (thai tru qua mat) - CHLORAMPHENICOL - LINCOMYCIN - TETRACYCLIN - RIFAMYCIN ĐI ỀU TRỊ BỆNH PHỔI (KS den phoi) - B-lactam: streptococus pneumoniae, haemophilus influenzae, staphylococcus - Macrolid, Doxy, fluoquinolon: legionella, mycoplasma, Chlammudia - Benh ghep ket hop KS - AMPICILIN - AMIKACIN - CEFATAXIMSODIUM - CLOXACILLIN - VANCOMMYCIN - QUINOLON - TETRACYCLIN - LINCOMYCIN VIEM VU BÒ: staphylococus, streptococus => KS nhạy: penicilin, novobiocin NHIEM TRUNG TIET NIEU CHO MEO: Gr- E.coli, Gr+ Staphylococus => KS nhay: amox, sulfa+trimethoprim NHIEM TRUNG HO HAP HEO,GÀ: Mycoplasma => KS nhay: Tiamulin, timicosin (tap trung o phoi cao gap 10 lan so voi huyet tuong), tylosin, lincomycin, marcrolid, tetracyclin - TILMICOSIN (nhom macrolide) Manh hon Tylosin ve mat diet khuan va an toan Phan bo: o mo phoi cao gap 10 lan huyet tuong, o lach, gan, than, o cac co quan khac luong nho nen k anh huong Tac dung dieu tri + Viem phoi, viem mang phoi (haemophilus), APP, viem quan, viem xoang mui, + CRD, CCRD, coryza, Haemophilus,… Chong chi dinh: benh gan, than - TIAMULIN Tac dung + Kiet li heo: Brachispia hyodysenteriae ghep Fusobacterium spp va Bacteroides spp + M hyopneumoniae + Viem khop M.hyosynoviae Chong chi dinh: su dung chung Monesin, salinomycin, lasalocid, narasin, maduramicin BENH DUONG TIEU HOA: dung KS (k hap thu vao mau) cho uong: streptomycin, colistin, sulfagurnidin, aminoside, neomycin, bacitracin VIÊM KHỚP: – ngày: Spiramycin, Lincomycin, Amox, Tiamulin, Tylosin, Timicosin, cefquinome VIÊM XOANG MŨI (bodetella, coryza) Doxy, sulfa-trime, amox VIÊM NÃO: Lincomycin, Amox - Cephalosporin: + hệ 1,2 dễ tan nước, khó tan mỡ => khó vào não + tế hệ 3,4 vào máu não: cefelidine, cefepime, cefluprenam, ceftriaxone - Florourquinolon: mỡ, dễ qua màng não nồng độ cao=> streptococcus, staphylococuss, ecoli Nhưng nhạy với phế cầu khuẩn - Chloramphenicol: mỡ, kích thước phân tử nhỏ nên dễ vào màng não, mạnh cầu khuẩn, phế cầu khuẩn - Tetracyclin mỡ, ptu nhỏ => ecoli, khuẩn tả,lị - Macrolid mỡ, vào não mức trung bình - Sulfa trime: ptu nhỏ, mỡ qua não dễ => phế cầu, liên cầu, vk ruột Điều trị Salmonella - Ampi-kana, Ampi-colistin, Amox-colistin, Genta – amox, Roxolin – amox, - Flor,Thiamphenicol, Norflox, Enro, Lumequin, sulfamothoxazole trime Điều trị Tụ huyết trùng - Chlotetracyclin – streptomycin - Enro, Norflox, doxy-flor - Amox – genta Điều trị E.coli - Amox – roxolin, Amox – colistin, amox – aminoglicoside, amox – sulfa, hefrotrim - Enro, Norflox Điều trị Clostridium - Linco, amox, bacitracin, enramycin IV Tai biến I Nguyên nhân gây tai biến: 1.Có thể dùng sai liều, sai liệu trình: + Ngun nhân thường giảm liều hay nhắc lại liều dùng chuyển hóa sinh học thuốc đào thải thuốc bị giảm động vật già, ấu súc Hoặc tương tác thuốc dùng liều điều trị đồng thời Ví dụ như: Các thuốc thuộc nhóm Aminoglycoside kết hợp với Vancomycin làm tăng độc tính với thận thính giác + Đường đưa thuốc khơng thích hợp, sai chu kỳ dùng thuốc Ví dụ như: Penicillin G có chất đường, tiêm tĩnh mạch khơng sao, cho uống làm tác dụng men tiêu hóa đường phân huỷ Ampicillin kết hợp với vitamin C tiêm bắp gây hoại tử → Không nên tiêm bắp phối hợp với vitamin C + Gia súc phải làm việc sức, không nghỉ ngơi + Động vật ốm bị hội chứng thiểu niệu, đặc biệt sử dụng Sulphamid Aminoglycoside điều trị làm suy thận thêm Phối hợp thuốc kháng sinh không hợp lý làm tăng độc tính thuốc lên, nên xuất tai biến Điều dùng liều, phối hợp nhóm thuốc sai nguyên tắc Do tương tác thuốc kết hợp với thuốc trị triệu chứng: Các kháng sinh ức chế hoạt động hệ thần kinh – sử dụng đồng thời với thuốc làm giảm trương lực như: thuốc mê, curare, strychnin, cholin, M-99 làm rối loạn hệ hô hấp hay liệt Các kháng sinh gây độc cho thận lại phối hợp đồng thời với thuốc lợi tiểu làm tăng khả gây độc thuốc kháng sinh Hàm lượng thuốc tự máu tăng lên do: - Do có cạnh tranh protein vận chuyển thuốc tới tổ chức Điều làm tăng tiềm độc Ví dụ: sử dụng Penicillin với Phenyl butazon hay aspirin thuốc làm tăng độc lực penicillin Aspirin làm tăng độc lực Sulphamid, Sulphamid lại làm tăng độc lực methotrexat… -Do có cạnh tranh khả đào thải thuốc thận Điều dẫn đến thuốc bị đào thải chậm Các sulphamid làm chậm khả đào thải Methotrexat, Phenylbutazon làm chậm khả đào thải Penicillin, Cephalosporin Tình trạng bệnh lý: Sự hoạt động tim, tuần hoàn, thận, gan hay thể bị suy nhược ảnh hưởng lớn đến đào thải thuốc Do đó, lượng thuốc khơng đào thải tăng lên máu gây độc cho thể Do cá tính lồi: Procain, Penicillin G độc vẹt dài, rùa, rắn chuột lang Mèo mẫn cảm với kháng sinh có tiềm gây độc thận: Nhóm Aminoglycoside Streptomycin Ngựa mẫn cảm với Lincomycin, Tylosin, Tetracyclin, Levamisol Chó chăn cừu lại mẫn cảm với Ivemectin II Độc tính biểu độc thuốc: Độc tính số loại kháng sinh: ● Streptomycin thuốc nhóm Aminoglycoside: · Gây rối loạn ốc tiền đình (mất điều hồ), rối loạn ốc tai (ù tai, thính lực), rối loạn thần kinh (thần kinh mặt, thần kinh chi phối tai, chi) súc vật non, sơ sinh, đặc biệt chó Hậu chúng bị điếc, khập khễnh, bại liệt Streptomycin độc với gia cầm, cho liều dễ bị chết · Độc với thận: gây viêm thận, suy thận ● Các chất có trọng lượng phân tử cao Tetracyclin: · Dùng nhiều ngày gây độc với thận chó gia súc non, bị phù, viêm thận Rối loạn tiêu hố, buồn nơn, lỏng · Hỏng trẻ em liên kết với Ca++ · Ngoài làm còi xương Khơng dùng Tetracyclin cho động vật nhai lại uống → Làm rối loạn hệ vi sinh vật cỏ · Rối loạn tiền đình, thăng ● Chloramphenicol: gây suy tủy, quái thai, biến dị vật non ● Các kháng sinh đa peptit gây: Suy thận, đái ít, điều hồ, giảm trương lực cơ, suy hô hấp, liệt hô hấp ức chế thần kinh – ● Các dẫn xuất Nitrofuran: Viêm nhiều dây thần kinh sau dùng thuốc nhiều ngày, gây viêm thận, suy thận.Như thuốc kháng sinh khác độc tính khác Nên điều trị tác dụng có hại hay gặp dạng khác nhau: Bệnh đường tiêu hoá: - Với lồi ăn tạp: lợn, chó, mèo… bị ỉa chảy uống kháng sinh giảm tổng hợp vitamin K vitamin nhóm B dùng kéo dài kháng sinh diệt vi sinh vật có lợi đường tiêu hố, dẫn đến chướng hơi, khó tiêu, súc vật nhai lại - Với ấu súc: uống nhiều Ampicillin, Tetracyclin, Lincomycin… gây buồn nôn, viêm thực quản Nguy hiểm bị tiêu chảy dùng nhiều kháng sinh hay viêm ruột non, kết tràng thuốc làm thay đổi nhanh khu hệ vi sinh vật đường ruột, gây loạn khuẩn Gây nhiễm trùng máu cấp tính: Những kháng sinh sử dụng điều trị thải dạng hiệu lực, chúng ức chế phát triển vi khuẩn mẫn cảm xoang bụng Điều cho phép vi khuẩn kháng thuốc có hội phát triển Bình thường chủng khơng có cạnh tranh, ln giữ số Khi có điều kiện, vi khuẩn kháng thuốc có hội phát triển nhanh, chúng xâm nhập vào hệ tuần hoàn gây nhiễm trùng huyết, nhiễm trùng độc tố Những kháng sinh có hoạt phổ hẹp có tác dụng với vi khuẩn G(+), sử dụng tạo điều kiện, hội phát triển cho vi khuẩn G(-) Sự đề kháng phi đặc hiệu thể động vật đặc biệt quan trọng, ngựa Bình thường ruột già ngựa có chứa nhiều vi sinh vật có lợi phân giải xenlluloza cân kìm hãm vi sinh vật có hại Nhưng dùng nhiều kháng sinh, kháng sinh có chu kỳ gan - mật, vào ruột, tiêu diệt vi sinh vật có lợi, làm loạn khuẩn, tạo hội cho salmonella E.coli phát triển, tăng khả kháng thuốc Do vậy, ta phải thận trọng dùng kháng sinh thải trừ nguyên vẹn hay kháng sinh có chu kỳ gan - mật Tetracyclin, Tylosin, Lincomycin, Erythromycin… Gây triệu chứng khác máu: -Gây thiếu máu dùng Penicillin liều cao -Thiếu máu hồng cầu to dùng Sulphamid kéo dài -Gây thiếu máu làm dung huyết như: Sulphamid, axit Nalidicic, Nitro– furantoin -Giảm tiểu cầu thuốc thuộc nhóm β– lactam, Tetracyclin,Chloramphenicol, Lincomycin, Tobrammycin -Giảm bạch cầu thuốc thuộc nhóm β – lactam tiêm tĩnh mạch liều cao, Tetracyclin, Lincomycin, đặc biệt Sulphamid, axit nalidicic, Nitrofurantonin, Metrona gây bạch cầu có hạt Các thuốc gây suy tuỷ: Chloramphenicol, Sulphamid Dị ứng – shock phản vệ: Những thuốc kháng sinh hay sản phẩm chuyển hố chúng gây dị ứng, chúng coi bán kháng nguyên hay “hapten” Những thuốc mang nhóm NH2 vị trí para Benzocain, Procain, Sulphonamid, Sulphonylurea…là thuốc dễ gây mẫn cảm nhóm NH2 dễ bị oxy hố sản phẩm oxy hố dễ gắn với nhóm – SH protein nội sinh để thành kháng nguyên Phản ứng miễn dịch dị ứng chia thành typ dựa sở chế miễn dịch: - Typ I: Hay phản ứng miễn dịch (anaphylactic reactions) kết hợp kháng nguyên kháng thể IgE, gắn thêm bạch cầu ưa base tuần hồn dưỡng bào Phản ứng làm giải phóng nhiều chất hoá học trung gian như: histamin, leucotrien, prostaglandin gây giãn mạch, phù viêm Các quan đích phản ứng đường tiêu hoá ( buồn nôn, đau bụng), da (mày đay, viêm da dị ứng), đường hô hấp (viêm mũi, hen) hệ tim mạch ( shock phản vệ) Các phản ứng thường xảy sau dùng thuốc Các thuốc dễ gây phản ứng typ I là: thuốc tê Procain, Lidocain, kháng sinh  - lactam, Aminoglycoside, globulin, cocain, vitamin B1 tiêm tĩnh mạch Penicillin gây dị ứng theo typ Cơ chế dị ứng là: - lactamase + Protein đặc hiệu Penicillin Axit peniciloic (penicilenoic) Kháng pH