Đánh giá các bất thường về đông máu dựa trên đường cong phản ứng của xét nghiệm đo thời gian Thromboplastin hoạt hóa từng phần (Aptt - Activated Partial Thromboplastin Time)

Nghiên cứu nhằm khảo sát và đánh giá các bất thường về đông máu dựa trên đường cong phản ứng của xét nghiệm đo thời gian thromboplastin hoạt hóa từng phần (APTT - Activated Partial Thromboplastin Time) trên máy đông máu tự động ACL TOP 750 CTS.

Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số 6* 2019 Nghiên cứu Y học ĐÁNH GIÁ CÁC BẤT THƯỜNG VỀ ĐÔNG MÁU DỰA TRÊN ĐƯỜNG CONG PHẢN ỨNG CỦA XÉT NGHIỆM ĐO THỜI GIAN THROMBOPLASTIN HOẠT HÓA TỪNG PHẦN (APTT - ACTIVATED PARTIAL THROMBOPLASTIN TIME) Trần Thanh Tùng*, Hoàng Thị Thúy Hà*, Nguyễn Thị Thảo*, Nguyễn Thị Thanh Thẳng*, Nguyễn Công Doanh*, SaPiDah*, Nguyễn Thị Bích Trâm*, Cao Thị Trang*, Nguyễn Tự* TĨM TẮT Mục tiêu: Nghiên cứu nhằm khảo sát đánh giá bất thường đông máu dựa đường cong phản ứng xét nghiệm đo thời gian thromboplastin hoạt hóa phần (APTT - Activated Partial Thromboplastin Time) máy đông máu tự động ACL TOP 750 CTS Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Thực xét nghiệm APTT 95 mẫu huyết tương hai nhóm nghiên cứu Nhóm đối chứng bao gồm 40 mẫu người khỏe mạnh, nhóm bệnh lý bao gồm 55 mẫu bệnh nhân có bất thường đơng cầm máu, gồm thiếu hụt yếu tố VIII, yếu tố IX có kháng thể kháng đơng lupus Nghiên cứu ghi nhận xuất hình dạng đường cong đạo hàm bậc hai xét nghiệm APTT mẫu bệnh phẩm nghiên cứu, theo phương pháp cắt ngang mô tả, từ ngày 10/01/2018 đến ngày 20/06/2018, máy đông máu tự động ACL TOP 750 khoa Huyết học Bệnh viện Chợ Rẫy Kết quả: Nghiên cứu cho thấy với thuốc thử APTT chứa silica hoạt hóa (APTT-SP), đường cong đạo hàm dạng bất thường liên quan đến rối loạn đông máu thiếu hụt yếu tố VIII IX có chất kháng đơng lupus lưu hành Trong nhóm bệnh lý, có 46/55 mẫu có đường cong đạo hàm bất thường với độ nhạy 83,6% Kết luận: Sự diện đường cong đạo hàm dạng bất thường xét nghiệm APTT chứng tỏ công cụ đơn giản hữu ích để sàng lọc chẩn đoán sớm bất thường rối loạn đông máu thiếu hụt yếu tố nội sinh diện chất kháng đông máu để đảm bảo thực thêm xét nghiệm khác để kiểm tra Từ khóa: xét nghiệm APTT, đường cong đạo hàm dạng bất thường, thiếu hụt yếu tố, kháng đông lupus ABSTRACT AN EVALUATION OF HEMOSTASIC ABNORMALITIES IN PATIENTS ACCORDING TO THE WAVEFORM PLOT OF ACTIVATED PARTIAL THROMBOPLASTIN TIME (APTT) Tran Thanh Tung, Hoang Thi Thuy Ha, Nguyen Thi Thao, Nguyen Thi Thanh Thang, Nguyen Cong Doanh, SaPiDah, Nguyen Thi Bich Tram, Cao Thi Trang, Nguyen Tu * Ho Chi Minh City Journal of Medicine * Supplement of Vol 23 – No - 2019: 329 – 334 Objectives: The study aimed to evaluate the efficacy of using the reaction curve of APTT test (Activated Partial Thromboplastin Time) to investigate hemostasic abnormalities on ACL TOP 750 CTS analyzer Method: We performed APTT tests on 95 citrated plasma samples of two groups The control group included 40 healthy human samples The pathology group consisted of 55 samples with hemostatic disorders including factor VIII or factor IX deficiency or lupus anticoagulant antibodies We documented the prevalence and types of APTT derivative curves in these patients The study was cross-sectional, from January 10th, 2018 to *Bệnh viện Chợ Rẫy Tác giả liên lạc: TS.BS Trần Thanh Tùng ĐT: 0918683267 Hội Nghị Khoa Học BV Truyền máu Huyết học Email: tungbvcr04@yahoo.com 329 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 June 20th, 2018, using the automatic coagulation analyzer ACL TOP 750 CTS at the Department of Hematology in Cho Ray Hospital Results: The study has shown that with APTT reagents containing activated silica (APTT-SP), atypical derivative curves are associated with coagulation abnormalities such as factor deficiency or Lupus anticoagulants In the pathological group, there were 46/55 samples with atypical derivative curves and the sensitivity of such presence to identify hemostatic disorders was 83.6% Conclusion: The presence of atypical derivative curves proved to be a very simple and useful tool for screening and early diagnosis of hemostasic abnormalities such as intrinsic factor deficiency or presence of anticoagulants, which require further investigation tests Keywords: APTT test, atypical derivative curve, factor deficiency, lupus anticoagulation nghiệm, có xét nghiệm APTT Đường TỔNG QUAN cong phản ứng hình ảnh trực quan cho phản Các rối loạn đơng máu gặp thực ứng đơng máu xảy cóng phản ứng tế lâm sàng nhiều chuyên khoa thiết bị Đây cơng cụ có giá trị việc nguyên nhân gây tử vong bệnh phân tích kết bất thường nghi ngờ nhân Bên cạnh khai thác tiền sử, thăm khám phát triệu chứng lâm sàng (xuất huyết, huyết khối), việc tiến hành xét nghiệm đông cầm máu cách hợp lý đóng vai trò quan trọng phát sớm, chẩn đốn xử trí kịp thời rối loạn đơng cầm máu Chẩn đốn xác rối loạn đông cầm máu đánh giá mức độ nghiêm trọng bệnh điều cần thiết cho chiến lược điều trị phù hợp bệnh nhân Một quy trình chẩn đốn tối ưu bao gồm Hình Mơ hình đường cong phản ứng đơng máu phương pháp sàng lọc có độ nhạy - độ đặc hiệu tốt xét nghiệm cụ thể để chẩn đoán Các thành phần đường cong phản ứng (4) xác rối loạn đông máu bao gồm(1): Thời gian thromboplastin hoạt hoá Trục Y thể thay đổi hấp thụ ánh sáng phần (APTT) thời gian prothrombin (PT) suốt trình phản ứng, trục X thể thường sử dụng thường quy phòng thời gian tăng dần từ trái sang phải Giai đoạn xét nghiệm đơng máu đóng vai trò xét sở, giai đoạn bắt đầu sau mẫu nghiệm đánh giá đông máu huyết tương giai thuốc thử trộn với Trong suốt giai đoạn Xét nghiệm APTT kéo dài đoạn mức độ thay đổi quang học ít, bắt nhiều nguyên nhân: diện kháng thể đầu hình thành cục máu đơng fibrin kháng đông lupus (LA), hoạt động mức Giai đoạn tăng tốc, đại diện cho giai đoạn hình protein kháng đông, thiếu hụt yếu tố thành fibrin Trong thời gian này, thay đổi độ đông máu đường nội sinh (yếu tố VIII, hấp thụ quang diễn nhanh chóng, dẫn tới độ IX, XI XII), bệnh nhân điều trị dốc đường cong lên cao Khi cục máu đơng hình thuốc chống đơng, bệnh nhân có rối loạn thành nhiều tốc độ chậm lại hiển thị chức gan, … đường cong có độ dốc giảm dần Giai đoạn giảm tốc, sau giai đoạn tăng tốc Với đời phát triển máy phân đại diện cho giai đoạn giảm tốc độ hình thành tích đơng máu tự động cung cấp hình ảnh cục máu đơng Trong giai đoạn này, tất đường cong phản ứng đông máu xét 330 Hội Nghị Khoa Học BV Truyền máu Huyết học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số 6* 2019 fibrinogen có sẵn chuyển thành fibrin thay đổi quang học, độ dốc phản ứng xuống lại Cục máu đơng yếu hình thành từ mẫu có lượng fibrinogen thể giảm nhẹ giai đoạn cục máu đơng hình thành mong manh, dễ bị phá vỡ Điểm cuối: điểm hệ thống dừng ghi nhận liệu Bên cạnh khả hiển thị đường cong phản ứng đông máu, nhiều dòng máy phân tích tự động tính tốn liệu độ hấp thụ cho phép hiển thị đồng thời đường cong đạo hàm bậc bậc hai(1) Điểm cuối q trình đơng máu lấy làm đỉnh vận tốc gia tốc đạo hàm bậc bậc hai Dựa thuật toán máy, ba loại đường cong hiển thị hình hệ thống máy phân tích đường cong phản ứng đơng máu đo thời gian APTT, tương ứng với hình thành fibrin Thứ hai đạo hàm độ hấp thụ, tương ứng với tốc độ q trình đơng máu Thứ ba đạo hàm thứ hai (bậc hai) độ hấp thụ, tương ứng với gia tốc trình đơng máu(2) Đường cong đạo hàm bậc hai đặc trưng đường cong có đỉnh, đường cong đạo hàm bậc hai bất thường có nhiều đỉnh, phân loại thành hai mơ hình Mơ hình có đỉnh vai thứ cấp đường cong đạo hàm bậc hai mơ hình thứ hai hiển thị đường cong đạo hàm bậc hai với đỉnh đôi Việc ghi nhận tần suất xuất đánh giá hình dạng đường cong đạo hàm bậc hai bất thường xét nghiệm APTT báo cáo hữu ích để sàng lọc chẩn đoán sớm bất thường rối loạn đông máu thiếu hụt yếu tố nội sinh diện chất kháng đông máu để đảm bảo thực thêm xét nghiệm khác để kiểm tra(2,3) Từ ứng dụng đại máy đông máu tự động, nghiên cứu Solano cộng tác kết luận diện đường cong đạo hàm dạng bất thường, thường Nghiên cứu Y học dự đoán thiếu hụt yếu tố có kháng thể lupus Do đó, định thực đề tài nghiên cứu khảo sát đánh giá bất thường đông máu dựa đường cong đạo hàm bậc hai xét nghiệm thời gian thromboplastin hoạt hoá phần (APTT Activated Partial Thromboplastin Time) máy đông máu tự động ACL TOP 750 CTS Bệnh viện Chợ Rẫy ĐỐI TƯỢNG - PHƯƠNG PHÁP Thiết kế nghiên cứu Cắt ngang mô tả Đối tượng nghiên cứu Nhóm chứng: Thực xét nghiệm: PT, APTT, Fibrinogen Clauss, định lượng yếu tố VIII, yếu tố IX sàng lọc kháng thể lupus cho 40 mẫu huyết tương nghèo tiểu cầu người khỏe mạnh, khám sức khỏe Bệnh viện Chợ Rẫy làm nhóm chứng Nhóm bệnh lý: bao gồm tất bệnh nhân có kết xét nghiệm APTT kéo dài, nằm phạm vi tham chiếu người bình thường, xác định thiếu hụt yếu tố đơng máu VIII yếu tố IX có kháng thể lupus lưu hành Dữ liệu thu thập từ ngày 10/01/2018 đến ngày 20/06/2018 Bệnh viện Chợ Rẫy Thu thập số liệu Tất xét nghiệm thực máy phân tích đơng máu ACL TOP 750 CTS Khoa Huyết học Bệnh viện Chợ Rẫy Thu thập liệu thiết lập 120 giây Ghi nhận tần suất xuất hình dạng đường cong đạo hàm bậc hai dạng đặc trưng hay dạng bất thường (bao gồm dạng đỉnh vai thứ cấp dạng đỉnh đôi đường cong đạo hàm bậc hai) hai nhóm chứng bệnh lý Khoảng giá trị bình thường thơng số xét nghiệm theo hướng dẫn nhà sản xuất (Bảng 1) Hội Nghị Khoa Học BV Truyền máu Huyết học 331 Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 Nghiên cứu Y học Xử lý số liệu Nhập liệu tính tốn độ nhạy, độ đặc hiệu, giá trị tiên đoán dương (PPV, Positive Predictive Value) giá trị tiên đoán âm (NPV, Negative Predictive Value) nghiên cứu phần mềm Microsoft Excel 2010 Xác định liên quan dạng đường cong đạo hàm bậc hai xét nghiệm APTT với nhóm nghiên cứu khác phương pháp kiểm định 2 (chi bình phương) nồng độ Fibrinogen Clauss (mg/dL), hoạt tính yếu tố VIII, IX (% hoạt tính) tỷ số bình thường xét nghiệm sàng lọc kháng thể lupus (tỷ số LA Screen/LA Confirm) nhóm chứng phần mềm thống kê SPSS Kiểm định phân phối chuẩn biểu đồ Histogram phép kiểm Shapiro-Wilk Kết kiểm định Shapiro-Wilk cho thấy thông số có mức ý nghĩa (Sig.) >0,05 chứng tỏ liệu coi có phân phối chuẩn Xác định phạm vi tham chiếu thông số: thời gian PT (giây), thời gian APTT (giây), Bảng Hóa chất sử dụng khoảng giá trị bình thường nhóm xét nghiệm theo hướng dẫn nhà sản xuất STT Nhóm Đối chứng Định lượng hoạt tính yếu tố đơng máu Kháng đơng Lupus Hóa chất sử dụng HemosIL RecombiPlastin-2G HemosIL APTT-SP (Liquid) HemosIL Fibrinogen Clauss HemosIL Factor VIII Deficient Plasma HemosIL Factor IX Deficient Plasma HemosIL dRVVT Screen HemosIL dRVVT Confirm Đặc điểm nhóm nghiên cứu Bảng Kết xét nghiệm nhóm chứng (n=40) Bảng Đặc điểm mô tả nhóm nghiên cứu (n=95) Nhóm đối chứng Nhóm người khỏe mạnh bao gồm không thiếu hụt yếu tố VIII, IX khơng có kháng đơng lupus lưu hành Nhóm bệnh lý Nhóm thiếu yếu tố VIII Nhóm thiếu yếu tố IX Nhóm có xét nghiệm LA dương tính Xét nghiệm Số lượng Giới tính Độ tuổi nghiên cứu (Nam:nữ) trung bình 40 40 22 : 18 36,1 (18 - 59) 55 26(47) 16(29) 24 : 13 : 13(24) 6:7 36,8 (2 – 78) 42 (19 – 94) 30,4 (1 – 56) Nhóm bệnh lý nghiên cứu phần lớn thiếu hụt yếu tố đông máu nội sinh Trong thiếu hụt yếu tố VIII cao với 47%, thiếu hụt yếu tố IX 29% lại nhóm có kháng đơng lupus lưu hành với tỉ lệ 24% (Bảng 2) Các xét nghiệm nhóm chứng nằm giới hạn bình thường (Bảng 3) Kết APTT trung bình nhóm bệnh lý 65,2 giây, nơng độ yếu tố VIII trung bình 332 Nồng độ yếu tố  50 % hoạt tính Nồng độ yếu tố  65 % hoạt tính Tỷ số bình thường (tỷ số LAC Screen/LAC Confirm) ≤ giới hạn ngưỡng (cut-off) 1,2 15,2% yếu tố IX 17% Nồng độ kháng đông lupus 1,7 (Bảng 4) KẾT QUẢ Nhóm Giá trị bình thường theo nhà sản xuất 9,4 – 12,5 giây 25,4 – 36,9 giây 238 – 498 mg/dL 2,3 0,6 53,4 42,2 21,6 Phạm vi tham chiếu bình * thường( ) 26,4 – 36,9 9,7 – 12,7 237,1 – 490,0 72,0 – 251,8 75,2 – 168,5 0,06 0,94 – 1,20 Trung Độ lệch bình chuẩn Giá trị APTT (giây) 30,8 Giá trị PT (giây) 10,8 Giá trị Fibrinogen (mg/dL) 310,2 Yếu tố VIII (% hoạt tính) 139,1 Yếu tố IX (% hoạt tính) 108,6 Tỷ số bình thường xét 1,10 nghiệm LA *Mức độ tập trung 95% liệu từ bách phân vị 2,5 đến 97,5 Bảng Kết xét nghiệm nhóm bệnh Xét nghiệm Giá trị APTT (giây) (n = 55) Yếu tố VIII (% hoạt tính) (n = 26) Yếu tố IX (% hoạt tính) (n = 16) Tỷ số bình thường xét nghiệm LA (n = 13) Giá trị lớn Trung Độ lệch – Giá trị bình chuẩn nhỏ 65,2 20,9 37,3 – 112,6 15,2 14,0 – 42,4 17,0 14,2 – 47,6 1,70 0,54 1,23 – 3,21 Hội Nghị Khoa Học BV Truyền máu Huyết học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số 6* 2019 Nghiên cứu Y học Bảng Kết khảo sát đường cong đạo hàm bậc xét nghiệm APTT (n = 95) Đường cong Đường cong đạo hàm dạng bất thường Số trường đạo hàm đặc Dạng đỉnh đôi (Doule Dạng đỉnh vai hợp (n) trưng n (%) peak) n (%) (Shoulder peak) n (%) Nhóm đối chứng (n = 40) Nhóm người khỏe mạnh bao gồm khơng thiếu hụt yếu tố VIII, IX khơng có kháng đơng lupus lưu 40 40 (100) (0) (0) hành Nhóm bệnh lý (n = 55) Nhóm thiếu yếu tố VIII 26 (0) 17 (65) (35) Nhóm thiếu yếu tố IX 16 (19) (50) (31) Nhóm có xét nghiệm LA dương tính 13 (46) (30) 3(24) Nhóm Nghiên cứu ghi nhận nhóm đối chứng cho thấy 40/40 trường hợp không thấy xuất đường cong đạo hàm dạng bất thường, với tỷ lệ âm tính thật 100% Điều cho thấy đường cong đạo hàm dạng bất thường xuất bệnh nhân có rối loạn đơng máu Có 39/42 trường hợp thiếu yếu tố đơng máu VIII IX có hình dạng đường cong đạo hàm bậc hai APTT bất thường, đặc biệt nhóm thiếu hụt yếu tố VIII, tất trường hợp có xuất đường cong đạo hàm bất thường Do dựa vào thời gian APTT (giây) kéo dài hình dạng đường cong đạo hàm bậc hai để chẩn đoán sớm bệnh lý thiếu yếu tố đông máu (Bảng 5) Kết nghiên cứu thể nhóm bệnh lý thiếu yếu tố đơng máu VIII IX dạng đường cong đạo hàm chiếm ưu dạng đỉnh đôi (double peak), chiếm tỷ lệ 65% 50% bệnh nhân thiếu hụt yếu tố VIII IX tương ứng 7/13 trường hợp nhóm có kháng đơng lupus khảo sát có xuất đường cong đạo hàm bậc hai dạng bất thường (độ nhạy trung bình, khoảng 54%) Kết nghiên cứu cho thấy nhóm có kháng đơng lupus dạng đường cong đạo hàm đỉnh vai (shoulder peak) đỉnh đôi (double peak) chiếm tỷ lệ xuất tương đương nhau, tỷ lệ 30% 24% Tổng hợp kết độ nhạy độ đặc hiệu phương pháp sử dụng đường cong đạo hàm dạng bất thường (Bảng 6) Bảng Độ nhạy độ đặc hiệu phương pháp sử dụng đường cong đạo hàm dạng bất thường Nhóm bệnh lý Nhóm đối chứng Đường cong đạo hàm dạng 46 bất thường Đường cong đạo hàm dạng 40 đặc trưng Tỷ lệ dương tính thật (Sens) 83,6% (46/55) Tỷ lệ âm tính thật (Spec) 100% (40/40) Giá trị tiên đoán âm (NPV) 81,6% (40/49) Giá trị tiên đoán dương (PPV) 100% (46/46) Kiểm định 2 cho thấy có liên quan việc xuất dạng đường cong đạo hàm bậc hai xét nghiệm APTT với nhóm nghiên cứu khác (p < 0,05) Trong đó, đường cong đạo hàm dạng bất thường nhóm bệnh lý có tỷ lệ xuất cao, chiếm 83,6% Chúng thấy phương pháp dựa vào thời gian APTT kéo dài xuất đường cong đạo hàm bậc hai bất thường xét nghiệm APTT phương pháp có độ nhạy độ đặc hiệu cao, sử dụng để sàng lọc sớm bất thường rối loạn đông cầm máu, từ xét nghiệm thường quy ban đầu Nghiên cứu cho thấy xuất đường cong đạo hàm dạng bất thường có độ nhạy cao nhóm bệnh lý thiếu hụt yếu tố VIII (độ nhạy 100%), thiếu yếu tố IX đơn lẻ (độ nhạy 81%) BÀN LUẬN Kết nghiên cứu tương tự với kết luận Salano cộng (2010) Tác giả thử nghiệm 179 mẫu huyết tương với bốn loại thuốc thử APTT khác hệ thống máy đông máu ACL TOP bao gồm hai loại thuốc thử có Hội Nghị Khoa Học BV Truyền máu Huyết học 333 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 chất hoạt hóa silica hai thuốc thử có chất hoạt hóa elagic axit Kết cho thấy với thuốc thử APTT có chứa chất hoạt hóa silica, đường cong đạo hàm dạng bất thường có liên quan đến bất thường đơng máu thực thiếu hụt yếu tố đơn lẻ kháng đông lupus (LA) với độ nhạy độ đặc hiệu phương pháp 91,8% 95,6%(3) Katayama cộng (2018) phân tích đường đạo hàm liên quan xét nghiệm APTT nhóm bệnh nhân Hemophilia có khơng có chất ức chế, nhóm bệnh nhân có xét nghiệm LA dương tính nhóm bệnh nhân điều trị chống đơng warfarin Kết cho thấy khơng có khác biệt đáng kể đường cong APTT bệnh nhân Hemophilia bệnh nhân dương tính với LA Do đó, chẩn đốn phân biệt bệnh Hemophilia LA khó khăn dựa vào xét nghiệm APTT, nhóm bệnh nhân Hemophilia có chất ức chế LA tương đối dễ dàng khác biệt hình dạng đường cong đạo hàm Ngồi ra, bệnh nhân điều trị warfarin, khơng có xuất đường cong đạo hàm dạng đỉnh kép đồng thời chiều cao bị giảm xuống chiều rộng tăng lên biểu đồ đạo hàm Do đó, đường cong đạo hàm xét nghiệm APTT tiềm không chẩn đốn xu hướng chảy máu mà theo dõi q trình điều trị chống đơng máu(2) 334 KẾT LUẬN Nhóm nghiên cứu nhận thấy với thuốc thử chứa silica hoạt hóa APTT-SP, diện đường cong đạo hàm dạng bất thường có liên quan đến nhóm bệnh lý thiếu hụt yếu tố đơng máu nội sinh kháng đơng lupus, nhóm bệnh lý thiếu yếu tố đơng máu VIII IX đường cong đạo hàm dạng đỉnh đơi (double peak) chiếm ưu Nghiên cứu chứng tỏ cơng cụ đơn giản hữu ích để sàng lọc chẩn đoán sớm bất thường rối loạn đông máu thiếu hụt yếu tố nội sinh diện chất kháng đông máu để đảm bảo thực thêm xét nghiệm khác để kiểm tra TÀI LIỆU THAM KHẢO Instrumentation Laboratory Đặc điểm đường cong phản ứng đông máu ACL TOP – Máy xét nghiệm đông máu Katayama H, Matsumoto T, Wada H, Fujimoto N, Toyoda J and Abe Y (2018) An Evaluation of Hemostatic Abnormalities in Patients with Hemophilia According to the Activated Partial Thromboplastin Time Waveform Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis, 24(7): 1170-1176 Solano C, Zerafa P and Bird R (2010) A study of atypical APTT derivative curves on the ACL TOP coagulation analyser International Journal of Laboratory Hematology, 33:67-78 Verbruggen B, Meijer P, Novákova I, et al (2008) Diagnosis of factor VIII deficiency Haemophilia, 14(3):76–82 Ngày nhận báo: 15/07/2019 Ngày phản biện nhận xét báo: 28/08/2019 Ngày báo đăng: 15/10/2019 Hội Nghị Khoa Học BV Truyền máu Huyết học ... hình đường cong phản ứng đơng máu phương pháp sàng lọc có độ nhạy - độ đặc hiệu tốt xét nghiệm cụ thể để chẩn đo n Các thành phần đường cong phản ứng (4) xác rối loạn đông máu bao gồm(1): Thời gian. .. dựa đường cong đạo hàm bậc hai xét nghiệm thời gian thromboplastin hoạt hoá phần (APTT Activated Partial Thromboplastin Time) máy đông máu tự động ACL TOP 750 CTS Bệnh viện Chợ Rẫy ĐỐI TƯỢNG -. .. phải Giai đo n xét nghiệm đơng máu đóng vai trò xét sở, giai đo n bắt đầu sau mẫu nghiệm đánh giá đông máu huyết tương giai thuốc thử trộn với Trong suốt giai đo n Xét nghiệm APTT kéo dài đo n mức