Đang tải... (xem toàn văn)
Tiêu chuẩn Quốc gia TCVN 7392-1:2009 quy định các yêu cầu triển khai, đánh giá xác nhận và kiểm soát thường quy quá trình tiệt khuẩn đối với thiết bị y tế bằng etylen oxit. Mời các bạn cùng tham khảo nội dung chi tiết.
TIÊU CHUẨN QUỐC GIA TCVN 7392-1 : 2009 ISO 11135-1 : 2007 TIỆT KHUẨN SẢN PHẨM CHĂM SÓC SỨC KHỎE - ETYLEN OXIT - PHẦN 1: YÊU CẦU TRIỂN KHAI, ĐÁNH GIÁ XÁC NHẬN VÀ KIỂM SOÁT THƯỜNG QUY QUÁ TRÌNH TIỆT KHUẨN ĐỐI VỚI THIẾT BỊ Y TẾ Sterilization of health care products - Ethylene oxide - Part 1: Requirements for development, validation and routine control of a sterilization process for medical devices Lời nói đầu TCVN 7392-1 : 2009 TCVN 7392-2 : 2009 thay TCVN 7392 : 2004 TCVN 7392-1 : 2009 hoàn toàn tương đương ISO 11135-1 : 2007 TCVN 7392-1 : 2009 Tiểu ban kỹ thuật tiêu chuẩn quốc gia TCVN/TC 210/SC2 Trang thiết bị y tế biên soạn, Tổng cục Tiêu chuẩn Đo lường Chất lượng đề nghị, Bộ Khoa học Công nghệ công bố Bộ tiêu chuẩn TCVN 7392 (ISO 11135) Tiệt khuẩn sản phẩm chăm sóc sức khỏe - Etylen oxit, gồm tiêu chuẩn sau: - TCVN 7392-1 : 2009 (ISO 11135-1 : 2007) Phần 1: Yêu cầu triển khai, đánh giá xác nhận kiểm soát thường quy trình tiệt khuẩn thiết bị y tế; - TCVN 7392-2 : 2009 (ISO/TS 11135-2 : 2008) Phần 2: Hướng dẫn áp dụng TCVN 7392-1 (ISO 11135-1) Lời giới thiệu Thiết bị y tế vô khuẩn loại trang thiết bị khơng có vi sinh vật sống sót Các tiêu chuẩn quốc tế quy định yêu cầu đánh giá xác nhận kiểm soát thường quy trình tiệt khuẩn, yêu cầu cần thiết để cung cấp thiết bị y tế vô khuẩn mà thiết bị giảm thiểu lây nhiễm vi sinh vật cách ngẫu nhiên từ tất nguồn Tuy nhiên, thiết bị y tế sản xuất điều kiện sản xuất chuẩn phù hợp với yêu cầu hệ thống quản lý chất lượng (xem ví dụ TCVN/ISO 13485 (ISO 13485) trước tiệt khuẩn có vi sinh vật, có số lượng Thiết bị y tế khơng vơ khuẩn Mục đích tiệt khuẩn khử hoạt tính vi sinh vật tạp nhiễm thiết bị y tế không vô khuẩn trở thành thiết bị y tế vơ khuẩn Tính động học khử hoạt tính vi sinh vật ni cấy chủng tác nhân vật lý và/hoặc hóa học sử dụng để tiệt khuẩn thiết bị y tế nói chung mô tả mối quan hệ hàm số mũ số lượng vi sinh vật cịn sống sót với mức độ xử lý etylen oxit; điều có nghĩa ln có xác suất hữu hạn mà vi sinh vật sống sót khơng phụ thuộc mức độ xử lý áp dụng Để xử lý, xác suất sống sót xác định số lượng sức kháng vi sinh vật mơi trường mà vi sinh vật sống sót thời gian xử lý Điều dẫn đến thiết bị y tế số thiết bị y tế đưa vào trình tiệt khuẩn bảo đảm vô khuẩn vô khuẩn số thiết bị y tế tiệt khuẩn xác định xác suất có vi sinh vật sống sót tồn thiết bị y tế Tiêu chuẩn mô tả yêu cầu mà đáp ứng cung cấp q trình tiệt khuẩn có hoạt tính diệt khuẩn thích hợp etylen oxit dùng để tiệt khuẩn thiết bị y tế Hơn nữa, phù hợp với yêu cầu đảm bảo hoạt tính đáng tin cậy độ tái lập dự đốn, với tin cậy hợp lý, có mức xác suất thấp có vi sinh vật sống tồn sản phẩm sau tiệt khuẩn Quy định kỹ thuật xác suất vấn đề quan có thẩm quyền khác quốc gia (xem ví dụ EN 556-1 ANSI/AAMI ST67) Yêu cầu chung hệ thống quản lý chất lượng thiết kế, triển khai, sản xuất, lắp đặt dịch vụ đưa TCVN/ISO 9001 (ISO 9001) yêu cầu cụ thể hệ thống quản lý chất lượng sản xuất thiết bị y tế nêu TCVN/ISO 13485 (ISO 13485) Các tiêu chuẩn hệ thống quản lý chất lượng thừa nhận rằng, số quy trình sử dụng sản xuất tái xử lý, hiệu q trình khơng xác minh đầy đủ kiểm tra thử nghiệm sản phẩm Sự tiệt khuẩn ví dụ trình Vì lý này, quy trình tiệt khuẩn đánh giá xác nhận để sử dụng, tính q trình tiệt khuẩn theo dõi thường quy trang thiết bị bảo dưỡng Tiếp xúc với trình tiệt khuẩn đánh giá xác nhận đúng, kiểm sốt xác khơng yếu tố kết hợp với việc cung cấp đáng tin cậy bảo đảm sản phẩm vô khuẩn việc phù hợp dự định sử dụng sản phẩm Do số xem xét cần ý, bao gồm: a) trạng thái vi sinh vật nguyên liệu thô và/hoặc thành phần đầu vào; b) đánh giá xác nhận kiểm sốt thường quy quy trình làm tẩy rửa thường dùng sản phẩm; c) kiểm sốt mơi trường, sản phẩm sản xuất tái xử lý, lắp ráp đóng gói; d) kiểm sốt thiết bị q trình; e) kiểm soát nhân viên vệ sinh cá nhân; f) cách thức vật liệu bao gói sản phẩm; g) điều kiện bảo quản sản phẩm Kiểu lây nhiễm sản phẩm tiệt khuẩn khác điều tác động dựa hiệu trình tiệt khuẩn Sản phẩm sử dụng việc chăm sóc sức khỏe tiệt khuẩn theo hướng dẫn nhà sản xuất (xem ISO 17664) nên coi trường hợp đặc biệt Mặc dù áp dụng trình làm sạch, sản phẩm có loạt cách lây nhiễm sinh học tiềm tàng nhiễm dư lượng chất vô và/hoặc hữu Do đó, điều quan trọng phải đặc biệt ý đến việc đánh giá xác nhận kiểm sốt q trình làm tẩy rửa sử dụng tái xử lý Các yêu cầu tiêu chuẩn phần quy định bắt buộc phải tuân theo Những hướng dẫn nêu phụ lục tham khảo bắt buộc áp dụng không cung cấp danh mục cho chuyên gia đánh giá Những hướng dẫn cung cấp giải thích phương pháp coi biện pháp thích hợp phù hợp với yêu cầu Các phương pháp khác với phương pháp đưa hướng dẫn sử dụng chúng đạt yêu cầu tiêu chuẩn Triển khai, đánh giá xác nhận kiểm soát thường quy trình tiệt khuẩn bao gồm số khâu riêng lẻ hoạt động có quan hệ với nhau; chẳng hạn: hiệu chuẩn, trì, xác định sản phẩm, xác định trình, xác nhận chất lượng lắp đặt, xác nhận chất lượng vận hành xác nhận chất lượng tính Trong hoạt động theo yêu cầu tiêu chuẩn nhóm lại với trình bày theo trật tự riêng, tiêu chuẩn không yêu cầu hoạt động thực theo trật tự đưa Các hoạt động u cầu khơng thiết phải liên tục, chương trình triển khai đánh giá xác nhận lặp lại Việc thực hoạt động khác liên quan đến số cá nhân và/hoặc tổ chức riêng, người đảm nhận nhiều hoạt động Tiêu chuẩn không quy định cá nhân tổ chức riêng thực hoạt động Khi xác định phù hợp etylen oxit (EO) tiệt khuẩn thiết bị y tế, điều quan trọng an toàn bệnh nhân đảm bảo cách giảm thiểu tiếp xúc với dư lượng EO, etylen clorohydrin (ECH) etylen glycol (EG) sử dụng sản phẩm thông thường [xem TCVN 7393-7 (ISO 10993-7)] TIỆT KHUẨN SẢN PHẨM CHĂM SÓC SỨC KHỎE - ETYLEN OXIT - PHẦN 1: YÊU CẦU TRIỂN KHAI, ĐÁNH GIÁ XÁC NHẬN VÀ KIỂM SỐT THƯỜNG QUY Q TRÌNH TIỆT KHUẨN ĐỐI VỚI THIẾT BỊ Y TẾ Sterilization of health care products - Ethylene oxide - Part 1: Requirements for development, validation and routine control of a sterilization process for medical devices Phạm vi áp dụng Tiêu chuẩn quy định yêu cầu triển khai, đánh giá xác nhận kiểm sốt thường quy q trình tiệt khuẩn thiết bị y tế etylen oxit CHÚ THÍCH 1: Mặc dù phạm vi áp dụng tiêu chuẩn giới hạn thiết bị y tế, tiêu chuẩn quy định yêu cầu cung cấp hướng dẫn áp dụng cho sản phẩm chăm sóc sức khỏe khác Q trình tiệt khuẩn đánh giá xác nhận kiểm soát theo yêu cầu tiêu chuẩn không thừa nhận có hiệu khử hoạt tính tác nhân gây bệnh não bệnh thần kinh cừu, bệnh bị điên bệnh Creutzfeld Jacob có Spongiform Từng quốc gia riêng đưa khuyến cáo cụ thể việc xử lý vật liệu có khả nhiễm tác nhân CHÚ THÍCH 2: Xem ví dụ ISO 22442-1, ISO 22442-2 ISO 22442-3 Tiêu chuẩn không nêu chi tiết yêu cầu quy định việc rõ thiết bị y tế vơ khuẩn CHỨ THÍCH 3: Các u cầu quốc gia khu vực cần ý việc chi rõ thiết bị y tế “vô khuẩn” Xem ví dụ EN 556-1 ANSI/AAMI ST67 Tiêu chuẩn không quy định hệ thống quản lý chất lượng để kiểm soát tất giai đoạn sản xuất thiết bị y tế CHÚ THÍCH 4: Thực cách hiệu quy trình xác nhận lập thành văn cần thiết cho triển khai, đánh giá xác nhận kiểm soát thường quy trình tiệt khuẩn thiết bị y tế Vì quy trình xem xét thường quy yếu tố hệ thống quản lý chất lượng Việc xem xét yêu cầu tiêu chuẩn để có hệ thống quản lý chất lượng toàn diện sản xuất tái xử lý, yếu tố hệ thống quản lý chất lượng yếu tố cần thiết tối thiểu để kiểm sốt q trình tiệt khuẩn viện dẫn bắt buộc chỗ thích hợp nội dung tiêu chuẩn (xem cụ thể Điều 4) Các quy định hành quốc gia và/hoặc khu vực điều khoản thiết bị y tế yêu cầu bổ sung hệ thống quản lý chất lượng toàn diện đánh giá hệ thống bên thứ ba Tiêu chuẩn khơng quy định yêu cầu an toàn nghề nghiệp liên quan đến thiết kế vận hành phương tiện tiệt khuẩn etylen oxit CHÚ THÍCH 5: Để có thơng tin đầy đủ an tồn, xem ví dụ Thư mục tài liệu tham khảo Quy định hành quốc gia khu vực có CHÚ THÍCH 6: Etylen oxit có tính độc, dễ cháy nổ Khi sử dụng cần ý tới quy định hành yêu cầu an toàn tiếp xúc với etylen oxit Tiêu chuẩn không đề cập đến tiệt khuẩn công nghệ bơm trực tiếp etylen oxit hỗn hợp vào bao gói sản phẩm riêng biệt trình tiệt khuẩn liên tục Tiêu chuẩn không đề cập đến phương pháp phân tích để xác định mức dư lượng etylen oxit và/hoặc sản phẩm phản ứng CHÚ THÍCH 7: Để có thơng tin đầy đủ hơn, xem TCVN 7391-7 (ISO 10993-7) CHÚ THÍCH 8: Cần ý tới quy định hành pháp luật quy định giới hạn mức dư lượng etylen oxit có dụng cụ sản phẩm y tế Tài liệu viện dẫn Các tài liệu viện dẫn sau cần thiết để áp dụng tiêu chuẩn Đối với tài liệu viện dẫn ghi năm cơng bố áp dụng nêu Đối với tài liệu viện dẫn khơng ghi năm cơng bố áp dụng phiên nhất, bao gồm sửa đổi, bổ sung (nếu có) TCVN 7391-1 (ISO 10993-1), Đánh giá sinh học trang thiết bị y tế - Phần 1: Đánh giá thử nghiệm TCVN 7391-7 (ISO 10993-7), Đánh giá sinh học trang thiết bị y tế - Phần 7: Dư lượng sau tiệt trùng etylen oxit TCVN ISO 10012 (ISO 10012), Hệ thống quản lý đo lường - Yêu cầu trình đo thiết bị đo TCVN/ISO 13485:2004 (ISO 13485:2003), Dụng cụ y tế - Hệ thống quản lý chất lượng - Yêu cầu mục đích chế định ISO 11138-1:2006, Sterilization of health care products - Biological indicators - Part 1: General requirements (Tiệt khuẩn sản phẩm chăm sóc sức khỏe - Chất thị sinh học - Phần 1: Yêu cầu chung) ISO 11138-2:2006, Sterilization of health care products - Biological indicators - Part 2: Biological indicators for ethylene oxide sterilization processes (Tiệt khuẩn sản phẩm chăm sóc sức khỏe Chất thị sinh học - Phần 2: Chất thị sinh học trình tiệt khuẩn etylen oxit) ISO 11140-1, Sterilization of health care products - Chemical indicators - Part 1: General requirements (Tiệt khuẩn sản phẩm chăm sóc sức khỏe - Chất thị hóa học - Phần 1: Yêu cầu chung) ISO 11737-1, Sterilization of medical devices - Microbiological methods - Part 1: Determination of a population of microorganisms on Products (Tiệt khuẩn thiết bị y tế - Phương pháp vi sinh vật Phần 1: Xác định quần thể vi sinh vật sản phẩm) ISO 11737-2, Sterilization of medical devices - Microbiological methods - Part 2: Tests of sterility performed in the validation of a sterilization process (Tiệt khuẩn thiết bị y tế - Phương pháp vi sinh vật - Phần 2: Thử nghiệm vô khuẩn thực đánh giá xác nhận trình tiệt khuẩn) ISO 14161, Sterilization of health care products - Biological indicators - Guidance for the selection, use and interpretation of results (Tiệt khuẩn sản phẩm chăm sóc sức khỏe - Chất thị sinh học - Hướng dẫn lựa chọn, sử dụng biểu thị kết quả) ISO 14937:2000, Sterilization of health care products - General requirements for characterization of a sterilizing agent and the development, validation and routine control of a sterilization process for medical devices (Tiệt khuẩn sản phẩm chăm sóc sức khỏe - Yêu cầu chung mơ tả tính chất tác nhân tiệt khuẩn triển khai, đánh giá xác nhận kiểm sốt thường quy q trình tiệt khuẩn thiết bị y tế) Thuật ngữ định nghĩa Tiêu chuẩn sử dụng thuật ngữ định nghĩa sau: 3.1 Sự thơng khí (aeration) Một phần q trình tiệt khuẩn etylen oxit và/hoặc sản phẩm phản ứng loại khỏi thiết bị y tế đạt mức định trước CHÚ THÍCH: Sự thơng khí tiến hành bên máy tiệt khuẩn và/hoặc khoang phịng riêng biệt 3.2 Khu vực thơng khí (aeration area) Một khoang phịng để tiến hành thơng khí 3.3 Vi sinh vật tạp nhiễm (bioburden) Quần thể vi sinh vật sống sót sản phẩm và/hoặc hệ thống ngăn vô khuẩn [ISO/TS 11139:2006, định nghĩa 2.2] 3.4 Chất thị sinh học (biological indicator) Hệ thống thử nghiệm có vi sinh vật sống sót có sức kháng định với trình tiệt khuẩn quy định [ISO/TS 11139:2006, định nghĩa 2.3] 3.5 Hiệu chuẩn (calibration) Tập hợp hoạt động thiết lập mối quan hệ giá trị đại lượng biểu thị dụng cụ đo hệ thống đo, giá trị biểu thị đơn vị đo vật liệu vật liệu đối chứng, với giá trị tương ứng thực chuẩn, điều kiện quy định [TCVN 6165:1996 (VIM:1993), định nghĩa 6.11) 3.6 Chất thị hóa học (chemical indicator) Hệ thống thử nghiệm thể thay đổi nhiều biến số trình xác định trước dựa thay đổi hóa học vật lý tiếp xúc với trình [ISO/TS 11139:2006, định nghĩa 2.6] 3.7 Điều hịa (conditioning) Xử lý sản phẩm chu trình tiệt khuẩn thực trước nạp etylen oxit vào để đạt nhiệt độ độ ẩm tương đối định trước CHÚ THÍCH: Phần chu trình tiệt khuẩn thực áp suất khí chân khơng Xem 3.25, tiền điều hòa 3.8 Giá trị D (D value) Giá trị D10 (D10 value) Thời gian liều xạ yêu cầu để khử hoạt tính đến 90 % quần thể vi sinh vật thử nghiệm điều kiện cơng bố [ISO/TS 11139:2006, định nghĩa 2.11] CHÚ THÍCH: Trong tiêu chuẩn này, giá trị D có liên quan tới thời gian tiếp xúc 3.9 Triển khai (development) Hành động để làm chi tiết quy định kỹ thuật [ISO/TS 11139:2006, định nghĩa 2.13] 3.10 Thiết lập (establish) Xác định đánh giá có tính chất lý thuyết khẳng định thực nghiệm [ISO/TS 11139:2006, định nghĩa 2.17] 3.11 Thời gian bơm etylen oxit (ethylene oxide injection time) Khoảng thời gian giai đoạn bắt đầu đưa etylen oxit vào khoang lần thứ kết thúc ngừng bổ sung khí etylen oxit hỗn hợp khí etylen oxit 3.12 Thời gian tiếp xúc (exposure time) Thời gian thơng số q trình trì khoảng sai số cho phép [ISO/TS 11139:2006, định nghĩa 2.18] CHÚ THÍCH: Trong tiêu chuẩn này, khoảng thời gian chu trình tiệt khuẩn từ thời điểm kết thúc bơm etylen oxit vào đến bắt đầu chuyển etylen oxit 3.13 Lỗi (fault) Một nhiều thơng số q trình nằm ngồi khoảng sai số cho phép chúng [ISO/TS 11139:2006, định nghĩa 2.19] 3.14 Thổi (flushing) Quy trình mà etylen oxit bị loại khỏi khối tải khoang cách sau: a) nạp nhiều lần khơng khí lọc khí trơ hút chân khơng khoang b) liên tục chuyển khơng khí lọc khí trơ qua khối tải khoang 3.15 Chu trình phân đoạn (fractional cycle) Quá trình thời gian tiếp xúc bị giảm so với thời gian quy định trình tiệt khuẩn 3.16 Nửa chu trình (half cycle) Chu trình tiệt khuẩn thời gian tiếp xúc giảm 50 % so với q trình tiệt khuẩn 3.17 Sản phẩm chăm sóc sức khỏe (health care product) Thiết bị y tế bao gồm thiết bị y tế chẩn đoán in vitro sản phẩm dùng để chữa bệnh, bao gồm dược phẩm có đặc tính sinh học [ISO/TS 11139:2006, định nghĩa 2.20] 3.18 Xác nhận chất lượng lắp đặt (installation qualification) IQ Quá trình thu nhận lập hồ sơ nhằm chứng minh thiết bị cung cấp lắp đặt theo quy định kỹ thuật chúng [ISO/TS 11139:2006, định nghĩa 2.22] 3.19 Thiết bị y tế (medical device) Bất kỳ cơng cụ, dụng cụ thí nghiệm, đồ dùng, máy móc, thiết bị, mơ cấy, chất thử dụng cụ hiệu chuẩn in vitro, phần mềm, nguồn vật liệu vật phẩm liên quan khác, nhà sản xuất dự kiến sử dụng người cách đơn lẻ kết hợp với với nhiều mục đích cụ thể là: - chẩn đốn, phịng ngừa, giám sát, điều trị giảm nhẹ bệnh tật; - chẩn đoán, giám sát, điều trị, giảm nhẹ phục hồi thương tổn; - nghiên cứu, thay thế, sửa chữa hỗ trợ trình giải phẫu sinh lý học; - kiểm soát thụ thai; - tẩy trùng thiết bị y tế; - cung cấp thơng tin cho mục đích y tế phương tiện xét nghiệm in vitro mẫu lấy từ thể người; thiết bị không hoạt động theo cơng dụng ban đầu thể người phương tiện dược lý học, miễn dịch học chuyển hóa, chức chúng hỗ trợ phương tiện [TCVN/ISO 13485 (ISO 13485), định nghĩa 3.7] CHÚ THÍCH: Định nghĩa từ TCVN/ISO 13485 (ISO 13485) Global Harmonization Task Force (GHTF 2002) xây dựng 3.20 Vi sinh vật (microorganism) Thực thể có kích thước cực nhỏ, bao gồm vi khuẩn, nấm, đơn bào vi rút CHÚ THÍCH: Một tiêu chuẩn cụ thể khơng cần chứng minh hiệu q trình tiệt khuẩn việc khử hoạt tính tất loại vi sinh vật xác định định nghĩa đánh giá xác nhận và/hoặc kiểm sốt thường quy q trình tiệt khuẩn [ISO/TS 11139:2006, định nghĩa 2.26] 3.21 Xác nhận chất lượng vận hành (operational qualification) OQ Quá trình thu nhận lập hồ sơ nhằm chứng minh thiết bị lắp đặt vận hành giới hạn xác định, sử dụng với bước quy trình vận hành chúng [ISO/TS 11139:2006, định nghĩa 2.27] 3.22 Khả hủy diệt (overkill) Quá trình tiệt khuẩn thể thực 12 Giảm số loga bào tử (SLR) cho chất thị sinh học có sức kháng lớn sức kháng vi sinh vật tạp nhiễm sản phẩm 3.23 Tháo dỡ theo thông số (parametric release) Tuyên bố sản phẩm vô khuẩn, dựa hồ sơ chứng minh thơng số q trình nằm khoảng sai số cho phép [ISO/TS 11139:2006, định nghĩa 2.29] CHÚ THÍCH: Phương pháp tháo dỡ q trình khơng bao gồm việc sử dụng chất thị sinh học 3.24 Xác nhận chất lượng tính (performance qualification) PQ Quá trình thu nhận lập hồ sơ nhằm chứng minh thiết bị lắp đặt vận hành với bước quy trình vận hành, hoạt động thiết bị phù hợp với tiêu chí xác định trước sản phẩm đáp ứng quy định kỹ thuật chúng [ISO/TS 11139:2006, định nghĩa 2.30] 3.25 Tiền điều hòa (preconditioning) Xử lý sản phẩm trước chu trình tiệt khuẩn phịng khoang để đạt giới hạn quy định nhiệt độ độ ẩm tương đối 3.26 Thiết bị kiểm chứng trình (process challenge device) PCD Thiết bị thiết kế để tạo sức kháng xác định trình tiệt khuẩn dùng để đánh giá tính q trình [ISO/TS 11139:2006, định nghĩa 2.33] 3.27 Thơng số q trình (process parameter) Giá trị quy định cho biến số trình CHÚ THÍCH: Quy định kỹ thuật q trình tiệt khuẩn bao gồm thơng số q trình sai số cho phép chúng [ISO/TS 11139:2006, định nghĩa 2.34] 3.28 Biến số trình (process variable) Điều kiện trình tiệt khuẩn, mà thay đổi chúng làm biến đổi hiệu chất diệt khuẩn VÍ DỤ: Thời gian, nhiệt độ, áp suất, nồng độ độ ẩm [ISO/TS 11139:2006, định nghĩa 2.35] 3.29 Sản phẩm (product) Kết trình [ISO/TCVN 9000 (ISO 9000:2005), định nghĩa 3.4.2] CHÚ THÍCH: Trong tiêu chuẩn này, sản phẩm hữu hình vật liệu thô, trung gian, phụ kiện lắp ráp sản phẩm chăm sóc sức khỏe 3.30 Thể tích khối sản phẩm (product load volume) Khoảng không gian xác định sản phẩm chiếm chỗ thể tích khoang sử dụng 3.31 Sự lựa chọn nuôi cấy công nhận (recognized culture collection) Nơi cất giữ tài liệu làm cho Sự công nhận quốc tế cung cấp vi sinh vật cho mục đích Bằng sáng chế Quy chuẩn theo Hiệp ước Budapest [ISO/TS 11139:2006, định nghĩa 2.38] 3.32 Vi sinh vật đối chứng (reference microorganism) Dòng vi khuẩn thu từ lựa chọn nuôi cấy công nhận [ISO/TS 11139:2006, định nghĩa 2.39] 3.33 Xác nhận chất lượng lại (requalification) Lặp lại phần đánh giá xác nhận để khẳng định trình quy định tiếp tục chấp nhận [ISO/TS 11139:2006, định nghĩa 2.40] 3.34 Dịch vụ (services) Sự cung cấp từ nguồn bên ngoài, cần thiết cho chức thiết bị VÍ DỤ: Điện, nước, khí nén, hệ thống thoát nước [ISO/TS 11139:2006, định nghĩa 2.41] 3.35 Cụ thể (specify) Quy định chi tiết tài liệu phê chuẩn [ISO/TS 11139:2006, định nghĩa 2.13] 3.36 Giảm số lôga bào tử (Spore Log Reduction) SLR Yếu tố, biểu diễn lôga số 10, mô tả việc giảm số lượng bào tử chất thị sinh học tạo cách tiếp xúc với điều kiện cụ thể CHÚ THÍCH: SLR tính lơga quần thể ban đầu trừ lôga quần thể cuối chất thị sinh học Xem công thức sau: SLR = log N0 - log Nu Nu quần thể cuối chất thị sinh học; N0 quẩn thể ban đầu chất thị sinh học Nếu khơng có sinh vật sống sót, khơng thể tính SLR thực Nếu có sinh vật sống sót dương tính thừa nhận, SLR báo cáo “lớn hơn” log N0 3.37 Vô khuẩn (sterile) Không có vi sinh vật có khả sống sót [ISO/TS 11139:2006, định nghĩa 2.43] 3.38 Sự vô khuẩn (sterility) Trạng thái hồn tồn khơng có vi sinh vật sống sót CHÚ THÍCH: Trong thực tế, khơng có tun bố khơng có vi sinh vật chứng minh Xem 3.40, tiệt khuẩn [ISO/TS 11139:2006, định nghĩa 2.45] 3.39 Mức đảm bảo vô khuẩn (sterility assurance level) SAL Xác suất vi sinh vật sống sót có mặt đơn vị sản phẩm sau tiệt khuẩn CHÚ THÍCH: Thuật ngữ SAL có giá trị định lượng, thường biểu thị 10 -6 10-3 Khi áp dụng giá trị định lượng để đảm bảo vô khuẩn, SAL biểu thị 10-6 có giá trị thấp hơn, cung cấp đảm bảo vô khuẩn lớn nhiều so với SAL biểu thị 10-3 [ISO/TS 11139:2006, định nghĩa 2.46] 3.40 Sự tiệt khuẩn (sterilization) Quá trình đánh giá để đưa sản phẩm khơng có vi sinh vật sống sót CHÚ THÍCH: Trong q trình, chất khử hoạt tính vi sinh vật mơ tả hàm số mũ, vậy, sống sót vi sinh vật sản phẩm riêng biệt thể thuật ngữ xác suất Trong xác suất giảm đến số nhỏ, khơng giảm đến không Xem 3.39, mức đảm bảo vơ khuẩn [ISO/TS 11139:2006, định nghĩa 2.47] 3.41 Chu trình tiệt khuẩn (sterilization cycle) Việc xử lý khoang kín bao gồm q trình loại bỏ khơng khí, điều hịa (nếu dùng), bơm etylen oxit, tiếp xúc với etylen oxit, loại bỏ etylen oxit thổi (nếu dùng) đưa khơng khí/khí trơ vào 3.42 Khối tiệt khuẩn (sterilization load) Sản phẩm tiệt khuẩn đồng thời trình tiệt khuẩn [ISO/TS 11139:2006, định nghĩa 2.48] 3.43 Quá trình tiệt khuẩn (sterilization process) Một loạt hoạt động vận hành cần để đạt yêu cầu quy định vô khuẩn [ISO/TS 11139:2006, định nghĩa 2.49] CHÚ THÍCH: Một loạt hoạt động vận hành bao gồm việc tiền xử lý (nếu cần), tiếp xúc với etylen oxit điều kiện xác định điều kiện sau xử lý cần thiết cho việc loại bỏ etylen oxit tác dụng phụ chúng Chúng không bao gồm hoạt động làm sạch, tẩy rửa đóng gói có trước q trình tiệt khuẩn 3.44 Tác nhân tiệt khuẩn (sterilizing agent) Thực thể vật lý hóa học, kết hợp thực thể có hoạt tính diệt khuẩn đủ để đạt vô khuẩn điều kiện xác định [ISO/TS 11139:2006, định nghĩa 2.50] CHÚ THÍCH: Trong tiêu chuẩn này, tác nhân tiệt khuẩn etylen oxit hỗn hợp etylen oxit chất làm loãng 3.45 Đường cong sống sót (survivor curve) Đồ thị biểu diễn khử hoạt tính quần thể vi sinh vật tiếp xúc ngày tăng với tác nhân chất diệt khuẩn điều kiện công bố [ISO/TS 11139:2006, định nghĩa 2.51] 3.46 Phép thử vô khuẩn (test of sterility) Vận hành kỹ thuật thực phần việc triển khai, đánh giá xác nhận xác nhận chất lượng lại để xác định có khơng có vi sinh vật sống sót sản phẩm phận sản phẩm [ISO/TS 11139:2006, định nghĩa 2.53] 3.47 Thể tích khoang tiệt khuẩn sử dụng (usable sterilization chamber volume) Khoảng không gian xác định bên khoang tiệt khuẩn, không bị hạn chế phần cố định di động có sẵn để nhận khối tiệt khuẩn VÍ DỤ: Khoảng khơng gian sử dụng nâng hàng có kích thước xác định CHÚ THÍCH: Thể tích lưu thơng bên khoang khơng coi khoảng khơng gian sử dụng [ISO/TS 11139:2006, định nghĩa 2.55] 3.48 Đánh giá xác nhận (validation) Quy trình lập thành văn để nhận được, ghi chép lại giải thích kết cần thiết để chứng minh trình tạo sản phẩm ổn định phù hợp với quy định kỹ thuật xác định trước [ISO/TS 11139:2006, định nghĩa 2.55] Hệ thống quản lý chất lượng 4.1 Tài liệu 4.1.1 Phải quy định quy trình triển khai, đánh giá xác nhận, kiểm soát thường quy tháo dỡ sản phẩm khỏi trình tiệt khuẩn 4.1.2 Các tài liệu hồ sơ theo yêu cầu tiêu chuẩn phải nhân viên định xem xét phê duyệt (xem 4.2.1) Các tài liệu hồ sơ phải kiểm soát phù hợp với điều khoản áp dụng TCVN/ISO 13485 (ISO 13485) 4.2 Trách nhiệm quản lý 4.2.1 Phải quy định trách nhiệm thẩm quyền việc thực đáp ứng yêu cầu mô tả tiêu chuẩn Trách nhiệm phải giao cho nhân viên có lực phù hợp với điều khoản áp dụng TCVN/ISO 13485 (ISO 13485) 4.2.2 Khi yêu cầu tiêu chuẩn thực tổ chức có hệ thống quản lý chất lượng riêng, trách nhiệm quyền hạn bên phải quy định 4.3 Thực sản phẩm 4.3.1 Quy trình mua bán phải quy định Các quy trình phải phù hợp với điều khoản áp dụng TCVN/ISO 13485 (ISO 13485) 4.3.2 Quy trình nhận dạng truy tìm nguồn gốc sản phẩm phải quy định Các quy trình phải phù hợp với điều khoản áp dụng TCVN/ISO 13485 (ISO 13485) 4.3.3 Một hệ thống phù hợp với điều khoản áp dụng TCVN/ISO 13485 (ISO 13485) ISO 10012 phải quy định để đáp ứng yêu cầu tiêu chuẩn này, phải quy định để hiệu chuẩn tất trang thiết bị, bao gồm thiết bị đo cho mục đích thử nghiệm 4.4 Đo lường, phân tích cải tiến - Kiểm sốt sản phẩm khơng phù hợp Quy trình kiểm sốt sản phẩm xem không phù hợp hành động sửa chữa, khắc - Khu vực dùng để bảo quản xy lanh, thùng hộp chứa etylen oxit hỗn hợp khí etylen oxit cần bảo đảm an tồn thơng gió - Khi điều kiện mơi trường có thay đổi nhiệt độ lớn phạm vi nhà cung cấp khuyến nghị khu vực bảo quản vật chứa etylen oxit cần cung cấp thiết bị kiểm soát nhiệt độ - Khi etylen oxit cung cấp cho máy tiệt khuẩn từ thùng chứa lớn bổ sung định kỳ, thùng chứa cần trang bị phương tiện lấy mẫu để phân tích, phương tiện để đổ hết etylen oxit khỏi thùng thiết bị làm trường hợp lây nhiễm tích lũy polime mức - Hệ thống truyền etylen oxit vào máy tiệt khuẩn cần trang bị thiết bị làm bay để tránh etylen oxit lỏng vào khoang máy tiệt khuẩn - Cần đo nhiệt độ luồng khí etylen oxit từ thiết bị làm bay đến khoang máy tiệt khuẩn để chứng minh khí etylen oxit tạo - Cần sử dụng tối thiểu hai đầu dò để đo nhiệt độ khoang CHÚ THÍCH: Mục đích hai đầu dị riêng biệt để ngăn ngừa cố cảm biến nhầm lẫn chấp nhận khơng có quy định kỹ thuật cho khối tải So sánh hai cảm biến nhiệt độ riêng biệt phát cảm biến có cố Một đầu dị nhiệt đối ngẫu sử dụng để đáp ứng nhu cầu - Tính đồng điều kiện bên khoang máy tiệt khuẩn tốt đạt cách lưu thông bắt buộc Hệ thống lưu thơng khí cần trang bị thiết bị theo dõi để thị lưu thơng khơng hiệu Thiết bị theo dõi “đóng nguồn điện’' quạt bơm khơng đủ; cần chứng minh yêu cầu lưu lượng khí trì C.6.2.3 Khơng có hướng dẫn C.6.2.4 Khơng có hướng dẫn C.7 Xác định sản phẩm CHÚ THÍCH: Mục đích hoạt động để xác định sản phẩm tiệt khuẩn, bao gồm chất lượng vi sinh vật sản phẩm trước tiệt khuẩn cách mà sản phẩm đóng gói trình bày để tiệt khuẩn C.7.1 Quy định chung Sau cần thực giảm thiểu nguy việc đưa sản phẩm có cải tiến (sản phẩm dự kiến) mà có kiểm chứng chu trình tiệt khuẩn nhiều sản phẩm xác nhận trước C.7.1.1 Thực xem xét kỹ thuật sản phẩm dự kiến so với sản phẩm xác nhận và/hoặc PCD mà dùng để xác nhận tồn trình EO Sự so sánh bao gồm việc kiểm tra yếu tố ảnh hưởng tiềm ẩn đến vi sinh vật tạp nhiễm sản phẩm, việc chế tạo, phương pháp sản xuất, phương tiện, vị trí, loại vật liệu thơ nguồn lực ảnh hưởng đến SAL yêu cầu C.7.1.2 Nếu xem xét kỹ thuật thấy sản phẩm dự kiến tương tự với sản phẩm đánh giá xác nhận trước khác chúng rõ ràng khơng đáng kể, sản phẩm dự kiến chấp nhận vào q trình EO xác nhận mà khơng cần nghiên cứu thêm Nếu hình dạng sản phẩm, khối lượng hình dạng khối tải sản phẩm dự kiến việc bao gói chúng có kiểm chứng trình tiệt khuẩn nhiều sản phẩm xác nhận trước đó, nghiên cứu xâm nhập nhiệt độ độ ẩm tương đối nghiên cứu khả gây chết chu trình cần hướng dẫn C.7.1.3 Cấu trúc hình dạng sản phẩm dự kiến việc bao gói chúng cần kiểm tra cẩn thận khu vực mà có cản trở xâm nhập EO/hơi nóng/ độ ẩm C.7.1.4 Khơng có hướng dẫn C.7.1.5 Khơng có hướng dẫn C.7.2 An tồn tính sản phẩm Trong thiết kế thiết bị y tế dùng để tiệt khuẩn, cần ý đến chức năng, dung sai thiết kế, hình dạng sản phẩm thành phần sản phẩm, bao gồm vật liệu bao gói, dùng để đảm bảo phân phối có hiệu etylen oxit đến tất phận thiết bị Sản phẩm phải chịu ứng suất môi trường thay đổi tiệt khuẩn, ví dụ chân khơng áp suất thay đổi, nhiệt độ nâng cao thay đổi độ ẩm Sản phẩm tác động trở lại với etylen oxit và/hoặc chất pha loãng Thiết kế sản phẩm cần đảm bảo cho tiếp xúc với điều kiện tiệt khuẩn phạm vi biết chức an tồn khơng bị tổn hại Thành phần vật liệu: vài điều kiện q trình ảnh hưởng bất lợi đến tính ngun vẹn thiết bị y tế bao gói Một số vật liệu bao gói trang thiết bị cản trở q trình tiệt khuẩn Do đó, ảnh hưởng trình tiệt khuẩn lên vật liệu đặc trưng thiết kế, lên hình dạng bao gói vật liệu đánh giá xác nhận Việc đánh giá xác nhận thường tiến hành triển khai sản phẩm kết cần lập thành văn Điều quan trọng phải chọn vật liệu có đủ độ bền với thay đổi hóa học vật lý gây etylen oxit và/hoặc chất pha loãng phạm vi biết trước điều kiện tiệt khuẩn Các đặc tính vật liệu cần để thỏa mãn yêu cầu tính sản phẩm, sức bền vật lý, tính thấm, kích thước vật lý tính đàn hồi, đánh giá xác nhận sau tiệt khuẩn để đảm bảo vật liệu chấp nhận để sử dụng Hiệu giảm sút tiếp xúc với trình tiệt khuẩn, rạn dễ vỡ cần xác định quy định độ bền vật liệu Vật liệu phải cho phép truyền thấm etylen oxit đủ để đảm bảo bề mặt đích vật liệu tiệt khuẩn Vật liệu phải cho phép thơng khí (nếu có) bên thời gian hợp lý nên giữ an toàn sinh học Phải đánh giá xác nhận ảnh hưởng việc tiếp xúc với nhiều trình tiệt khuẩn, có Xem xét việc bao gói: chức bao gói thiết bị y tế đảm bảo giữ cho sản phẩm vô khuẩn đến sử dụng Trong tiệt khuẩn, bao gói thiết kế để chịu điều kiện trình khơng có ảnh hưởng tiêu cực tồn chất lượng sản phẩm (ví dụ phát sinh vật chất dạng hạt) Khi lựa chọn bao gói ban đầu cho sản phẩm tiệt khuẩn, số thiết kế yếu tố sản xuất xem xét trình tiệt khuẩn cụ thể Để đảm bảo thâm nhập etylen oxit, tính thấm bao gói với môi trường vô khuẩn cụ thể vô quan trọng Nếu loại bỏ khơng khí phần q trình tiệt khuẩn, bao gói cịn cho phép hút chân không mà không làm tổn hại gián đoạn Phải chứng minh khả việc bao gói lớp thứ hai thứ ba, có, để bảo vệ sản phẩm đóng gói phân phối thơng thường Nếu lớp bao gói thứ hai tiếp xúc với trình tiệt khuẩn, cần chứng lớp bao gói thứ hai chịu q trình mà khơng khả bảo vệ sản phẩm chúng Các xem xét việc bao gói đưa chi tiết ISO11607-1và ISO11607-2 C.7.3 Chất lượng vi sinh vật Khơng có hướng dẫn C.7.4 Tài liệu Khơng có hướng dẫn C.8 Xác định q trình CHÚ THÍCH: Mục đích hoạt động bao gồm chi tiết quy định kỹ thuật trình tiệt khuẩn áp dụng sản phẩm xác định thử nghiệm vi sinh vật (xem Điều 7) Lựa chọn trình tiệt khuẩn: triển khai trình tiệt khuẩn thiết bị y tế cụ thể cần phải thiết lập q trình vừa có hiệu vừa tương thích với thiết bị y tế Vì vậy, điều tra ban đầu tính tương thích sản phẩm, với thực nghiệm để nhận dạng và/hoặc tối ưu hóa q trình tiệt khuẩn, thực sản phẩm giai đoạn thiết kế Sự lựa chọn trình tiệt khuẩn sử dụng cho thiết bị y tế nên bao gồm việc xem xét tất yếu tố ảnh hưởng tới hiệu trình Các yếu tố sau cần phải tính đến: a) Tính có sẵn để dùng thiết bị tiệt khuẩn b) Phạm vi điều kiện mà đạt thiết bị tiệt khuẩn có sẵn c) Quá trình tiệt khuẩn sử dụng sản phẩm khác d) Yêu cầu mức dư lượng etylen oxit sản phẩm phản ứng với chúng e) Kết thực nghiệm triển khai trình Xác định trình: xác định trình gồm số yếu tố f) Xác định thời gian yêu cầu để đạt điều kiện quy định nhiệt độ độ ẩm tiền điều hòa (nếu sử dụng tiền điều hòa) g) Xác định giới hạn biến số q trình tiệt khuẩn CHÚ THÍCH: Xem C.9.3.2 để có hướng dẫn nghiên cứu khả gây chết chu trình u cầu phận xác định trình h) Ước lượng vi sinh vật tạp nhiễm sản phẩm để kiểm chứng đưa vào chu trình tiệt khuẩn vi sinh vật tạp nhiễm thiết lập thích hợp chất thị sinh học sử dụng cho PQ theo dõi thường quy (nếu sử dụng) khẳng định Sự thích hợp chất thị sinh học cần xác định cách tiếp xúc với chu trình gây chết (từng phần) Trong nghiên cứu này, tỷ lệ khử hoạt tính tương đối chất thị sinh học sản phẩm so sánh qua thử nghiệm CHÚ THÍCH: Các yêu cầu hướng dẫn ước lượng vi sinh vật tạp nhiễm mô tả ISO 11737-1 i) Xác định thời gian thơng khí tối thiểu điều kiện quy định để đạt đầy đủ khí ngồi etylen oxit và/hoặc sản phẩm phản ứng chúng phải thấp mức thiết lập theo TCVN 7391-7 (ISO 10993-7) Hoạt động cần thực cách sử dụng khối tải đầy điều kiện sản xuất Vì kết hoạt động triển khai q trình, q trình tiệt khuẩn xác định Tính thích hợp q trình tiệt khuẩn chứng minh nghiên cứu PQ khoang sản xuất Việc tiền điều hòa và/hoặc điều hòa: sức kháng vi sinh vật khử hoạt tính etylen oxit bị ảnh hưởng hàm lượng nước chúng Vì lý này, thực tế chung để kiểm soát theo dõi độ ẩm khơng khí tới sản phẩm tiếp xúc để thử làm cân hàm lượng nước vi sinh vật với điều kiện địa phương Trước bắt đầu chu trình tiệt khuẩn, thường phải tiền điều hịa sản phẩm nhiệt độ độ ẩm xác định Việc tiền điều hịa giảm khoảng thời gian chu trình tiệt khuẩn Thường sử dụng độ ẩm tương đối khoang vượt 30 % để làm ẩm khối tải Độ ẩm tương đối quy định phụ thuộc vào sản phẩm tiệt khuẩn Cần xem xét nguy tiềm tàng sản phẩm bao gói mà độ ẩm tương đối vượt mức gây Nếu áp dụng tiền điều hịa thời gian tối đa để chuyển khối tải khỏi tiền điều hòa bắt đầu chu trình tiệt khuẩn cần phải thiết lập Thực tế thời gian chuyển đổi 60 phút Việc làm nóng làm ẩm sản phẩm sử dụng để tạo nhiệt độ hàm lượng ẩm sản phẩm trước tiếp xúc với khí Việc thiết lập nghiên cứu thời gian tiếp xúc tối thiểu đảm bảo đạt điều kiện yêu cầu Cần đưa ý để tránh ngưng tụ nước khối tiệt khuẩn Phạm vi nhiệt độ độ ẩm thực tế cuối thời kỳ tiền điều hòa cần chứng minh PQ Tiệt khuẩn: yếu tố thực trình tiệt khuẩn cần xem xét bao gồm: j) độ sâu tốc độ đạt chân khơng; k) tốc độ rị rỉ khoang (được thực điều kiện chân không chu trình bán khơng khí điều kiện chân khơng áp suất chu trình nhiều khơng khí); I) giai đoạn điều hịa, áp suất tăng bơm nước; m) áp suất tăng tốc độ đạt áp suất quy định truyền etylen oxit tương quan phương pháp sử dụng để theo dõi nồng độ etylen oxit; n) độ sâu tốc độ đạt chân không dùng để di chuyển etylen oxit; o) áp suất tăng tốc độ đạt áp suất nạp khơng khí (hoặc khí khác sử dụng giai đoạn chu trình tiệt khuẩn); p) số lần qua hai giai đoạn sau lặp lặp lại biến đổi lặp lại liên tục Khi thành phần khí trơ sử dụng để thay chất tiệt khuẩn tiếp xúc, điều quan trọng ảnh hưởng nồng độ khí lấy để xem xét thiết lập thông số chu trình cuối để đảm bảo đạt SAL yêu cầu Để đạt phân phối etylen oxit tái sinh qua khoang máy tiệt khuẩn khối tiệt khuẩn, cần kiểm sốt dư lượng hàm lượng khơng khí khoang trước đưa chất tiệt khuẩn vào, cung cấp hoạt động tái lưu thông không khí khép kín khoang, etylen oxit khơng khí khơng trộn lẫn trạng thái tĩnh Thơng khí: dư lượng etylen oxit sản phẩm khử hoạt tính chúng nguy hiểm Nhà sản xuất cần quan tâm đến dư lượng xuất sản phẩm Nhiệt độ, thời gian dừng, lưu thông khơng khí bắt buộc, đặc trưng khối tải, sản phẩm vật liệu bao gói, tất ảnh hưởng đến hiệu thơng khí Sự thơng khí thực bên máy tiệt khuẩn, khu vực riêng biệt kết hợp hai Nhà sản xuất phải chứng minh sức kháng PCD sử dụng chu trình phân đoạn cho mục đích chứng tỏ vi sinh vật tạp nhiễm sản phẩm khơng có sức kháng cao chất thị sinh học CHÚ THÍCH: Đánh giá xác nhận sức kháng tương đối thực cách có tất thử nghiệm sản phẩm vơ khuẩn tiệt khuẩn số PCD dương tính C.9 Đánh giá xác nhận CHÚ THÍCH: Mục đích đánh giá xác nhận để chứng minh trình tiệt khuẩn thiết lập xác định q trình (xem Điều 8) thực cách hiệu lặp lại khối tiệt khuẩn Đánh giá xác nhận bao gồm số giai đoạn xác định: xác nhận chất lượng lắp đặt, xác nhận chất lượng vận hành xác nhận chất lượng tính C.9.1 Xác nhận chất lượng lắp đặt Xác nhận chất lượng lắp đặt (IQ) chứng minh thiết bị tiệt khuẩn khoản mục phụ trợ cung cấp lắp đặt phù hợp với quy định kỹ thuật chúng C.9.2 Xác nhận chất lượng vận hành Xác nhận chất lượng vận hành (OQ) chứng minh khả thiết bị để thực trình tiệt khuẩn Tiền điều hòa: hướng dẫn liên quan đến tiền điều hòa cung cấp, sau: a) IQ OQ thực với khu vực khơng có tiền điều hịa mục đích để đáp ứng tiêu chí thiết kế b) Kiểu lưu thơng khơng khí qua khu vực sử dụng khối tiệt khuẩn cần xác định Điều thực thử nghiệm khói kết hợp với tính tốn tốc độ thay đổi khơng khí xác định phép đo gió c) Cần theo dõi nhiệt độ độ ẩm qua khu vực tiền điều hòa khoảng thời gian đủ để chứng minh giá trị phạm vi yêu cầu Cần xác định nhiệt độ độ ẩm số vị trí phân phối qua khu vực tiền điều hịa CHÚ THÍCH: Để có khuyến cáo cảm biến nhiệt độ độ ẩm xem Bảng C.1 Bảng C.2 Tiệt khuẩn: áp dụng IQ/OQ, cần đạt phạm vi nhiệt độ ghi thể tích khoang sử dụng tiếp xúc với khí, ± °C giá trị trung bình nhiệt độ khoang ghi theo quy định kỹ thuật chu trình Phạm vi nhiệt độ ghi nên nằm quy định kỹ thuật trình Liên quan đến tiệt khuẩn, hướng dẫn sau cung cấp: d) Nếu sử dụng khí trơ thay cho etylen oxit, cần tính đến chênh lệch dung tích nóng tương đối đánh giá kết e) Cần xác định vị trí cảm biến nhiệt độ vị trí thích hợp để thể chênh lệch nhiệt độ tối đa, vị trí gần phần khơng làm nóng khoang cửa vị trí gần cổng cho nước khí vào Việc trì cảm biến nhiệt độ cần phân phối tồn thể tích khoang sử dụng CHÚ THÍCH: Để có khuyến cáo cảm biến xem Bảng C.1 Cần xác định yếu tố tính vật lý chu trình tiệt khuẩn khoang trống rỗng để thiết lập giới hạn vận hành Các yếu tố bao gồm: - độ sâu tốc độ đạt chân khơng; - tốc độ rị rỉ khoang (được thực điều kiện chân không chu trình bán khơng khí điều kiện chân khơng áp suất chu trình nhiều khơng khí) - áp suất tăng phun nước giai đoạn điều hịa; - nhiệt độ khí bơm phải cao giá trị tối thiểu xác định để đảm bảo khí bơm khí chất lỏng; - áp suất tăng tốc độ đạt truyền etylen oxit tương quan yếu tố sử dụng để theo dõi nồng độ etylen oxit; - độ sâu tốc độ đạt chân không dùng để di chuyển etylen oxit; - áp suất tăng tốc độ đạt áp suất nạp khơng khí (hoặc khí khác); - số lần qua hai giai đoạn lặp lặp lại biến đổi lặp lại liên tiếp OQ cần phải xác định thực hệ thống phụ trợ kết hợp Ví dụ, phải chứng minh chất lượng nước cung cấp, khả thiết bị làm bay etylen oxit để đạt nhiệt độ tối thiểu đầu vào khí, độ tin cậy khơng khí lọc nước cung cấp cho máy tiệt khuẩn khả thiết bị sản xuất nước để trì cung cấp chất lượng yêu cầu điều kiện khối tiệt khuẩn tối đa Chu kỳ tái lặp cần thực để chứng minh độ tái lặp kiểm soát Khi thực thơng khí, mơ tả nhiệt độ thơng khí cần xác định theo cách khuyến cáo khu vực tiền điều hòa Tốc độ dịng khí dạng dịng khơng khí qua khu vực cần xác định Có thể không cần thiết đo độ ẩm tương đối thơng khí C.9.3 Xác nhận chất lượng tính C.9.3.1 Quy định chung Xác nhận chất lượng tính (PQ) chứng minh thiết bị vận hành phù hợp với tiêu chí định trước q trình sản xuất sản phẩm đáp ứng quy định kỹ thuật chúng Ví dụ thay đổi đáng kể cần xác nhận chất lượng bao gồm: - bao gói; - thiết kế sản phẩm; - hinh dạng tỷ trọng khối tiệt khuẩn (xem C.9.4); - thiết bị diệt khuẩn; - trình tiệt khuẩn Cần xác định ảnh hưởng thay đổi lên tất giai đoạn trình tiệt khuẩn, bao gồm tiền điều hịa thơng khí C.9.3.2 Xác nhận chất lượng tính - Vi sinh vật CHÚ THÍCH: Các nghiên cứu khử hoạt tính vi khuẩn thực để chứng minh tiếp xúc với khí etylen oxit điều kiện xác định đạt SAL yêu cầu Điều tiêu chuẩn tham khảo nghiên cứu để xác định khả gây chết chu trình Các Phụ lục A B cung cấp hướng dẫn để thực nghiên cứu khử hoạt tính vi khuẩn cần thiết cho xác định trình PQ vi sinh vật Các kết thu xác định q trình lắp đặt OQ, có, cần sử dụng để đặt thông số cho PQ vi sinh vật Các chất thị sinh học cần bố trí phận khó tiệt khuẩn sản phẩm Nếu việc thiết kế sản phẩm mà chất thị sinh học cung cấp vào phận khó tiệt khuẩn sản phẩm cần tiêm chủng hỗn dịch bào tử với số lượng biết bào tử sống sót thiết lập việc đặt chất thị sinh học vào vị trí có mối quan hệ với vị trí khó tiệt khuẩn Các chất thị sinh học sản phẩm tiêm chủng cần phân phối khối tiệt khuẩn, phân phối nên bao gồm vị trí mà điều kiện tiệt khuẩn khó đạt PQ vi sinh vật cần chứng minh khả gây chết vi khuẩn (khử hoạt tính) qua khối tiệt khuẩn Những vị trí sử dụng nên bao gồm vị trí chọn để theo dõi nhiệt độ Hơn nữa, hiệu q trình đạt cao cách đặt hai chất thị sinh học gần vị trí theo dõi nhiệt độ Tính gây chết việc nạp loại bỏ khí tác động tuyến tính đến đường cong sống sót Các chất thị sinh học (xem Bảng C.3) cần loại khỏi khối tiệt khuẩn hồn tất việc ni cấy chu trình Phải đánh giá tác động hồi phục chậm trễ cụ thể tác động từ việc tiếp xúc với dư lượng etylen oxit CHÚ THÍCH: Chú ý đến quy định hành số nước việc nhân viên tiếp xúc với etylen oxit Xem Bảng C.3 để có hướng dẫn thêm kích cỡ mẫu chất thị sinh học C.9.3.3 Xác nhận chất lượng tính - Vật lý C.9.3.3.1 Khơng có hướng dẫn C.9.3.3.2 Áp dụng việc xem xét tiền điều hòa điều hòa sau: - PQ cần thực với mẫu chất tải ngăn cách nâng hàng quy định quy trình lập thành văn Các khối tải trường hợp xấu cần đánh giá xác nhận - Mô tả nhiệt độ độ ẩm khối tiệt khuẩn cần đánh giá xác nhận khoảng thời gian yêu cầu khối tiệt khuẩn để đạt nhiệt độ độ ẩm tối thiểu xác định trước Hướng dẫn số lượng cảm biến đưa Bảng C.1 C.2 - Bộ cảm biến nhiệt độ độ ẩm cần bố trí bao gói đặt máy tiệt khuẩn Áp dụng xem xét tiệt khuẩn sau: - Để đảm bảo cho việc chứng minh trình điều hịa thích hợp, sản phẩm dùng cho nghiên cứu PQ cần nhiệt độ quy định sản phẩm chất tải vào máy tiệt khuẩn Khi sử dụng tiền điều hòa, sản phẩm cần tiền điều hòa thời gian quy định - Mẫu mẫu chất tải cần lập thành văn máy tiệt khuẩn Sự kết hợp sản phẩm cho phép mẫu chất tải cần lập thành văn - Sản phẩm cần so sánh với PCD ban đầu khối tải đối chứng dùng để đánh giá xác nhận q trình Nếu xét đốn để đưa khó khăn tiệt khuẩn, chúng cần theo nghiên cứu PQ đầy đủ - Những mô tả nhiệt độ khối tiệt khuẩn cần xác định mẫu chất tải khối tải đối chứng Trong PQ, suốt thời gian tiếp xúc với khí, khối tiệt khuẩn cần phải đạt và/hoặc vượt nhiệt độ tối thiểu đủ để thực tính gây chết yêu cầu khơng vượt q nhiệt độ tối đa mà tác động tiêu cực đến chức sản phẩm bao gói - Để ổn định nhiệt độ bên khối tiệt khuẩn q trình thơng khí cần đo nhiệt độ khoảng thời gian yêu cầu nhiệt độ khối tiệt khuẩn C.9.4 Thay đổi hình dạng khối tải Khi việc thay đổi khối tải đánh giá xác nhận, khối tải đối chứng trường hợp xấu cần xác định Khối tải bao gồm, ví dụ: thiết bị y tế có lumen có kích cỡ chiều dài thay đổi, vật liệu bao gói thay đổi khối lượng vật lý thay đổi mà đại diện cho kiểm chứng “trường hợp xấu nhất” q trình tiệt khuẩn Theo đó, việc đánh giá tất yếu tố liên quan cần phải xem xét Điều bao gồm không hạn chế đối với: a) tính hấp thụ etylen oxit; b) đường dẫn không thẳng; c) mô tả nhiệt động học C.9.5 Xem xét phê duyệt đánh giá xác nhận CHÚ THÍCH: Mục đích hoạt động đảm nhận lập thành văn việc xem xét liệu đánh giá xác nhận để khẳng định tính chấp nhận trình tiệt khuẩn phê duyệt quy định kỹ thuật q trình C.9.5.1 Khơng có hướng dẫn C.9.5.2 Khơng có hướng dẫn C.9.5.3 Khơng có hướng dẫn C.9.5.4 Sau hồn thành chương trình đánh giá xác nhận, kết thử nghiệm cần biên tập thành báo cáo đánh giá xác nhận Báo cáo đánh giá xác nhận nên bao gồm viện dẫn sau: - chi tiết sản phẩm tiệt khuẩn (bao gồm việc bao gói mẫu khối tải máy tiệt khuẩn); - quy định kỹ thuật máy tiệt khuẩn; - liệu IQ/OQ; - ghi chép vật lý sinh học tồn q trình chạy thử PQ; - biểu thị cho thấy tất đồng hồ đo, máy ghi, v.v hiệu chuẩn thời điểm PQ; - chuẩn bị xem xét xác nhận chất lượng lại; - thủ tục đánh giá xác nhận; - quy trình lập thành văn sử dụng; - quy trình vận hành lập thành văn bao gồm giới hạn kiểm soát trình; - quy trình bảo dưỡng hiệu chuẩn; - lỗi sinh học thiết bị xuất hiện, xuất hành động khắc phục làm; - xuất sai lệch thủ tục, chi tiết sai lệch đánh giá tác động chúng dựa vào thủ tục kết chúng C.9.5.5 Khơng có hướng dẫn C.9.5.6 Khơng có hướng dẫn C.10 Theo dõi kiểm sốt thường quy CHÚ THÍCH: Mục đích việc theo dõi kiểm soát thường quy để chứng minh trình tiệt khuẩn đánh giá xác nhận quy định thực sản phẩm C.10.1 Để xác minh tính hiệu trình tiệt khuẩn đánh giá xác nhận, số biến số quan trọng trình cần phải theo dõi Các chất thị sinh học (nếu sử dụng) cần phân phối toàn khối tải, bao gồm vị trí coi khó tiệt khuẩn vị trí có mối quan hệ biết hiểu rõ Chất thị sinh học (nếu sử dụng) cần đặt trước tiền điều hòa Nếu chất thị sinh học sử dụng (xem Bảng C.3), chúng phải loại khỏi khối tiệt khuẩn hồn tất việc ni cấy chu trình Đánh giá tác động hồi phục chậm trễ tác động cụ thể từ việc tiếp xúc với dư lượng etylen oxit CHÚ THÍCH: Chú ý đến quy định hành số nước việc nhân viên tiếp xúc với etylen oxit Những quan sát tăng trưởng từ chất thị sinh học, mà không cho lỗi gặp phải quy định kỹ thuật quy trình vật lý, cần phân tích; điều dẫn đến việc cần thiết phải làm lại việc đánh giá xác nhận Áp suất tăng bơm etylen oxit vào cung cấp phương pháp đo gián tiếp nồng độ etylen oxit khoang máy tiệt khuẩn Vì nồng độ etylen oxit biến số quan trọng ảnh hưởng đến hiệu trình tiệt khuẩn, yếu tố cần xem hệ thống riêng biệt thứ hai cung cấp để chứng minh áp suất tăng truyền etylen oxit C.10.2 Tháo dỡ theo thông số công bố đầy đủ xử lý thường quy trình tiệt khuẩn đánh giá xác nhận dựa phương pháp đo tài liệu thơng số q trình vật lý kết chất thị sinh học Khi sử dụng việc tháo dỡ theo thông số, cần đo biến số trình bổ sung quy định 10.2 C.11 Tháo dỡ sản phẩm khỏi trình tiệt khuẩn Trong tháo dỡ sản phẩm, biến số trình tiệt khuẩn vật lý kết ni cấy chất thị sinh học (nếu sử dụng) xem xét để đánh giá phù hợp với trình tiệt khuẩn Trong việc tháo dỡ theo thông số, nhiều liệu ghi lại Tất liệu cần xem xét để đánh giá phù hợp trình tiệt khuẩn Lỗi gặp phải quy định kỹ thuật vật lý tăng trưởng từ chất thị sinh học (nếu sử dụng) sau nuôi cấy dẫn đến khối tiệt khuẩn bị cách ly dẫn đến việc điều tra nguyên nhân gây lỗi Việc điều tra cần lập thành văn cách đóng gói sản phẩm cần phải phù hợp với quy trình lập thành văn phần thích hợp TCVN/ISO 13485 (ISO 13485) C.12 Duy trì hiệu trình C.12.1 Quy định chung Khơng có hướng dẫn C.12.2 Bảo dưỡng thiết bị Khơng có hướng dẫn C.12.3 Xác nhận chất lượng lại CHÚ THÍCH: Xác nhận chất lượng lại thực để khẳng định thay đổi không chủ ý q trình khơng làm tổn hại đến hiệu trình tiệt khuẩn C.12.3.1 Việc đánh giá xác nhận, liệu đánh giá xác nhận lại liệu xử lý thường quy cần xem xét năm lần phạm vi việc đánh giá xác nhận lại cần xác định lập thành văn Quy trình xem xét cần lập thành văn C.12.3.2 Xác nhận chất lượng lại bao gồm kiểm tra đánh giá, khơng hạn chế đối với: a) khơng có thay đổi đáng kể thiết kế sản phẩm, vật liệu sản xuất bao gói, PCD, nhà cung cấp, khu vực phương tiện sản xuất, hình dạng khối tải, q trình sản xuất mà ảnh hưởng đến vơ khuẩn; b) khơng có tăng thêm đáng kể vi sinh vật tạp nhiễm sản phẩm thay đổi vi sinh vật tạp nhiễm mà làm hiệu lực SAL quy định; c) phân phối nhiệt độ nghiên cứu vận hành khoang chứng tỏ khơng có thay đổi đáng kể từ xác nhận chất lượng (xác nhận chất lượng lại) trước đó; d) mơ tả nhiệt độ việc kiểm tra quay vòng cho thấy khơng có thay đổi đáng kể khoang tiền điều hịa phịng khu vực thơng khí từ xác nhận chất lượng (xác nhận chất lượng lại) trước đó; e) lịch sử q trình tiệt khuẩn từ đánh giá xác nhận cuối biểu độ lặp lại; f) kiểm soát thay đổi chương trình trì phịng ngừa cho thấy khơng có cải tiến thay đổi đáng kể thiết bị tiệt khuẩn làm mà ảnh hưởng đến q trình g) khơng có thay đổi q trình tiệt khuẩn mà ảnh hưởng đến vô khuẩn sản phẩm; h) quy định kỹ thuật trình tiệt khuẩn bị thay đổi, việc xác nhận chất lượng lại trình tiệt khuẩn cần bao gồm xác nhận sản phẩm đáp ứng giới hạn cho phép dư lượng etylen oxit quy định TCVN 7393-7 (ISO 10993-7) C.12.3.3 Khơng có hướng dẫn C.12.3.4 Khơng có hướng dẫn C.12.3.5 Nếu xác nhận chất lượng lại phát thay đổi đáng kể, yếu tố bổ sung IQ, OQ PQ cần thực lại Hồ sơ cần giữ lại xem xét xác nhận chất lượng lại, phạm vi xác nhận chất lượng lại bổ sung, lý hành động khắc phục C.12.3.6 Khơng có hướng dẫn C.12.3.7 Khơng có hướng dẫn C.12.3.8 Khơng có hướng dẫn C.12.4 Đánh giá thay đổi Không có hướng dẫn Bảng C.1 - Ví dụ: số lượng tối thiểu cảm biến nhiệt độ khuyến cáo Ví dụ thể tích Số lượng IQ/OQ (thể tích khoang/phịng sử dụng) Số lượng PQ (thể tích khối sản phẩm) (m3) Tiền điều hịa Điều hịa / tiệt khuẩn Thơng khí 3 3 10 10 10 15 15 15 20 20 20 25 10 25 10 25 30 12 30 12 30 35 14 35 14 35 40 16 40 16 40 50 20 50 20 50 100 40 100 40 100 Tiền điều Điều hịa/ Tiệt hịa khuẩn Thơng khí CHÚ THÍCH: Đối với thể tích khác với thể tích nêu Bảng C.1, cần sử dụng phương trình Nên dùng cảm biến cho 2,5 m3 tiền điều hịa thơng khí IQ/OQ để thiết lập đồ nhiệt phịng khoang để có vị trí nóng lạnh tiềm tàng Do đó, việc theo dõi cần bao gồm nhiều mặt phẳng vị trí gần cửa Đối với tiệt khuẩn/việc tiền điều hòa PQ IQ/OQ, thể thức cảm biến dựa cảm biến nhiệt độ cho mét khối thể tích sản phẩm có tối thiểu ba cảm biến VÍ DỤ: Đối với thể tích khoang sử dụng m : 2/2,5 = 0,8 Số lượng cảm biến sử dụng ba (số lượng tối thiểu cảm biến) Đối với thể tích khoang sử dụng m3 : 9/2,5 = 3,6 Số lượng cảm biến sử dụng bốn Đối với thể tích khoang sử dụng 70 m3 : 70/2,5 = 28 Số lượng cảm biến sử dụng hai mươi tám Bảng C.2 - Ví dụ: số lượng tối thiểu cảm biến độ ẩm khuyến cáo Thể tích (m3) IQ/OQ (thể tích khoang/phịng sử dụng) Tiền điều hịa Điều hịa/ tiệt khuẩn Thơng khí Khơng áp dụng PQ (thể tích khối sản phẩm) Tiền điều Điều hòa/ tiệt hòa khuẩn 2 10 4 15 6 20 8 25 10 10 Thơng khí Khơng áp dụng 30 12 12 35 14 14 40 16 16 50 20 20 100 40 40 CHÚ THÍCH: Đối với thể tích khác với thể tích nêu Bảng C.2, cần sử dụng phương trình Khuyến cáo nên dùng cảm biến cho 2,5 m3 để thiết lập đồ độ ẩm sản phẩm để có thay đổi tiềm tàng mức độ ẩm Do đó, việc theo dõi cần bao gồm trung tâm, cạnh bề mặt đỡ Số lượng tối thiểu hai cảm biến VÍ DỤ: Đối với thể tích khoang sử dụng m3: 6/2,5 = 2,4 Số lượng cảm biến sử dụng ba (số lượng tối thiểu cảm biến) Đối với thể tích khoang sử dụng 60 m3: 60/2,5 = 24 Số lượng cảm biến sử dụng hai mươi tư Bảng C.3 - Ví dụ: số lượng tối thiểu BI/PCD khuyến cáo Thể tích khối sản phẩm (m3) PQ vi sinh vật Kiểm soát thường quy (nếu sử dụng) 10 30 15 15 35 18 20 40 20 25 45 23 30 50 25 35 55 28 40 60 30 50 70 35 100 120 60 CHÚ THÍCH: Đối với thể tích khác với thể tích nêu Bảng C.3, người sử dụng cần dùng phương trình Đối với MPQ: Đến 10 m3, số lượng BI cho m3, tối thiểu Từ 10 m3 đến 100 m3, số lượng BI bổ sung cho mét khối bổ sung Đối với kiểm soát thường quy, số lượng BI nửa số BI MPQ Ví DỤ: Đối với thể tích khoang sử dụng m3 x = Số lượng BI sử dụng MPQ Đối với kiểm soát thường quy: 9/2 = 4,5 Số lượng BI Đối với thể tích khoang sử dụng 18 m3: 10 x + (18 - 10) x = 38 Số lượng BI mười chín C.13 Hướng dẫn Phụ lục A - Xác định tỉ lệ gây chết trình tiệt khuẩn - Phương pháp tiếp cận chất thị sinh học/vi sinh vật tạp nhiễm Nếu vi sinh vật tạp nhiễm thử nghiệm với khoảng thời gian thường quy phù hợp, phương pháp chất thị sinh học/vi sinh vật tạp nhiễm kết hợp sử dụng để triển khai chu trình Phương pháp dựa giả định mối quan hệ sức kháng chất thị sinh học với sức kháng vi sinh vật tạp nhiễm biết Nếu trường hợp liệu SLR triển khai nghiên cứu khả gây chết BI sử dụng để chứng minh hiệu trình sản phẩm Nếu liệu tạo cách sử dụng trình thu thập liệu liệt kê, điều dự đốn từ liệu đường cong sống sót tạo Xác định khả gây chết trình: khả gây chết trình thường biểu diễn giá trị D Vì sinh vật thường chết tỷ lệ xấp xỉ lôga trình cho, đơn vị thời gian tiếp xúc với khí etylen oxit vào kết nguyên nhân gây chết 90 % quần thể sinh học, khơng kể đến kích cỡ quần thể Mỗi đơn vị thời gian xem giá trị D trình Khả gây chết q trình giá trị D, tính cách dùng kết từ hai phương pháp thường sử dụng Phương pháp thứ (liệt kê) bao gồm liệt kê tính tốn vật lý sống sốt phương pháp thứ hai (phân số âm) sử dụng tăng trưởng/không tăng trưởng chu trình phân đoạn Các phương pháp sử dụng cho Phụ lục A Phụ lục B Giá trị D tính tốn cách dùng kết từ chu trình phân đoạn qua việc sử dụng phương trình mô tả ISO 11138-1 ISO 14161 Không kể phương pháp sử dụng, giả định rằng: a) quần thể sinh học nhất; b) thơng số q trình số lặp lại; c) tồn mối quan hệ sống sót bán lơga; d) vi sinh vật sống sót q trình vi sinh vật không tiếp xúc đáp ứng giống môi trường hồi sức Tất phương pháp thử vi sinh vật (thử nghiệm vô khuẩn, liệt kê, v.v ) cần đánh giá xác nhận theo ISO 11737-1 11737-2 Liệt kê: liệt kê bao gồm việc tiếp xúc BI PCD với chu trình phân đoạn, việc đưa kiểm chứng việc thực tính tốn mẫu chất thị sinh học Việc tính tốn sống sót dùng để xây dựng đường cong sống sót giá trị D Giá trị D tính cách dùng mơ hình hồi quy tuyến tính Xem A.3.1 ISO 14161 Phân số âm: phân tích phân số âm bao gồm việc chạy chu trình tiệt khuẩn số chất thị sinh học khử hoạt tính, khơng phải tất cả, điều bao gồm: e) quy trình Holcomb-Spearman-Karber(HSK); f) quy trình Holcomb-Spearman-Karber giới hạn (LHSK); g) quy trình Stumbo-Murphy-Cochran (SMC) Xem Phụ lục A ISO 14161 Kích cỡ mẫu: số lượng mẫu phụ thuộc vào phương pháp sử dụng mẫu phân phối toàn khối tải tập trung vị trí Dùng vị trí đơn tận dụng tính ổn định kết mẫu; nhiên, khơng đại diện cho vị trí trường hợp xấu khoang trừ thực việc xếp rộng khắp khoang với hình dạng khối tải thực Khi đánh giá xác kết quả, cần đưa xem xét để đảm bảo khác biệt số lượng vi sinh vật sống sót lần kiểm chứng biến đổi ngẫu nhiên quần thể biến đổi điều kiện tiếp xúc Xem ISO 11138-1 ISO 14161 để có hướng dẫn số lượng mẫu tối thiểu Để có hướng dẫn thêm số lượng chất thị sinh học, xem Bảng C.3 Để đạt kết yêu cầu, cần rút ngắn giai đoạn sau tiếp xúc chu trình C.14 Hướng dẫn Phụ lục B - Xác định thận trọng tỉ lệ gây chết trình tiệt khuẩn Phương pháp tiếp cận khả hủy diệt Quy định chung: hai phương pháp thường sử dụng phương pháp tiếp cận Phương pháp thứ phương pháp tiếp cận nửa chu trình Vì phương pháp tương đối dễ sử dụng SAL thận trọng thu được, nhà sản xuất thiết bị y tế phương tiện chăm sóc sức khỏe thường sử dụng phương pháp để chứng minh toàn khử hoạt tính 106 BI thời gian tiếp xúc nửa chu trình Khi thời gian tiếp xúc tăng gấp đôi, thực tối thiểu 12 SLR tiếp xúc với EO Phương pháp thứ hai phương pháp tiếp cận tính tốn chu trình, để đạt trình 12 SLR phương pháp nêu Phụ lục A (xem C.13) THƯ MỤC TÀI LIỆU THAM KHẢO [1] TCVN ISO 9000:2007 (ISO 9000:2005), Hệ thống quản lý chất lượng - Cơ sở từ vựng [2] TCVN ISO 9001 (ISO 9001), Hệ thống quản lý chất lượng - Các yêu cầu [3] ISO/TS 11139:2006, Sterilization of health care Products - Vocabulary (Tiệt khuẩn sản phẩm chăm sóc sức khỏe - Từ vựng) [4] TCVN 7394-1 (ISO 11607-1), Bao gói trang thiết bị y tế tiệt khuẩn - Phần 1: Yêu cầu vật liệu, hệ thống bảo vệ vô khuẩn hệ thống bao gói [5] TCVN 7394-2 (ISO 11607-2), Bao gói trang thiết bị y tế tiệt khuẩn - Phần 2: Yêu cầu đánh giá xác nhận trình tạo hình, niêm kín lắp ráp [6] TCVN ISO 14001 (ISO 14001), Hệ thống quản lý môi trường - Các yêu cầu hướng dẫn sử dụng [7] TCVN ISO 14040 (ISO 14040), Quản lý môi trường Đánh giá chu trình sống sản phẩm Ngun tắc khn khổ [8] TCVN 8023 (ISO 14971), Trang thiết bị y tế - Áp dụng quản lý rủi ro trang thiết bị y tế [9] ISO 17664, Sterilization of medical devices - Information to be provided by the manufacturer for the processing of resterilizable medical devices (Tiệt khuẩn thiết bị y tế - Thông tin cung cấp nhà sản xuất việc xử lý thiết bị y tế tiệt khuẩn lại) [10] ISO 22442-1, Medical devices utilizing animal tissues and their derivatives - Part 1: Application of risk management (Thiết bị y tế sử dụng mô động vật dẫn xuất chúng - Phần 1: Áp dụng quản lý rủi ro) [11] ISO 22442-2, Medical devices utilizing animal tissues and their derivatives - Part 2: Controls on sourcing, collection and handling (Thiết bị y tế sử dụng mô động vật dẫn xuất chúng - Phần 2: Kiểm sốt nguồn gốc, thu gom đóng gói) [12] ISO 22442-3, Medical devices utilizing animal tissues and their derivatives - Part 3: Validation of the elimination and/or inactivation of viruses and transmissible spongiform encephalopathy (TSE) agents (Thiết bị y tế sử dụng mô động vật dẫn xuất chúng - Phần 3: Đánh giá xác nhận loại bỏ và/hoặc khử hoạt tính vi rút tác nhân bệnh não dạng bọt biển dẫn truyền (TSE)) [13] ISO/IEC 90003, Software engineering - Guidelines for the application of ISO 9001:2000 to computer software (Phần mềm kỹ thuật - Hướng dẫn áp dụng ISO 9001:2000 cho phần mềm máy tính) [14] IEC 61010-1, Safety requirements for electrical equipment for measurement, control, and laboratory use - Part 1: General requirements (Yêu cầu an toàn thiết bị điện để đo lường, kiểm soát sử dụng phịng thí nghiệm - Phần 1: Yêu cầu chung) [15] IEC 61010-2-040, Safety requirements for electrical equipment for measurement, control and laboratory use - Part 2-040: Particular requirements for sterilizers and washer-disinfectors used to treat medical materials (Yêu cầu an toàn thiết bị điện để đo lường, kiểm sốt sử dụng phịng thí nghiệm - Phần 2-040: Yêu cầu riêng máy tiệt khuẩn máy giặt tẩy dùng để xử lý vật liệu thiết bị y tế) [16] ANSI/AAMIST67, Sterilization of health care products - Requirements for products labeled ‘STERILE.’ AAMI, Arlington, VA 2006 (Tiệt khuẩn sản phẩm chăm sóc sức khỏe - Yêu cầu sản phẩm ghi nhãn mang nhãn ‘VÔ KHUẨN’) [17] AAMI TIR16, Process development and performance qualification for ethylene oxide sterilization - Microbiological aspects AAMI, Arlington, VA 2000 (Triển khai trình xác nhận chất lượng tính tiệt khuẩn etylen oxit - Khía cạnh vi sinh vật) [18] ATEX Manufacturers Directive 94/9/EC, European Parliament and Council, 1994, as amended, 1994 [19] EN 556-1, Sterilization of medical devices - Requirements for medical devices to be designated “STERILE” - Part 1: Requirements for terminally sterilized medical devices (Tiệt khuẩn thiết bị y tế - Yêu cầu thiết bị y tế thiết kế ‘VÔ KHUẨN’ - Phần 1: Yêu cầu trang thiết bị tiệt khuẩn) [20] Global Harmonization Task Force (GHTF) - Study Group (SG1), Document No N029R11, Feb., 2002 [21] International Vocabulary of Basic and General Terms in Metrology (TCVN 6165:1996 (VIM:1993) (Từ vựng quốc tế Cơ sở Thuật ngữ chung đo lường) MỤC LỤC Lời nói đầu Lời giới thiệu Phạm vi áp dụng Tài liệu viện dẫn Thuật ngữ định nghĩa Hệ thống quản lý chất lượng Mô tả tác nhân tiệt khuẩn Mơ tả q trình thiết bị Xác định sản phẩm Xác định trình Đánh giá xác nhận 10 Theo dõi kiểm soát thường quy 11 Tháo dỡ sản phẩm khỏi trình tiệt khuẩn 12 Duy trì hiệu trình Phụ lục A (quy định) xác định tỉ lệ gây chết trình tiệt khuẩn - Phương pháp tiếp cận chất thị sinh học/vi sinh vật tạp nhiễm Phụ lục B (quy định) xác định thận trọng tỉ lệ gây chết trình tiệt khuẩn - Phương pháp tiếp cận khả hủy diệt Phụ lục C (tham khảo) Hướng dẫn chung Thư mục tài liệu tham khảo ... nhân CHÚ THÍCH 2: Xem ví dụ ISO 2244 2-1 , ISO 2244 2-2 ISO 2244 2-3 Tiêu chuẩn không nêu chi tiết yêu cầu quy định việc rõ thiết bị y tế vơ khuẩn CHỨ THÍCH 3: Các u cầu quốc gia khu vực cần ý việc chi... lập theo TCVN 739 1-7 (ISO 1099 3-7 ) phần TCVN 7391 (ISO 10993) áp dụng 7.2.4 Giới hạn cho phép tối đa dư lượng etylen oxit thiết bị y tế tiệt khuẩn etylen oxit nêu TCVN 739 1-7 (ISO 1099 3-7 ), có... quy định 5.5 TCVN/ ISO 13485 (ISO 13485) yêu cầu nguồn nhân lực quy định 6.2 TCVN/ ISO 13485 (ISO 13485) Trong TCVN/ ISO 13485 (ISO 13485), yêu cầu trách nhiệm quản lý liên quan đến giao quyền quản