Liệu pháp miễn dịch ung thư được đề xuất cách đây nhiều thập kỷ nhưng gần đây mới được nhận ra là một hướng tiếp cận đầy hứa hẹn để cách mạng hóa việc điều trị ung thư. Kháng thể đồng đặc hiệu đóng vai trò tập hợp các tế bào miễn dịch tham gia và tiêu diệt các tế bào khối u, chúng đang được nghiên cứu ở giai đoạn lâm sàng và sẽ trở thành thế hệ tiếp theo của các liệu pháp dựa trên kháng thể.
Trần Thị Thanh Hương Tạp chí KHOA HỌC & CƠNG NGHỆ 187(11): 75 - 80 KHÁNG THỂ ĐỒNG ĐẶC HIỆU – MỘT HƯỚNG ĐI MỚI TRONG LIỆU PHÁP MIỄN DỊCH CHỐNG UNG THƯ Trần Thị Thanh Hương* Trường Đại học Công nghệ Thông tin Truyền thông – ĐH Thái Nguyên TÓM TẮT Liệu pháp miễn dịch ung thư đề xuất cách nhiều thập kỷ gần nhận hướng tiếp cận đầy hứa hẹn để cách mạng hóa việc điều trị ung thư Kháng thể đồng đặc hiệu đóng vai trò tập hợp tế bào miễn dịch tham gia tiêu diệt tế bào khối u, chúng nghiên cứu giai đoạn lâm sàng trở thành hệ liệu pháp dựa kháng thể Dựa hình dạng, kháng thể đồng đặc hiệu chia thành nhóm: Nhóm giống IgG phân tử phân đoạn đồng đặc hiệu Các kháng thể đồng đặc hiệu giống IgG giữ lại cấu trúc phân tử IgG với vùng Fc chức năng, gây độc tế bào phụ thuộc kháng thể độc tính gây độc làm tăng thời gian bán hủy huyết kích thước phân tử lớn chế tái chế FcRn qua trung gian Tuy nhiên, việc sản xuất kháng thể loại có số khó khăn định việc bắt cặp chuỗi nặng chuỗi nhẹ, người ta đề xuất số giải pháp để khắc phục vấn đề Các phân tử phân đoạn đồng đặc hiệu có khả liên kết kháng ngun mạnh, chúng có kích thước nhỏ nên có khả thâm nhập mô khối u tốt đảm bảo hiệu điều trị mạnh Từ khóa: ung thư; miễn dịch; kháng thể đồng đặc hiệu; Fc; bắt cặp MỞ ĐẦU* Ung thư nguyên nhân hàng đầu gây tử vong toàn giới Sau nhiều thập kỷ nghiên cứu phát triển chuyên sâu, tỷ lệ sống sót bệnh nhân ung thư cải thiện đáng kể Ví dụ, bệnh bạch cầu myeloid mãn tính (CML - chronic myeloid leukemia), vốn bệnh gây tử vong phản ứng tổng hợp oncogene BCRABL dễ dàng kiểm soát nhờ thuốc ức chế tyrosine kinase [1] Tuy nhiên, nhiều bệnh ung thư khác, thiếu phương pháp điều trị hiệu Liệu pháp miễn dịch ung thư đề xuất cách nhiều thập kỷ gần nhận hướng tiếp cận đầy hứa hẹn để cách mạng hóa việc điều trị ung thư Điều trị miễn dịch ung thư, khai thác hệ thống miễn dịch thể để chống ung thư, đặt tên "Bước đột phá năm 2013" khoa học Liệu pháp miễn dịch chống ung thư trở thành phương pháp đột phá xuất phát từ thành công kháng thể kiểm sốt miễn dịch điểm, kháng thể đơn dòng * Tel: 01652 314946, Email: ttthuong@ictu.edu.vn chống CTLA-4 (cytotoxic T-lymphocyte– associated antigen 4) kháng thể đơn dòng kháng PD-1(programmed death 1) (nivolumab pembrolizumab), chúng có hiệu chống lại nhiều loại khối u rắn, bao gồm khối u ác tính, ung thư biểu mô phổi ung thư biểu mô thận [6] Những nghiên cứu cho thấy biến đổi hệ thống miễn dịch cách khả thi để chống ung thư Trái ngược với hóa trị liệu truyền thống liệu pháp nhắm mục tiêu, chủ yếu tập trung vào tế bào ung thư, liệu pháp miễn dịch chống ung thư giúp bệnh nhân kích hoạt hệ miễn dịch để nhận biết chống lại tế bào ung thư Hiện nay, kháng thể điều hòa miễn dịch, kháng thể đồng đặc hiệu, thụ thể kháng nguyên tế bào T công nghệ khác nghiên cứu tích cực Trong số đó, kháng thể đồng đặc hiệu nghiên cứu giai đoạn lâm sàng trở thành hệ liệu pháp dựa kháng thể Trong báo này, thảo luận loại kháng thể - kháng thể đồng đặc hiệu, chúng đóng vai trò tập hợp tế bào miễn dịch tham gia tiêu diệt tế bào khối u 75 Trần Thị Thanh Hương Tạp chí KHOA HỌC & CƠNG NGHỆ NỘI DUNG Các ưu điểm kháng thể đồng đặc hiệu Sử dụng kháng thể đồng đặc hiệu chiến lược đầy hứa hẹn để chống lại ung thư cách trực tiếp thu hút tế bào miễn dịch chiến chống lại tế bào khối u Vậy kháng thể đồng đặc hiệu gì? Kháng thể đồng đặc hiệu loại kháng thể nhận biết liên kết hai kháng nguyên khác lúc Chúng tạo theo nhiều cách, 50 năm trước đây, kháng thể đồng đặc hiệu tạo cách tái tổ hợp hai hợp chất hóa học oxy hóa hai kháng thể đơn dòng tinh khiết khác [9] Tuy nhiên, kháng thể thông thường liên kết với mục tiêu cụ thể, kháng thể đồng đặc hiệu nhận biết liên kết hai kháng nguyên khác lúc Dựa vào lợi này, kháng thể đồng đặc hiệu thiết kế để ức chế lúc hai thụ thể bề mặt tế bào phối tử [4 ] Phải thừa nhận rằng, hiệu tương tự đạt cách kết hợp hai nhiều kháng thể đơn dòng với nhau, nhiên, sử dụng kháng thể đồng đặc hiệu giúp giảm hàng loạt chi phí thử nghiệm lâm sàng quy trình sản xuất Một ưu điểm khác kháng thể đồng đặc hiệu chuyển hướng tế bào phản ứng miễn dịch đến gần tế bào khối u, điều đạt sử dụng kháng thể đơn dòng kết hợp Ngày nay, kỹ thuật sinh học phân tử ứng dụng rộng rãi để tạo nhiều loại kháng thể khác Kỹ thuật di truyền giúp linh hoạt việc thiết kế kháng thể đồng đặc hiệu kích thước, hóa trị, tính đặc hiệu, chu kỳ bán rã phân phối sinh học Những kháng thể đồng đặc hiệu đại diện cho nhiều dạng công nghệ, bao gồm TrioMab, hoạt động tế bào T khơng xác (BiTE), kháng thể song song (TandAbs), đoạn Fv chuỗi đơn IgG (scFv), CrossMab 76 187(11): 75 - 80 Hầu hết kháng thể đồng đặc hiệu đặc hiệu CD3 để thu nhận tế bào T vào tế bào khối u, nhắm tới loạt kháng thể đặc hiệu kháng nguyên khối u Các tế bào T tuyển chọn, sau chúng gây độc tế bào mạnh tế bào khối u Ngoài tế bào T, tế bào giết tự nhiên (NK – natural killer) tế bào đuôi gai (DC- dendritic cell) nhắm mục tiêu kháng thể đồng đặc hiệu Dựa hình dạng, kháng thể đồng đặc hiệu chia thành nhóm: Nhóm giống IgG phân tử phân đoạn đồng đặc hiệu Các kháng thể đồng đặc hiệu giống IgG giữ lại cấu trúc phân tử IgG với vùng Fc chức Vùng Fc tạo điều kiện lọc, cải thiện khả hòa tan tính ổn định Hơn nữa, vùng Fc gây độc tế bào phụ thuộc kháng thể độc tính gây độc làm tăng thời gian bán hủy huyết kích thước phân tử lớn chế tái chế FcRn qua trung gian Những tính hữu ích cho số ứng dụng trị liệu [5] Ngược lại, phân tử phân đoạn đồng đặc hiệu thiếu vùng Fc nên chúng dựa vào khả liên kết kháng nguyên chúng để thực hoạt động trị liệu Tuy nhiên, phân tử phân đoạn đồng đặc hiệu có kích thước nhỏ nên có khả thâm nhập mơ khối u tốt đảm bảo hiệu điều trị mạnh Cơ chế tác dụng kháng thể đồng đặc hiệu: Kháng thể đồng đặc hiệu liên kết lúc hai loại kháng nguyên khác Trong hình 1, nhánh thứ kháng thể đồng đặc hiệu liên kết với kháng nguyên tế bào khối u, nhánh thứ hai liên kết với yếu tố ràng buộc CD3 bề mặt tế bào T Điều dẫn đến liên kết chéo tế bào khối u tế bào đáp ứng (tế bào giết tự nhiên, macrophages), đồng thời kích hoạt tế bào T, kết tế bào ung thư nhắm mục tiêu dễ dàng bị giết chết Trần Thị Thanh Hương Tạp chí KHOA HỌC & CÔNG NGHỆ 187(11): 75 - 80 quadroma tương tự Ví dụ: FTBA05 (được thiết kế để chuyển hướng tế bào lympho T đến tế bào lympho B cách nhắm vào CD20) ertumaxomab (được thiết kế chống lại tế bào khối u biểu HER2) giai đoạn phát triển lâm sàng khác cho bệnh nhân bị u lympho tế bào B bị tái phát ung thư vú di [12] Hình Kháng thể đồng đặc hiệu (Nguồn: Internet) Định dạng kháng thể đồng đặc hiệu giống IgG Đây định dạng thường sử dụng kháng thể đồng đặc hiệu, đồng đặc hiệu đạt thông qua hợp nhóm carboxyl, gốc amin hai chuỗi nặng chuỗi nhẹ với đơn vị liên kết kháng nguyên bổ sung Kháng thể đồng đặc hiệu dạng catumaxomab (năm 2009), phát triển để điều trị bệnh cổ trướng ác tính bệnh nhân có khối u dương tính với EpCAM, thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I chống lại ung thư dày thử nghiệm pha I/II chống ung thư biểu mô Catumaxomab sản xuất từ chuột lai, chúng tạo kháng thể lai IgG2b IgG2a chuột với khả chống chịu CD3 chống EpCAM Phân đoạn Fab kháng EpCAM catumaxomab bám với tế bào khối u – chúng biểu EpCAM, phân đoạn Fa kháng CD3 tập hợp tế bào lympho T đến tế bào khối u Vùng Fc catumaxomab liên kết kích hoạt tế bào thụ thể tích cực Fcγ, chẳng hạn tế bào mono, đại thực bào, DC tế bào NK (natural killer) Catumaxomab thể khả gây độc tế bào tế bào ung thư buồng trứng, ngăn ngừa làm giảm tích tụ cổ trướng [3] Một số kháng thể đồng đặc hiệu khác tạo cách sử dụng công nghệ Việc sản xuất kháng thể lai đồng đặc hiệu thách thức lớn dạng kháng thể tiết khơng đồng nhất, ngồi chuỗi nhẹ khơng khớp với chuỗi nặng khơng họ Sự đồng hóa hai chuỗi IgG nặng cảm ứng tương tác miền CH3 Để khắc phục vấn đề việc bắt cặp chuỗi nặng không mong muốn, người ta phát triển chiến lược “nút bấm vào lỗ” Phương thức nút bấm vào lỗ sử dụng “nút” đột biến (T366W) ghép nối với “lỗ” đột biến vùng CH3 Trên sở phương pháp này, loạt chiến lược khác đề xuất để tăng khả tạo chuỗi nặng dị hợp sử dụng đột biến thay lai vùng CH3 bắt nguồn từ IgG IgA [1] Ngoài việc bắt cặp chuỗi nặng, vấn đề khác với kháng thể đồng đặc hiệu dạng IgG vấn đề bắt cặp chuỗi nhẹ Để khắc phục vấn đề này, người ta biểu lọc nửa kháng thể chứa “nút” “lỗ” thành hai dạng tế bào chủ, lắp ráp ống nghiệm thành kháng thể đồng đặc hiệu đầy đủ Một lợi lớn chiến lược lắp ráp ống nghiệm khả ứng dụng rộng rãi kháng thể tồn từ trước, làm giảm chi phí nghiên cứu phát triển Ngồi ra, hai chuỗi nhẹ khác thường tăng áp lực liên kết kháng nguyên tính đặc hiệu kháng thể tạo [8] Một giải pháp khác cho vấn đề với ghép nối chuỗi nặng chuỗi nhẹ kết hợp đơn vị liên kết kháng nguyên thứ hai với đầu cuối N C hai chuỗi nặng 77 Trần Thị Thanh Hương Tạp chí KHOA HỌC & CÔNG NGHỆ 187(11): 75 - 80 chuỗi nhẹ kháng thể đơn dòng cha mẹ để đạt hai tính đa dạng lưỡng tính Trong trường hợp này, đơn vị liên kết kháng nguyên đoạn Fc đơn lẻ (scFv- single-chain Fv fragment) kháng thể đơn miền (VLvariable light chain domain) (VHvariable heavy chain domain) Người ta thu loại kháng thể có khả bám đặc hiệu cao nhờ bám đồng thời kháng nguyên với tất vùng biến đổi Mặc dù BiTEs có chu kỳ bán rã ngắn huyết (vì chúng thiếu vùng Fc có kích thước phân tử tương đối nhỏ), chúng có hiệu gây độc tế bào khối u cụ thể nồng độ picomolar ống nghiệm BiTE gây kích hoạt tế bào T đa dòng phụ thuộc vào kháng nguyên, có khả gây độc qua trung gian tế bào T gây tăng sinh tế bào T có liên quan đến khả hoạt hóa hiệu phức hợp thụ thể tế bào T (TCR) Dạng đoạn đồng đặc hiệu Kháng thể blinatumomab BiTE (AMG 103, MT103) Cơ quan Quản lý Thực phẩm Dược phẩm Hoa Kỳ phê duyệt để điều trị bệnh nhân có bệnh bạch cầu lympho B-ALL cấp tính bệnh nhân nhiễm sắc thể B (BALL) Blinatumomab bao gồm scFv, nhắm mục tiêu CD19 chống lại CD3, với số phân ly cân (KD) 10-9 107 M tương ứng Sau tiếp hợp với tế bào T thông qua miền chống CD3, blinatumomab tạo khớp thần kinh miễn dịch cấu trúc với tế bào CD19+, dẫn đến hoạt hóa tế bào T gây độc tế bào tế bào CD19+ Cả hai tế bào T CD4+ CD8+ cảm ứng để sinh sôi nảy nở tham gia gây độc mà khơng cần kích thích trước Perforin granzyme biểu tăng sau tham gia với phức hợp, dẫn đến phân giải tế bào tế bào CD19+ Blinatumomab chứng minh có hiệu quả, bệnh nhân ung thư hạch khơng Hodgkin nhận blinatumomab tác nhân cho thấy trình apoptosis tế bào CD19+ liều thấp nhiều so với anti-CD20 mAb rituximab Tuy nhiên, blinatumomab đòi hỏi truyền tĩnh mạch liên tục vài tuần máy bơm di động để đảm bảo hoạt hóa liên tục tế bào T chống lại tế bào đích giải phóng nhanh chóng blinatumomab [2] Dạng kháng thể đồng đặc hiệu tạo mà không cần vài hay tất vùng định kháng thể Do kích thước nhỏ so với kháng thể khác nên thâm nhập vào mơ khối u tốt so với dạng kháng thể giống IgG khác Tuy nhiên, kích thước nhỏ làm giảm thời gian bán hủy huyết Một cách tiếp cận phổ biến kết hợp hai phân tử scFv khác theo định hướng VH-VL VL-VH, với mối liên kết ngắn (1–10 amino acid) hai scFvs Công nghệ DNA tái tổ hợp cho phép xây dựng kháng thể đồng đặc hiệu dạng biến đổi linh hoạt Một số dạng đề xuất, bao gồm BiTE (bispecific T-cell engager), TandAbs (tandem antibody), DART (dual-affinity-retargeting format) ImmTac (immune-cell-mobilizing monoclonal TCRs against cancer) [11] Một kháng thể BiTE protein tái tổ hợp 55 kDa gồm scFv BiTE định dạng đề xuất kháng thể đồng đặc hiệu phương pháp tiên tiến để phát triển lâm sàng Có scFv, thiết kế để liên kết với CD3 tế bào T liên kết với kháng nguyên liên quan đến khối u tế bào khối u dạng scFv Phương pháp BiTE mở rộng thơng qua kết hợp đoạn scFv thứ ba, tạo thành kháng thể tam đặc hiệu hay tam hóa trị BiTE sản xuất dạng protein tái tổ hợp tế bào CHO 78 Các BiTE khác giai đoạn phát triển khác nhau, nhắm vào kháng nguyên liên quan đến khối u EGFR, EpCAM, protein kích hoạt nguyên bào sợi, kháng nguyên tế bào gốc tiền liệt tuyến (PSCA), HER2, kháng Trần Thị Thanh Hương Tạp chí KHOA HỌC & CÔNG NGHỆ nguyên carcinoembryonic (CEA), ephrin A2 (EphA2), MET CD33 Một cách tiếp cận tương tự liên quan đến biểu mảnh scFv khác liên kết peptit ngắn cho phép phân hóa kép đoạn bổ sung Các đột biến đưa vào bề mặt VL-VH để ưu tiên tính khơng đồng hóa qua q trình đồng hóa để cải thiện suất định dạng mong muốn [10] ImmTACs tác nhân đồng đặc hiệu hòa tan bao gồm scFv chống CD3 liên kết với TCR có lực cao, nhận đích phức hợp peptide MHC ImmTAC nhận tế bào khối u thông qua TCR lực cao thiết kế (thường TCR đơn dòng) thay thơng qua đoạn kháng thể ImmTACs kích hoạt hoạt hóa tế bào T thơng qua synapse miễn dịch sinh học TCR đơn dòng ImmTAC nhắm mục tiêu kháng nguyên liên quan đến khối u nội bào cách nhận phức hợp MHC-peptide (trên bề mặt tế bào) mà tiếp cận với kháng thể Khi tiếp xúc với tế bào khối u, ImmTACs bám đặc biệt với phức hợp MHC-peptid xác định hiển thị bề mặt tế bào thông qua việc nhận dạng dựa TCR có lực cao Sau đó, nhánh CD3 tập hợp tế bào T đa dòng, đó, hình thành khớp thần kinh miễn dịch cuối giết chết tế bào khối u Nhiều loại ImmTAC phát triển, bao gồm mục tiêu gp100 (kháng nguyên phân biệt melanocyte), MAGE-A3 (một loại ung thư biểu loạt khối u), MelanA/MART-1 (kháng nguyên dòng đặc trưng biểu u ác tính di căn) NYESO-1 (một neoantigen ung thư thể đa u tủy) Hiện nay, ImmTACs tiên tiến nhất, IMCgp100, giai đoạn thử nghiệm bệnh nhân u ác tính [7] KẾT LUẬN Là hệ chiến lược chống ung thư, kháng thể đồng đặc hiệu nhận nhiều ý chế hoạt động độc đáo chúng tác dụng diệt khuẩn mạnh 187(11): 75 - 80 Những tiến tương lai công nghệ kháng thể đồng đặc hiệu tập trung vào việc phát triển định dạng kháng thể để phù hợp với phức tạp sinh học khối u Ngoài kháng thể đồng đặc hiệu, người ta tập trung nghiên cứu sâu kháng thể đa kháng thể kháng thể đa trị Bởi phần lớn kháng thể đồng đặc hiệu nhắm đến kháng nguyên bề mặt tế bào khối u, nên phát mục tiêu cần thiết, bao gồm kháng nguyên bề mặt tế bào khối u phức hợp peptide-MHC kháng nguyên khối u nội bào, tăng hiệu giảm tác dụng phụ kháng thể đồng đặc hiệu Ở Việt Nam, nhà khoa học bác sỹ bước đầu sử dụng liệu pháp miễn dịch ung thư số bệnh nhân không đáp ứng với biện pháp trị liệu thông thường, đồng thời bệnh nhân phải có điểm kiểm sốt miễn dịch Tuy nhiên, giá thành cao nên liệu pháp miễn dịch ung thư chưa sử dụng phổ biến phương pháp dùng kháng thể đồng đặc hiệu liệu pháp miễn dịch ung thư chưa sử dụng TÀI LIỆU THAM KHẢO Atwell S., Ridgway J B., Wells J A., Carter P., (1997), “Stable heterodimers from remodeling the domain interface of a homodimer using a phage display library”, J Mol Biol., 270, pp 26-35; PMID:9231898 Baeuerle P A., Kufer P., Bargou R (2009), “BiTE: Teaching antibodies to engage T-cells for cancer therapy”, Curr Opin Mol Ther., 11, pp 22-30; PMID:19169956 Heiss M M (2010), “The trifunctional antibody catumaxomab for the treatment of malignant ascites due to epithelial cancer: results of a prospective randomized Phase II/III trial”, Int J Cancer, 127, pp 2209-2221; PMID:20473913 Kontermann R (2012), “Dual targeting strategies with bispecific antibodies”, MAbs , 4, pp.182-197; PMID:22453100 Lazar G A., (2006), “Engineered antibody Fc variants with enhanced effector function”, Proc Natl Acad Sci USA, 103, pp 4005-4010 LeMercier I., Lines J L., Noelle R J Beyond, (2015), “CTLA-4 and PD-1, the generation Z of 79 Trần Thị Thanh Hương Tạp chí KHOA HỌC & CÔNG NGHỆ negative checkpoint regulators”, Front Immunol, pp 416-418; PMID:26347741 Liddy N., Bossi G., Adams K J., Lissina A., Mahon T M., Hassan N J., Gavarret J., Gavarret J., Bianchi F., Pumphrey N J., Ladell K et al (2012) “Monoclonal TCR-redirected tumor cell killing”, Nat Med., 18, pp 980-987; PMID:22561687 Merchant A M., Zhu Z., Yuan J Q., Goddard A., Adams C W., Presta L G., Carter P (1998), “An efficient route to human bispecific IgG”, Nat Biotechnol., 16, pp 677-681; PMID:9661204 Nisonoff A., Rivers M M (1961), “Recombination of a mixture of univalent antibody fragments of different specificity”, Arch Biochem Biophys, 93, pp 460-462; PMID:13729244 187(11): 75 - 80 10 Przepiorka D., Ko C W., Deisseroth A., Yancey C L., CandauChacon R., Chiu H J., Gehrke B J., Gomez-Broughton C., Kane R., Krishner S et al (2015), “FDA Approval: Blinatumomab”, Clin Cancer Res., 21, pp 40354039; PMID:26374073 11 Spiess C., Zhai Q., Carter P J (2015), “Alternative molecular formats and therapeutic applications for bispecific antibodies”, Mol Immunol, 67, pp 195-106; PMID:25637431 12 Stanglmaier M., Faltin M., Ruf P., Bodenhausen A., Schroder P., Lindhofer H (2008), “Bi20 (fBTA05), a novel trifunctional bispecific antibody (anti-CD20 x anti-CD3), mediates efficient killing of B-cell lymphoma cells even with very low CD20 expression levels”, Int J Cancer , 123, pp 1181-1189; PMID:1854628 SUMMARY BISPECIFIC ANTIBODY – A NEW WAY IN CANCER IMMUNOTHERAPY Tran Thi Thanh Huong* TNU - University of Information and Communication Technology Cancer immunotherapy was proposed decades ago but has only recently been realized as a promising approach to revolutionize cancer treatment Bispecific antibodies play a role in the assembly of immune cells involved and destroy tumor cells, which are being studied at clinical stage and will become the next generation of antibody-based therapies On the basis of format, bispecific antibodies can be subdivided into groups: IgG-like or bispecific fragment molecules IgG-like bispecific antibodies retain the structure of an IgG molecule with a functional Fc region, which can induce antibody-dependent cellular cytotoxicity or complement-dependent cytotoxicity and can increase the serum half-life due to the large molecular size and FcRn-mediated recycling mechanism However, the production of this type of antibody has some difficulties with the pairing of heavy and light chains, suggesting some solutions to overcome this problem The bispecific-fragment formats have the ability to bind strong antigens, which are smaller in size, able to penetrate better tumor tissue and ensure a more effective treatment Key words: cancer, immunity; bispecific antibodies; Fc, pairing Ngày nhận bài: 31/8/2018; Ngày phản biện: 14/10/2018; Ngày duyệt đăng: 31/10/2018 * Tel: 01652 314946, Email: ttthuong@ictu.edu.vn 80 ... tái phát ung thư vú di [12] Hình Kháng thể đồng đặc hiệu (Nguồn: Internet) Định dạng kháng thể đồng đặc hiệu giống IgG Đây định dạng thư ng sử dụng kháng thể đồng đặc hiệu, đồng đặc hiệu đạt... kiểm sốt miễn dịch Tuy nhiên, giá thành cao nên liệu pháp miễn dịch ung thư chưa sử dụng phổ biến phương pháp dùng kháng thể đồng đặc hiệu liệu pháp miễn dịch ung thư chưa sử dụng TÀI LIỆU THAM... DUNG Các ưu đi m kháng thể đồng đặc hiệu Sử dụng kháng thể đồng đặc hiệu chiến lược đầy hứa hẹn để chống lại ung thư cách trực tiếp thu hút tế bào miễn dịch chiến chống lại tế bào khối u Vậy kháng