Bài viết đề cập viên nang bổ dương hoàn ngũ thang là chế phẩm có nguồn gốc từ bài thuốc bổ dương hoàn ngũ thang. Nghiên cứu này được tiến hành nhằm chuẩn bị những cơ sở cần thiết cho việc khảo sát thuốc trên lâm sàng, và đánh giá độc tính, tác dụng phục hồi trí nhớ của thuốc trên thực nghiệm.
Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Phụ Số * 2012 NGHIÊN CỨU ĐỘC TÍNH, TÁC DỤNG PHỤC HỒI TRÍ NHỚ CỦA VIÊN NANG BỔ DƯƠNG HOÀN NGŨ THANG TRÊN THỰC NGHIỆM Trương Hữu Nhàn*, Phan Quan Chí Hiếu**, Nguyễn Phương Dung**, Nguyễn Trần Châu Đỗ Mai Anh** TÓM TẮT Đặt vấn đề: Viên nang Bổ dương hoàn ngũ thang (BDHNT) chế phẩm có nguồn gốc từ thuốc BDHNT Nghiên cứu tiến hành nhằm chuẩn bị sở cần thiết cho việc khảo sát thuốc lâm sàng Mục tiêu nghiên cứu: Đánh giá độc tính, tác dụng phục hồi trí nhớ thuốc thực nghiệm Phương pháp nghiên cứu: Chuột nhắt trắng đực (chủng Swiss albino, 5-6 tuần tuổi, trọng lượng trung bình 20 ± g cho uống thuốc với liều cao để xác định LD50 Chuột cho uống thuốc với liều 2,5g/kg/ ngày 5g/kg/ ngày liên tục 60 ngày để theo dõi độc tính bán trường diễn thuốc Các mơ hình ma trận nhánh, né tránh chủ động, né tránh thụ động, hồ bơi tròn dùng để đánh giá phục hồi trí nhớ thuốc Kết quả: Chưa xác định LD50 chuột theo đường uống Thuốc làm giảm tiểu cầu, tăng urê máu có ý nghĩa thống kê sau 60 ngày dùng thuốc Thuốc gây tổn thương gan, thận chuột, kết thử độc tính bán trường diễn có số điểm chưa phù hợp Thuốc có tác dụng phục hồi trí nhớ chuột gây suy giảm trí nhớ stress Kết luận: Việc xem xét lại độc tính bán trường diễn thuốc thực nghiệm bắt buộc Thuốc có tác dụng phục hồi trí nhớ chuột số có lợi phục hồi di chứng sau đột quỵ Từ khóa: Viên nang Bổ dương hồn ngũ thang, phục hồi trí nhớ, đột quị, mơ hình ma trận nhánh, nghiệm pháp né tránh chủ động, nghiệm pháp né tránh thụ động, mơ hình bơi tròn ABSTRACT TOXICITY AND MEMORY RECOVERY EFFECTS OF “BO DUONG HOAN NGU THANG” CAPSULE IN MICE Trương Huu Nhan, Phan Quan Chi Hieu, Nguyen Phuong Dung, Nguyen Tran Chau Do Mai Anh * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 16 - Supplement of No – 2012: 124 –129 Background and Aims: “Bo Duong Hoan Ngu thang” capsule (BDHNT) is a drug product of the classical BDHNT recipe and a primary understanding for further clinical trials is needed This study is conducted in the aim of evaluating the toxicity and memory recovery effect of BDHNT in mice Materials and methods: Swiss Albino male mice, age of 5-6 weeks, 20 ± g, were given high dose of BDHNT to determine LD50 Daily oral dose of 2.5 and g/kg/day in 60 days were given to evaluate the subchronic toxicity of the drug product Models of Eight Arms radial maze, Active & Passive through tests and Morris water maze were used to evaluate the memory recovery effects Results: There was no acute toxicity of BDHNTcapsule found (LD50 not determined) A diminishing of platelets and increase of uraemia after 60 days of treatment is noted The drug product might cause damage to Bệnh viện Y học cổ truyền Bình Phước ** Khoa Y học cổ truyền - Đại học Y Dược Tp HCM ĐT: 0913109196 Email: truonghuunhan63@yahoo.com Tác giả liên lạc: BS Trương Hữu Nhàn 124 Chuyên Đề Y Học Cổ Truyền Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Phụ Số * 2012 Nghiên cứu Y học mice liver and kidney but some data of sub-chronic toxicity test were unconformable BDHNT capsule has a recovering effect in memory loss after stress of mice Conclusion: Re-assessment of chronic toxicity of BDHNT capsule is obligatory recommended before clinical trial The memory recovery effect of the drug product is a useful outcome in the rehabilitation after stroke Key words: Bo Duong Hoan Ngu thang, BDHNT capsule, memory loss recovery, stroke, Eight arms radial maze, Active & passive through step test, Morris water maze 5-6 tuần tuổi, trọng lượng trung bình 20 ± g), ĐẶT VẤN ĐỀ cung cấp Viện Pasteur TP Hồ Chí Minh Viên nang BDHNT bào chế từ Chuột nuôi thức ăn viên Viện thuốc BDHNT (gồm vị thuốc Hoàng kỳ, Pasteur TP Hồ Chí Minh cung cấp có bổ sung Đương quy vĩ, Xích thược, Đào nhân, Xuyên thêm giá đậu, nước uống khung, Hồng hoa, Địa long; chuyên chữa Trang thiết bị chứng bệnh bán thân bất toại, nhãn oa Máy xét nghiệm sinh hóa EOS BRAVO tà, sau trúng phong YHCT (di chứng liệt PLUS MD: REF 890, máy xét nghiệm huyết học nửa người, miệng méo, đột quị – theo SYSMEX MD:KX21, ma trận nhánh Eight quan niệm tây y)(6) Arms radial Maze Panlab LE 766/767, thiết lập Để tiện dụng, thuốc cổ phương hành vi Automatic Reflex Conditioner Ugo Basil chuyển dạng thành viên nang Để 7530, thiết bị né tránh thụ động Passive tiến hành giai đoạn thử nghiệm lâm sàng, cần Avoidance Ugo Basil 7550, hồ bơi tròn Water nghiên cứu tính an toàn, hiệu phục hồi Swimming Pool Le 820) chức vận động thuốc thực Phương pháp nghiên cứu nghiệm Do bệnh nhân (BN) sau đột quị giảm tập trung ý, suy giảm trí nhớ Độc tính cấp(2) (8) ngắn hạn ,… phục hồi chức vận Chủ yếu xác định LD50 (bằng phương pháp động BN có vai trò quan trọng ý thức, Behrens-Karber) hợp tác BN với thầy thuốc, đồng thời Độc tính bán trường diễn(6) khó khăn thực mơ hình Chia chuột thành lô: Lô chứng (n=20), liệt vận động động vật sau đột quị, nên uống nước cất 0,2 ml/10g/ngày; lô 18 viên/ngày đề tài tiến hành nghiên cứu mơ hình phục (n= 40), uống thuốc liều 2,5g/kg/ngày; lơ 36 hồi trí nhớ thuốc động vật viên/ngày (n=40), uống thuốc liều 5g/kg/ngày Mục tiêu nghiên cứu Chuột lô uống nước cất thuốc Đánh giá độc tính cấp, độc tính bán trường 02 tháng liền, ngày uống 01 lần vào diễn, tác dụng phục hồi trí nhớ thuốc buổi sáng thực nghiệm Trong thời gian uống thuốc, theo dõi tình ĐỐI TƯỢNG - PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU trạng chung chuột lấy máu thời điểm (ngay trước uống thuốc, sau Đối tượng uống thuốc 30 ngày, 60 ngày) để làm xét Nguyên vật liệu nghiệm: Số lượng hồng cầu, số lượng bạch cầu, Viên nang BDHNT (lô sản xuất: 020211NC, số lượng tiểu cầu, hematocrit, hemoglobin, ngày sản xuất: 15/02/2011, nơi sản xuất: Cơng ty SGOT, SGPT, bilirubin tồn phần, creatinine, Cổ phần Dược phẩm Khang minh) urea, thời gian máu chảy, thời gian máu đông Sau lấy máu vào ngày kết thúc thử nghiệm, Động vật thí nghiệm chuột mổ để quan sát đại thể; gan thận Chuột nhắt trắng đực (chủng Swiss albino, chuột phân tích vi phẫu Chuyên Đề Y Học Cổ Truyền 125 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Phụ Số * 2012 Số liệu nghiên cứu xử lý thống kê theo phép kiểm t-Student, phân tích Anova với phần mềm MS -Excel Số liệu đạt ý nghĩa thống kê với độ tin cậy 95% P0,05 P18-C >0,05 P18-C 0,05 P36-C >0,05 P36-C 0,05 P18-C