Tổng hợp và thử hoạt tính kháng nấm, kháng khuẩn của một số dẫn chất oxazolon

Nghiên cứu được thực hiện với mục tiêu nhằm tổng hợp các dẫn chất oxazolon và thử tác dụng kháng khuẩn kháng nấm của những dẫn chất này. Nghiên cứu áp dụng phương pháp phenoxyacetic acid được tổng hợp từ phenol và acid monocloacetic.

Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 Nghiên cứu Y học TỔNG HỢP VÀ THỬ HOẠT TÍNH KHÁNG NẤM, KHÁNG KHUẨN CỦA MỘT SỐ DẪN CHẤT OXAZOLON Lê Thị Anh Thy*, Bùi Thị Thùy Liên*, Truơng Phương* TÓM TẮT Mục tiêu: Tổng hợp dẫn chất oxazolon thử tác dụng kháng khuẩn kháng nấm dẫn chất Phương pháp: Phenoxyacetic acid tổng hợp từ phenol acid monocloacetic phenoxyacetic acid phản ứng với glycin tạo acid phenoxy acetyl amino acetic theo hai bước: Bước 1: Clor hóa acid phenoxyacetic thionyl clorid thu phenoxyacetyl clorid Bước 2: phenoxyacetyl clorid với glycin tạo acid phenoxy acetyl amino acetic Ngưng tụ acid phenoxy acetyl amino acetic với clorobenzaldehyd thu 4-(2’-clorobenzyliden) -2-phenoxymethyl oxazolindin -5- on Ngưng tụ acid phenoxy acetyl amino acetic với aldehyd thu dẫn chất 4- aryliden 2-methyl -5(4H) oxazolon Thử tác dụng kháng nấm kháng khuẩn Kết quả: Đã thu dẫn chất oaxazolon Các chất thu được kiểm tra độ tinh khiết, xác định đặc tính hóa lý, phân tích cấu trúc UV, IR, 1HNMR, 13CNMR Một số chất thu có tác dụng vi khuẩn khơng có tác dụng vi nấm Kết luận: Các dẫn chất oxazolon tổng hợp có tác dụng yếu vi khuẩn Gram (+) Từ khóa: phenol acid monocloacetic, glycin aldehyd thơm, oxazolon, kháng khuẩn ABSTRACT SYNTHESIS AND ANTIFUNGAL AND ANTIMICROBIAL ACTIVITIES OF OXAZOLON DERIVATIVES Le Thi Anh Thy, Bùi Thi Thuy Lien, Truong Phuong * Y Hoc TP Ho Chi Minh* Vol 15 - Supplement of No - 2011: 297 - 304 Objectives: synthesis derivatives of oxazolon have antibacterial and antifungal activity Method: Phenoxyacetic acid was synthesized from phenol and acid monocloacetic Phenoxy acetyl amino acetic acid was synthesized by reaction of phenoxyacetic acid and glycin through two steps Step 1: Chlorination phenoxyacetic acid by thionyl chloride to get phenoxyacetyl chloride Step 2: Reaction of phenoxyacetyl chloride with glycin to obtain phenoxy acetyl amino acetic acid Condensation of phenoxy acetyl amino acetic acid with chlorobenzaldehyd to get 4-(2’-clorobenzyliden) -2-phenoxymethyl oxazolindin -5- on Condensation of phenoxy acetyl amino acetic acid with different aldehydes to get 4- aryliden 2-methyl -5(4H) oxazolon derivatives Results: oxazolon derivatives were synthesized The structures of the obtained products were characterized by thin layer chromatochraphy, UV, IR spectroscopy and 1HNMR, 13CNMR Conclution: The results obtained on the test of antibiotic and antifulgal activites determined that some of them have weak effect on bacteria Keywords: phenol monochloacetic acid, glycin, aldehyde, oxazolon, antibacteria *Bộ mơn Hóa Dược - Khoa Dược - Đại học Y Dược TP HCM Tác giả liên lạc: PGS TS Trương Phương ĐT: 0908553419 Chuyên Đề Dược Khoa Email: phuongnq@hcm.fpt.vn 297 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 Nghiên cứu Y học ĐẶT VẤN ĐỀ Theo cơng trình ngồi nước, nhiều dẫn xuất có vòng oxazolon dị vòng cạnh chứa N O có tác dụng sinh học tốt có tác dụng kháng nhiễm trùng Một số chất sử sụng làm thuốc như: fenozolon, indolmycin(4) Gần nghiên cứu Mohd Shahnawaaz cộng sự, Aaglawe M J cộng sự, Siddiqui S A cộng … Đã thu nhiều dẫn chất oxazolon có tác dụng kháng khuẩn tốt(1,2,3) Trong năm gần đây, Khoa Dược – Đại học Y Dược Tp HCM số tác OCH2COOH (CH3CO)2O CH3COONa H R O C H O N O C H HN O Đối tượng nghiên cứu Đối tượng nghiên cứu dẫn chất 4- aryliden -2-phenoxymethyl (4H)-oxazolon từ nguyên liệu đầu phenol, acid monocloacetic, glycin aldehyd thơm OCH2CONHCH2COOH SOCl2 NaOH HCl C H O O N O CH3 O O Nguyên liệu Nguyên liệu tổng hợp 2-aminothiazol, acid monocloacetic, thionyl clorid, amonium thiocyanat, diethylamin, natri bicarbonat Benzaldehyd dẫn xuất: 2-nitrobenzaldehyd, 3-nitrobenzaldehyd, 4-nitrobenzaldehyd, 4-clorbenzaldehyd, 2-clorbenzaldehyd, 2,4-diclorbenzaldehyd, 4-methoxybenzaldehyd, 298 ĐỐI TƯỢNG - PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU NH2CH2COOH ClCH2COOH OH giả nghiên cứu tác dụng kháng nấm, kháng khuẩn nhiều dẫn khác nhau(5,7,6)trong nhóm dẫn chất chúng tơi nhận thấy dẫn chất oxazolon có nhiều triển vọng 3,4-dimethoxybenzaldehyd, 2-hydroxybenzaldehyd (salicyladehyd) Dung môi hữu cơ: N,N-dimethylformamid, ethanol 96 %, aceton, acid acetic băng Nguyên liệu dùng kiểm nghiệm Sắt (III) clorid, bạc nitrat, acid nitric 10 %, natri nitrit 0,1N, β-naphtol kiềm, dimethyl sulfoxid (DMSO)… Chuyên Đề Dược Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 Bản mỏng tráng sẵn Kieselgel 60 F254 Merck Nghiên cứu Y học Các chủng vi nấm dùng thử nghiệm Nấm da: Microsporum gypseum, Trychophyton mentagrophytes GS Klein Bulmer cung cấp Các dung môi chạy sắc ký: Benzen- ethyl acetat- acid acetic (9:6:1) Nấm men: Candida albicans ATCC 10231 Toluen- dioxan- acid acetic (80:16:4) Môi trường thử nghiệm Benzen- dioxan- acid acetic (80:16:4) Tryptic Soy Agar, Tryptic Soy Broth, Toluen- ethyl acetat- acid acetic (9:6:1) Sabouraud, Mueller – Hinton Agar Nước muối sinh lý Toluen- cloroform- acid acetic (1:8:1) Nguyên liệu thử vi sinh Trang thiết bị dùng kiểm nghiệm Các chủng vi khuẩn dùng thử nghiệm – Máy đo điểm chảy Gallelkamp Gram dương: (Methicillin-Sensitive Streptococcus faecalis MSSA ATCC 29213 Staphylococcus aureus), – Máy đo UV U-2010 spectrophometer (Hitachi) – Máy đo IR FTIR-8201 PC (Shimadzu) Gram âm: Escherichia coli ATCC 25922, Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853 – Máy đo 1HNMR Bruker 500 MHz Phương pháp nghiên cứu Tổng hợp acid phenoxyacetic NaOH OH + ClCH2COOH OCH2COOH Cơ chế: + O H + Cl CH2 O NaOH OH -HCl OCH2COOH hợp với nhân nên làm giảm mật độ điện tử Tổng hợp acid phenoxy acetyl amino acetic (3) SOCl2 OCH2COOH + NH2CH2COOH OCH2CONHCH2COOH NaOH O CH2 O O C S + Cl Cl OH O CH2 O CH2 HCl O C Cl Chuyên Đề Dược Khoa O CH2 H OO Cl H2N CH2 O H + OO C S O Cl Cl- -SO2 Cl COOH -HCl -H2O O CH2 O CH2 O Cl O C HN CH2 COOH 299 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 Tổng hợp 4- aryliden -2-phenoxymethyl - 5(4H)-oxazolon CHO R OCH2CONHCH2COOH R (CH3CO)O O OCH2C N O CH3COONa O Phương pháp kiểm định xác định cấu trúc - Đo điểm chảy - Sắc ký lớp mỏng - Phổ tử ngoại - Phổ hồng ngoại - Phổ cộng hưởng từ hạt nhân (NMR) Phương pháp khảo sát hoạt tính kháng khuẩn kháng nấm Chúng tơi chọn phương pháp pha lỗng thạch để thử hoạt tính kháng nấm, kháng khuẩn dẫn chất tổng hợp lý sau: – Đây phương pháp đơn giản có độ ổn định cao – Chất thử nghiệm không tan nước, áp dụng phương pháp khuếch tán thạch phương pháp pha lỗng mơi trường lỏng làm sai lệch kết KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN Tổng hợp acid phenoxy acetic Trong erlen 100ml cho vào 4,73 g acid monocloroacetic (0,05 mol), thêm 4,7 g phenol (0,05 mol), đặt lên máy khuấy từ Khuấy mạnh, thêm từ từ 25 ml dung dịch chứa 0,12 mol NaOH Khuấy giờ, dung dịch có màu vàng xanh nhạt Cơ quay đến 300 xuất tủa Thêm 30 ml nước cất, acid hoá dịch phản ứng đến pH = 1, lọc tủa, rửa nước cất, sấy, thu sản phẩm Tinh chế sản phẩm kết tinh lại hỗn hợp ethanol - nước 1:4, dùng than hoạt tẩy màu Sấy khô 60oC Thu 2,463 g sản phẩm Hiệu suất: 32,47 % (2) Acid phenoxy acetic: C10H14O3, PTL: 182,22; Hiệu suất 32,47 % Bột kết tinh trắng, tan nươc dễ tan ethanol dung môi hữu Nhiệt độ nóng chảy 98oC Sắc ký lớp mỏng: Rf (hệ dung môi) 0,44 (1)0,22(2); 0,43 (3) UV λmax(nm) 269 IR (cm-1) 2575(ν-OH), 1705(νC=O), 1590 (νC=C), 1234,4 (ν-C-O-) 1H-NMR (500 MHz, DMSO, δ ppm) 7,27-7,7,30 d (J=8,5) 2H, CH=thơm; 6,93 - 6,97, m,3H, CH=thơm; 4,65, s,2H, CH2- Tổng hợp acid phenoxy acetyl amino acetic Trong bình cầu 100ml có nút mài (đã cân trước) cho vào 1,5 g acid phenoxy acetic (0,01 mol), thêm ml toluen ml SOCl2, lắp vào hệ thống sinh hàn hệ thống cách thủy Đặt tất lên máy khuấy từ Khuấy mạnh đun hồi lưu cách thủy Cô quay loại SOCl2 thừa thu phenoxyacetyl clorid (xem hình 4.2) Khơng tách phenoxyacetyl clorid mà sử dụng sản phẩm cho giai đoạn sau Chuyên Đề Dược Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 Cân bình phản ứng để biết lượng acid phenoxyacetyl clorid Chuẩn bị sẵn dung dịch chứa lượng glycin tương ứng với lượng phenoxyacetyl clorid biết theo tỷ lệ mol/mol 1:1 hòa vào dung dịch NaOH 5N cho pH khoảng 12 Làm lạnh dung dịch xuống khoảng 10oC Khuấy mạnh dung dịch thêm lượng phenoxyacetyl clorid, tiếp tục khuấy mạnh Thêm 10 ml nước cất, acid hoá đến pH =3 Lọc tủa thu sản phẩm Sấy khô sản phẩm thô Trong bercher 250ml cho vào sản phẩm thô thu lượng nước gấp khoảng 20 lần lượng sản phẩm Đun sôi hỗn hợp tan hoàn toàn, tẩy màu than hoạt, loc, để nguội làm lạnh kết tinh hoàn tồn Lọc lấy sản phẩm Sấy khơ, cân, tính hiệu suất Hiệu suất 56% Acid phenoxy acetyl amino acetic C10H11NO4, PTL: 209,20; Hiệu suất 56%% Sản phẩm tổng hợp bột kết tinh trắng, tan nươc dễ tan ethanol dung môi hữu Nhiệt độ nóng chảy 94oC Sắc ký lớp mỏng: Rf (hệ dung môi) 0,32(1); 0,22(2); 0,36 (3) UV λmax(nm) 268 IR (cm-1) 3394 (ν-NH),2540(ν-OH),1728(ν-C=O),1217 (ν-C-O-) 1H-NMR (500 MHz, DMSO, δ ppm) 12,58, s, 1H, OH acid; 8,35,s,1,NH amid; 7,29-7,32, d(J=8,5), 2H, CH=thơm; 6,99-6,96, t (J= 8), 3H, CH=thơm; 4,472, s, 2H, OCH2; 3,83, s, 2H, 13 CH2 CNMR(125MHz,DMSO)170,88(C=O),168,07(-C=O), 157,60(-CO), 129,43 (CH=thơm), 121,21(CH=thơm), 114,75 (CH=thơm), 66,78 (-O-CH2), 40,3(-NH-CH2-) Tổng hợp 4- (2’- clorobenzyliden) -2phenoxymethyl-5 (4h)-oxazolon Trong bình cầu 100ml cho vào 2,1 g acid phenoxy acetyl amino acetic (0,01 mol), g Chuyên Đề Dược Khoa Nghiên cứu Y học 2- clorobenzaldehyd(0,01 mol), 10 ml anhydrid acetic, 0,82 g natri acetat, lắp vào sinh hàn Đặt hệ thống phản ứng vào nồi cách thủy đặt tất lên máy khuấy từ Khuấy mạnh đồng thời đun hồi lưu Để nguội thêm 10 ml nước cất, lọc thu tủa Rửa tủa dung dịch NaHCO3 bão hòa sau rửa nước cất Sấy khô sản phẩm 60oC Trong bercher 250ml cho vào sản phẩm thô thu lượng cồn gấp khoảng 20 lần lượng sản phẩm Đun sôi hỗn hợp tan hoàn toàn, tẩy màu than hoạt, lọc, để nguội làm lạnh kết tinh hoàn toàn Lọc lấy sản phẩm sấy khơ, cân, tính hiệu suất Hiệu suất 42% 4- (2’- clorobenzyliden) -2-phenoxymethyl -5 (4H)-oxazolon C17H12NO3Cl, PTL:313,74; Hiệu suất 42% Bột kết tinh vàng, tan nươc dễ tan ethanol dung môi hữu Nhiệt độ nóng chảy 156 oC Sắc ký lớp mỏng: Rf (hệ dung môi) 0,9 (1), 0,92 (4), 0,8 (5) UV λmax(nm) 279 IR (cm-1) 1791(νC=O); 1587(ν-C=C-); 1294(νC-O-); 1163(ν-C-O-C); 968(ν-CH=CCH=),116,21 (-O-CH=) Nhận xét Trên phổ 1HNMR cho thấy H nhóm CH2 có độ dịch chuyển khoảng 3,8 ppm mà thay vào nhóm –CH= có độ dịch chuyển khoảng 7-8 ppm Như cấu trúc 4- (2’- clorobenzyliden) -2phenoxymethyl -5 (4H)-oxazolon có 301 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 hỗ biến sang 4- (2’- clorobenzyliden) -2phenoxymethyllen - oxazolidin-5-on Trên phổ 13C cho thấy nhóm CH2 có độ dịch chuyển khoảng 160 ppm mà thay vào nhóm –CH= có độ dịch chuyển khoảng 116 ppm Như cấu trúc 4- (2’- clorobenzyliden) -2phenoxymethyl -5 (4H)-oxazolon có hỗ biến sang 4- (2’- clorobenzyliden) -2phenoxymethyllen - (4H)-oxazolidin-5-on 2' Cl 1' N O Tiến hành tương tự thu sản phẩm có tính chất sau: 5a: Bột kết tinh màu vàng Sắc ký lớp mỏng: Rf (hệ dung môi) 0,22 (1); 0,23 (4); 0,25 (5) Nhiệt độ nóng chảy 206 0C UV λmax(nm) 311 IR (cm-1) 3361,7); 1712,7 1HNMR (500MHz, DMSO) 9,658 (s, 1H, -C=), 8,2288,210 (d, J=9Hz, 2H, ArCH=), 7,819- 7,802 (d, J= 8,5, 2H, ArCH=), 7,236 (s, 1H, C=),2,s,3H,CH3).13CNMR(125MHz, DMSO)169,11 (C=O), 165,97 (C-O), 146,76, 140,84, 130,46, 130,34, 127,13, 123,47 –C=C, 22,61(CH3) 5b: Bột kết tinh màu vàng Sắc ký lớp mỏng: Rf (hệ dung môi) 0,80 (1); 0,70 (4); 0,60 (5) Nhiệt độ nóng chảy 140oC UV λmax(nm) 296 IR (cm-1) 2854; 1446; 1124; 1332 1HNMR (500MHz, DMSO) 8,660 – 8,642 (d, J=9Hz, ArCH=), 7,797(s, 1H, -C=),7,628 -7,607(d, J=8,5Hz, ArCH=, 7,262(s,1H, 13 CNMR 168,77(C=O), C=).2,41(s,3H,CH3) 166,83 (C-O), 136,00, 135,65, 134,95, 133,36, 129,50, 129,36, 128,01, 121,559 C=C, 15,462 (CH3) 5c: Bột kết tinh màu vàng Sắc ký lớp mỏng: Rf (hệ dung môi) 0,97 (1); 0,97 (4); 0,89 302 O O1 2' Cl 1' HN O O O (5) Nhiệt độ nóng chảy 132oC UV λmax(nm) 330 IR (cm-1) 1HNMR (500MHz, DMSO) 8,203- 8,186 (d, J=8,5Hz, 2H, ArCH=), 7,582 7,565 (d, J= 8,5, 2H, ArCH=), 7,230 (s, 1H, C=),2,39 (s,3H,CH3).13CNMR(125MHz, DMSO) 167,18 (C=O), 1,35,62, 133,43, 133,08, 131,95, 128,99, 128,14(-C=C),15,36 (CH3) 5d: Bột kết tinh màu vàng Sắc ký lớp mỏng: Rf (hệ dung môi) 0,08 (1); 0,20 (4); 0,16 (5) Nhiệt độ nóng chảy 130oC UV λmax(nm) 326 IR (cm-1) 1774,4, 1654 1HNMR (500MHz, DMSO) 8,16-8,18(m,2H, ArCH=), 7,47-7,49 (m,3H, ArCH)=, 7,21(s, 1H, -C=), 2,43 (s,3H,CH3) 13CNMR(125MHz, DMSO) 167,31(C=O), 166,71(C-O), 133,00,132,57, 131,89, 131,00, 129,74 (-C=C), 28,83(CH3) 5e: Bột kết tinh màu vàng Sắc ký lớp mỏng: Rf (hệ dung môi) 0,83 (1); 0,83 (4); 0,75 (5) Nhiệt độ nóng chảy 126oC UV λmax(nm) 307; 281 IR (cm-1) 1797, 1662 1HNMR (500MHz, DMSO) 9,087- 9,079 (s, 1H, -C=) 8,523 -8,507 (d, J= 8,5, 2H, ArCH=) 8,297 8,274 (d, J= 8,5, 2H, ArCH=) 7,796 -7,764 (t, J= 8, 1H, ArCH=) 7,386(s,1H,-C=), 2,43(s,3H,CH3) 13CNMR(125MHz,DMSO) 168,32(C=O), 166,84(C-O), 148,10, 137,71, Chuyên Đề Dược Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 134,71, 134,5, 130,36, 126,70, 125,62,124,90(C=C), 15,50 (CH3) Nhận xét: Các chất thu có màu vàng (khác với nguyên liệu) Nhiệt độ nóng chảy khác với nguyên liệu Sắc ký lớp mỏng khác với nguyên liệu Điều chứng tỏ phản ứng xảy Qua kết phân tích cấu trúc phổ IR, 1HMR, 13CNMR cho thấy rằng: -Trên phổ IR cho đỉnh vùng khoảng 1700 vùng dao động nhóm –C=O - Trên phổ 1HNMR số H nhân thơm giảm - Khơng thấy đỉnh nhóm CH2 hay CH= - Xuất nhóm –CH3 - Số lượng H tương ứng với cấu trúc O R C H N O CH3 Phân tích mũi phổ 1HNMR mở rộng cho thấy H aldehyd thơm Trên phổ 13CNMR cho thấy: Số C tương ứng với cấu trúc Có mặt đỉnh đặc trưng cho C=O –CO- vủng dịch chuyển khoảng 160 chứng tỏ có mặt vòng oxazolon Qua phân tích kết luận: Các sản phẩm tạo thành 4aryliden 2-methyl -5(4H) oxazolon hay 4aryliden 2-methyl -2-oxazolin-5-on, cụ thể: Chuyên Đề Dược Khoa Nghiên cứu Y học 5a: 4- (4’-nitrobenzyliden) - 2-methyl 5(4H) oxazolon C11H8O4N2, P.t.l: 232,20; HS: 55% 5b: 4- (2’,4’-diclorobenzyliden) - 2-methyl -5(4H) oxazolon C11H7O2NCl2, P.t.l: 256,09 HS: 43% 5c: 4- (4’-clorobenzyliden) - 2-methyl 5(4H) oxazolon C11H8O2NCl, P.t.l: 221,64; HS: 40% 5d: 4- (3’-nitrobenzyliden) - 2-methyl 5(4H) oxazolon C11H8O4N2, P.t.l: 232,20; HS: 56% 5e: 4- benzyliden - 2-methyl -5(4H) oxazolon C11H9O2N, P.t.l:187,2; HS: 55% Các kết giải thích môi trường acid nhiệt độ cao, sản phẩm 4- arylidenliden -2-phenoxymethyl -5 (4H)oxazolon bị cắt nhóm phenoxy Đây vấn đề cần ý nhóm phenoxy làm giảm tác dụng Hoạt tính kháng khuẩn kháng nấm Kết thử nghiệm vi sinh, ký sinh cho thấy sản phẩm tổng hợp có hoạt tính kháng khuẩn kháng nấm yếu KẾT LUẬN Tổng hợp acid phenoxyacetic từ phenol acid monocloacetic Ngưng tụ acid phenoxyacetic với glycin thu acid phenoxy acetyl amino acetic Ngưng tụ acid phenoxy acetyl amino acetic với clorobenzaldehyd thu dẫn chất 4-(2’-clorobenzyliden)-2phenoxymethyl oxazolindin -5- on Ngưng tụ acid phenoxy acetyl amino acetic với aldehyd khác thu dẫn chất 4- aryliden 2-methyl -5(4H) oxazolon Các sản phẩm thu được xác định cấu trúc, độ tinh khiết đặc tính lý hóa 303 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 HNMR, Kết thử nghiệm tác dụng kháng nấm kháng khuẩn cho thấy số chất có hoạt tính kháng khuẩn kháng nấm yếu TÀI LIỆU THAM KHẢO sắc ký lớp mỏng, UV, IR, 13CNMR 304 Aaglawe M J., Dhule S S., Bahekar S S., Wakte P S, and Shinde D B (2003) Synthesis and Antibacterial Activity of Some Oxazolone Derivatives Journal of the Korean Chemical Society, 47(2) p.133-136 Shahnawaaz M., Naqvi A., Rao A.V and Seth D.S (2009) Design and Synthesis of substituted oxazolones and their antibacterial activity Chemistry department St John’s College Agra-282002 India 13rd international electronic organic chemistry Siddiqui S A., Bhusare S R., Jarikote D V., Pawar R P., and Vibhute Y B (2001) New Novel Synthesis and Antibacterial Activity of 1-(Substituted phenyl)-2-phenyl-4-(3'-halo, 4'-hydroxy 5'-methoxy benzylidene)-imidazole-5-ones Bull Korean Chem Soc Vol 22, No 1033 The Merck Index (1996) Merck & Co Inc., USA, pp 501, 9235 Trương Phương, Đặng Thị Thùy Vân, Nguyễn Kim Minh Tâm, Nguyễn Thị Vân Hà (2002) Tổng hợp hoạt tính kháng khuẩn kháng nấm dẫn chất m- o- phenylendithioure Tạp chí dược học No 2–tr 13-15 Trương Phương, Hùynh Nguyễn Hoài Phương, Nguyễn Vũ Giang Bắc (2009) Tổng hợp khảo sát hoạt tính kháng khuẩn, kháng nấm số dẫn chất 4-(4’-aminophenyl) morpholin Tạp chí dược học No Tr 14 -19 Trương Phương, Nguyễn Thị Bảo Trân (2006) Tổng hợp hoạt tính kháng khuẩn, kháng nấm số dẫn chất benzoxazin Tạp chí dược học No 1– Tr 14-17 Chuyên Đề Dược Khoa ... sát hoạt tính kháng khuẩn kháng nấm Chúng tơi chọn phương pháp pha lỗng thạch để thử hoạt tính kháng nấm, kháng khuẩn dẫn chất tổng hợp lý sau: – Đây phương pháp đơn giản có độ ổn định cao – Chất. .. sát hoạt tính kháng khuẩn, kháng nấm số dẫn chất 4-(4’-aminophenyl) morpholin Tạp chí dược học No Tr 14 -19 Trương Phương, Nguyễn Thị Bảo Trân (2006) Tổng hợp hoạt tính kháng khuẩn, kháng nấm số. .. phenoxy làm giảm tác dụng Hoạt tính kháng khuẩn kháng nấm Kết thử nghiệm vi sinh, ký sinh cho thấy sản phẩm tổng hợp có hoạt tính kháng khuẩn kháng nấm yếu KẾT LUẬN Tổng hợp acid phenoxyacetic từ