Tài liệu cung cấp các loại thuốc trong tim mạch như thuốc điều trị THA, thuốc chống huyết khối, thuốc hạ Lipid máu, thuốc chống đau thắt ngực; đồng thời phân tích cơ chế, thụ thể, phân nhóm, ức chế, công dụng và tác dụng phụ của các loại thuốc trong tim mạch. Đây là tài liệu tham khảo hữu ích cho các bác sĩ, dược sĩ củng như các bạn đang theo học và tìm hiểu các loại thuốc trong tim mạch. Để nắm chi tiết nội dung mời các bạn cùng tham khảo bài viết.
[CÁC THUỐC TRONG TIM MẠCH] CÁC THUỐC TRONG TIM MẠCH I Thuốc điều trị THA A) BB 1) Cơ chế: - Giảm co bóp tim - Giảm dẫn truyền qua tim => Giảm HR => Kéo dài thời gian tâm trương - Giảm tiết renin - Giảm trương lực giao cảm TW 2) Thụ thể: - 1: co trơn - 2: dãn trơn, giảm tiết epinephrine - 1 tim: co tim, tăng HR - 2 trơn HH: dãn PQ; gan: ly giải glycogen, tân tạo đường - 3 mô mỡ: ly giải mỡ 3) Phân nhóm: - Thế hệ 1: không chọn lọc: Propranolol - Thế hệ 2: chọn lọc 1: + Không dãn mạch: Atenolol, Bisoprolol, Metoprolol [CÁC THUỐC TRONG TIM MẠCH] + Có dãn mạch qua NO: Nebivolol - Thế hệ 3: khơng chọn lọc, có dãn mạch ức chế 1: Carvedilol 4) Đường thải trừ: - Qua gan (tan mỡ): qua BBB nên ức chế giao cảm TW, nhiên có ADR nhức đầu, ác mộng: Propranolol, Metoprolol, Carvedilol - Qua gan thận: Bisoprolol, Nebivolol - Qua thận (tan nước): Atenolol, Nadolol 5) ISA (+) - Gồm: Acebutolol, Pindolol - Tác dụng bất lợi BMV làm tăng nhu cầu oxy tim - CĐ: trường hợp RHR chậm 6) CĐ: - THA - HF ổn định - BMV: NMCT, SA - RLN - Bệnh van tim - Bệnh tim phì đại - Basedow [CÁC THUỐC TRONG TIM MẠCH] - XG: dự phòng XHTH vỡ dãn TMTQ (Propranolol) - Glaucoma góc mở (Timolol) 7) ADR - HR chậm - Co thắt PQ - Block AV - Đau ngực sau ngưng thuốc đột ngột - HC Raynaud - Mệt mỏi - RLCH: tăng TG - Tăng K+ máu chuyển từ nội bào - Thận trọng BN ĐTĐ che dấu TC hạ ĐH 8) CCĐ: - HR thải nước - Hạ K+ máu - Kiềm CH: H+ - Tăng acid uric máu: giảm đào thải acid uric - Tăng LDL, TG - Dị ứng: chất sulfamide e) CCĐ: - Suy thận nặng GFR thải Na+ - Tăng acid uric máu - Điếc tai: dùng liều cao - Đề kháng Furosemide: lượng Na+ sau quai Henle gây phì đại ống d) CCĐ - Hạ K+ máu - Tụt HA - Vô niệu - Dị ứng furosemide sulfamide (do cấu trúc tương tự) 3) Lợi tiểu giữ K+: Spironolactone, Amiloride, Triamterene a) Cơ chế: - Spironolactone: ức chế cạnh tranh Aldosterone bơm Na-K-ATPase DCT gây thải Na+, giữ K+ [CÁC THUỐC TRONG TIM MẠCH] - Amiloride Triamterene: ức chế trực tiếp kênh tái hấp thu Na+ ENaC DCT, ống góp b) CĐ: - THA, đặc biệt cường Aldosterone NP (HC Conn) thứ phát - HF (là thuốc tảng): đối kháng cạnh tranh với aldosterone tim - Phù XG, HCTH - Phối hợp với lợi tiểu K+ để tránh hạ K+ c) ADR - Tăng K+ máu - Nữ hoá tuyến vú, bất lực (nam), rối loạn kinh nguyệt (nữ): Spironolactone - Toan CH: giảm tiết H+ d) CCĐ - GFR Giảm ADR kết hợp với RAS-I - HR chậm, Block AV, HF (non-DHP) - Táo bón (Verapamil) [CÁC THUỐC TRONG TIM MẠCH] 10 - Tiểu đêm - Phì đại nướu 5) CCĐ a) Non-DHP - HF - Suy nút xoang, Block AV độ 2,3, HR chậm - Tụt HA (SBP Ngăn kết tập kết dính tiểu cầu b) Phân nhóm: - Thienopyridine (ức chế tiểu cầu không hồi phục): Ticlodipine, Clopidogrel, Prasugrel - Cyclopentyl-triazolo-pyrimidine: Ticargrelor - Đồng phân ATP: Cangrelor c) CĐ: - ACS (có PCI hay không PCI) - Sau CABG - Giảm biến cố XVĐM BN tiền NMCT, CVA, PAD - Phòng ngừa huyết khối sau đặt stent - Khơng dung nạp Aspirin [CÁC THUỐC TRONG TIM MẠCH] 15 d) ADR - Giảm BC hạt - Tăng nguy XH nặng - Loét niêm mạc miệng e) CCĐ: XH 3) Ức chế thụ thể GP IIb/IIIa a) Cơ chế: chống kết tập tiểu cầu b) Gồm: Abciximab, Eptifibatide, Tirofiban c) CĐ: - BN nguy tim mạch cao cần PCI - NSTEMI: Eptifibatide Tirofiban d) ADR - Chảy máu - Giảm tiểu cầu e) CCĐ - TC 4 mg/dl (Eptifibatide) B) Kháng đông 1) Heparin [CÁC THUỐC TRONG TIM MẠCH] 16 a) Cơ chế: gắn với Antithrombin để làm tăng hoạt tính antithrombin việc ức chế Xa, IIa b) Phân nhóm: - UFH (Heparin thường): + Ức chế Xa = IIa + Theo dõi: TCK/6h + Trung hoà Protamin sulfate - LMWH (Enoxaparin): + Ức chế Xa/IIa = 3/1 + Khơng cần theo dõi TCK + Khơng có thuốc trung hoà c) CĐ - STEMI: cho TSH PCI đầu - NSTEMI: chủ yếu dùng LMWH - PCI chương trình - Phòng ngừa điều trị DVT: chủ yếu dùng LMWH d) ADR - UFH: + Giảm tiểu cầu Heparin MD + Hoạt hoá tiểu cầu gây thuyên tắc => Cần dùng kháng tiểu cầu kép trước [CÁC THUỐC TRONG TIM MẠCH] 17 + Tăng nguy XH BN VNTM NT bán cấp, Hemophilia, bệnh gan, loét DD-TT, tổn thương niệu-dục, dùng kèm TSH + Kháng Heparin + Dị ứng - LMWH: XH e) CCĐ - UFH: + Giảm tiểu cầu nặng + XH tiển triển khơng kiểm sốt (trừ DIC) + Điều kiện theo dõi đông máu - LMWH: + XH nặng + Giảm tiểu cầu với KT kháng tiểu cầu + Dị ứng + Creatinin >2.5 mg/dl (nam), >2 mg/dl (nữ) 2) Kháng Vit K a) Cơ chế: ức chế Vit K-epoxide-reductase Vit K-reductase => Giảm chuyển Vit K dạng oxy hoá thành dạng khử => Giảm Carboxyl hố YTĐM thành dạng hoạt tính (II, VII, IX, X) b) Gồm: [CÁC THUỐC TRONG TIM MẠCH] 18 - Warfarin - Acenocoumarol (Sintrom) c) CĐ: - Ngừa CVA thuyên tắc mạch hệ thống bệnh van hậu thấp - Ngừa CVA thuyên tắc mạch hệ thống Afib - Ngừa huyết khối van tim nhân tạo - Ngừa thứ phát DVT PE - NMCT kèm Afib - NMCT có huyết khối buồng tim - NMCT diện rộng gây HF nặng - Tiền VT d) CCĐ - Đang XH - Vừa tổn thương CNS, mắt làm thủ thuật chọc dò sâu - Vừa CVA - THA ác tính - Suy gan, suy thận nặng 3) Ức chế Xa a) Phân nhóm: [CÁC THUỐC TRONG TIM MẠCH] 19 - Gián tiếp qua ATIII: Fondaparinux (Arixtra) - Trực tiếp: Rivaroxaban (Xarelto), Apixaban b) CĐ: - Fondaparinux: + NSTEMI: kháng đông cải thiện sống + PCI: dùng kèm heparin liều thấp để giảm nguy huyết khối catheter + Điều trị DVT - Rivaroxaban: + Điều trị dự phòng DVT sau PT thay gối khớp háng + Phòng ngừa CVA thuyên tắc mạch hệ thống BN Afib khơng VHD - Apixaban: + Phòng ngừa nguyên phát DVT sau PT thay khớp gối + Phòng ngừa CVA thuyên tắc mạch hệ thống BN Afib + Phòng ngừa thứ phát biến cố IHD sau ACS c) CCĐ: - GFR 3 mg/dl) - < 50kg - XH nặng tiến triển - VNTM NT [CÁC THUỐC TRONG TIM MẠCH] 20 - Giảm tiểu cầu có KT kháng tiểu cầu 4) Ức chế IIa (Thrombin) trực tiếp: a) Gồm: Bivalirudin b) CĐ: - UA có PCI: dùng Aspirin - ACS nguy TB-cao cao - PCI đầu - BN nguy giảm tiểu cầu heparin phải PCI C) TSH 1) Cơ chế: hoạt hoá Plasminogen thành Plasmin, chất gây ly giải Fibrin thành FDPs (trong FDP có ý nghĩa chẩn đốn LS D-Dimer) 2) Phân nhóm: - Streptokinase - Urokinase - rtPA: + Alteplase + Reteplase + Tenecteplase 3) CĐ: [CÁC THUỐC TRONG TIM MẠCH] 21 - STEMI - PE - DVT - Bơm vào khoang màng phổi Tràn mủ màng phổi tạo vách 4) ADR: - XH (quan trọng XH não) - Dị ứng (Streptokinase): protein có nguồn gốc từ Streptococcus tiêu huyết nhóm B 5) CCĐ: tương đối: - Tiền XH não, tổn thương mạch máu não 3m qua - Tiền XH dày, ruột nặng 3m qua - Tiền PT 10d qua, kể sinh thiết - Đang XH - Tiền THA (DBP >110 mmHg) - VMNT cấp III Thuốc hạ lipid máu A) Statin 1) Cơ chế: ức chế HMG-CoA Reductase trình tổng hợp cholesterol (mạnh lúc 0-3am) => Chủ yếu giảm LDL 2) Phân nhóm: - Tiềm lực thấp (t1/2 ngắn): Simvastatin, Lovastatin, Pravastatin, Fluvastatin => Dùng buổi tối [CÁC THUỐC TRONG TIM MẠCH] 22 - Tiềm lực cao (t1/2 dài): Atorvastatin, Rosuvastatin => Dùng lúc ngày, thường sau ăn chiều 3) Phân loại liệu pháp Statin: - Cường độ cao (hạ LDL 50%): + Atorvastatin 40-80mg: + Rosuvastatin 20-40mg - Cường độ TB (hạ LDL 30-50%) + Atorvastatin 10-20mg + Rosuvastatin 5-10mg + Các Statin khác - Cường độ thấp (hạ LDL < 30%) + Pravastatin 10-20mg + Lovastatin 20mg 3) Bốn nhóm đối tượng hưởng lợi từ Statin (CĐ Statin) theo ATP-IV a) LS XVĐM: phòng ngừa thứ phát - ACS, tiền NMCT, SA, tiền PCI, CABG - Tiền PAD, tái tưới máu ĐM khác - Tiền CVA, TIA b) LDL-C 190 mg/dl: phòng ngừa nguyên phát c) ĐTĐ 40-75t [CÁC THUỐC TRONG TIM MẠCH] 23 d) Nguy biến cố tim mạch XVĐM 10y 7.5% theo Pooled Cohort Equation 4) ADR: - Độc gan: tăng Transaminase - Ly giải cơ: tăng CPK - Rối loạn tiêu hoá: đau bụng, chán ăn, khó tiêu, táo bón 5) CCĐ: - Bệnh gan hoạt động - Tăng Transaminase CPK không giải thích - Có thai cho bú - Dị ứng B) Fibrate 1) Cơ chế: kích hoạt thụ thể PPAR tổng hợp enzym để oxy hoá acid béo => Giảm VLDL => Chủ yếu giảm TG 2) Gồm: - Gemfibrozil - Fenofibrate 3) CĐ: - Tăng TG - Rối loạn -lipoprotein máu 4) ADR [CÁC THUỐC TRONG TIM MẠCH] 24 - Rối loạn tiêu hoá - Tăng Transaminase ALP - Bệnh dùng Statin: ức chế cạnh tranh glucuronil hoá làm Statin ứ đọng máu 5) CCĐ: - Suy gan, suy thận nặng - Có thai - Trẻ em C) Resin gắn acid mật 1) Cơ chế: gắn với acid mật ruột thải qua phân nên giảm LDL-C 2) Gồm: Cholestyramin, Colesevelam, Colestipol 3) CĐ: - Tăng cholesterol máu GĐ dị hợp tử - Tăng lipid máu hỗn hợp - Giảm ngứa cho BN ứ mật 4) ADR - Rối loạn tiêu hố: táo bón, đầy bụng, khó tiêu - Tăng TG tăng tổng hợp cholesterol bù trừ kéo theo D) Acid nicotinic (Niacin) [CÁC THUỐC TRONG TIM MẠCH] 25 1) Cơ chế: ức chế huy động acid béo từ mô mỡ ngoại biên gan => Giảm TG, LDL, chủ yếu tăng HDL (là thuốc hạ lipid làm giảm Lp (a)) 2) CĐ: Tất dạng tăng Lp máu (trừ dạng thiếu lipoprotein lipase) 3) ADR: - Đỏ bừng ngứa: dãn mạch thông qua PG - Độc gan: chuyển hoá qua đường nicotinamid - Rối loạn tiêu hoá - Loét dày - Tăng acid uric máu - Tăng ĐH - Giảm thị lực 4) CCĐ - Bệnh gan hoạt động - Loét dày - Gout - Có thai E) Ezetimibe 1) Cơ chế: ức chế hấp thu phytosterol cholesterol ruột ức chế protein vận chuyển NPC1L1 => Giảm CM 2) CĐ: [CÁC THUỐC TRONG TIM MẠCH] 26 - Tăng Sitosterol (Sterol thực vật) - Phối hợp với Statin để trung hoà tác dụng tăng tái hấp thu cholesterol ruột Statin 3) ADR - Tiêu chảy - Đau - Ho - Tổn thương gan F) Probucol 1) Cơ chế: chất chống oxy hoá => Bảo vệ LDL khơng bị oxy hố => Giảm tái hẹp mạch vành sau can thiệp 2) CĐ: giảm u vàng cho BN giảm LDL-R đột biến apo-B 3) ADR - Giảm HDL - Tiêu chảy - Tăng Eosinophil - QT kéo dài - Phù mạch 4) CCĐ: điều trị tăng lipid máu đơn (do làm giảm HDL) G) Acid omega-3 IV Thuốc chống đau thắt ngực [CÁC THUỐC TRONG TIM MẠCH] 27 A) Nitrate hữu 1) Cơ chế: Nitrate hữu gắn vào thụ thể, khử thành Nitrate vơ NO -> NO kích thích guanylat cyclase làm tăng cGMP -> Xúc tác phản ứng tạo Myosin-LC chất dãn 2) Phân loại: a) Tác dụng ngắn: - Glyceryl trinitrate (Nitroglycerine): Nitromint 2.6mg - Isosorbide dinitrate (ISDN): Risordan 5mg b) Tác dụng dài: - Isosorbide mononitrate (ISMN): Imdur 60mg - Isosorbide dinitrate (ISDN): Risordan LP 20mg - Erythrityl tetranitrate, Pentaerithritol tetranitrate 3) CĐ: - Cắt đau thắt ngực: ưu tiên - Phòng ngừa đau thắt ngực: thay phối hợp với CCB hay BB 4) ADR: - Nhức đầu, đỏ bừng mặt, đầu cổ, xương đòn: dãn mạch - Dung nạp thuốc (Lờn thuốc) -> Cần mở cửa sổ ngưng thuốc 10-12h/d - MetHb 5) CCĐ: [CÁC THUỐC TRONG TIM MẠCH] 28 - Bệnh tim phì đại có LVOTOs - SBP 100 bpm Cần mở cửa sổ ngưng thuốc 10-12h/d - MetHb 5) CCĐ: [CÁC THUỐC TRONG TIM MẠCH] 28 - Bệnh tim phì đại có LVOTOs - SBP