Bài viết với mục tiêu nhằm khảo sát các điều kiện phù hợp cho phản ứng tổng hợp base schiff từ sulfanilamid và các aldehyd thơm, khảo sát hoạt tính trên một số chủng nấm men và nấm da của các chất tổng hợp được, phân tích mối liên quan cấu trúc - hoạt tính.
Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 Nghiên cứu Y học TỔNG HỢP VÀ KHẢO SÁT HOẠT TÍNH KHÁNG NẤM CỦA MỘT SỐ BASE SCHIFF SULFANILAMID Nguyễn Trần Trung Hiếu*, Nguyễn Đức Tài**, Nguyễn Đinh Nga*, Huỳnh Thị Ngọc Phương* TÓM TẮT Mở đầu: Trong bối cảnh tỷ lệ tính trầm trọng bệnh nhiễm nấm ngày gia tăng đề kháng thuốc, việc tìm kiếm thuốc kháng nấm vấn đề cấp thiết Nghiên cứu tiến hành tổng hợp khảo sát hoạt tính kháng nấm số base Schiff từ sulfanilamid, tìm số mối liên quan cấu trúc – hoạt tính, góp phần cho nghiên cứu phát triển thuốc sau Mục tiêu nghiên cứu: Khảo sát điều kiện phù hợp cho phản ứng tổng hợp base Schiff từ sulfanilamid aldehyd thơm Khảo sát hoạt tính số chủng nấm men nấm da chất tổng hợp Phân tích mối liên quan cấu trúc – hoạt tính Đối tượng – Phương pháp nghiên cứu: Thực phản ứng ngưng tụ sulfanilamid aldehyd thơm điều kiện dung môi, tỷ lệ mol, nhiệt độ xúc tác thay đổi Thử sơ hoạt tính kháng nấm phương pháp khuếch tán qua đĩa giấy xác định giá trị nồng độ tối thiểu ức chế (MIC) phương pháp vi pha loãng Kết quả: Tổng hợp 10 base Schiff, có chất BS3 có hoạt tính ức chế Candida albicans, Candida glabrata, Candida tropicalis với MIC 64, 32, 64 µg/ml Kết luận: Các phản ứng tổng hợp thực dung môi methanol, ethanol nhiệt độ phù hợp, phản ứng xảy dễ dàng có xúc tác acid acetic Hoạt tính kháng nấm có liên quan đến nhóm 5-bromo phân tử BS3 Từ khóa: base Schiff, sulfanilamid, kháng nấm ABSTRACT SYNTHESIS AND EVALUATION OF ANTIFUNGAL ACTIVITY OF A NUMBER OF SCHIFF BASES OF SULFANILAMIDE Nguyen Tran Trung Hieu, Nguyen Duc Tai, Nguyen Dinh Nga, Huynh Thi Ngoc Phuong * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Supplement Vol 22 - No 1- 2018: 481 - 485 Background: In the context of increased rates and levels of fungal infections, the development of new antifungal agents is a matter of urgency In the study, the antifungal activity of a number of Schiff bases derived from sulfanilamide and found some structure-activity relationships, contributing to subsequent drug development studies Objectives: Investigate suitable conditions for Schiff base synthesis from sulfanilamide and aromatic aldehyde Study antifungal activity of synthesized compounds on some yeast and dermatophyte Analyze some structure-activity relationships Methods: Perform condensation reactions between sulfanilamide and aromatic aldehydes in different solvent conditions, molar proportions, temperatures and catalytic Carry out preliminary test of antifungal activity by disk diffusion method and minimum inhibitory concentration (MIC) calculating by microdilution *Khoa Dược, Đại học Y Dược TP.HCM **Đại học quốc tế Hồng Bàng TP.HCM Tác giả liên lạc: PGS TS Huỳnh Thị Ngọc Phương ĐT: 0908772118Email: ngocphuonghuynhthi@gmail.com Chuyên Đề Dƣợc 481 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 Results: 10 Schiff bases were synthesized Among them, BS3 compound has significant inhibitory activity on Candida albicans, Candida glabrata, and Candida tropicalis with MIC of 64, 32 and 64 µg/ml respectively Conclusion: The condensation reactions can be carried out in methanol solvent, ethanol at appropriate temperature, the reaction is easier when using acetic acid as a catalyst Antifungal activity is related to the 5bromo substituent in the BS3 molecule Key words: Schiff base, sulfanilamide, antifungal ĐẶT VẤN ĐỀ Từ năm 60 kỷ XX, bệnh nhiễm nấm phát triển mạnh mẽ, dần trở thành mối đe dọa thật nghiêm trọng toàn cầu tận ngày Tỷ lệ nhiễm mức độ nghiêm trọng bệnh nhiễm nấm tăng lên cách đ{ng kể năm gần đ}y, đặc biệt trường hợp hệ miễn dịch bị suy giảm(4) Mặc dù việc nghiên cứu thuốc kháng nấm phát triển chưa đ{p ứng gia tăng nhanh bệnh nhiễm nấm Bên cạnh đó, đề kháng với thuốc kháng nấm có xu hướng ngày gia tăng(2) Base Schiff nhóm cấu trúc thể hoạt tính sinh học đa dạng Nhiều nghiên cứu hoạt tính kháng nấm nhóm hợp chất này(1,3) Nhằm góp phần vào việc tìm kiếm tác nhân kháng nấm mới, chúng tơi thực đề tài “Tổng hợp khảo sát hoạt tính kháng nấm số base Schiff sulfanilamid” với mục tiêu: - Tổng hợp số base Schiff sulfanilamid từ phản ứng ngưng tụ sulfanilamid với dẫn chất aldehyd thơm dị vòng thơm - Thử hoạt tính tất chất tổng hợp số chủng vi nấm Từ kết in vitro, phân tích mối quan hệ cấu trúc-hoạt tính ĐỐI TƢỢNG-PHƢƠNGPHÁP NGHIÊNCỨU Đối tƣợng nghiên cứu Tất nguyên liệu tổng hợp gồm sulfanilamid 10 dẫn chất aldehyd thơm, dị vòng thơm cung cấp Acros organics, Merck, Aldrich, Fisher chemical 482 Xác định nhiệt độ nóng chảy máy Stuart SMP10 Phổ UV đo máy UV-2010 Hitachi, JAPON Phổ IR đo máy FTIR 8101 (SHIMADZU) Phổ 1H-NMR ghi máy Bruker (500 MHz) 25 ºC với chuẩn nội TMS (tetramethylsilan) Các chủng vi nấm thử nghiệm cung cấp môn Vi-Ký Sinh Khoa Dược, ĐH Y Dược TpHCM Phƣơng pháp tổng hợp Các base Schiff tổng hợp từ phản ứng ngưng tụ sulfanilamid dẫn chất aldehyd thơm, dị vòng thơm theo sơ đồ sau: Sơ đồ tổng hợp số base Schiff sulfanilamid Phƣơng pháp thử hoạt tính kháng nấm Thử hoạt tính kháng nấm base Schiff tổng hợp chủng nấm men (Candida albicans, Candida glabrata, Candita tropicalis) nấm da (Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes) Sử dụng phương pháp khuếch tán qua đĩa giấy để xác định sơ hoạt tính chất Những chất có hoạt tính xác định giá trị nồng độ tối thiểu ức chế (MIC) phương pháp vi pha loãng Chuyên Đề Dƣợc Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 KẾT QUẢ Kết tổng hợp BS1: 4-(benzylidenamino)-benzensulfonamid: C13H12N2O2S Ptl: 260,06 Hiệu suất 70% Tinh thể hình kim, màu trắng Điểm chảy 188 – 190 ℃ UV-Vis (MeOH) λmax nm: 205; 267 IR (KBr) ν cm-1: 1606 (C=N) MS: m/z = 259,05 [M-H]ˉ 1HNMR (DMSO-D6, 500 MHz) δ 8,64 (s, 1H, CH=N); 7,97 (d, 2H, HAr, J = 7,5 Hz); 7,87 (d, 2H, HAr, J = 7,5 Hz); 7,58-7,53 (m, 3H, HAr); 7,40 (d, 2H, HAr, J = 7,5 Hz); 7,36 (s, 2H, NH2) BS2: 4-((2-hydroxybenzyliden)-amino)benzensulfonamid: C13H12N2O3S Ptl: 276,06 Hiệu suất 70% Tinh thể hình kim, màu vàng Điểm chảy 212 – 214 ℃ UV-Vis (MeOH) λmax nm: 270,5 IR (KBr) ν cm-1: 1617 (C=N); 1312 (SO2-) MS: m/z = 275,04 [M-H]ˉ 1HNMR (DMSOD6, 500 MHz) δ 12,62 (s, 1H, O-H); 8,99 (s, 1H, CH=N); 7,89 (d, 2H, HAr, J = Hz); 7,71 (d, 1H, HAr, J = 7,5 Hz); 7,56 (d, 2H, HAr), 7,46 (t, 1H, HAr); 7,38 (s, 2H, NH2); 7,02-6,98 (m, 2H, HAr) BS3: 4-((5-bromo-2hydroxybenzyliden)amino)benzensulfonamid: C13H11BrN2O3S Ptl: 355,97 Hiệu suất 70% Tinh thể hình kim, màu cam Điểm chảy 217 – 219 ℃ UV-Vis (MeOH) λmax nm: 265; 237 IR (KBr) ν cm-1: 1616 (C=N); 1336 (-SO2-) MS: m/z = 354,95 [M-H]ˉ 1HNMR (DMSO-D6, 500 MHz) δ 12,50 (s, 1H, O-H); 8,94 (s, 1H, CH=N); 7,91 (d, 1H, HAr, J = 2,5 Hz); 7,89 (d, 2H, HAr, J= 8,5 Hz); 7,59 (dd, 1H, HAr, J1 = Hz, J2 = 2,5 Hz); 7,54 (d, 2H, HAr, J = 8,5 Hz); 7,39 (s, 2H, NH2); 6,98 (d, 1H, HAr, J = Hz) BS4: 4-((2-chlorobenzyliden)-amino)benzensulfonamid: C13H11ClN2O2S Ptl: 294,02 Hiệu suất 70% Tinh thể màu trắng xanh Điểm chảy 195 – 196 ℃ UV-Vis (MeOH) λmax nm: 264,5 IR (KBr) ν cm-1: 1621 (C=N); 1328 (-SO2-) MS: m/z = 293,01 [M-H]ˉ 1HNMR (DMSO-D6, 500 MHz) δ 8,87 (s, 1H, CH=N); 8,19-8,17 (m, 1H, HAr); 7,87 (d, 2H, HAr, J = 8,5 Hz); 7,63-7,58 (m, 2H, HAr); 7,53-7,50 (m, 1H, HAr); 7,43 (d, 2H, HAr, J = 8,5 Hz); 7,38 (s, 2H, NH2) Chuyên Đề Dƣợc Nghiên cứu Y học BS5: 4-((2-chloro-6fluorobenzyliden)amino)-benzensulfonamid: C13H10ClFN2O2S Ptl: 312,01 Hiệu suất 70% Tinh thể màu trắng xám Điểm chảy 202 – 205 ℃ UV-Vis (MeOH) λmax nm: 262 IR (KBr) ν cm-1: 1617 (C=N); 1340 (-SO2-) MS: m/z = 311,00 [M-H]ˉ 1HNMR (DMSO-D6, 500 MHz) δ 8,74 (s, 1H, CH=N); 7,89 (d, 2H, HAr, J = 8,5 Hz); 7,62-7,58 (m, 1H, HAr); 7,48 (d, 1H, HAr, J = Hz); 7,41-7,38 (m, 4H, 2HAr + NH2) BS6: 4-((4-(benzyloxy)benzyliden)amino)benzensulfonamid: C20H18N2O3S Ptl: 366,10 Hiệu suất 70% Tinh thể màu trắng Điểm chảy 217 – 219 ℃ UV-Vis (MeOH) λmax nm: 205; 281; 313,5 IR (KBr) ν cm-1: 1627 (C=N) MS: m/z = 365,10 [M-H]ˉ 1HNMR (DMSO-D6, 500 MHz) δ 8,55 (s, 1H, CH=N); 7,91 (d, 2H, HAr, J = Hz); 7,84-7,82 (m, 2H, HAr); 7,48 (d, 2H, HAr, J = 7,5 Hz); 7,41 (t, 2H, HAr, J= 7,5 Hz); 7,36-7,34 (m, 3H, HAr); 7,32 (s, 2H, NH2); 7,17 (d, 2H, HAr, J = Hz); 5,21 (s, 2H, -CH2-) BS7: 4-((4-(dimethylamino)-benzyliden)amino)-benzensulfonamid: C15H17N3O2S Ptl: 303,10 Hiệu suất 70% Tinh thể màu vàng Điểm chảy 195 – 198 ℃ UV-Vis (MeOH) λmax nm: 205; 257; 366; 375 IR (KBr) ν cm-1: 1605 (C=N); 1330 (SO2-) MS: m/z = 326,07 [M+Na]⁺ 1HNMR (DMSO-D6, 500 MHz) δ 8,42 (s, 1H, CH=N); 7,81 (d, 2H, HAr, J = Hz); 7,76 (d, 2H, HAr, J = 8,5 Hz); 7,32-7,29 (m, 4H, 2HAr + NH2); 6,79 (d, 2H, HAr, J = Hz); 3,02 (s, 6H, N(CH3)2) BS8: 4-((furan-2-yl-methylen)-amino)benzensulfonamid: C11H10N2O3S Ptl: 250,04 Hiệu suất 70% Tinh thể màu vàng Điểm chảy 189 – 190 ℃ UV-Vis (MeOH) λmax nm: 204; 318 IR (KBr) ν cm-1: 1627 (C=N); 1329 (-SO2-) MS: m/z = 249,03 [M-H]ˉ 1HNMR (DMSO-D6, 500 MHz) δ 8,46 (s, 1H, CH=N); 8,00 (s, 1H, HFur); 7,83 (d, 2H, HAr, J =8,5 Hz); 7,38 (d,2H, H3-H5, J = 8,5 Hz); 7,34 (s, 2H, NH2); 7,24 (d, 1H, HFur, J = 3,5 Hz); 6,75 (m, 1H, HFur) BS9: 4-((thiophen-2-yl-methylen)-amino)benzensulfonamid: C11H10N2O2S2 Ptl: 266,02 Hiệu suất 70% Tinh thể màu trắng xanh Điểm 483 Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 Nghiên cứu Y học chảy 183 – 185 ℃ UV-Vis (MeOH) λmax nm: 267; 319,5 IR (KBr) ν cm-1: 1609 (C=N); 1324 (-SO2-) MS: m/z = 265,02 [M-H]ˉ 1HNMR (DMSO-D6, 500 MHz) δ 8,81 (s, 1H, CH=N); 7,88 (d, 1H, HThio, J = Hz); 7,85 (d, 2H, HAr, J = 8,5 Hz); 7,75 (m, 1H, HThio); 7,39 (d, 2H, HAr, J = 8,5 Hz); 7,35 (s, 2H, NH2); 7,25 (m, 1H, HThio) BS10: 4-((pyridin-3-yl-methylen)-amino)benzensulfonamid: C12H11N3O2S Ptl: 261,06 Hiệu suất 70% Tinh thể màu vàng nâu Điểm chảy 191 – 194 ℃ UV-Vis (MeOH) λmax nm: 204; 256 IR (KBr) ν cm-1: 1623 (C=N); 1332 (-SO2-) MS: m/z = 260,05 [M-H]ˉ 1HNMR (DMSO-D6, 500 MHz) δ 9,09 (s, 1H, HPyr); 8,74 (m, 2H, HPyr + CH=N); 8,34 (d, 1H, HPyr, J = Hz); 7,88 (d, 2H, HAr, J = 8,5 Hz); 7,59-7,56 (m, 1H, HPyr); 7,43 (d, 2H, HAr, J = 8,5 Hz); 7,37 (s, 2H, NH2) Kết thử kháng nấm Hoạt tính kháng nấm chất thử nghiệm xác định sơ dựa vào đường kính vòng ức chế Kết trình bày bảng Bảng 1: Kết đo đường kính vùng ức chế (mm) Chất thử BS1 BS2 BS3 BS4 BS5 BS6 BS7 BS8 BS9 BS10 Sulfanilamid Candida albicans Candida glabrata Candida tropicalis 21 - 28 - 23 - Trychophyton rubrum + - Trychophyton mentagrophytes + - Ghi chú: (-) Khơng có vùng ức chế; (+) vùng ức chế < 10 mm Thử nghiệm MIC tiếp tục chất có hoạt tính tương đối (BS3) ba chủng nấm men Candida albicans, Candida glabrata, Candida tropicalis Kết trình bày bảng Bảng 2: Kết thử MIC base Schiff BS3 ba chủng nấm men Chất thử BS3 Ketoconazol Nồng độ tối thiểu ức chế (MIC, µg/ml) Candida Candida Candida albicans glabrata tropicalis 64 32 64 12,8 6,4 6,4 BÀN LUẬN sulfanilamid, nhóm p-aminosulfonyl có hiệu ứng hút điện tử mạnh làm cho mật độ điện tử N nhóm amin giảm, điều khơng thuận lợi cho q trình ngưng tụ tạo base Schiff Do đó, để phản ứng xảy ra, phải gia nhiệt cho bình phản ứng (đun hồi lưu 50-60 ºC) thời gian dài (4-6h 10-12h) Đối với aldehyd dị vòng, thực phản ứng nhiệt độ cao (> 80 ºC) sinh nhiều tạp nhiệt độ phản ứng khống chế khoảng 50-60 ºC Tính chất nguyên liệu ảnh hưởng Phản ứng tổng hợp base Schiff đến việc lựa chọn dung môi thực phản ứng Base Schiff sản phẩm phản ứng ngưng tụ nhóm amin nhóm aldehyd xảy theo chế cộng nhân tách nước Phản ứng xảy dễ dàng mật độ điện tử N nhóm amin lớn(5) Trong cấu trúc Các phản ứng ngưng tụ thực 484 dung môi ethanol methanol tùy vào độ tan nguyên liệu dung môi Do phản ứng aldehyd dị vòng thực Chuyên Đề Dƣợc Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 dung môi methanol aldehyd khác thực ethanol Phản ứng xảy nhanh cho thêm 1-2 giọt acid acetic làm xúc tác, cho nhiều acid acetic, base Schiff tạo thành bị thủy phân nhanh thành aldehyd amin ban đầu làm cho hiệu suất phản ứng giảm Với tỷ lệ mol aldehyd – amin 1:1, phản ứng kết thúc, hai nguyên liệu aldehyd amin lại ít, kết tủa sản phẩm cách làm lạnh bình phản ứng Tinh chế sản phẩm phương pháp kết tinh lại dung môi ethanol – nước methanol – nước Hiệu suất trung bình (sau tinh chế) 70% Liên quan cấu trúc – hoạt tính Nghiên cứu Y học đóng vai trò tăng tính thân nước, làm thay đổi hoạt tính BS3 KẾT LUẬN Nhằm góp phần tìm kiếm chất kháng nấm mới, đề tài tổng hợp 10 base Schiff từ sulfanilamid dẫn chất aldehyd thơm dị vòng thơm Khảo sát điều kiện cho phản ứng diễn tốt tinh chế sản phẩm phương pháp đơn giản (không dùng sắc ký cột) Từ kết thử nghiệm in vitro, vài nhận xét quan trọng mối quan hệ cấu trúc – hoạt tính kháng nấm chủng thử nghiệm đề nghị Các kết sử dụng nghiên cứu góp phần vào việc phát triển thuốc kháng nấm TÀI LIỆU THAM KHẢO Trong base Schiff tổng hợp được, có BS3 có hoạt tính chủng thử nghiệm, điều chứng tỏ nhóm gắn vòng A định đến hoạt tính dẫn chất So sánh cấu trúc BS2 BS3, hai chất có nhóm 2-hydroxy vòng A nhiên hợp chất BS2 khơng có hoạt tính kháng nấm, điều chứng tỏ nhóm 2-hydroxy khơng phải nhóm định hoạt tính Do hoạt tính kháng nấm BS3 có liên quan đến diện nhóm 5-bromo liên quan đến diện đồng thời hai nhóm 5-bromo 2-hydroxy Mặt khác, nhóm 2-hydroxy Chuyên Đề Dƣợc Cleiton MS et al (2010) Schiff bases: A short review of their antimicrobial activities Review Journal of Advanced Research 2011(2): 1–8 Kontoyiannis DP and Lewis RE(2002) Antifungal drug resistance of pathogenic fungi Lancet (London, England) 359: 1135-1144 Ozlem O et al (2015) Synthesis and antimicrobial activities of new higher amino acid Schiff base derivatives of 6aminopenicillanic acid and 7- aminocephalosporanic acid Journal of Molecular Structure 1106 (2016): 181-191 Patrick V et al (2011) Antifungal resistance and new strategies to control fungal infections International Journal of Microbiology 2012: 1-26 Th{i Doãn Tĩnh (2006), Hợp chất oxo (aldehyd – ceton) In: Th{i Doãn Tĩnh Cơ sở hóa học hữu cơ, tập 2, tr 284-288 NXB Khoa học Kỹ thuật, Hà Nội Ngày nhận báo: 18/10/2017 Ngày phản biện nhận xét báo: 01/11/2017 Ngày báo đăng: 15/03/2018 485 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 SIMULTANEOUS DETERMINATION OF FEXOFENADINE AND IMPURITY A BY HIGH PERFORMANCE LIQUID CHROMATOGRAPHY 417 Tran Thi Cam Van, Tran Quoc Loc, Nguyen Duc Tuan * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Supplement Vol 22 - No 1- 2018: 416 -425 417 SELF-ASSESSEMENT OF UNDERGRADUATE REGULAR EDUCATION PROGRAM FOR PHARMACISTS AT FACULTY OF PHARMACY, UNIVERSITY OF MEDICINE AND PHARMCY AT HO CHI MINH CITY ACCORDING TO AUN’S NEW STANDRADS 427 Hoang Thi Huong, Tran Van Thanh, Nguyen Duc Tuan * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Supplement Vol 22 - No 1- 2018: 426 - 435 427 SIMULTANEOUS DETERMINATION OF SEVERAL PARABEN PRESERVATIVES IN SKIN CREAMS BY HPLC – PDA 436 Huynh Xuan Vinh, Nguyen Duc Tuan * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Supplement Vol 22 - No 2- 2018: 436 - 444 436 STUDY ON THE ANTIMICROBIAL ACTIVITY OF THE MIXTURE OF TEA TREE OIL AND OCIMUM GRATISSIMUM ESENTIAL OIL ON MICROBES INFECTING ROOT CANALS 445 Le Tuan Anh, Le Van An, Huynh Thi Ngoc Lan * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Supplement Vol 22 - No 2- 2018: 445 - 452 445 STUDY ON FERMENTATION CONDITIONS FOR BACILLUS SUBTILIS KP3 SPORES PRODUCTION 453 Vu Thanh Thao, Phan Canh Trình, Nguyen Thi Linh Giang, Le Van Thanh, Tran Cat Dong * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Supplement Vol 22 - No 1- 2018: 453 - 459 453 RESEARCH ON ANTIMICROBIAL AND CYTOTOXIC ACTIVITIES OF ALPINIA GALANGA (L.) SWARTZ 460 Vo Dang Khoa, Do Thi Hong Tuoi, Nguyen Dinh Nga * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Supplement Vol 22 - No 1- 2018: 460 464 460 RESEARCH ON ANTIOXIDANT AND α – GLUCOSIDASE INHIBITORY ACTIVITIES OF ALPINIA GALANGA (L.) SWARTZ 465 Vo Dang Khoa, Do Thi Hong Tuoi, Nguyen Dinh Nga * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Supplement Vol 22 - No 1- 2018: 465 468 465 ISOLATING AND DETERMINING CHEMICAL STRUCTURE OF ANTI MICROORGANISM SUBSTANCE FROM EXTRACT OF NGAI BUN RHIZOME AND ROOTS (BOESENBERGIA PANDURATA (ROXB.) SCHLTR ZINGIBERACEAE) 469 Pham Ben Chi, Nguyen Dinh Nga * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Supplement Vol 22 - No 1- 2018: 469 - 474 469 SCREENING OF MEDICINAL HERBS IN ASTERACEAE FOR ANTIMICROBIAL AND ANTIOXIDANT ACTIVITIES 475 Ha Hoang Tran Viet, Trinh Phan Canh, Thao Le Thi Thanh, Tu Anh Nguyen * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Supplement Vol 22 - No 1- 2018: 475 - 480 475 SYNTHESIS AND EVALUATION OF ANTIFUNGAL ACTIVITY OF A NUMBER OF SCHIFF BASES OF SULFANILAMIDE 481 Nguyen Tran Trung Hieu, Nguyen Duc Tai, Nguyen Dinh Nga, Huynh Thi Ngoc Phuong * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Supplement Vol 22 - No 1- 2018: 481 - 485 481 486 Chuyên Đề Dƣợc ... kiếm tác nhân kháng nấm mới, thực đề tài Tổng hợp khảo sát hoạt tính kháng nấm số base Schiff sulfanilamid với mục tiêu: - Tổng hợp số base Schiff sulfanilamid từ phản ứng ngưng tụ sulfanilamid. .. đồ tổng hợp số base Schiff sulfanilamid Phƣơng pháp thử hoạt tính kháng nấm Thử hoạt tính kháng nấm base Schiff tổng hợp chủng nấm men (Candida albicans, Candida glabrata, Candita tropicalis) nấm. .. đề kháng với thuốc kháng nấm có xu hướng ngày gia tăng(2) Base Schiff nhóm cấu trúc thể hoạt tính sinh học đa dạng Nhiều nghiên cứu hoạt tính kháng nấm nhóm hợp chất này(1,3) Nhằm góp phần vào