Mục tiêu nghiên cứu nhằm đánh giá hiệu quả điều trị (ĐT) lao phổi đa kháng thuốc (LPĐKT) theo kết quả kháng sinh đồ (KSĐ) đa kháng. Nghiên cứu tiến hành từ 1/2009 đến tháng 12/2012, có 136 bệnh nhân lao phổi đa kháng thuốc, (31 bệnh nhân mới và 105 bệnh nhân xảy ra ở bệnh nhân đã điều trị lao trước đây).
Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Phụ Số * 2015 Nghiên cứu Y học ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ LAO PHỔI ĐA KHÁNG THUỐC THEO KẾT QUẢ KHÁNG SINH ĐỒ ĐA KHÁNG Nguyễn Hữu Minh*, Ngơ Thanh Bình** TĨM TẮT Mục tiêu: Đánh giá hiệu điều trị (ĐT) lao phổi đa kháng thuốc (LPĐKT) theo kết kháng sinh đồ (KSĐ) đa kháng Phương pháp: Nghiên cứu (NC) can thiệp ĐT lâm sàng (LS) Kết quả: Từ 1/2009 đến tháng 12/2012, có 136 BN LPĐKT, (31 BN 105 BN xảy BN ĐT lao trước đây) Có 24 kiểu PĐĐT LPĐKT sử dụng, nhiều (6(Z+Ofx+Km+Eto+PAS)/ 18(Z+Ofx+Eto+PAS)) (35,3%) (6(Z+E+Ofx+Km+Eto+PAS)/12(Z+E+Ofx+Eto+PAS)) (22,8%) Có 22,8% dùng PĐĐT 18 tháng 77,2% dùng PĐĐT 24 tháng Tỉ lệ khỏi bệnh, thất bại, bỏ trị tử vong 61%, 15,5%, 16,9% 6,6% Tỉ lệ khỏi bệnh nhóm cao nhóm cách có ý nghĩa (80,6% so với 55,2%) (p=0,0108) Một số nguyên nhân gây thất bại BN có tiền ĐT lao, đặc biệt lần ĐT lao, có bệnh lý kèm, BPTNMT, mức độ tổn thương lao nặng, mức độ AFB (+++)/đàm, có VK lao kháng Km và/hoặc Ofx, có tối thiểu thuốc bị kháng Một số nguyên nhân gây bỏ trị khơng có chi phí ĐT (47,8%), TDKMM (21,7%), khơng thời gian ĐT lâu dài (17,4%), phương tiện lại khó khăn (13,1%) Một số nguyên nhân gây tử vong thường gặp suy hô hấp (55,6%), ho máu tắc nghẽn (22,2%) suy kiệt nặng (22,2%) Tỉ lệ âm hóa đàm sau tháng, tháng, tháng, 12 tháng 15 – 24 tháng qua soi AFB/đàm 41%; 57,4%; 58,1%; 60,3%; 61%; qua cấy BK/đàm 28,7%; 50%; 54,4%; 57,4%; 59,6%; 61% Thời gian âm hóa đàm trung bình qua soi AFB/đàm 3,3 + 0,6 (tháng) qua cấy BK/đàm 4,5 + 1,3 (tháng) Thời gian âm hóa đàm trung bình qua soi AFB/đàm cấy BK/đàm nhóm nhanh so với nhóm TDKMM xảy nhiều hệ tiêu hóa (35,3%) hệ thần kinh-tâm thần (33,1%) Có 24,3% BN có biểu TDKMM nặng Các thuốc nghi ngờ gây TDKMM Ofx (59,6%), PAS (52,2%), Eto (50,7%), Cs (36%), PZA (23,5%), Km (8,1%), Am (2,9%) Có 6% trường hợp LP tái phát sau kết thúc ĐT, xảy chủ yếu nhóm Kết luận: Có 24 kiểu PĐĐT LPĐKT dựa theo KSĐ sử dụng với tỉ lệ khỏi bệnh, thất bại, bỏ trị, tử vong tỉ lệ LP tái phát chấp nhận (lần lượt 61%, 15,5%, 16,9%, 6,6% 6%) Từ khóa: Lao phổi, lao kháng thuốc, lao đa kháng thuốc, kháng sinh đồ ABSTRACT EVALUATION OF OUTCOMES IN THE TREATMENT OF MULTIDRUG RESISTANT PULMONARY TUBERCULOSIS BASED ON DRUG SUSCEPTIBILITY TEST Nguyen Huu Minh, Ngo Thanh Binh * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 19 - Supplement of No - 2015: 397 - 407 Objective: to evaluate outcomes in the treatment of multidrug resistant pulmonary tuberculosis (MDRPTB) based on drug susceptibility test (DST) Method: clinical interventional therapeutic study Results: From 01/2011 to 12/2012, there were 136 patients (pts) with MDR-PTB (including 31 pts with new MDR-PTB and 105 pts with previous TB therapy) There were 24 types of regimes used for treating MDR* Khoa khám bệnh–Bệnh viện Phạm Ngọc Thạch **BM Lao Bệnh phổi – Đại học Y Dược Tp HCM Tác giả liên lạc: TS BS Ngơ Thanh Bình ĐT: 0908955945 Email: bsthanhbinh@yahoo.com Nhiễm 397 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Phụ Số * 2015 PTB in our study, the most popular regimes were (6(Z+Ofx+Km+Eto+PAS)/18(Z+Ofx+Eto+PAS)) (35.3%) and (6(Z+E+Ofx+Km+Eto+PAS)/12(Z+E+Ofx+Eto+PAS)) (22.8%) There were 22.8% treated by 18-month regimes and 77.2% treated by 24-month regimes Rates of successful treatment, failure treatment, abandoned treatment and death were, in turn, 61%, 15.5%, 16.9% and 6.6% Rate of successful treatment in pts with new MDR-PTB was significantly higher than in pts with previous TB therapy (80.6% vesus 55.2%) (p=0.0108) Some causes to failure treatment were such as pts with previous TB therapy (especial in twice for TB therapy), comorbidity (COPD was at most), serious TB lesion in lung, positive sputum AFB smear at level (+++), Km and/or Ofx resistant TB, and having at least anti TB drugs resisted Some causes to abandoned treatment were such as pts with no money for treatment (47.8%), side-effects (21.7%), no time for treatment (17.4%), and difficult transportation (13.1%) Some causes to death were such as pts with respiratory failure (55.6%), severe hemoptysis (22.2%) and severe weakness (22.2%) Rate of negative conversion at 3-month, 6-month, 9-month, 12-month and 15-24-month period by sputum AFB smear were, in turn, 41%, 57.4%, 58.1%, 60.3%, 61% and sputum BK culture were, in turn, 28.7%, 50%, 54.4%, 57.4%, 59.6% 61% The average time for negative conversion by sputum AFB smear was 3.3 + 0.6 (months) and by sputum BK culture was 4.5 + 1.3 (months) The average time for negative conversion by sputum AFB smear and by sputum BK culture in pts with new MDRPTB was shortener than in pts with previous TB therapy Most of side-effects occured in gastrointestinal system (35.3%) and neuropsychic system (33.1%) 24.3% showed serious side-effects The doubted drugs causing sideeffects were Ofx (59.6%), PAS (52.2%), Eto (50.7%), Cs (36%), PZA (23.5%), Km (8.1%), and Am (2.9%) There were 6% cases with recurrent TB after treatment, mainly took place in pts with previous TB therapy Conclusion: Our study had identified 24 types of regimes used for treating MDR-PTB based on results of DST with acceptable rates of successful treatment, failure treatment, abandoned treatment, death and recurrent TB after treatment (turn in, 61%, 15.5%, 16.9%, 6.6% and 6%) Key words: Tuberculosis (TB), drug resistant TB, multidrug resistant TB, drug susceptibility test khu vực Tây Thái Bình Dương Tỉ lệ LĐKT ĐẶT VẤN ĐỀ BN lao BN ĐT lao trước lần Bệnh lao kháng thuốc (LKT) vấn đề toàn lượt tăng từ 2,3% 14% vào năm 1997 lên 2,7% cầu, có khuynh hướng ngày tăng, đặc biệt 19% vào năm 2007 Đến năm 2010, tình hình lao đa kháng thuốc (LĐKT) (MDR-TB) gần LĐKT Việt nam khơng thay đổi(25) Ngồi lao siêu kháng thuốc (XDR-TB), làm gia ra, hàng năm số lượng BN thất bại ĐT với phác tăng tỉ lệ thất bại ĐT với thuốc kháng lao hàng đồ tái trị (2SHRZE/HRZE/5R3H3E3) CTCL thứ làm gia tăng tỉ lệ tử vong TP HCM nói riêng Việt nam nói chung BN lao Tỉ lệ LĐKT tăng BN lao có tiền lớn (20,5%)(8) Đồng thời, qua tham sử dụng thuốc BN lao mới(2,8,10,21,22) khảo tài liệu nước, PĐĐT LĐKT Năm 2008, Liên đoàn chống lao bệnh phổi chưa NC rõ ràng, đầy đủ Chính vậy, quốc tế (IUATLD) đề nghị phác đồ điều trị tiến hành NC “Đánh giá hiệu ĐT (PĐĐT) LKT khuyến cáo áp dụng LPĐKT theo kết KSĐ đa kháng” Chương trình chống lao (CTCL)(23) Tuy nhiên, Mục tiêu nghiên cứu hiệu điều trị (ĐT) nhiều hạn chế, kết Xác định kết ĐT LPĐKT kết âm ĐT thành công không cao tốn hóa đàm chưa tìm PĐĐT LKT hữu hiệu làm cho Xác định TDKMM tỉ lệ lao phổi (LP) tình hình LĐKT tiếp tục gia tăng lan rộng tái phát NC đến nhiều quốc gia khác khắp giới Việt Nam nước có tỉ lệ LĐKT đứng hàng thứ ba 398 Chuyên Đề Nội Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Phụ Số * 2015 ĐỐI TƯỢNG-PHƯƠNGPHÁPNGHIÊNCỨU Thiết kế NC NC can thiệp ĐT LS hàng loạt ca Đối tượng NC Tất BN từ 15 tuổi trở lên đến khám chẩn đoán LPĐKT dựa kết cấy vi khuẩn (VK) lao đàm làm KSĐ BV Phạm Ngọc Thạch từ 1/2009 đến 12/2009 Sau đó, BN ĐT LPĐKT tùy theo kết KSĐ 18 – 24 tháng theo dõi 12 tháng sau kết thúc ĐT lao theo kiểu chiếu NC chấm dứt vào tháng 12/2012 Tiêu chuẩn chọn bệnh BN LPĐKT có kết cấy VK lao đàm dương tính kết KSĐ đề kháng tối thiểu với RIF INH Các BN tự nguyện đồng ý tham gia NC văn bảng Tiêu chuẩn loại trừ Phụ nữ có thai cho bú; Nhiễm HIV/AIDS; BN có tiền sử mẫn với thuốc dùng NC; lao phổi, lao siêu kháng thuốc, bệnh lý nội khoa nặng kèm theo Phân nhóm BN NC Theo WHO (2008)(24), BN chia thành nhóm: (1) Nhóm 1: BN mắc LPĐKT gồm BN chưa ĐT lao trước ĐT lao 0,05) Bảng 3: Xác định số nguyên nhân gây thất bại ĐT (Phân tích hồi qui đa biến) Nguyên nhân gây thất bại p 2 RR (95%CI) ĐT Có tiền ĐT lao 21 0,05) Theo NC Goble et al (11), ĐT LĐKT cho 171 BN thuốc kháng lao hàng thứ hai cho kết khỏi bệnh đạt 56% với 14% tái phát, 22% chết, gần 30% bỏ trị Ngoài ra, kết ĐT LĐKT số NC khác giới(10,13,15,16,18,20) có tỉ lệ khỏi bệnh dao động từ 66 – 82%, cao nhiều so với tỉ lệ khỏi bệnh NC Mặt khác, có vấn đề cần ý NC chúng tơi chi phí dành cho NC thấp, việc tư vấn theo dõi ĐT chưa sâu sát, việc ĐT kết hợp nội khoa ngoại khoa chưa thực hiện, nhiều lý khác làm ảnh hưởng đến kết ĐT Để giúp làm tăng hiệu ĐT LPĐKT, vấn đề sử dụng thuốc PĐĐT, hợp tác tốt BN Bác sĩ trình ĐT, BN tái khám khám thực xét nghiệm định kỳ Việc tái khám giúp phát TDKMM thuốc giải cho BN Điều phù hợp với quan điểm số y văn giới ĐT LĐKT(4,9,10,13,24) Về việc xác định số nguyên nhân gây thất bại, theo bảng 3, qua phân tích hồi qui đa biến, ghi nhận có số nguyên nhân gây thất bại NC BN có tiền ĐT lao, đặc biệt lần ĐT lao, có bệnh lý kèm, BPTNMT, mức độ tổn thương lao nặng Xquang phổi, mức độ AFB (+++)/đàm, có VK lao 403 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Phụ Số * 2015 kháng Km và/hoặc Ofx, có tối thiểu thuốc bị kháng nguyên nhân gây thất bại ĐT LĐKT cách có ý nghĩa thống kê (p0,05) Trong NC y văn(9,10,13,17) ghi nhận nguyên nhân tương tự gây bỏ trị Về việc xác định số nguyên nhân gây tử vong, theo bảng 4, có BN tử vong, có BN có tiền ĐT lao Đây BN nặng, suy kiệt, tổn thương nhu mô phổi lan rộng, hủy nhu mơ phổi nhiều, hình ảnh xơ sẹo, vơi hóa, xơ hang nhiều thường kèm bệnh lý nội khoa mãn tính, giai đoạn cuối, BPTNMT ĐTĐ Trong NC này, nguyên nhân gây tử vong nhiều suy hô hấp chiếm 55,6%, xảy chủ yếu BN LPĐKT có kèm BPTNMT, ho máu tắc nghẽn (22,2%) suy kiệt nặng (22,2%) Theo y văn(7,9,10,13,17,19) ghi nhận số nguyên nhân gây tử vong tương tự NC chúng tơi Về kết âm hóa đàm, theo bảng bảng 6, tỉ lệ âm hóa đàm tính chung sau tháng, tháng, tháng, 12 tháng, sau 15 – 24 tháng qua soi AFB/đàm 41%, 57,4%, 58,1%, 60,3% 61%; qua cấy BK/đàm 28,7%; 50%; 54,4%; 57,4%; 59,6%; 61% Các tỉ lệ thấp so với NC Phan Thượng Đạt(17), tỉ lệ âm hóa đàm sau tháng, tháng, tháng, 12 tháng, 15 tháng 18 tháng qua soi AFB/đàm 45,5%; 58%; 61%; 63,5%, 66% 66,5%; qua cấy BK/đàm 31,5%; 52%; 60,5%; 63,5%; 66%; 66,5% Đồng thời, tỉ lệ âm hóa đàm sau tháng, tháng Chuyên Đề Nội Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Phụ Số * 2015 NC thấp so với NC Đặng Văn Khoa cộng sự(7), qua soi AFB/đàm 73,6% 89,5%; qua cấy BK/đàm 49,9% 81,6% Ngoài ra, theo NC Goble et al(11), tỉ lệ âm hóa đàm sau hồn tất ĐT LĐKT 65%; theo NC Telzac (n=26)(19) 100% Sự khác biệt kết lý giải có khác cỡ mẫu phương pháp tiến hành NC NC Mặt khác, thời gian âm hóa đàm cho tất 25 BN nhóm qua soi AFB/đàm từ tháng thứ qua cấy BK/đàm từ tháng thứ Trong khi, thời gian âm hóa đàm cho tất 58 BN nhóm qua soi AFB/đàm từ tháng thứ 15 qua cấy BK/đàm từ tháng thứ 18 Đồng thời theo bảng 7, thời gian âm hóa đàm trung bình qua soi AFB/đàm cấy BK/đàm nhóm ngắn nhóm Điều có nghĩa BN LPĐKT có khả đáp ứng với ĐT tốt BN LPĐKT có tiền ĐT lao Điều ghi nhận tương tự NC khác(6,12) Cũng theo bảng 7, thời gian âm hóa đàm trung bình tính chung qua soi AFB/đàm 3,3 + 0,6 (tháng) cấy BK/đàm 4,5 + 1,3 (tháng) So với NC ĐT LĐKT Latvia (n=167)(13), thời gian chuyển âm khoảng 8,22 tuần (từ – 12 tuần) Các TDKMM tỉ lệ LP tái phát NC Về TDKMM Trong q trình ĐT LPĐKT, TDKMM xảy đơn phối hợp, với nhiều mức độ khác từ nhẹ đến nặng Theo bảng 8, TDKMM xảy nhiều quan hệ tiêu hóa, hệ tiết niệu, hệ xương khớp, hệ thần kinh-tâm thần, tuyến giáp, da… Trong đó, TDKMM xảy hệ tiêu hóa nhiều chiếm 35,3% (như biếng ăn, buồn nôn, nôn, tăng men gan, tiêu phân lỏng, đau vùng thượng vị); hệ thần kinh-tâm thần chiếm 33,1% (gồm nhức đầu, chóng mặt, rối loạn giấc ngủ, rối loạn tâm thần, viêm TK ngoại biên) Tuy nhiên, đa số biểu thường nhẹ, đáp ứng tốt với ĐT thông thường không ảnh hưởng nhiều đến ĐT LPĐK Đồng thời, qua phân tích hồi qui đa biến ghi nhận khơng có khác biệt có ý Nhiễm Nghiên cứu Y học nghĩa nhóm biểu TDKMM nhóm NC (p>0,05) Các thuốc lao hàng thứ hai gây rối loạn tiêu hóa thường gặp Ofx, PAS, Eto; gây rối loạn thần kinh-tâm thần thường gặp Cs, Ofx Mặt khác, theo bảng 8, thuốc nghi ngờ gây TDKMM theo thứ tự từ nhiều đến Ofx (81/136 trường hợp; 59,6%), PAS (52,2%), Eto (50,7%), Cs (36%), PZA (23,5%), Km (8,1%), Am (2,9%) Các TDKMM thuốc lao hàng thứ hai (như Ofx, PAS, Eto, Cs, Km) gây gặp nhiều so với thuốc lao hàng thứ Đây trở ngại đáng kể cho tuân thủ PĐĐT BN LPĐKT Điều ghi nhận tương tự y văn(7,9,10,13,17,19) Về thời điểm bắt đầu xảy TDKMM nặng Theo bảng 9, tổng cộng có 24,3% BN có biểu TDKMM nặng, 27/33 trường hợp nặng xảy từ tháng thứ 4, đặc biệt, TDKMM nặng xảy sau thời gian tháng chiếm tỉ lệ nhiều (16/33 trường hợp) Các TDKMM nặng nguy hiểm rối loạn thần kinh-tâm thần, suy giáp hay BN dùng thuốc lao hàng hai kéo dài Các TDKMM nguy hiểm không phát kiểm soát sớm Do vậy, theo dõi sát TDKMM phải thực xét nghiệm tầm soát định kỳ BN LPĐKT, cho dù BN có hay khơng biểu triệu chứng q trình ĐT Điều giúp phát TDKMM nặng diễn tiến âm thầm Ngoài ra, NC này, PAS thuốc gây TDKMM nặng nhiều (9,6%), Eto (4,4%) Trong trường hợp TDKMM nặng xảy ra, BN ngưng tạm thời thuốc lao nghi ngờ gây ra, tiến hành thử thuốc Có số trường hợp cần phải ngưng hoàn toàn thuốc lao không sử dụng Về tỉ lệ LP tái phát NC Theo bảng 10, 83 BN khỏi bệnh tiếp tục theo dõi tiếp 12 tháng sau kết thúc ĐT LPĐKT, có 6% trường hợp LPĐKT tái phát, xảy chủ yếu nhóm Tuy nhiên, khơng có 405 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Phụ Số * 2015 khác biệt tỉ lệ LPĐKT tái phát nhóm NC (p>0,05) Kết tương tự số NC tỉ lệ tái phát sau thời gian theo dõi năm sau kết thúc ĐT LĐKT Latvia 5,9%(13) Philippines 5,7%(20) Tuy nhiên, để có đánh giá xác cần có NC với cỡ mẫu lớn nhiều vùng Việt nam để đánh giá toàn diện Xác định TDKMM, tỉ lệ LP tái phát NC KẾT LUẬN TDKMM xảy nhiều hệ tiêu hóa (35,3%) hệ thần kinh-tâm thần (33,1%) Có 24,3% BN có biểu TDKMM nặng Các thuốc nghi ngờ gây TDKMM Ofx (59,6%), PAS (52,2%), Eto (50,7%), Cs (36%), PZA (23,5%), Km (8,1%), Am (2,9%) Có 6% trường hợp LPĐKT tái phát, xảy chủ yếu nhóm Kết ĐT LPĐKT kết âm hóa đàm TÀI LIỆU THAM KHẢO 24 kiểu PĐĐT LPĐKT sử dụng, nhiều (6(Z+Ofx+Km+Eto+PAS)/18(Z+Ofx+Eto+PAS)) (35,3%) (6(Z+E+Ofx+Km+Eto+PAS)/ 12(Z+E+Ofx+Eto+PAS)) (22,8%) Có 22,8% dùng PĐĐT 18 tháng 77,2% dùng PĐĐT 24 tháng Tỉ lệ ĐT khỏi bệnh, thất bại, bỏ trị tử vong 61%, 15,5%, 16,9% 6,6% Tỉ lệ khỏi bệnh nhóm cao nhóm (80,6% so với 55,2%) (p=0,0108) Tỉ lệ thất bại, bỏ trị, tử vong nhóm cao nhóm (lần lượt 18,1%; 19%; 7,6% so với 6,5%; 9,7%; 3,2%) (p>0,05) Một số nguyên nhân gây thất bại BN có tiền ĐT lao, đặc biệt lần ĐT lao, có bệnh lý kèm, BPTNMT, mức độ tổn thương lao nặng, mức độ AFB (+++)/đàm, có VK lao kháng Km và/hoặc Ofx, có tối thiểu thuốc bị kháng Một số nguyên nhân gây bỏ trị thường gặp khơng có chi phí ĐT (47,8%), TDKMM (21,7%), khơng thời gian ĐT lâu dài (17,4%), phương tiện lại khó khăn (13,1%) Một số nguyên nhân gây tử vong thường gặp suy hô hấp (55,6%), ho máu tắc nghẽn (22,2%) suy kiệt nặng (22,2%) Tỉ lệ âm hóa đàm sau tháng, tháng, tháng, 12 tháng 15 – 24 tháng qua soi AFB/đàm 41%; 57,4%; 58,1%; 60,3%; 61%; qua cấy BK/đàm 28,7%; 50%; 54,4%; 57,4%; 59,6%; 61% Thời gian âm hóa đàm trung bình qua soi AFB/đàm 3,3 + 0,6 (tháng) qua cấy BK/đàm 4,5 + 1,3 (tháng) Thời gian âm hóa đàm trung bình qua soi AFB/đàm cấy BK/đàm nhóm nhanh so với nhóm 406 10 11 12 13 American Thoracic Society (2004), “Treatment and outcome Analysis of 205 patients with multidrug-resistant tuberculosis”, Am.J Respir and Crit Care Med., 169, pp.11031109 Bộ Y tế - CTCLQG (2009), Báo cáo tổng kết hoạt động CTCLQG năm 2008 đánh giá kỳ 2007 - 2011, Hội nghị tổng kết DAPCL giai đoạn 2007 - 2008 - Tổng kết hoạt động đạo tuyến 2008 sinh hoạt khoa học 01/2009, CTCLQG, Hà Nội, tr 15-46 Bộ Y tế - CTCLQGVN (2009), Hướng dẫn quản lý bệnh lao, Nhà xuất Y học , Hà Nội Blumberg HM, Burman WJ, Chaisson RE, et al (2003) American Thoracic Society/Centers for Disease Control and Prevention/ Infectious Diseases Society of America: treatment of tuberculosis American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, 167, 603–62 Chan ED, Laurel V, Chan JF, et al (2001), “Retrospective analysis of 208 patients with MDR-TB: comparison to 171 patients from 1973 to 1983”, Am J Respir Crit Care, 163, p 497 Domínguez CA, Muniain MA, Rodriguez BJ, et al (2003) “Factors associated with time to sputum smear conversion in active pulmonary tuberculosis” Int J Tuberc Lung Dis.,7, pp 432-8 Đặng văn Khoa, Hoàng Xuân Nhị, Phạm Thế Anh cộng (2012), “Bước đầu nhận xét kết điều trị tháng đầu 38 bệnh nhân lao phổi kháng đa kháng thuốc theo phác đồ 4a bệnh viện 74, năm 2011”, Tạp chí lao bệnh phổi-12/2012, Hội Lao Bệnh phổi Việt nam, tr 39-43 Đinh Ngọc Sỹ (2012), “Công tác chống lao Việt nam – chặng đường thách thức mới”, Tạp chí lao bệnh phổi - 12/2012, Hội Lao Bệnh phổi Việt nam, tr 6-10 Ellen MZ, Ruth McNerney (2008), “Multidrug resistant tuberculosis”, BMC Infect Dis., p.8 Geerligs WA (2006), “Multidrug resistant tuberculosis: long term treatment outcome in the Netherlands” Int Journal Tuberc Lung Dis., (4), pp 758 - 764 Goble M, Iseman MD Madsen LA, et al (1993), “Treatment of 171 patients with pulmonary tuberculosis resistant to isoniazid and rifampin”, N Engl J Med.;328, pp: 527–532 Holtz et al (2001), “Time to sputum culture conversion in multidrug-resistant tuberculosis predictors and relationship to treatment outcome”, Annals of Internal Medicine, 144(9), pp: 650 Leimane V, Riekstina V, Holtz TH, et al (2005), “Clinical outcome of individualised treatment of multidrug-resistant Chuyên Đề Nội Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Phụ Số * 2015 14 15 16 17 18 19 20 21 tuberculosis in Latvia: a retrospective cohort study”, Lancet; 365, pp: 318-26 Mahmoudi A, Iseman MD (1992), “Surgical intervention in the treatment of drug resistant tuberculosis”, Am Rev Resp Dis 145, p 816 Mitnick C, Bayona J (2003),“Community-Based Therapy for Multidrug-resistant Tuberculosis in Lima, Peru” The new England journal of Medicine, pp 119-128 Park SK, Kim CT, Song SD (1998), “Outcome of chemotherapy in 107 patients with pulmonary tuberculosis resistant to isoniazid and rifampin”, Int J Tuber.c Lung Dis.; 2, pp 877– 884 Phan Thượng Đạt (2012) “Nghiên cứu hiệu điều trị lao phổi kháng đa thuốc với phác đồ (Km+Ofx+Eto+Z+PAS)/12(Ofx+Eto+Z+PAS)”, Luận án Tiến sĩ Y học Đại học Y Dược TP HCM Tahaoglu K (2001) “The treatment of MDR in Turkey”, N Engl J Med., (345), pp 170 - 174 Telzak EE, Sepkowitz K, Alpert P, et al (1995), “Multidrugresistant tuberculosis in patients without HIV infection”; N Engl J Med.; 333, pp: 907-911 Tupasi TE, Quelapio M ID, Gupta R (2006), “Feasibility and cost-effectiveness of treating Multidrug-Resistant tuberculosis: a cohort study in the Philippines”, Medicine, vol 3, pp 1587 – 1595 WHO (2007), “MDR-TB surveillance and control”, Global tuberculosis control: Serveillance, planning, financing - WHO Nhiễm 22 23 24 25 26 Nghiên cứu Y học Report 2007, WHO, Geneva (WHO/HTM/TB/2007.376), pp 6667 WHO/IUATLD (2008), “Anti-tuberculosis Drug resistance in the World” Report No.4, WHO, Geneva (WHO/HTM/TB/2008.394) WHO (2008), “Implementing the WHO stop TB strategy: a handbook for national TB control programmes”, Geneva (WHO/HTM/TB/2008.401), pp 90-97 WHO (2008), “Guidelines for the programmatic management of drug-resistant tuberculosis”, WHO, Geneva (WHO/HTM/TB/2008 402), pp 130-144 World Health Organisation (2011), “Global Tuberculosis control” - WHO report 2011, Geneva, WHO Library Cataloguing-in-Publication Data WHO/HTM/TB/2011.16 Yew WW, et al (2003), “Comparative roles of levofloxacin and ofloxacin in the treatment of multidrug-resistant TB Preliminary results of a retrospective study from Hong Kong”, Chest, 124, pp.1476–1481 Ngày nhận báo: 10/10/2014 Ngày phản biện nhận xét báo: 15/10/2014 Ngày báo đăng: 10/01/2015 407 ... (2012), “Bước đầu nhận xét kết điều trị tháng đầu 38 bệnh nhân lao phổi kháng đa kháng thuốc theo phác đồ 4a bệnh viện 74, năm 2011”, Tạp chí lao bệnh phổi- 12/2012, Hội Lao Bệnh phổi Việt nam, tr 39-43... Đánh giá hiệu ĐT (PĐĐT) LKT khuyến cáo áp dụng LPĐKT theo kết KSĐ đa kháng Chương trình chống lao (CTCL)(23) Tuy nhiên, Mục tiêu nghiên cứu hiệu điều trị (ĐT) nhiều hạn chế, kết Xác định kết. .. có kết tốt phẫu thuật cắt bỏ hang lao phổi hay phần phổi bị hủy hoại lao tảng ĐT nội khoa với thuốc lao hàng thứ hai cách hợp lý (1,14) Mặt khác, thuốc lao hàng thứ không bị kháng PZA EMB, thuốc