Nghiên cứu này với mục tiêu đánh giá hiệu quả của phác đồ 4 thuốc có Bismuth trong điều trị Helicobacter pylori đã thất bại với các phác đồ trước đó, khảo sát tác dụng phụ của phác đồ và sự tuân thủ điều trị của bệnh nhân, phân tích sự phân bố và tác động của kiểu gen CYP2C19 đến hiệu quả tiệt trừ Helicobacter pylori.
Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 ÐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ CỦA PHÁC ĐỒ THUỐC CÓ BISMUTH VÀ TÁC ĐỘNG CỦA KIỂU GEN CYP2C19 TRONG TIỆT TRỪ HELICOBACTER PYLORI ĐÃ THẤT BẠI ĐIỀU TRỊ TRƯỚC ĐÓ Hồ Tấn Phát*, Trần Nhựt Thị Ánh Phượng*, Tống Phương Hoa***, Bùi Hữu Hoàng**, Vũ Thị Kim Thanh*, Mã Phước Nguyên*, Trần Thị Diễm Trang*, Nguyễn Văn Ái*, Nguyễn Huyền Châu*, Trần Thị Kim Ngân*,Lê Thị Ngọc Hân****, Nguyễn Thị Hồng Điệp***** TÓM TẮT Ðặt vấn đề: Nhiễm Helicobacter pylori nguyên nhân quan trọng loét dày tá tràng ung thý dày Tiệt trừ Helicobacter pylori thử thách với nhà lâm sàng xuất độ gia tăng chủng Helicobater pylori đề kháng với kháng sinh thường dùng Chúng thực nghiên cứu với mục tiêu đánh giá hiệu phác đồ thuốc có Bismuth điều trị Helicobacter pylori thất bại với phác đồ trýớc đó, khảo sát tác dụng phụ phác đồ tuân thủ điều trị bệnh nhân, phân tích phân bố tác động kiểu gen CYP2C19 đến hiệu tiệt trừ Helicobacter pylori Ðối tượng phương pháp: Nghiên cứu cắt ngang tiến cứu thực bệnh viện Chợ Rẫy từ tháng 12/2016 đến tháng 5/2017, gồm 97 bệnh nhân thất bại tiệt trừ Helicobacter pylori trước Bệnh nhân điều trị với phác đồ thuốc có Bismuth 14 ngày Thử nghiệm urease nhanh thử nghiệm thở sử dụng để đánh giá kết điều trị Ghi nhận tỷ lệ điều trị thành công, tuân trị, tác dụng phụ phác đồ kiểu gen CYP2C19 Kết quả: 92 bệnh nhân điều trị khỏi Helicobacter pylori (tỷ lệ thành công 95,8%) Tác dụng phụ phác đồ gặp 77,3% trýờng hợp (75/97), tác dụng phụ nhẹ thường gặp (55,7%) Tuân trị tốt chiếm tỷ lệ 93,8% (91/97) Về kiểu gen CYP2C19, tỷ lệ PM, IM EM tương ứng 9,3%, 41, 7% 47% Trong số bệnh nhân thất bại với phác đồ thuốc có Bismuth, bệnh nhân EM bệnh nhân IM, khơng có trường hợp PM ghi nhận Kết luận: Cho đến ngày nay, phác đồ thuốc có Bismuth hiệu tiệt trừ Helicobacter pylori thất bại điều trị trước Ngồi ra, người ta ghi nhận có khác biệt đáng kể tỷ lệ tiệt trừ Helicobacter pylori kiểu gen CYP2C19 khác Vì thế, nên xác định kiểu gen CYP2C19 trước bắt đầu điều trị nhiễm Helicobacter pylori Từ khóa: Tiệt trừ Hp, thất bại điều trị trước đó, phác đồ thuốc có Bismuth, kiểu gen CYP2C19 ABSTRACT INVESTIGATING THE EFFICACY OF BISMUTH QUADRUPLE THERAPY AND CYP2C19 POLYMORPHISM’S INFLUENCE ON ERADICATION OF HELICOBACTER PYLORI AFTER PREVIOUS TREATMENT FAILURE Ho Tan Phat, Tran Nhut Thi Anh Phuong, Tong Phuong Hoa, Bui Huu Hoang,Vu Thi Kim Thanh, Ma Phuoc Nguyen, Tran Thi Diem Trang, Nguyen Van Ai, Nguyen Huyen Chau, Tran Thi Kim Ngan, Le Thi Ngoc Han, Nguyen Thi Hong Diep * Ho Chi Minh City Journal of Medicine * Supplement of Vol 22 - No 5- 2018: 98 – 104 *Khoa Nội Tiêu hóa BV Chợ Rẫy, **Ðại học Y Dược TP Hồ Chí Minh, ***BV Đa khoa tỉnh Ðak Lak **** Khoa Điều trị theo yêu cầu (trại 6), bệnh viện Chợ Rẫy, ***** Phòng Kỹ lâm sàng BV Chợ Rẫy Tác giả liên lạc: BS Trần Nhựt Thị Ánh Phượng, ÐT: 0913814214, Email: anhphuongtran2002@yahoo.com 98 Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Chợ Rẫy 2018 Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 Nghiên cứu Y học Background: Helicobacter pylori infection is an important cause of peptic ulcer diseases and gastric cancer Treatment of Helicobacter pylori infection remains a challenge for the medical community because of the increasing prevalence of bacterial strains that are resistant to the most commonly used antimicrobials Our aims are to access the efficacy of Bismuth quadruple therapy in treatment of Helicobacter pylori resistant to primary eradication, investigate side effects of the regimen as well as patient’s compliance, analyze distribution of CYP2C19 polymorphism and its influence on the Helicobacter pylori eradication rate Methods: From December 2016 to May 2017, a prospective cross-sectional study was performed at Cho ray hospital 97 patients who experienced previous treatment failure in Helicobacter pylori eradication were included Bismuth quadruple therapy was given for 14 days A rapid urease test or urease breath test was accepted to confirm cure of Helicobacter pylori infection after treatment The eradication rate, drug compliance, side effects, and CYP2C19 genotypes of each patient were evaluated Results: Cure of Helicobacter pylori was achieved in 92 patients (eradication rate was 95.8%) The number of patients having side effects was 77.3% (75/97) in which minor side effects were most frequent (55.7%) The good compliance was 93.8% (91/97) For analysis of CYP2C19 genotypes, the proportion of PM, IM, EM were 9.3%, 41.7% and 49%, respectively Among patients who failed to Bismuth quadruple therapy, there were patients with EM and others with IM, no one with PM was recognized Conclusions: Nowadays, Bismuth quadruple therapy is still effective in curing Helicobacter pylori infection resistant to primary eradication Besides, it is noticed that there was a significant difference in the Helicobacter pylori eradication rates among various CYP2C19 genotypes Therefore, it should be performed examination of CYP2C19 genotypes before starting Helicobacter pylori eradication Keywords: Hp eradication, previous treatment failure, Bismuth quadruple therapy, CYP2C19 genotypes Tuy nhiên, nước ta nghiên cứu hiệu ĐẶT VẤN ĐỀ phác đồ thuốc có Bismuth tác động Helicobacter pylori (Hp) nguyên nhân phổ kiểu gen CYP2C19 tiệt trừ biến gây viêm loét dày tá tràng, Helicobacter pylori thất bại điều trị trước đó, yếu tố nguy số gây ung thư dày Do chúng tơi tiến hành thực đề tài tiệt trừ Helicobacter pylori đóng vai trò quan nhằm mục tiêu: trọng, nhằm giảm nguy ung thư dày, nâng cao chất lượng sống, giảm gánh nặng cho gia đình xã hội(11) Tuy nhiên, phác đồ tiệt trừ Helicobacter pylori thuốc cổ điển có tỷ lệ thành cơng thấp(3), theo nghiên cứu Nguyễn Thúy Vinh cộng năm 2004 Hà Nội 55%(7), Bùi Hữu Hoàng cộng năm 2010 TP.HCM 62,5%(1) Nhiều đồng thuận nước giới có đồng thuận Maastricht V(9) Hội Khoa học Tiêu hóa Việt Nam khuyến cáo phác đồ thuốc có Bismuth phác đồ có hiệu bệnh nhân nhiễm Helicobacter pylori thất bại điều trị với phác ðồ thuốc trýớc Phác đồ nghiên cứu áp dụng nhiều nơi giới cho kết tiệt trừ cao Đánh giá hiệu tiệt trừ Helicobacter pylori phác đồ thuốc có Bismuth bệnh nhân viêm loét dày - tá tràng nhiễm Hp thất bại điều trị với phác đồ trước Đánh giá tác dụng phụ thuốc mức độ tuân thủ điều trị bệnh nhân với phác đồ điều trị Khảo sát phân bố kiểu gen CYP2C19 đánh giá tác động kiểu gen CYP2C19 đến hiệu tiệt trừ Helicobacter pylori ÐỐITƯỢNGVÀPHƯƠNGPHÁP Đối tượng nghiên cứu Tiêu chuẩn chọn bệnh Trên 18 tuổi Đã thất bại điều trị tiệt trừ H pylori không Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Chợ Rẫy 2018 99 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 hai lần vòng tháng gần chưa điều trị phác đồ thuốc có Bismuth, xác định Hp dựa vào thử nghiệm: test urease nhanh dương tính, thử nghiệm thở dương tính Không sử dụng kháng sinh, thuốc kháng tiết acid, thuốc chứa Bismuth vòng tháng trước tham gia nghiên cứu Đồng ý tham gia nghiên cứu tuân thủ điều trị Tiêu chuẩn loại trừ Bệnh nhân có tiền sử dị ứng với thuốc phác đồ điều trị (Tetracycline, Metronidazole, Bismuth) Bệnh nhân có thai, cho bú Bệnh nhân mắc bệnh khác điều trị bệnh khác kèm theo Phương pháp thu thập số liệu Chọn bệnh nhân đưa vào nghiên cứu Tiến hành điều trị phác đồ thuốc có Bismuth Esomeprazole (Nexium 20 mg) viên x lần/ngày, uống trước ăn 30 phút x 14 ngày Bismuth (Trymo 120 mg) viên x lần/ngày, uống trước ăn 30 phút x 14 ngày Metronidazole (Metronidazole 250 mg) viên x lần/ngày, uống sau ăn x 14 ngày Tetracycline (Tetracycline 500 mg) viên x lần/ ngày, uống sau ăn x 14 ngày Ghi nhận tác dụng phụ thuốc mức độ tuân thủ bệnh nhân với phác đồ điều trị Ghi nhận tỷ lệ bệnh nhân hoàn thành điều trị, ghi nhận tác dụng phụ thuốc Tất bệnh nhân cung cấp thông tin tư vấn suốt thời gian điều trị qua điện thoại hẹn tái khám sau tuần để đánh giá tác dụng phụ mức độ tuân thủ bệnh nhân với phác đồ điều trị Các tác dụng phụ thuốc triệu chứng xuất trình sử dụng thuốc, giảm hết ngưng sử dụng thuốc, bao gồm: mệt mỏi, đau đầu, buồn nôn, nơn, tiêu chảy, táo bón, chán ăn, đau bụng, ban, tiêu phân đen, vị kim loại, triệu chứng khác Các tác 100 dụng phụ đánh giá theo mức độ: Khơng: khơng có triệu chứng khó chịu Nhẹ: có < triệu chứng, xuất < lần/tuần, khơng ảnh hưởng đến sinh hoạt Trung bình: có triệu chứng, xuất ≥ lần/ tuần, bắt đầu ảnh hưởng đến sinh hoạt cơng việc hồn thành điều trị Nặng: có ≥ triệu chứng, xuất liên tục ảnh hưởng đến sinh hoạt, hạn chế khả làm việc, bệnh nhân khơng thể tiếp tục điều trị ảnh hưởng Đánh giá mức độ tuân thủ bệnh nhân với phác đồ điều trị: Tốt: sử dụng thuốc theo hướng dẫn toa thuốc Trung bình: khơng uống thuốc - cữ/tuần, uống không thời gian, bỏ thuốc - ngày tác dụng phụ thuốc Kém: sử dụng thuốc tùy tiện, không đủ liều, không đủ thời gian, tự ý ngưng thuốc khơng chịu đựng tác dụng phụ thuốc Thu thập, đánh giá kết tiệt trừ Helicobacter pylori Ghi nhận kết tiệt trừ Helicobacter pylori sau ngưng hoàn toàn điều trị sau tuần dựa vào thử nghiệm thở test urease nhanh Ghi nhận đặc điểm kiểu gen CYP2C19 bệnh nhân Phương pháp nghiên cứu Cắt ngang tiến cứu, cỡ mẫu 62 bệnh nhân, thực bệnh viện Chợ Rẫy từ tháng 12/2016 đến tháng 05/2017 Phương pháp phân tích số liệu Số liệu phân tích phần mềm SPSS 16.0 Các biến định tính trình bày dạng tỷ lệ phần trăm Các biến định lượng có phân phối chuẩn trình bày dạng trung bình ± độ lệch chuẩn Biến định lượng khơng có phân phối chuẩn trình bày dạng trung vị (khoảng tứ vị) Kiểm định mối tương quan biến định tính phép kiểm Chi bình phương Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Chợ Rẫy 2018 Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 Kiểm định khác biệt nhóm biến định lượng có phân phối chuẩn phép kiểm t Kiểm định khác biệt nhóm biến định lượng khơng có phân phối chuẩn phép kiểm Mann-Whitney U Sự khác biệt xem có ý nghĩa thống kê p < 0,05, với khoảng tin cậy 95% KẾT QUẢ Đặc điểm bệnh nhân nghiên cứu: Bảng 1: Đặc điểm bệnh nhân nghiên cứu Giới tính Số bệnh nhân Tỷ lệ % Tuổi Nam 31 38 39 ± 14 Nữ 66 62 46 ± 13 Tổng Nghiên cứu Y học nhiên khác biệt chưa có ý nghĩa thống kê (p = 0,09) phạm vi nghiên cứu Bảng 4: Liên quan tác dụng phụ giới tính Giới tính P Nữ Nam Tác dụng phụ Có 55 (83,3) 20 (64,5) 0,03 thuốc (N=97) Khơng 11 (16,7) 11 (35,5) Mức độ tác dụng Không 11 (16,7) 11 (35,5) 0,09 phụ (N=97) Nhẹ 38 (57,6) 16 (51,6) Trung bình 14 (21,2) (12,9) Nặng (4,5) Mức độ tuân thủ điều trị Bảng 5: Mức độ tuân thủ điều trị 97 100 44 ± 13 Nữ chiếm tỷ lệ cao nam, có tuổi trung bình cao nam Tác dụng phụ Mức độ tác dụng phụ Bảng 2: Mức độ tác dụng phụ Khơng Nhẹ Trung bình Nặng Tổng Số bệnh nhân 22 54 18 97 Tỷ lệ % 22,7 55,7 18,5 3,1 100 Tác dụng phụ nhẹ chiếm tỷ lệ cao nhất, tác dụng phụ nặng chiếm tỷ lệ thấp Các tác dụng phụ thường gặp Bảng 3: Các tác dụng phụ thường gặp Tác dụng phụ Tỷ lệ % Tác dụng phụ Tỷ lệ % Buồn nôn, nôn 36 Đau bụng Tiêu phân đen 33 Vị kim loại Mệt mỏi 32 Triệu chứng tiêu hóa khác (đắng miệng, Chán ăn 14 mót đại tiện) Đau đầu Táo bón Tiêu chảy Nổi ban Buồn nôn, nôn tác dụng phụ thường gặp nhất, kế tiêu phân đen, mệt mỏi Nổi ban tác dụng phụ gặp Liên quan tác dụng phụ giới tính Tỷ lệ nữ giới bị tác dụng phụ thuốc nhiều nam giới, khác biệt có ý nghĩa thống kê với p = 0,03 Mức độ tác dụng phụ thuốc nữ giới nặng nam giới, Số bệnh nhân Tỷ lệ % Mức độ tuân thủ điều trị Tốt Trung bình Kém 91 93,8 4,1 2,1 Tổng cộng 97 100 Mức độ tuân thủ điều trị tốt chiếm tỷ lệ cao Mức độ tuân thủ chiếm tỷ lệ thấp Phân bố kiểu gen CYP2C19 Bảng 6: Phân bố kiểu gen CYP2C19 Kiểu gen P PM IM EM Số bệnh nhân (N= 96) (9,3) 40 (41,7) 47 (49) Nam (N = 31) (12,9) 15 (48,4) 12 (38,7) 0,35 Nữ (N = 65) (7,7) 25 (38,5) 35 (53,8) Kiểu gen EM chiếm tỷ lệ cao nhất, kiểu gen IM, kiểu gen PM chiếm tỷ lệ thấp Khơng có khác biệt phân bố kiểu gen CYP2C19 nam nữ Kết điều trị yếu tố liên quan đến kết điều trị Bảng 7: Kết điều trị yếu tố liên quan đền kết điều trị Biến số (N = 96) CYP2C19 EM IM PM Tuân thủ điều Tốt trị Trung bình Kém Tác dụng phụ Có thuốc Khơng Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Chợ Rẫy 2018 Hiệu điều trị N = 92 Còn N =4 P 95,8% Hp 4,2% 45 (48,9) (50) 0,66 38 (41,3) (50) (9,8) 87 (94,6) (100) 0,8 (4,3) (1,1) 72 (78,3) (50) 0,22 20 (21,7) (50) Hết Hp 101 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 Đa số trường hợp điều trị khỏi Có bệnh nhân Hp tất bệnh nhân đánh giá tuân thủ điều trị tốt, nhiên khác biệt chưa có ý nghĩa thống kê phạm vi nghiên cứu bệnh nhân khơng có kiểu gen CYP2C19-PM BÀN LUẬN Đặc điểm bệnh nhân nghiên cứu Giới tính Phần lớn báo cáo giới cho thấy khơng có khác đáng kể tỷ lệ nhiễm Hp nam nữ người lớn trẻ em(5) Trong nghiên cứu S Miehlke(6), tỷ lệ nữ/nam 23/20 Jun Wong Chung(4), nam chiếm tỷ lệ cao nữ (59,2% so với 40,8%) Ở Việt Nam, nghiên cứu Trần Thiện Trung(12), tỷ lệ nữ/ nam 2,4/ Nguyễn Thúy Vinh(7) nghiên cứu gồm 25 nữ 51 nam TT Bình(13) nghiên cứu gồm 56 nữ 47 nam Nghiên cứu chúng tơi gồm 97 bệnh nhân có 66 nữ, 31 nam Tỷ lệ nữ/nam khoảng 2,1/1 Tuổi Nhiều nghiên cứu giới cho thấy khơng có liên quan đáng kể nhiễm Hp tuổi người lớn(5) Ở Việt Nam, tỷ lệ nhiễm Hp gia tăng theo tuổi, thường gặp lứa tuổi 30 với tỷ lệ 70%(13) Trong nghiên cứu Miehlke(6), tuổi trung vị bệnh nhân 51 (24 - 75) Jun Wong Chung(4), bệnh nhân có tuổi trung bình 54,8 ± 11,1 Trần Thiện Trung(12), bệnh nhân có độ tuổi từ 15 - 61, tuổi trung bình 41 ± 14 Nguyễn Thúy Vinh(7), bệnh nhân tuổi từ 20 - 78, trung bình 52,9 ± 12,4 TT Bình(13), nam có độ tuổi từ 19 - 83, tuổi trung bình 47,3 ± 13,7, nữ có độ tuổi từ 14 - 66, tuổi trung bình 42,3 ± 9,6 Cũng nghiên cứu khác, bệnh nhân nhóm nghiên cứu đa phần tuổi trung niên, độ tuổi bệnh nhân từ 18 81, tuổi trung bình 44 ± 13, tuổi 102 nữ từ 21 - 71, tuổi trung bình 46 ± 13, nam có độ tuổi từ 18 - 81, tuổi trung bình 39 ± 14 Tác dụng phụ phác đồ tuân thủ điều trị bệnh nhân Tác dụng phụ phác đồ Katelaris PH et al, Perri F et al(10) ghi nhận tác dụng phụ nhẹ xảy khoảng 1/2 số bệnh nhân tuần điều trị Jun Wong Chung et al(4) tác dụng phụ thường gặp buồn nôn (46,5%), nhức đầu (48,5%), mệt mỏi (48,5%), vị kim loại (38,6%), tiêu chảy (34,7%), ban da (23,8%), tác dụng phụ nặng xảy 21,8% (22/101) Miehlke et al.(6), tác dụng phụ thường gặp nhức đầu, buồn nôn, nôn, vác dụng phụ tự giới hạn sau hoàn tất điều trị Trần Thiện Trung(12), 17/25 bệnh nhân có tác dụng phụ, có 14 trường hợp nhẹ trường hợp trung bình Tác dụng phụ thường gặp buồn nôn (11/17), nhức đầu (9/17), chán ăn (6/17), khó ngủ 3/17), chóng mặt (2/17), rash (1/17) Các tác dụng phụ phần lớn không ảnh hưởng nhiều đến việc điều trị Nguyễn Thúy Vinh(7), 53,3% (24/45) trường hợp khơng có tác dụng phụ 46,7% (21/45) trường hợp có tác dụng phụ bao gồm: buồn nôn (9/21), mệt mỏi (6/21), chán ăn (2/21), đau đầu (2/21), mẩn đỏ (1/21), tiêu chảy (1/21) Nghiên cứu chúng tơi khơng có tác dụng phụ 22,7% (22/97) có tác dụng phụ 77,3% (75/97) Tác dụng phụ nhẹ tỷ lệ cao 55,7% (54/97), tác dụng phụ trung bình chiếm 18,5% (18/97), tác dụng phụ nặng chiếm 3,1% (3/97) Tác dụng phụ gồm: nôn, buồn nôn 37,1% (36/97), tiêu phân đen 34% (33/97), mệt mỏi 33% (32/97), chán ăn 14,4% (14/97), tiêu chảy 9,3% (9/97), đau đầu 9,3% (9/97), đau bụng 8,2% (8/97), vị kim loại 8,2% (8/97), triệu chứng tiêu hóa khác (đắng miệng, mót đại tiện) 5,2% (5/97), táo bón 4,1% (4/97), ban 2,1% (2/97) Nữ bị tác dụng phụ nhiều nam (83,3% so với 64,5%) Sự tuân thủ điều trị Jun Wong Chung(4) ghi nhận tác dụng phụ nặng xảy 21,8% (22/101), bệnh Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Chợ Rẫy 2018 Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 nhân phải ngừng điều trị khơng thể dung nạp tác dụng phụ phác đồ Tỷ lệ tuân thủ điều trị 79,2% (80/101).Theo Miehlke(6) tác dụng phụ thường tự giới hạn sau kết thúc điều trị, có 3/42 bệnh nhân (7,1%) khơng hồn thành điều trị tác dụng phụ phác đồ Trần Thiện Trung cộng sự(12) ghi nhận tác dụng phụ phần lớn không ảnh hưởng nhiều đến kết điều trị Có 2/26 bệnh nhân khơng tuân thủ điều trị Theo Nguyễn Thúy Vinh(7) tuân trị phác đồ 84,4% (38/45) Nghiên cứu chúng tơi có 91/97 (93,8%) bệnh nhân tn thủ tốt với phác đồ điều trị, 4/97 (4,1%) tuân trị mức độ trung bình, có 2/97 (2,1%) tn trị Đa số bệnh nhân hoàn thành điều trị, trường hợp bị tác dụng phụ nặng dị ứng thuốc nên tiếp tục điều trị Kết điều trị Yêu cầu phác đồ điều trị phải đạt hiệu tiệt trừ Hp 80% Tỷ lệ tiệt trừ thành công HP nghiên cứu Jun Wong Chung(4) 96,2% Miehlke(6) 92,1% (12) Điều trị thành công theo Trần Thiện Trung 95,7%, Nguyễn Thúy Vinh(7) 86,7% Nghiên cứu chúng tôi, tỷ lệ thất bại 4,2% (4/96), thành công 95,8%, (92/96) đạt yêu cầu phác đồ tiệt trừ Hp Phân bố kiểu gen CYP2C19 ảnh hưởng kiểu gen CYP2C19 đến tiệt trừ Hp Kiểu gen CYP2C19 phân thành nhóm: chuyển hóa nhanh (EM), chuyển hóa trung gian (IM), chuyển hóa chậm (PM) EM kèm với tăng hoạt tính men, làm tăng tỷ lệ PPI chuyển hóa Hp khơng thể tiêu diệt EM pH dày không đủ cao hoạt tính sinh học kháng sinh nồng độ thấp(8) Tỷ lệ kiểu gen CYP2C19 khác chủng tộc khác Khoảng - 6% người da trắng 1% người Mỹ gốc Phi có PM, có đến 14% người châu Á mang PM Xuất độ EM vào khoảng 70% người da trắng Nghiên cứu Y học 30 - 40% người châu Á(2) Yamada S(14) nghiên cứu 121 người Trung Quốc, 96 người Nhật Bản, 121 người Thái Lan 90 người Việt Nam ghi nhận phân bố kiểu gen CYP2C19 sau: người Trung Quốc tỷ lệ EM 26,4%, IM 49,6%, PM 24%, người Nhật Bản tỷ lệ EM 36,5%, IM 45,8%, PM 17,7%, người Thái Lan tỷ lệ EM 37,2%, IM 47,1%, PM 15,7%, người Việt Nam tỷ lệ EM 40%, IM 40%, EM 20% Khơng có khác biệt đáng kể (p > 0,05) phân bố kiểu gen CYP2C19 quốc gia Nhóm bệnh nhân nghiên cứu chúng tơi có tỷ lệ PM 9,3% (9/96), IM 41,7% (40/96), EM 49% (47/96) Tỷ lệ PM nghiên cứu thấp tỷ lệ EM cao so với tỷ lệ PM, EM ghi nhận người châu Á Việt Nam theo nghiên cứu Yamada S Điều có lẽ mẫu nghiên cứu Yamada S nghiên cứu khác người dân bình thường, mẫu nghiên cứu chúng tơi gồm bệnh nhân thất bại tiệt trừ Hp trước Tỷ lệ PM thấp, EM cao mẫu nghiên cứu gợi ý PM chuyển hóa PPI chậm nên góp phần hữu ích thành cơng điều trị tiệt trừ Hp trước đó, EM chuyển hóa PPI nhanh nên làm cho hiệu điều trị tiệt trừ Hp Điều thấy nhóm bệnh nhân thất bại điều trị với phác đồ thuốc có Bismuth nghiên cứu gồm trường hợp IM trường hợp EM, đặc biệt khơng có trường hợp PM ghi nhận KẾT LUẬN Nghiên cứu cho thấy phác đồ thuốc có Bismuth có hiệu tiệt trừ Hp cao (95,8%), tác dụng phụ đa phần mức độ nhẹ đa số bệnh nhân tuân thủ điều trị tốt (93,8%) Kiểu gen CYP2C19 nhóm bệnh nhân nghiên cứu thường gặp EM (49%) IM (41,7%), đặc biệt khơng có kiểu gen PM nhóm bệnh nhân thất bại điều trị Kiểu gen CYP2C19 có ảnh hưởng đến hiệu điều trị, Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Chợ Rẫy 2018 103 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 nên xác định kiểu gen CYP2C19 trước điều trị giúp tối ưu hóa liều lượng PPI để đạt kết điều trị tốt TÀI LIỆU THAM KHẢO Bùi Hữu Hoàng cs (2011), “Hiệu phác đồ nối tiếp điều trị tiệt trừ Helicobacter pylori bệnh nhân viêm loét dày tá tràng”, Y học Thành phố Hồ Chí Minh, 15(1): 303 - 307 Chao-Hung Kuo, Chien-Yu Lu, Hsiang-Yao Shih et al (2014), “CYP2C19 polymorphism inflences Helicobacter pylori eradication”, World J Gastroenterol, 20(43): 16029-16036 Đinh Cao Minh, Bùi Hữu Hoàng (2014), “Đánh giá đề kháng kháng sinh Helicobacter pylori bệnh nhân viêm loét dày tá tràng điều trị tiệt trừ thất bại”, Tạp chí Khoa học Tiêu Hóa Việt Nam, IX (37): 2358-2366 Jun Wong Chung, et al (2011), “Second-line Helicobacter pylori eradication: A Randomized Comparison of 1-week or 2-week Bismuth - containing Quadruple therapy”, Helicobacter, 16: 286 - 294 Leonardo H Eusebi, Rocco M Zagari, Franco Bazzoli (2014), “Epidemiology of Helicobacter pylori infection”, Helicobacter, 19 (suppl 1): 1-5 Miehlke Stephan, Kirsch Christian, et al (2003), “A prospective, Randomized Study of Quadruple Therapy and High-Dose Dual Therapy for Treatment of Helicobacter Pylori Resistant to Both Metronidazole and Clarithromycin”, Helicobacter 8(4): 310 - 319 Nguyễn Thúy Vinh (2011), “ Nghiên cứu hiệu điều trị diệt Helicobacter pylori lần hai phác đồ EAC EBMT”, Y học Thực hành, 760(4): 23 - 26 104 10 11 12 13 14 Ormeci A., Emrence Z., Baran B et al, (2016), “Can Helicobacter pylori be eradicated with high-dose proton pump inhibitor in extensive metabolizers with the CYP2C19 genotypic polymorphism?”, European Review for Medical and Pharmacological Sciences, 20: 1795-1797 P Malfertheiner, F Megraud, C A O’Morain, et al (2016), “Management of Helicobacter pylori infection—the Maastricht V/Florence Consensus Report”, Gut 66:6 - 30 Perri F, Festa V, Merla A, et al (2003), “Randomized study of different ‘second-line’ therapies for Helicobacter pylori infection after failure of ‘standard Maastricht tripple therapy’, Aliment Pharmacol Ther, 18: 815-20 Quách Trọng Đức, Lê Minh Huy, Nguyễn Thúy Oanh, Nguyễn Sào Trung (2012), “Xác định bệnh nhân nguy cao bị ung thư dày nội soi: Ai cần sinh thiết hệ thống nên sinh thiết vị trí ?”, Tạp chí khoa học Tiêu hóa Việt Nam, 7(29):1875 - 1882 Trần Thiện Trung, Quách Trọng Đức cs (2009), “Hiệu phác đồ EAL EBMT tiệt trừ Helicobacter pylori sau điều trị thất bại lần đầu”, Y học Thành phố Hồ Chí Minh, 13(1): 11 - 17 TT Binh, et al (2013), “The incidence of primary antibiotic resistance of Helicobacter pylori in Vietnam”, J Clin Gastroenterol, 47(3): 233 - 238 Yamada S., Onda M., Kato S., et al (2001), “Genetic differences in CYP2C19 single nucleotide polymorphisms among four Asian populations”, J Gastroenterol, 36: 669 - 672 Ngày nhận báo: 10/05/2017 Ngày phản biện nhận xét báo: 01/06/2018 Ngày báo đăng: 20/07/2018 Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Chợ Rẫy 2018 ... nhiễm Hp thất bại điều trị với phác đồ trước Đánh giá tác dụng phụ thuốc mức độ tuân thủ điều trị bệnh nhân với phác đồ điều trị Khảo sát phân bố kiểu gen CYP2C19 đánh giá tác động kiểu gen CYP2C19. .. Nhiều đồng thuận nước giới có đồng thuận Maastricht V(9) Hội Khoa học Tiêu hóa Việt Nam khuyến cáo phác đồ thuốc có Bismuth phác đồ có hiệu bệnh nhân nhiễm Helicobacter pylori thất bại điều trị. .. pylori thất bại điều trị với phác ðồ thuốc trýớc Phác đồ nghiên cứu áp dụng nhiều nơi giới cho kết tiệt trừ cao Đánh giá hiệu tiệt trừ Helicobacter pylori phác đồ thuốc có Bismuth bệnh nhân viêm loét