Đang tải... (xem toàn văn)
Nghiên cứu được thực hiện nhằm đánh giá tác dụng trên quá trình đông máu và tiêu fibrin của chế phẩm TD.HK01 trên mô hình gây đông máu thực nghiệm. Tiêm tĩnh mạch đuôi chuột cống trắng lipopolyssacharid và tiêm tĩnh mạch tai thỏ thrombin để gây đông máu thực nghiệm. Thời gian prothrombin, thời gian thromboplastin từng phần hoạt hóa, số lượng tiểu cầu, nồng độ fibrinogen, nồng độ D-dimer được xác định để đánh giá tác dụng của TD.HK01 trên quá trình đông máu và tiêu fibrin.
TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC TÁC DỤNG TRÊN QUÁ TRÌNH ĐƠNG MÁU VÀ TIÊU FIBRIN CỦA VIÊN NANG TD.HK01 TRÊN THỰC NGHIỆM Phạm Thị Vân Anh1, Nguyễn Thị Thanh Loan1, Mai Phương Thanh1, Nguyễn Thị Hương Liên2 Trường Đại học Y Hà Nội; 2Công ty Cổ phần Sao Thái Dương Nghiên cứu thực nhằm đánh giá tác dụng q trình đơng máu tiêu fibrin chế phẩm TD.HK01 mơ hình gây đơng máu thực nghiệm Tiêm tĩnh mạch đuôi chuột cống trắng lipopolyssacharid tiêm tĩnh mạch tai thỏ thrombin để gây đông máu thực nghiệm Thời gian prothrombin, thời gian thromboplastin phần hoạt hóa, số lượng tiểu cầu, nồng độ fibrinogen, nồng độ D-dimer xác định để đánh giá tác dụng TD.HK01 q trình đơng máu tiêu fibrin Kết nghiên cứu cho thấy TD.HK01 liều 0,8 g/kg/ngày liều 2,4 g/kg/ngày thỏ có tác dụng tiêu fibrin mơ hình gây đơng máu thrombin TD.HK01 khơng có tác dụng chống đơng mơ hình gây đông máu lipopolysaccharid chuột cống trắng Từ khóa: TD-HK01, đơng máu, tiêu fibrin, động vật thực nghiệm I ĐẶT VẤN ĐỀ Các thuốc Y học đại đạt hiệu tốt Đơng máu q trình máu chuyển từ thể điều trị, nhiên, chi phí điều trị cao lỏng thành thể đặc chuyển fibrinogen nhiều tác dụng khơng mong muốn Vì thế, xu thành fibrin khơng hòa tan Các sợi fibrin trùng hướng dùng chế phẩm từ dược liệu, vừa hợp tạo thành mạng lưới giam thành phần mang lại hiệu quả, đồng thời hạn chế tác máu, làm máu đơng lại Tình trạng tăng dụng khơng mong muốn giảm chi phí điều đơng nhóm khơng đồng rối trị cho bệnh nhân loạn bẩm sinh mắc phải dẫn đến hình Đậu tương lên men, ăn truyền thành cục máu đơng khơng thích hợp thống Nhật Bản, có hoạt chất vòng tuần hồn Tình trạng tăng đơng thứ nattokinase Trên giới, nhiều cơng trình phát dẫn đến huyết khối [1] Các nhóm thuốc nghiên cứu thực để đánh giá điều trị huyết khối bao gồm thuốc chống kết tính an tồn tác dụng chống đông, tiêu tập tiểu cầu, thuốc chống đông thuốc tiêu fibrin nattokinase [3 - 8] Tại Việt Nam, fibrin [2] Hiện nay, chi phí điều trị bệnh lý viên nang TD.HK01 có thành phần cao đậu liên quan đến huyết khối tắc mạch tương lên men số dược liệu khác gánh nặng người bệnh, gia đình Nghiên cứu thực với mục tiêu: xã hội Vì vậy, việc nghiên cứu phát triển Đánh giá tác dụng q trình đơng máu thuốc để dự phòng điều trị huyết khối tiêu fibrin viên nang TD.HK01 mơ có hiệu an tồn ln ln cần thiết hình gây đơng máu thrombin thỏ mơ hình gây đông máu lipopolyssacharid Địa liên hệ: Nguyễn Thị Thanh Loan, Bộ môn Dược lý, Trường Đại học Y Hà Nội Email: nguyenthanhloan@hmu.edu.vn Ngày nhận: 11/9/2018 Ngày chấp thuận: 22/10/2018 80 chuột cống trắng II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP Vật liệu nghiên cứu TCNCYH 115 (6) - 2018 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC nghiệm Đan Phượng - Hà Nội cung cấp Thuốc nghiên cứu Viên nang TD.HK01 sản xuất Công ty Cổ phần Sao Thái Dương, đạt tiêu chuẩn sở Mỗi viên chứa Rehmannia glutinosa nuôi ngày trước nghiên cứu suốt thời gian nghiên cứu thức ăn chuẩn 267mg, Eucalyptus camaldulensis 250mg, Phương pháp soja fermenté (nattokinase) 224mg, Paeonia lactiflora Pall 177mg, Angelica sinensis 177mg, Poria cocof Wolf 177mg, Eucommia ulmoides 177mg, Codonopsis sp 177mg, 2.1 Nghiên cứu tác dụng TD.HK01 mô hình gây đơng máu thrombin thỏ Nghiên cứu tiến hành dựa theo mô Radix Angelicae 90mg, Ligusticum wallichii Franch 90mg, Ramulus Faxilli 90mg, Achyran- hình D.Collen cộng [9] thes bidentata Bl 90mg, Cinnamomumn cassia BL 45mg, Radix Gentianae macrophyllae Thỏ nghiên cứu chia làm lô, lô 90mg, Saphoshnikovia divaricate 45mg, Glycyrrhiza uralensis 45mg Liều dùng dự kiến người 13,266 g dược liệu/ngày Thuốc thử hòa tan hoàn toàn nước cất trước cho động vật thực nghiệm uống dụng cụ uống thuốc chuyên dụng Hố chất máy móc phục vụ nghiên cứu mạch tai thỏ thrombin - Lô 2: uống nước cất + tiêm tĩnh mạch tai thỏ thrombin + tiêm urokinase liều 10.000 UI/ kg - Lô 3: uống TD.HK01 liều 0,8 g/kg/ngày (liều tương đương liều dự kiến dùng người, tính theo hệ số 3) + tiêm tĩnh mạch tai Rivaroxaban 15mg, biệt dược Xarelto® Cơng ty Bayer Health Care Pharmaceuticals; Urokinase 60.000 UI Công ty China Chemical & Pharmaceutical Co., Ltd., Taiwan; Lipopolysaccharides from Escherichia coli O55:B5 - Lơ (mơ hình): uống nước cất + tiêm tĩnh L2880-25MG Sigma-Aldrich; Thrombin from bovine plasma T4648-1KU Sigma-Aldrich; Dung dịch xét nghiệm máu ABX Minidil LMG hãng ABX - Diagnostics, định lượng máy Vet abcTM Animal Blood Counter thỏ thrombin - Lô 4: uống TD.HK01 liều 2,4 g/kg/ngày (liều gấp lần liều dự kiến dùng người, tính theo hệ số 3) + tiêm tĩnh mạch tai thỏ thrombin Thỏ uống TD.HK01 ngày lần, liên tục ngày Tại ngày thứ 7, sau hai uống thuốc thử lần cuối, thỏ tất lơ tiêm tĩnh mạch rìa tai thỏ dung dịch thrombin với liều 15 UI/thỏ, tiêm chậm phút để gây đông máu Một sau tiêm Động vật thực nghiệm thrombin, thỏ lơ tiêm tĩnh mạch rìa Thỏ trắng chủng Newzealand White, lông tai thỏ dung dịch urokinase liều 10.000 UI/kg trắng, giống, khỏe mạnh, trọng lượng Các thời điểm lấy máu thỏ bao gồm: trước 1,8kg - 2,5kg Chuột cống chủng Wistar, uống thuốc thử, trước tiêm thrombin, sau tiêm giống, khoẻ mạnh, trọng lượng 180g - 220g thrombin Chỉ số nghiên cứu: Động vật Trung tâm cung cấp động vật thí thời gian prothrombin - PT(s), thời gian throm- TCNCYH 115 (6) - 2018 81 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC boplastin phần hoạt hóa - aPTT(s) - Lô 5: uống TD.HK01 liều 4,8 g/kg/ngày xác định tất thời điểm lấy máu; nồng (liều gấp lần liều dự kiến dùng người, độ D-dimer định lượng thời điểm tính theo hệ số 6) + tiêm tĩnh mạch đuôi sau tiêm thrombin lipopolysaccharid 2.2 Nghiên cứu tác dụng TD.HK01 Chuột cống uống TD.HK01 ngày mơ hình gây đơng máu lipopoly- lần, liên tục ngày Tại ngày thứ 7, sau saccharid chuột cống hai uống thuốc thử lần cuối, chuột cống Nghiên cứu tiến hành dựa theo mô hình Wang B cộng [10] Chuột cống trắng chia thành lô, lô lô tiêm tĩnh mạch đuôi nước muối sinh lý; lơ lại tiêm tĩnh mạch dung dịch lipopolysaccharid với liều mg/kg, tiêm chậm phút để gây đông máu Chuột lấy máu vào thời điểm sau - Lô (chứng sinh học): uống nước cất + tiêm tĩnh mạch đuôi nước muối sinh lý tiêm lipopolysaccharid để đánh giá số: số lượng tiểu cầu, nồng độ fibrinogen, thời - Lơ (mơ hình): uống nước cất + tiêm tĩnh gian thromboplastin phần hoạt hóa aPTT(s), thời gian prothrombin - PT(s) mạch đuôi lipoposaccharid Xử lý số liệu - Lô 3: uống rivaroxaban mg/kg + tiêm tĩnh mạch đuôi lipopolysaccharid Các số liệu biểu diễn dạng X ± - Lô 4: uống TD.HK01 liều 1,6 g/kg/ngày SD Các số liệu xử lý thống kê theo (liều tương đương liều dự kiến dùng thuật toán thống kê t-test Student phần người, tính theo hệ số 6) + tiêm tĩnh mạch mềm Microsoft Excel Sự khác biệt có ý nghĩa lipopolysaccharid thống kê, p < 0,05 III KẾT QUẢ Tác dụng TD.HK01 mơ hình gây đơng máu thrombin thỏ Bảng Ảnh hưởng TD.HK01 đến thời gian prothrombin - PT(s) PT(s) Lô Thời gian Mơ hình Lơ Urokinase liều Lơ TD.HK01 liều Lô TD.HK01 liều 10.000 UI/kg 0,8 g/kg 2,4 g/kg Trước uống thuốc 8,78 ± 0,25 8,84 ± 0,37 8,96 ± 0,35 8,81 ± 0,20 Trước tiêm thrombin 8,71 ± 0,39 8,86 ± 0,18 8,94 ± 0,13 8,84 ± 0,27 Sau tiêm thrombin 9,24 ± 0,42*** 9,51 ± 0,57** 9,50 ± 0,31*** 9,73 ± 0,45*** Sau tiêm thrombin 9,09 ± 0,39** 9,63 ± 0,99* 9,18 ± 0,32* 9,21 ± 0,35** 82 TCNCYH 115 (6) - 2018 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC * Khác biệt so với trước tiêm thrombin: * p < 0,05; ** p < 0,01; *** p < 0,001 * Khác biệt so với lơ mơ hình: ∆ p < 0,05; ∆∆ p < 0,01; ∆∆∆ p < 0,001 Kết nghiên cứu cho thấy: - Khơng có khác biệt thời gian prothrombin - PT(s) lô uống TD.HK01 liều trước tiêm thrombin trước uống thuốc thử Tất lô nghiên cứu, PT(s) sau tiêm thrombin kéo dài có ý nghĩa thống kê so sánh với thời điểm trước tiêm thrombin (p < 0,05) - PT(s) lô tiêm urokinase lô uống TD.HK01 liều khơng có khác biệt so với lơ mơ hình tất thời điểm nghiên cứu (p > 0,05) Bảng Ảnh hưởng TD.HK01 đến thời gian thromboplastin phần hoạt hóa - aPTT(s) aPTT(s) Lơ Lơ Lơ Mơ hình Urokinase liều 10.000 UI/kg TD.HK01 liều 0,8 g/kg TD.HK01 liều 2,4 g/kg Trước uống thuốc 15,03 ± 0,78 16,03 ± 1,69 14,69 ± 0,78 15,14 ± 0,51 Trước tiêm thrombin 14,65 ± 2,33 17,14 ± 2,43 15,38 ± 1,79 15,30 ± 0,89 Sau tiêm thrombin 15,78 ± 1,71 18,48 ± 2,97∆* 17,86 ± 2,44* 18,18 ± 1,79∆* Sau tiêm thrombin 16,46 ± 2,09 20,68 ± 2,85∆∆** 18,84 ± 2,88** 19,05 ± 1,69∆** Lô Thời gian * Khác biệt so với trước tiêm thrombin: * p < 0,05; ** p < 0,01; *** p < 0,001 * Khác biệt so với lơ mơ hình: ∆ p < 0,05; ∆∆ p0,05) TD.HK01 liều 2,4 g/kg kéo dài aPTT(s) có ý nghĩa so với lơ mơ hình sau tiêm thrombin (p < 0,05) TCNCYH 115 (6) - 2018 83 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC Biểu đồ Ảnh hưởng TD.HK01 đến nồng độ D-dimer Khác biệt so với lơ mơ hình: ∆p < 0,05; ∆∆p < 0,01; ∆∆∆p < 0,001 Kết biểu đồ cho thấy: lô tiêm urokinase 10.000 UI/kg lô uống TD.HK01 liều 0,8 g/kg liều 2,4 g/kg sau ngày làm giảm rõ rệt nồng độ D-dimer so với lơ mơ hình, khác biệt có ý nghĩa thống kê, p < 0,05 Tác dụng TD.HK01 mơ hình gây đơng máu lipopolysaccharid chuột cống Bảng Ảnh hưởng TD.HK01 đến số lượng tiểu cầu Lô nghiên cứu Số lượng tiểu cầu (G/L) Fibrinogen (g/L) Chứng sinh học 626,43 ± 159,73 2,813 ± 0,625 Mơ hình 188,00 ± 62,43*** 1,211 ± 0,317*** Rivaroxaban liều mg/kg 461,67 ± 126,46∆∆∆ 2,285 ± 0,332∆∆∆ TD.HK01 liều 1,6 g/kg 181,83 ± 57,22*** 1,056 ± 0,137*** TD.HK01 liều 4,8 g/kg 215,33 ± 76,64*** 1,052 ± 0,127*** Khác biệt so với lô chứng sinh học: * p < 0,05; ** p < 0,01; *** p < 0,001; Khác biệt so với lơ mơ hình: ∆ p < 0,05; ∆∆ p < 0,01; ∆∆∆ p < 0,001; Kết bảng cho thấy: Số lượng tiểu cầu nồng độ fibrinogen lô mô hình giảm có ý nghĩa so với lơ chứng sinh học Số lượng tiểu cầu nồng độ fibrinogen lô uống rivaroxaban liều mg/kg tăng cao rõ rệt so với lơ mơ hình, khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,001) TD.HK01 mức liều khơng có khác biệt số lượng tiểu cầu nồng độ fibrinogen so với lơ mơ hình 84 TCNCYH 115 (6) - 2018 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC Bảng Ảnh hưởng TD.HK01 đến thời gian prothrombin - PT(s) thời gian thromboplastin phần hoạt hóa - aPTT(s) Lơ nghiên cứu Chứng sinh học PT(s) aPTT(s) 9,01 ± 0,65 21,27 ± 3,25 Mơ hình 11,85 ± 3,35* 26,33 ± 5,63* Rivaroxaban liều mg/kg 8,63 ± 0,39∆ 18,90 ± 1,56∆ TD.HK01 liều 1,6 g/kg 9,05 ± 1,47 22,03 ± 4,72 TD.HK01 liều 4,8 g/kg 12,57 ± 2,24* 33,68 ± 11,15* Khác biệt so với lô chứng sinh học: * p < 0,05; ** p < 0,01; *** p < 0,001 Khác biệt so với lơ mơ hình: ∆ p < 0,05; ∆∆ p < 0,01; ∆∆∆ p < 0,001 Kết bảng 3.4 cho thấy: - Lơ mơ hình: PT(s) aPTT(s) kéo dài với lô chứng sinh học, khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,05) - Lơ uống rivaroxaban liều mg/kg: PT(s) aPTT(s) giảm rõ rệt so với lơ mơ hình, khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,05) - Lô uống TD.HK01 liều 1,6 g/kg liều 4,8 g/kg: PT(s) aPTT(s) khơng có khác biệt so với lơ mơ hình (p > 0,05) IV BÀN LUẬN Mơ hình gây đông máu thrombin tiến hành số nghiên cứu giới Việt Nam [9; 11; 12] Nghiên cứu tiến hành William Margaretten cộng sự, nhóm tác giả chứng minh xuất cục máu đông thận, gan, phổi lách chuột thơng qua hình ảnh vi thể quan sau truyền thrombin [11] D Collen cải tiến gây mơ hình thỏ với ưu điểm số lần lấy máu [9] hưởng đến bước chung hai đường đông máu nội sinh ngoại sinh Nguyên liệu chung hai đường đông máu fibrinogen, yếu tố V yếu tố X bị tiêu thụ trình đông máu Đồng thời, thrombin làm giảm yếu tố VII yếu tố VIII, làm kéo dài đồng thời PT(s) aPTT(s) Tuy nhiên, đường ngoại sinh diễn có tính chất bùng nổ, đó, đường nội sinh diễn với tốc độ chậm nhiều Thrombin gây đông máu ạt nhanh chóng, throm- Kết nghiên cứu cho thấy, thỏ lô bin ảnh hưởng nhiều đến đường mơ hình có PT(s) kéo dài rõ rệt so sánh đông máu ngoại sinh [2] Sự kéo dài PT(s) với thời điểm trước tiêm thrombin, aPTT(s) tăng sản phẩm thối hóa fibrinogen có xu hướng kéo dài so với trước tiêm fibrin chứng minh sau gây mô Kết giải thích thrombin hình đơng máu thrombin nghiên trực tiếp chuyển fibrinogen thành fibrin, ảnh cứu Hideaki Matsuda cộng [12] Kết TCNCYH 115 (6) - 2018 85 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC tương tự với kết nghiên invitro, invivo thử nghiệm lâm sàng [3 - cứu 8] Tác dụng tiêu sợi huyết nattokinase Urokinase endopeptidase, được đánh giá cao gấp - lần hoạt tính phân lập từ nước tiểu người từ nuôi cấy plasmin [3] Bên cạnh đó, nghiên cứu tế bào phôi thận người Urokinase không chọn khác chứng minh nattokinase khơng lọc fibrin nên hoạt hóa plasminogen gắn tác dụng cắt trực tiếp liên kết fibrin, mà fibrin plasminogen huyết tương, làm tăng giải phóng yếu tố hoạt hóa plas- làm tiêu fibrinogen số yếu tố minogen mô, dẫn đến kết xúc tác chuyển đông máu huyết tương yếu tố II, plasminogen tạo thành plasmin [4] Ngoài ra, yếu tố V, yếu tố VIII yếu tố XII [2] nattokinase làm tăng sản xuất plasmin pro- Urokinase làm giảm yếu tố trình urokinase, bất hoạt chất ức chế yếu tố hoạt đơng máu nên hình thành cục máu đơng hóa plasminogen typ I [5] Như vậy, TD.HK01 lơ tiêm urokinase lơ mơ hình, dẫn tới thể tác dụng tiêu fibrin mơ hình gây giảm sản phẩm tiêu cục máu đông Điều đông thrombin thỏ phù hợp với kết nghiên cứu Trên giới, lipopolysaccharid thường urokinase có tác dụng kéo dài aPTT(s) đồng dùng để gây đông máu rải rác thời làm giảm D-dimer có ý nghĩa thống kê so lòng mạch chuột cống Kết với lơ mơ hình nghiên cứu cho thấy PT(s) aPTT(s) lơ Nghiên cứu cho thấy khơng có tiêm lipopolysaccharid kéo dài so với lô khác biệt PT(s) aPTT(s) lơ uống chứng sinh học, khác biệt có ý nghĩa TD.HK01 trước tiêm thrombin thời điểm Lipopolysaccharid gây đơng máu thơng qua trước uống Từ khẳng định, đường đông máu ngoại sinh nội sinh, TD.HK01 khơng ảnh hưởng đến q trình tiêu thụ nguyên liệu hai đường, đông máu điều kiện bình thường Ngồi dẫn đến ảnh hưởng đến PT(s) ra, TD.HK01 liều 0,8 g/kg có xu hướng kéo dài aPTT(s) [10; 14] Nghiên cứu aPTT(s) so với lơ mơ hình TD.HK01 liều số lượng tiểu cầu nồng độ fibrinogen 2,4 g/kg kéo dài aPTT(s) có ý nghĩa so với lơ lơ tiêm lipopolysaccharid giảm có ý nghĩa mơ hình hai thời điểm sau so với lô chứng sinh học Điều chứng tỏ tiêm thrombin Hơn nữa, TD.HK01 liều lipopolysaccharid gây hoạt hóa tiêu thụ tiểu làm giảm rõ rệt D-dimer so với lô mơ hình cầu q trình đơng máu số lượng Kết giải thích nattokinase - tiểu cầu giảm Ngoài ra, fibrinogen nguyên thành phần đậu tương lên men liệu trình đơng máu, q trình khơng có tác dụng tiêu fibrin mà làm đơng máu xảy lượng fibrinogen giảm giảm nồng độ yếu tố VII yếu tố VIII [10], Hơn lipopolysaccharid kích hoạt hệ [12], [13] Chế phẩm TD.HK01 có chứa thành thống tiêu sợi huyết làm tiêu hủy fibrino- phần đậu tương lên men Đây hoạt chất gen Kết nghiên cứu tương tự chứng minh có tác dụng tiêu huyết kết nghiên cứu Hideaki Matsuda khối Tác dụng chế tác dụng natto- Wang B [10; 12] kinase nghiên cứu thử nghiệm 86 Rivaroxaban thuốc ức chế trực tiếp yếu TCNCYH 115 (6) - 2018 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC tố Xa, dùng trước bệnh nhân tiến gian thromboplastin phần hoạt hóa hành phẫu thuật để dự phòng huyết khối [2] làm giảm D-dimer so với với lô mơ hình Theo kết nghiên cứu, số lượng tiểu cầu TD.HK01 khơng có tác dụng chống đơng nồng độ fibrinogen lơ uống rivaroxaban mơ hình gây đông máu lipopolysaccharid tăng cao rõ rệt so với lơ mơ hình Kết chuột cống trắng nghiên cứu cho thấy lơ uống rivaroxaban có PT(s) aPTT(s) giảm so với lơ mơ hình Lời cảm ơn Như vậy, rivaroxaban có tác dụng dự phòng Nhóm tác giả xin chân thành cảm ơn Công huyết khối mơ hình gây đơng máu ty Cổ phần Sao Thái Dương tài trợ kinh phí lipopolysaccharid Kết nghiên cứu cho nghiên cứu Elisabeth Perzborn tương tự kết thu nghiên cứu [15] Kết TD.HK01 mơ hình gây TÀI LIỆU THAM KHẢO lượng tiểu cầu nồng độ fibrinogen lô Bộ môn Huyết học - Truyền máu (2006) Bài giảng Huyết học - Truyền máu sau đại học Nhà xuất Y học, Hà Nội, 247 uống TD.HK01 khơng có khác biệt so với Bộ môn Dược lý Trường Đại Học Y lô mơ hình Lơ uống TD.HK01 liều khơng Hà Nội (2012) Dược lý học lâm sàng Nhà có khác biệt PT(s) aPTT(s) so với lô xuất Y học, Hà Nội, 499 - 518 mơ hình Khi tiến hành so sánh với nghiên Fujita M, Ito Y, Hong K et al (1995) Characterization of nattokinase-degraded products from human fibrinogen or cross- đông lipopolysaccharid cho thấy: số cứu giới nattokinase, kết nghiên cứu nattokinase có tác dụng chống đơng thơng qua giảm yếu tố VII yếu tố VIII máu nên làm giảm linked fibrin Fibrinolysis, 9(3), 157 - 164 Yatagai C, Maruyama M, Kawahara T nội sinh ngoại sinh Bên cạnh đó, natto- (2008) Nattokinase-promoted tissue plasminogen activator release from human cells kinase có tác dụng chống ngưng tập tiểu cầu, Pathophysiology of Haemostasis and Throm- giải thích thơng qua ngăn chặn hình bosis, 36(5), 227 - 232 Urano, T Ihara H, Umemura K et al nguyên liệu hai đường đông máu thành thromboxan A2 [10; 12; 13] Tuy nhiên, nghiên cứu này, viên nang TD.HK01 tác dụng chống đông mô (2001) The profibrinolytic enzyme subtilisin NAT purified from Bacillus subtilis Cleaves hình gây đơng máu lipopolysaccharid and inactivates plasminogen activator inhibitor type The Journal of Biological Chemistry, V KẾT LUẬN 276, 24690 - 24696 TD.HK01 không ảnh hưởng đến q trình đơng máu điều kiện bình thường TD.HK01 liều 0,8 g/kg/ngày liều 2,4 g/kg/ ngày có tác dụng tiêu fibrin mơ hình gây Ja-Young Jang, Tae-Su Kim, Jingmei Cai et al (2013) Nattokinase improves blood flow by inhibiting platelet aggregation and thrombus formation Laboratory Animal Re- đông máu thrombin thỏ, thể search, 29(4), 221 - 225 Kamiya S, Hagimori M, Ogasawara M tác dụng kéo dài thời gian prothrombin, thời (2010) In vivo evaluation method of the effect TCNCYH 115 (6) - 2018 87 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC of nattokinase on carrageenan-induced tail scopic Study of Thrombin-Induced Dissemi- thrombosis in a rat model Acta Haema- nated Intravascular Coagulation The journal tologica, 124(4), 218 - 224 of hematology, 29(2), 169 - 181 Yuko Kurosawa, Shinsuke Nirengi, Toshiyuki Homma (2015) A single-dose of oral nattokinase potentiates thrombolysis and 12 Hideaki Matsuda, Kensuke Namba, Seiya Fukuda et al (1986) Pharmacological study of Panax ginseng C A Meyer IV Effect of Red Ginseng on experimental disseminated anticoagulation profiles Scientific reports, 5, 11601 - 11608 D Collen, J M Stassen, M Verstraete (1983) Thrombolysis with Human Extrinsic (TissueType) Plasminogen Activator in Rabbits with Experimental Jugular Vein Thrombosis The Journal of Clinical Investigation, 71 (2), 368 - 376 10 Wang B, Wu SM, Wang T et al (2012) Pre-treatment with bone marrow-derived mesenchymal stem cells inhibits systemic in- intravascular coagulation Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 34(5), 2100 13 Xiaoyuan Wang, Peter J Quinn B (2010) Lipopolysaccharide: Biosynthetic pathway and structure modification Progress in Lipid Research, 49, 97 – 107 14 Nicola Semeraro, Concetta T Ammollo, Fabrizio Semeraro (2010) SepsisAssociated Dissemin Thromboembolic Dis- travascular coagulation and attenuates organ dysfunction in lipopolysaccharide-induced ease Mediterranean journal of hematology disseminated intravascular coagulation rat 15 Elisabeth Perzborn., Claudia Hirth- model Chinese Medical Journal, 125(10), 1753 - 4759 Dietrich., Elke Fischer (2007) Rivaroxaban 11 William Marcaretfen, Ilona Csavossy, Donald G Mckay (1967) An Electron Micro- nated Intravascular Coagulation (DIC) in Rats and infectious diseases, 2(3), e2010024 - 42 Has Protective Effects in a Model of DissemiBlood, 110, 935 Summary EFFECTS OF TD.HK01 ON BLOOD COAGULATION AND FIBRINOLYSIS IN EXPERIMENTAL ANIMALS The purpose of the investigation is to evaluate the effects of TD.HK01 on blood coagulation and fibrinolysis in experimental animals The model of thrombosis was induced by thrombin injection in rabbits The lipopolysaccharide-induced thrombosis model was developed in rats Prothrombin time, activated partial thromboplastin time, fibrinogen concentration, platelet count and value of D-dimer were determined We observed that TD.HK01 at 0.8 g/kg per day and 2.4 g/ kg per day in rabbits has a fibrinolysis effect on the thrombin-induced thrombosis model The results obtained in the lipopolysaccharide-induced thrombosis did not show evidence of anticoagulant effect of TD.HK01 Keywords: TD.HK01, blood coagulation, fibrinolysis, experimental animals 88 TCNCYH 115 (6) - 2018 ... thống tiêu sợi huyết làm tiêu hủy fibrino- phần đậu tương lên men Đây hoạt chất gen Kết nghiên cứu tương tự chứng minh có tác dụng tiêu huyết kết nghiên cứu Hideaki Matsuda khối Tác dụng chế tác dụng. .. giảm sản phẩm tiêu cục máu đông Điều đông thrombin thỏ phù hợp với kết nghiên cứu Trên giới, lipopolysaccharid thường urokinase có tác dụng kéo dài aPTT(s) đồng dùng để gây đông máu rải rác thời... đơng máu, q trình khơng có tác dụng tiêu fibrin mà làm đơng máu xảy lượng fibrinogen giảm giảm nồng độ yếu tố VII yếu tố VIII [10], Hơn lipopolysaccharid kích hoạt hệ [12], [13] Chế phẩm TD.HK01