Đang tải... (xem toàn văn)
Đề tài này được tiến hành nhằm xác định mối liên quan giữa biểu hiện tích tụ quá mức p53 trong ung thư đại trực tràng với một số yếu tố tiên lượng khác như mô học, độ mô học, giai đoạn dukes, tình trạng xâm lấn mạch máu, hạch bạch huyết, di căn hạch,... Mời các bạn cùng tham khảo bài viết để nắm rõ nội dung chi tiết của đề tài nghiên cứu này.
LIÊN QUAN GIỮA BIỂU HIỆN TÍCH TỤ PROTEIN P53 VỚI MỘT SỐ YẾU TỐ TIÊN LƯNG TRONG CARCINÔM TUYẾN ĐẠI TRỰC TRÀNG Hứa Thò Ngọc Hà*, Nguyễn Thành Nam** * Bộ môn Giải Phẫu Bệnh – Đại học Y Dược TP HCM ** Trung Tâm Pháp Y – tỉnh Kiên Giang TÓM TẮT Mục tiêu: Xác đònh mối liên quan biểu tích tụ mức protein p53 UTĐTT với số yếu tố tiên lượng khác loại mô học, độ mô học, giai đoạn Dukes, tình trạng xâm lấn mạch máu, hạch bạch huyết, di hạch,… Phương pháp: Mô tả cắt ngang Đối tượng nghiên cứu gồm 106 trường hợp carcinôm tuyến đại trực tràng chẩn đoán nhuộm HMMD với p53 Bộ môn Giải phẫu bệnh Đại học Y dược Tp.HCM từ tháng 10/2008 đến tháng 4/2009 Kết quả: Tuổi mắc bệnh trung bình 58,08, bệnh nhân sau 40 tuổi chiếm 91,5% Loại mô học: Carcinôm tuyến không chế nhầy chiếm 86,8%, carcinôm tuyến chế nhầy chiếm 13,2% Độ mô học: Grad (8,5%), grad (62,9%), grad (21%), grad (7,6%) Độ xâm lấn: Nhóm xâm lấn chiếm 23,6%, xâm lấn nhiều (76,4%) Giai đoạn bệnh: Dukes A, B, C, D 18,9%, 53,8%, 25,5% 1,9% Di hạch 27,4% Xâm nhập mạch máu: 18,9% Xâm nhập mạch lymphô: 51,9%.Tỷ lệ biểu tích tụ mức protein p53 HMMD 50% Liên quan ý nghóa thống kê biểu tích tụ protein p53 UTĐTT với tuổi, vò trí u, độ mô học, độ xâm lấn, giai đoạn Dukes, di hạch xâm nhập mạch lymphô Liên quan có ý nghóa thống kê biểu tích tụ protein p53 với loại mô học, tình trạng xâm nhập mạch máu ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư đại trực tràng (UTĐTT) bệnh thường gặp hai giới Bởi có tới 5% dân số bò UTĐTT nên xem vấn đề sức khỏe hàng đầu [1] Carcinôm đại trực tràng ung thư phổ biến chiếm hàng thứ ba loại ung thư, nguyên nhân gây chết 200 đứng hàng thứ hai sau ung thư phổi [8] Đã có nhiều công trình nghiên cứu nhiều khía cạnh khác UTĐTT từ triệu chứng lâm sàng đến hình ảnh học cách điều trò Các nghiên cứu phân tử giúp hiểu rõ thêm chế sinh bệnh học, cải thiện phương pháp chẩn đoán điều trò nhằm phát sớm, điều trò sớm làm giảm tỷ lệ mắc tỷ lệ tử vong giúp kéo dài thời gian sống thêm Các yếu tố tiên lượng khả sống UTĐTT gồm có: Tuổi mắc bệnh, vò trí u, loại mô học, độ mô học, tình trạng tắc ruột, thủng ruột, tình trạng xâm lấn tạng xung quanh, xâm lấn mạch máu, hạch bạch huyết, di xa,… [8] Nhiều nghiên cứu cho thấy mối liên hệ mạnh mẽ mức độ tích tụ protein p53 tiên lượng xấu Nhưng có số nghiên cứu khác cho kết ngược lại [8] Trong nước có công trình nghiên cứu phía Bắc biểu kháng nguyên p53, Ki-67 Her-2/Neu UTĐTT hóa mô miễn dòch [25] Ở phía Nam có công trình nghiên cứu biểu p53, Ki-67 Her-2/Neu ung thư vú [16] công trình nghiên cứu đột biến gen p53 ung thư miệng phương pháp PCR [17], chưa có công trình nghiên cứu p53 UTĐTT Vì thực đề tài với mục tiêu xác đònh mối liên quan biểu tích tụ mức protein p53 UTĐTT với số yếu tố tiên lượng khác loại mô học, độ mô học, giai đoạn Dukes, tình trạng xâm lấn mạch máu, hạch bạch huyết, di hạch,… VẬT LIỆU – PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Vật liệu nghiên cứu: 106 trường hợp carcinôm tuyến đại trực tràng chẩn đoán nhuộm HMMD với p53 Bộ môn Giải phẫu bệnh Đại học Y dược Tp.HCM từ tháng 10/2008 đến tháng 4/2009 Phương pháp nghiên cứu: Mô tả, cắt ngang - Ghi nhận đặc điểm lâm sàng từ phiếu trả lời kết giải phẫu bệnh, gồm: Tuổi, giới, vò trí u - Đọc tiêu bản: Khảo sát đặc điểm giải phẫu bệnh: + Loại mô học: Carcinôm tuyến loại không chế nhầy, carcinôm tuyến loại chế nhầy (gồm 201 carcinôm nhầy carcinôm tế bào nhẫn) theo tiêu chuẩn phân loại WHO, 2000 + Độ mô học: Gồm biệt hóa rõ, vừa, không biệt hóa (theo phân độ WHO, 2000) + Mức độ xâm lấn u: Xâm lấn (tới lớp cơ), xâm lấn nhiều (qua khỏi lớp cơ) + Tình trạng xâm nhập mạch máu, mạch lymphô xâm nhập quanh thần kinh + Tình trạng di hạch, số hạch bò di - Sau tiến hành nhuộm HMMD block paraffin để khảo sát đặc điểm tích tụ mức protein p53 Kỹ thuật hóa mô miễn dòch thực hiện: Sửa soạn tiêu bản: - Cắt mỏng mẫu mô - 5µm, đặt vào lam có tráng silan; - Ủ tiêu nhiệt độ 56oC 1-2 trước nhuộm; - Khử nến xylen sau cho qua cồn tuyệt đối - Khử peroxidase nội sinh dung dòch H2O2 0,5% methanol 10 phút; - Rửa tiêu vòi nước chảy, sau ngâm vào dung dòch TBS (Tris buffer solution) Kháng thể sử dụng: Bộc lộ kháng nguyên lò vi sóng, sử dụng kháng thể DO-7 nhà sản xuất DakoCytomation, với độ pha loãng 1/25 Kỹ thuật phức hợp Avidin-biotin với kháng thể đơn dòng: - Cho tiêu vào TBS, sau rửa lượng TBS dư; - Ủ với kháng thể đơn dòng pha loãng 30-40 phút, rửa tiêu TBS; - Ủ với kháng thể thứ hai có gắn biotin 30 phút, rửa tiêu TBS; - Ủ với phức hợp Avidin-biotin 20 phút, rửa tiêu TBS; - Ủ với dung dòch DAB 5-10 phút; - Rửa tiêu vòi nước chảy, nhuộm màu tương phản với hematoxylin, khử nước dán lamen Đánh giá biểu tích tụ mức protein p53: 202 Dựa vào tỉ lệ % nhân tế bào bắt màu đậm độ bắt màu: 0: không bắt màu 10%; 2(+): bắt màu trung bình > 10%; 3(+): bắt màu đậm > 10%; Âm tính: Dương tính: 1(+), 2(+), 3(+) Xử lý số liệu: Số liệu bảng thu thập tổng hợp, phân tích xử lý phần mềm SPSS 17.0 với phép kiểm chi bình phương ANOVA Tiêu chuẩn chọn mẫu: Tất trường hợp ung thư đại trực tràng chẩn đoán giải phẫu bệnh carcinôm tuyến (loại không chế nhầy), carcinôm nhầy carcinôm tế bào nhẫn Tiêu chuẩn loại trừ: Các trường hợp thiếu thông tin phiếu trả lời kết giải phẫu bệnh thất lạc block KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Trong 106 trường hợp khảo sát, có 49 nam 57 nữ, tỷ lệ nam/nữ = 1:1,16 Độ tuổi thường gặp từ 40 đến 79 tuổi Thấp 20 tuổi, cao 80 tuổi, trung bình 58,08 (± 13,6) Bệnh nhân có độ tuổi sau 40 chiếm 91,5% U đại tràng phải (gồm manh tràng, đại tràng lên, đại tràng góc gan đại tràng ngang) có 31 trường hợp, chiếm 29,5% U đại tràng trái (gồm đại tràng góc lách, đại tràng xuống, đại tràng sigma trực tràng) có 74 trường hợp, chiếm 70,5% Có trường hợp không xác đònh vò trí u Loại mô học carcinôm tuyến không chế nhầy có 92 trường hợp, chiếm 86,8% Loại chế nhầy (gồm carcinôm nhầy carcinôm tế bào nhẫn) có 14 trường hợp, chiếm 13,2% 203 Carcinôm tuyến biệt hóa vừa chiếm tỷ lệ cao (62,3%), loại biệt hóa chiếm 20,8%, xếp thứ loại biệt hóa rõ (9,4%) Carcinôm loại không biệt hóa chiếm tỷ lệ thấp (7,5%) Nhóm xâm lấn (đến lớp cơ) gồm 25 trường hợp chiếm 23,6% Nhóm xâm lấn nhiều (qua khỏi lớp cơ) gồm 81 trường hợp, chiếm 76,4% Di hạch gặp 29 trường hợp, chiếm 27,4% Giai đoạn Dukes B gặp nhiều (51,9%), Dukes C (26,4%), thứ Dukes A (19,8%) Ít gặp giai đoạn Dukes D (1,9%) Xâm nhập mạch máu gặp với 20 trường hợp, chiếm 18,9% Xâm nhập mạch lymphô lớp gặp 55 trường hợp, chiếm 51,9% Tỷ lệ p53 dương tính 50% Trong dương tính 3(+) chiếm tỷ lệ cao với 26 trường hợp (chiếm 24,5%), kế 2(+) với 14 trường hợp (chiếm 13,2%), sau 1(+) với 13 trường hợp (chiếm 12,3%) Biểu p53 với độ tuổi, vò trí u, loại mô học, độ mô học, độ xâm lấn, di hạch, giai đoạn Dukes, xâm nhập mạch máu, mạch lymphô Đặc điểm 40 47 (48,5%) 50 (51,5%) Đại tràng phải 14 (45,16%) 17 (54,84%) Vò trí 0,56 Đại tràng trái 38 (51,35%) 36 (48,65%) Không chế nhầy 50 (54,3%) 42 (45,7%) Chế nhầy (21,4%) 11 (78,6%) Grad (60%) (40%) Grad 35 (53%) 31 (47%) Loại mô học 0,022 Độ mô học Độ xâm lấn P 0,51 Grad (36%) 14 (64%) Grad 4 (50%) (50%) Xaâm lấn 12 (48%) 13 (52%) 0,81 204 Xâm lấn nhiều 41 (50,6%) 40 (49,4%) Có 13 (44,8%) 16 (55,2%) Di hạch 0,51 Không 40 (52%) 37 (48%) A 11 (52,4%) 10 (47,6%) B 28 (50,1%) 27 (49,9%) Giai ñoaïn Dukes 0,97 C 13 (46,4%) 15 (53,6%) D (50%) (50%) Có 17 (85%) (15%) Không 36 (41,8%) 50 (58,2%) Có 27 (49%) 28 (51%) Không 26 (51%) 25 (49%) XN mạch máu 0,001 XN mạch lymphô 0,84 Bảng cho thấy biểu tích tụ protein p53 khác biệt ý nghóa thống kê với độ tuổi, vò trí u, độ mô học, độ xâm lấn, di hạch, giai đoạn Dukes, tình trạng xâm nhập mạch lymphô; khác biệt có ý nghóa thống kê biểu tích tụ protein p53 với loại mô học tình trạng xâm nhập mạch máu BÀN LUẬN Nghiên cứu cho thấy tỷ lệ p53 dương tính 50% Kết phù hợp với nghiên cứu trước đây, tỷ lệ p53 dương tính phương pháp nhuộm HMMD khoảng từ 30 đến 76% [6], [7], [9], [12], [14], [16], [20], [23], [25] Theo kết nghiên cứu này, nhóm bệnh nhân hay 40 tuổi có tỷ lệ p53(+) cao nhóm bệnh nhân 40 tuổi (66,7% so với 48,5%), khác biệt ý nghóa thống kê (p = 0,29) Kết phù hợp với nhiều báo cáo khác liên quan biểu p53 với tuổi [2], [4], [5], [11], [13], [27] So sánh biểu tích tụ protein p53 với vò trí u, nghiên cứu rằng, p53 dương tính đại tràng trái nhiều đại tràng phải (51,35% so với 45,16%) Liên quan ý nghóa thống kê (p = 0,56) Một số nghiên cứu trước cho liên quan có ý nghóa thống kê biểu p53 vò trí u [10], [13], [19], [23] Nhưng số tác giả khác 205 báo cáo ung thư đại tràng trái biểu tích tụ protein p53 nhiều đại tràng phải [6], [21], [22] Như biểu tích tụ protein p53 ung thư đại tràng trái có khuynh hướng cao đại tràng phải, gợi ý ung thư đại tràng trái liên quan đến đường đột biến gen p53 củng cố quan điểm cho có khác biệt lâm sàng giải phẫu bệnh đại tràng trái đại tràng phải Nghiên cứu cho thấy, nhóm carcinôm tuyến chế nhầy cho tỷ lệ p53 dương tính thấp (21,4%) so với nhóm carcinôm tuyến không chế nhầy (54,3%), khác biệt có ý nghóa thống kê (p < 0,05) Tác giả Georgescu [7] nghiên cứu 41 trường hợp UTĐTT thấy tỷ lệ p53 dương tính HMMD 58,53% Trong nhóm carcinôm tuyến không chế nhầy có 65,71% p53(+), nhóm carcinôm tuyến chế nhầy có 16,66% p53(+), khác biệt có ý nghóa thống kê, p < 0,05 Theo báo cáo Ince [9], đột biến gen p53, phát giải trình tự gen, nhóm carcinôm tuyến chế nhầy thấy nhóm carcinôm tuyến không chế nhầy, p < 0,02 Diéz [3] nghiên cứu 174 trường hợp UTĐTT thấy tỷ lệ p53(+) HMMD 47%, liên quan có ý nghóa thống kê biểu tích tụ protein p53 loại mô học Theo kết nghiên cứu này, nhóm carcinôm biệt hóa rõ có tỷ lệ p53 dương tính cao (60%), nhóm biệt hóa vừa (53%), đến nhóm không biệt hóa (50%) Nhóm biệt hóa có tỷ lệ p53 dương tính thấp (36%) Chúng nhận thấy tỷ lệ p53(+) có xu hướng tăng dần theo độ biệt hóa ung thư Sự khác biệt ý nghóa thống kê (p = 0,51) Kết phù hợp với báo cáo Rambau [20], p53(+) 65% nhóm biệt hóa rõ, 54,3% nhóm biệt hóa vừa 45,5% nhóm biệt hóa Ngược lại, tác giả Georgescu [7] cho thấy khuynh hướng p53(+) giảm dần theo độ biệt hóa u Ông nghiên cứu 41 bệnh nhân UTĐTT thấy p53(+) 33,33% nhóm biệt hóa rõ, 38,46% nhóm biệt hóa vừa 57,14% nhóm biệt hóa Cùng quan điểm này, tác giả Trònh Tuấn Dũng [25] cho thấy p53(+) 38,89% nhóm biệt hóa rõ, 69,23% nhóm biệt hóa vừa 100% nhóm biệt hóa kém, khác biệt có ý nghóa thống kê, với p < 0,05 Nhiều nghiên cứu cho thấy tích tụ protein p53 liên quan có ý nghóa với độ mô học [2], [4], [5], [13], [21], [23], [27] Nghiên cứu cho thấy, tỷ lệ p53 dương tính nhóm xâm lấn nhiều cao chút so với nhóm xâm lấn (50,6% so với 48%, p = 0,81) Nehls [15] nghiên cứu 188 trường hợp 206 UTĐTT thấy tỷ lệ p53 dương tính nhóm T2 52,6% nhóm T3,4 49,7% (p = 0,81) Theo Kandioler [11], p53 dương tính nhóm T2 69%, T3,4 39% Như vậy, liên quan tích tụ protein p53 với mức độ xâm lấn ý nghóa thống kê Trong nghiên cứu này, p53 dương tính trường hợp có di hạch thấp so với không di hạch (44,8% so với 52%) Liên quan ý nghóa thống kê (p = 0,51) Tác giả Galizia [5] cho mối liên quan có ý nghóa tích tụ protein p53 tình trạng di hạch Còn theo Diéz [3], lô nghiên cứu 174 bệnh nhân có 43 trường hợp có di từ 1-3 hạch, nhóm p53(+) 55%; 10 trường hợp có di từ hạch trở lên (p53(+) 71%) 117 trường hợp di hạch (p53(+) 40%) Sự khác biệt có ý nghóa thống kê, p = 0,04 Theo nghiên cứu này, giai đoạn bệnh tỷ lệ p53 dương tính âm tính tương đương Liên quan ý nghóa thống kê (p = 0,97) Nhiều nghiên cứu cho thấy liên quan có ý nghóa tích tụ protein p53 với giai đoạn Dukes [10], [23], [27] Kết nghiên cứu cho thấy, nhóm có xâm nhập (XN) mạch máu, tỷ lệ p53 dương tính cao (85%) Trong đó, nhóm XN mạch máu tỷ lệ p53 dương tính 41,86% Liên quan có ý nghóa thống kê (p = 0,001) Điều ủng hộ quan điểm cho tình trạng tích tụ protein p53 có liên quan với tiên lượng xấu Theo Diéz [3], tích tụ protein p53 liên quan với tình trạng XN mạch máu Tác giả Kandioler [11] nghiên cứu 64 bệnh nhân UTĐTT cho thấy tỷ lệ p53(+) HMMD 45%, tỷ lệ đột biến gen p53 giải trình tự gen 46%, tác giả thấy mối liên quan đột biến gen p53 tình trạng XN mạch máu Sinicrope [21] nghiên cứu 119 bệnh nhân UTĐTT thấy tỷ lệ p53(+) HMMD 48%, liên quan tích tụ protein p53 với tình trạng XN mạch máu Như kết nghiên cứu khác với kết Theo kết chúng tôi, p53 dương tính nhóm có XN mạch lymphô thấp chút so với nhóm không XN mạch lymphô (49% so với 51%) Liên quan ý nghóa thống kê (p = 0,66) Trong báo cáo kết nghiên cứu 174 bệnh nhân UTĐTT, Diéz [3] thấy tỷ lệ p53(+) HMMD 47%, tỷ lệ XN mạch lymphô 47,7% p53(+) 207 nhóm có XN mạch lymphô 60% nhóm XN mạch lymphô 51%, khác biệt ý nghóa thống kê (p = 0,20) Kandioler [11] cho mối liên quan tích tụ protein p53 tình trạng XN mạch lymphô KẾT LUẬN Qua nghiên cứu 106 trường hợp carcinôm tuyến đại trực tràng, nhận thấy tỷ lệ tích tụ protein p53 50% Liên quan ý nghóa thống kê biểu tích tụ protein p53 UTĐTT với tuổi, vò trí u, độ mô học, độ xâm lấn, di hạch, giai đoạn Dukes tình trạng xâm nhập mạch lymphô Liên quan có ý nghóa thống kê biểu tích tụ protein p53 với loại mô học tình trạng xâm nhập mạch máu TÀI LIỆU THAM KHAÛO Calvert PM, Frucht H (2002), “The genetics of colorectal cancer”, Ann Intern Med, 137, 603-612 Cascinu S, Catalano V, Aschele C, et al (2000), “Immunohistochemical determination of p53 protein does not predict clinical response in advanced colorectal cancer with low thymidylate synthase expression receiving a bolus 5-fluorouracil-leucovorin combination”, Annals of Oncology, 11, 1053-1056 Dieùz M, Pollaùn M, Müguerza JM, et al (2000), Time-dependency of the prognostic effect of carcinoembryonic antigen and p53 protein in colorectal adenocarcinoma”, Cancer, 88, 35-41 Freedman AN, Michalek AM, Marshall JR, et al (1996), “Familial and nutritional risk factors for p53 overexpression in colorectal cancer”, Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention, 5, 285-291 Galizia G, Lieto E, Ferraraccio F, et al (2004), “Determination of molecular marker expression can predict clinical outcome in colon carcinomas”, Clinical Cancer Research, 10, 3490-3499 Garrity MM, Burgart LJ, et al (2004), “Prognostic value of proliferation, apoptosis, defective DNA mismatch repair, and p53 overexpression in patients with resected Dukes’ B2 or C colon cancer: A North central cancer treatment group study”, J Clin Oncol, 22(9), 1572-1582 Georgescu CV, Saêftoiu A, Georgescu CC, et al (2007), “Correlations of proliferation markers, p53 expression and histological findings in colorectal carcinoma”, J Gastrointestin Liver Dis, 16(2), 133-139 Gordon PH (2007), “Malignant neoplasms of the colon”, Neoplasms of the colon, rectum and anus, Informa Healthcare USA Inc, 51-206 Ince WL, Jubb AM, Holden SN, et al (2005), “Association of k-ras, b-raf, and p53 status with the treatment effect of Bevacizumab”, Journal of the National Cancer Institute, 97(13), 981-989 10 Kahlenberg MS, Stoler DL, Bigas MA, et al (2000), “p53 tumor suppressor gene mutations predict decreased survival of patients with sporadic colorectal carcinoma”, Cancer, 88, 1814-1819 208 11 Kandioler D, Zwrtek R, Ludwg C, et al (2002) “TP 53 genotype but not p53 immunohistochemical result predicts response to preoperative short-term radiotherapy in rectal cancer”, Annals of surgery, Lippincott Williams & Wilkins Inc., 235(4), 493-498 12 Lim YJ, Kim YH, Ahn GH, et al (2004), “Cyclin E, p27 and mutant p53 not predict the prognosis in AJJC stage II colorectal carcinomas”, Korean J Gastroenterol, 44, 314320 13 Morrin M, Kelly M, et al (1994) “Mutations of Ki-ras and p53 genes in colorectal cancer and their prognostic significance”, Gut, 35, 1627-1631 14 Nasif WA, El-Emshaty HM, Tabll A, et al (2004), “Immunoreactivity evaluation of mutant p53 gene product with DNA ploidy pattern in colorectal carcinoma”, Hepatogastroenterology, 51 (58), 1001-1006 15 Nehls O, Okech T, Hsieh CJ, et al (2007), “Studies on p53, BAX and Bcl-2 protein expression and microsatellite instability in stage III (UICC) colon cancer treated by adjuvant chemotherapy: major prognostic impact of proapoptotic BAX”, British Journal of Cancer, 96, 1409-1418 16 Nguyễn Sào Trung, Đoàn Thò Phương Thảo, Lê Quốc Sử (2004), “Nghiên cứu biểu gen đè nén u p53 ung thư vú kỹ thuật hóa mô miễn dòch”, Y học Tp Hồ Chí Minh, Đại học Y dược Tp HCM, tập (1), tr.1-7 17 Nguyễn Thò Hồng, Phạm Hùng Vân, Sakamoto K (2002), “Đột biến gen p53 ung thư miệng: phát qua kỹ thuật PCR-SSCP”, Y học Tp Hồ Chí Minh, Đại học Y dược Tp HCM, tập 6, phụ số 4, tr.52-57 18 Pandrea IV, Mihailovici MS, et al (1995), “An immunohistochemical study of p53 protein on colorectal carcinomas”, Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi, 99 (3-4), 171-178 19 Paradiso A, Simone G, Petroni S (2000), “Thymidilate synthase and p53 primary tumour expression as predictive factors for advanced colorectal cancer patients”, British Journal of Cancer, 82 (3), 560-567 20 Rambau PF, Odida M, Wabinga H (2008), “p53 expression in colorectal carcinoma in relation to histopathological features in Ugandan patients”, African Health Sciences, 8(4), 234-238 21 Sinicrope FA, Hart J, Michelassi F, Lee JJ (1995), “Prognostic value of bcl-2 oncoprotein expression in stage II colon carcinoma”, Clinical Cancer Research, 1, 1103-1110 22 Smith G, Carey FA, Beattie J, et al (2002), “Mutations in APC, Kirsten-ras, and p53 alternative genetic pathways to colorectal cancer”, PNAS, 99(14), 9433-9438 23 Soong R, Grieu F, Robbins P, et al (1997), “p53 alterations are associated with improved prognosis in distal colonic carcinomas”, Clinical Cancer Research, 3, 1405-1411 24 Sternberg A, Amar M, et al (2002), “Conclusions from a study of venous invasion in stage IV colorectal adenocarcinoma”, Journal Clinical Pathology, 55, 17-21 25 Trònh Tuấn Dũng (2007), “Nghiên cứu biểu kháng nguyên p53, Ki-67 Her-2/Neu ung thư đại trực tràng hóa mô miễn dòch”, Y học Tp Hồ Chí Minh, Đại học Y dược Tp HCM, taäp 11 (3), tr.89-94 26 Watanabe T, Wu TT, Catalano PJ, et al (2001), “Molecular predictors of survival after adjuvant chemotherapy for colon cancer”, The New England Journal of Medicine, 344(16), 1196-1206 27 Zhao et al (2005), “Prognostic significance of bcl-2 and p53 expression in colorectal carcinoma”, Journal of Zhejiang University SCIENCE B, 6(12), 1163-1169 209 ... gen p53 ung thư miệng phương pháp PCR [17], chưa có công trình nghiên cứu p53 UTĐTT Vì thực đề tài với mục tiêu xác đònh mối liên quan biểu tích tụ mức protein p53 UTĐTT với số yếu tố tiên lượng. .. [27] So sánh biểu tích tụ protein p53 với vò trí u, nghiên cứu rằng, p53 dương tính đại tràng trái nhiều đại tràng phải (51,35% so với 45,16%) Liên quan ý nghóa thống kê (p = 0,56) Một số nghiên... [11] cho mối liên quan tích tụ protein p53 tình trạng XN mạch lymphô KẾT LUẬN Qua nghiên cứu 106 trường hợp carcinôm tuyến đại trực tràng, nhận thấy tỷ lệ tích tụ protein p53 50% Liên quan ý nghóa