Nội dung của bài giảng trình bày về khái niệm về ung thư và các nhóm thuốc, các thuốc điều trị ung thư hiện nay, các độc tính chung và tác dụng phụ của hóa trị liệu và một số nguyên tắc sử dụng các hóa trị liệu ung thư.
B Ộ T R Ư Ờ N G G I Á O Đ Ạ I D Ụ C H Ọ C Y – Đ À O T Ạ O D U Y T Â N - K H O A UNG THƯ & THUỐC ĐIỀU TRỊ UNG THƯ MỤC TIÊU Sau học, sinh viên có khả năng: Nêu khái niệm ung thư nhóm thuốc, thuốc điều trị ung thư Trình bày độc tính chung tác dụng phụ hóa trị liệu Trình bày số nguyên tắc sử dụng hóa trị liệu ung thư NỘI DUNG Đại cương ung thư Các thuốc điều trị ung thư 2.1 Phân loại 2.2 Một số thuốc phổ biến Độc tính hóa trị liệu ung thư Một số nguyên tắc dùng thuốc chống ung thư BÀI GIẢNG BỆNH LÝ HỌC - ĐÀO TẠO DƯỢC SĨ ĐẠI HỌC - GIẢNG VIÊN:THẠC SĨ.BS NGUYỄN PHÚC HỌC - PHÓ TRƯỞNG KHOA & TRƯỞNG BỘ MÔN - KHOA Y / ĐẠI HỌC DUY TÂN (DTU) 1 ĐẠI CƯƠNG 1.1 KHÁI NIỆM ‒ Ung thư tên chung dùng để gọi nhóm bệnh với 200 loại khác (khác nguồn gốc tế bào, nguyên, tiên lượng cách điều trị), có đặc điểm chung: phân chia khơng kiểm soát tế bào, khả tồn phát triển quan tổ chức lạ ‒ Các ung thư thường phát triển từ tế bào ban đầu phải nhiều năm có kích thước đủ lớn để nhận thấy Q trình có nhiều giai đoạn có tham gia nhiều nhóm gene khác gene tiền ung thư gene chế áp ung thư Nhìn chung - điều kiện cần thiết để hình thành ung thư phải đột biến hai nhóm gene ‒ Tế bào ung thư khác với tế bào thường tích chất đặc trưng riêng như: tránh chết tế bào theo chương trình, có khả phát triển vơ hạn, có khả tự cung cấp yếu tố phát triển, không nhạy cảm với yếu tố tăng sinh, có tốc độ phân bào nhanh, có khả xâm lấn mô xung quanh di đến nơi xa, khối u có khả sinh mạch máu phát triển đến kích thước định ‒ Tùy theo loại & giai đoạn ung thư mà việc điều trị áp dụng nhiều phương pháp khác nhau: Phương pháp điều trị chỗ phẫu thuật & tia xạ áp dụng bệnh giai đoạn sớm, u khu trú chỗ vùng định Khi di phải kết hợp thêm liệu pháp toàn thân điều trị nội tiết, điều trị miễn dịch… – Phân chia tế bào (tăng sinh) trình sinh lý xảy điều kiện định hầu hết mô thể sinh vật đa bào Bình thường cân tốc độ trình tăng sinh trình chết tế bào điều hòa cách chặt chẽ để đảm bảo cho tính tồn vẹn quan mơ – Khi tế bào xảy đột biến DNA, chúng phá vỡ chế điều khiển dẫn đến ung thư Sự tăng sinh không kiểm sốt thường nhanh chóng tế bào tạo thành khối u lành tính hay khối u ác tính (ung thư) – Những khối u lành tính khơng lan tràn đến nơi khác thể hay xâm lấn vào mô khác, chúng đe dọa đến tính mạng trừ chúng chèn ép đến cấu trúc sống Các khối u ác tính xâm lấn vào quan khác, lan đến nơi xa (di căn) trở nên đe dọa đến tính mạng – Khó biết nguyên nhân gây ung thư Tuy nhiên phân nửa số ung thư có tổn thương gene p53, gene ức chế khối u đồng thời biết "người bảo vệ gene’’ ~ p53 protein quan trọng nằm điều hòa chu kỳ tế bào - gọi gene áp chế khối u p53 Đột biến có tiên lượng xấu, tế bào khối u khơng vào q trình apoptosis (lập trình tế bào tự hủy ~ giải Nobel 2016) Đột biến telomerase loại bỏ hàng rào hỗ trợ khác, làm tăng số lần tế bào phân chia Những đột biến khác giúp cho khối u tăng sinh mạch máu để cung cấp nhiều chất dinh dưỡng, hay giúp cho việc di đến nơi khác thể – Các tính chất đặc trưng tế bào ác tính: + Tránh apoptosis + Khả phát triển vô hạn (bất tử) + Tự cung cấp yếu tố phát triển + Không nhạy cảm yếu tố chống tăng sinh + Tốc độ phân bào gia tăng + Thay đổi khả biệt hóa tế bào + Khơng có khả ức chế tiếp xúc + Khả xâm lấn mô xung quanh + Khả di đến nơi xa + Khả tăng sinh mạch máu 1.2 DỊCH TỄ Quốc tế - Mỗi năm, 14,1 triệu người chẩn đoán mắc bệnh ung thư 8,2 triệu người chết bệnh Nam giới thường mắc bệnh ung thư phổi, phế quản ung thư tuyến tiền liệt; Ở nữ giới, ung thư vú nguyên nhân gây tử vong nhiều nhất, ung thư phổi phế quản Việt Nam ‒ Mỗi năm Việt Nam có khoảng 150 ngàn ca mắc 75 ngàn trường hợp tử vong ung thư Trong đồ ung thư giới, tỷ lệ mắc ung thư nam giới Việt Nam xếp vào nhóm nước cao thứ 3, với gần 2.000 ca mắc 1.000.000 người 1.3 ĐỊNH NGHĨA Ung thư (cancer) tên dùng chung để mơ tả nhóm bệnh phản ánh thay đổi sinh sản, tăng trưởng chức tế bào Các tế bào bình thường trở nên bất thường (đột biến) tăng sinh cách khơng kiểm sốt, xâm lấn mô gần (xâm lấn cục bộ) hay xa (di căn) qua hệ thống bạch huyết hay mạch máu TRIỆU CHỨNG TỔNG QUAN Đa số phân triệu chứng ung thư làm ba nhóm chính: Triệu chứng chỗ: khối u bất thường hay phù nề, chảy máu (hemorrhage), đau và/hoặc loét (ulcer) Chèn ép vào mơ xung quanh gây triệu chứng vàng da, bí tiểu Triệu chứng di (lan tràn): hạch bạch huyết lớn lên, ho, ho máu, gan to, đau xương, gãy xương xương bị tổn thương triệu chứng thần kinh Đau gặp ung thư giai đoạn tiến triển, thơng thường khơng phải triệu chứng Triệu chứng toàn thân: sụt cân, chán ăn suy mòn, tiết nhiều mồ (đổ mồ hôi trộm), thiếu máu hội chứng cận u đặc hiệu, tình trạng đặc biệt gây ung thư hoạt động, chẳng hạn huyết khối (thrombosis) hay thay đổi nội tiết tố 1.4 CHẨN ĐỐN – Mục tiêu chẩn đốn bệnh ung thư gồm: chẩn đoán xác định, chẩn đoán giai đoạn & chẩn đoán sớm ung thư – Để đạt mục tiêu chẩn đoán ung thư cần tiến hành bước: + Bước chẩn đoán ban đầu: sơ hướng đến ung thư + Bước chẩn đoán xác định: chủ yếu dựa vào chẩn đốn mơ bệnh học + Bước chẩn đoán giai đoạn: đánh giá xâm lấn lan tràn ung thư – Các triệu chứng lâm sàng giúp chẩn đốn Gồm nhóm chính: Triệu chứng báo hiệu & triệu chứng rõ rệt a Triệu chứng báo hiệu ung thư: triệu chứng lâm sàng xuất tương đối sớm, thường nghèo nàn, đặc hiệu, ảnh hưởng tới người bệnh nên dễ bị bỏ qua! - Ho: kéo dài triệu chứng sớm ung thư phế quản - Xuất huyết, tiết dịch bất thường: K tử cung; K đại tràng; K vú - Nổi u cục cứng phát triển nhanh: báo động K vú, K phần mềm - Vết lt dai dẳng khó liền: báo động K mơi, lưỡi, dày - Thay đổi tính chất, kích thước nốt ruồi: báo hiệu ung thư hắc tố - Nổi hạch bất thương, cứng, đau: báo hiệu hạch ác tính b Các triệu chứng rõ rệt: - Sụt cân: sụt – 10 kg vòng vài tháng bệnh giai đoạn rõ rệt & muộn - Đau: triệu chúng hay gặp thường xuất giai đoạn muộn; đau tổ chức K xâm lấn, phá hủy tổ chức xung quanh, người bệnh chết đau & suy kiệt - Hội chứng bít tắc: khối u thuộc tạng rống phát triển gây bít tắc, gặp K đại trực tràng, K tiền liệt tuyến, K hang vị - Triệu chứng xâm lấn chèn ép: K phế quản chèn tĩnh mạch chủ gây phù áo khoác; K vòm chèn gây liệt TK sọ não; K cổ tử cung ép niệu quản gây phù, vô niệu - Triệu chứng di căn: theo đường bạch mạch di hạch; theo đường máu di tạng gan, phổi; di màng phổi gây tràn dịch màng phổi; di phúc mạc gây cổ chứng; di xương gây gãy xương bệnh lý c Hội chứng cận ung thư - Là triệu chứng lâm sàng sinh học hoạt động mang tính nội tiết số ung thư: - Sốt kéo dài không rõ nguyên nhân: triệu chứng cận ung thư bệnh Hodgkin, u lympho ác tính - K phế quản loại tế bào nhỏ hay tiết chất nội tiết STH gây phì đại đầu chi, tiết extrogen gây vú to nam giới, tiết HAD gây hội chứng Schwart – Bartter phù, nhiễm độc da K tụy, giáp, vú tiết ACTH gây hội chứng Cusching - K thận, K phổi dạng biểu bì, K phụ khoa hay thấy hội chứng thyroxin huyết cao, canxi huyết cao 1.4.2 Các phương pháp chẩn đoán cận lâm sàng a Chẩn đoán nội soi b Chẩn đoán điện quang, CT c Siêu âm d Đồng vị phóng xạ e Chụp cộng hưởng từ (MRI) f PET /CT: Máy ghi hình PET-CT (Positron Emission Tomography and Computed Tomography) bệnh nhân được chụp CT trước để cung cấp hình ảnh giải phẫu thể sau tiêm lượng nhỏ loại thuốc tương tự Glucose gọi FDG Sau tiêm máy PET ghi hình phân bố thuốc FDG thể bệnh nhân Máy tính ghép ảnh PET CT để ảnh PET-CT g Chất điểm ung thư ~ chất xuất thay đổi nồng độ thể liên quan đến phát sinh phát triển ung thư Chia loại chính: ‒ Tế bào điểm: Các kháng nguyên tập trung bề mặt màng tế bào bệnh Lơxemi quan thụ cảm nội tiết K vú ‒ Dịch thể điểm: Những chất xuất huyết thanh, nước tiểu dịch khác thể Các chất tổng hợp tiết từ khối u tạo phản ứng lại thể với tế bào ung thư: + Protein Bence Jonnes ~ chất điểm ứng dụng chẩn đoán Đa u tủy xương + Phosphataza acid ~ chẩn đoán ung thư tiền liệt tuyến + Định lượng HCG ~ ung thư rau thai + α FP ~ chẩn đoán K gan; CEA ~ K đại tràng; PSA ~ K tiền liệt tuyến + CA 15.2 ~ K vú; CA 19.9 ~ K dày, đại tràng; CA 72.4 ~ K dày; SCC ~ K cổ TC h Chẩn đoán tế bào học (chọc hút) i Chẩn đoán giải phẫu bệnh lý: Là phương pháp định để khẳng định bệnh ung thư 10 7.5.3 Xét nghiệm − Nồng độ heroin máu khơng có giá trị nhiều lâm sàng phát vòng 36 − 6-MAM có thời gian bán thải máu ngắn (38 phút) phát nước tiểu phương sắc ký chứng sử dụng heroin 7.5.4 Điều trị − Hồi sức tim mạch: + Theo dõi liên tục điện tim + Dùng vận mạch cho bệnh nhân tụt HA + Theo dõi sát tăng gánh thể tích, ý đánh giá lượng dịch vào + Tụt HA điều trị vận mạch + Không truyền nhiều dịch bệnh nhân phù phổi + Nếu tình trạng bệnh nhân ổn định chụp X quang phổi làm khí máu theo dõi − Hồi sức hơ hấp: + Đặt NKQ có định + Dùng ơxy phải thở PEEP + Digitalis lợi tiểu khơng có nhiều tác dụng phù phổi cấp tổn thương + Naloxone TM 0,8 -1,2mg, tiêm lại cách phút bệnh nhân tỉnh, thở lại tốt 49 − Đối kháng Naloxone + Naloxone chất giải độc đặc hiệu có tác dụng ức chế loại receptor ôpi (mu, kappa, sigma, delta) + Nhanh chóng dùng naloxone thường cứu bệnh nhân ngộ độc ôpi a Liều thường + có hiệu điều trị cấp cứu đến ống (0,4 -2mg) tĩnh mạch + đánh giá điểm Glasgow thang điểm hôn mê khác + khơng có tác dụng, dùng thêm liều 2mg tĩnh mạch (dùng cách 2-3 phút tổng liều 10mg) + có đáp ứng phần, tiêm TM cách 15 phút bệnh nhân tỉnh, thở khơng có cải thiện thêm + có đáp ứng, bắt đầu truyền tĩnh mạch naloxone b Truyền tĩnh mạch + Phác đồ liều truyền tĩnh mạch liên tục để hồi phục tác dụng giảm đau gây ngủ Goldfrank cộng đề xuất + Truyền tĩnh mạch mg naloxone/lít với tốc độ 400 mcg/giờ (0,4mg/giờ) + Ở người lớn, dùng mg/1000m l Glucose 5% truyền 100 ml/giờ 50 7.6 Ngộ độc Methanol (rượu metyl) 7.6.1 Đại cương + Được dùng nguyên liệu làm sạch, dung môi, sơn, sơn dầu, nhiên liệu, dung dịch formaldehyt, chất chống đơng, dịch rửa kính che gió ( 30- 40% Methanol) + Suy giảm CNS, Methanol có tiềm lực gây độc mạnh dù với số lượng nhỏ + Mắt, CNS, GI nơi chịu ảnh hưởng + Có thể độc hít phải hơi, tiếp xúc, uống nhầm.(da, hơ hấp, tiêu hóa) Liều gây chết từ 30-100ml − Chuyển hóa-bài tiết + Khoảng 90- 95 % chuyển hóa Methanol gan, 5- 10% tiết không thay đổi qua phổi thận + Methanol chủ yếu chuyển hóa rượu cồn dehidrogenaza andehit Khi chuyển hóa cồn dehidrogenaza andehit gan, Methanol chuyển thành formdehyt axit formic - hai có tính độc − Độc formol axit formic + Axit formic độc tố sơ cấp gây khoảng trống anion, nhiễm toan chuyển hóa, độc thị giác Axit lactic cộng tác gây khoảng trống anion Axit formic ức chế oxidaza sắc tố đáy mắt Làm tan rã sợi trục làm suy yếu chức ty lạp thể giảm sản xuất ATP Giữ nước sợi trục đĩa thị giác kết gây phù suy giảm thị lực + Formol có thời gian bán hủy ngắn, kéo dài phút Axit formic chuyển hóa chậm nhiều 51 7.6.2 Lâm sàng − Triệu chứng năng: + Sau uống, Methanol nhanh chóng hấp thu vào GI mức đỉnh xuất 30- 90' sau uống vào Methanol chuyển hóa chủ yếu gan Tại nồng độ thấp (< 20mg/ dL) thẩm tách máu loại bỏ Methanol nhanh với thời gian bán hủy loại bỏ khoảng Tại nồng độ huyết cao, loại bỏ Methanol chậm, khoảng 8.5 mg/ dL/ H + Khoảng 50% số bệnh nhân có rối loạn nhìn rối loạn thường mơ tả nhìn khơng rõ ràng, mù sương, hay giống bơng tuyết bệnh nhân có tường trình thấy màu vàng làm lốm đốm, ám điểm trung tâm, chứng sợ ánh sáng + Than phiền nhức đầu chóng mặt buồn nơn, nơn đau bụng kích thích trực tiếp − Triệu chứng thực thể : + Dấu hiệu thị giác độc Methanol gồm phản ứng đồng tử chậm hay cố định nở rộng Phù hay sung huyết võng mạc thấy Thị giác thường dị thường + Những dấu hiệu CNS bao gồm tê liệt lẫn lộn bệnh nhân mê hay co giật Có thể tăng nhậy cảm bụng đặc biệt + Hô hấp bao gồm khó thở (trường hợp hiếm) hay chí thở Kussmaul, nhiễm axít + Tim huyết áp thấp, nhịp tim chậm Phù phổi cấp Shock + Chết thường ngưng thở đột ngột Cho đến điểm tận tình trạng tim mạch nói chung trì 52 7.6.3 Xét nghiệm − Glucoza máu - Với độc Methanol, bệnh nhân hạ đường huyêt − Điện giải, urê creatinin máu, + Với độc Ethanol Methanol, tìm kiếm tăng osmolal huyết + Tăng giả mạo creatinin huyết kết aceton thấy + Mức axit formic huyết định tốt tính độc so với mức Methanol + Mức amylaza hay lipaza huyết để phát viêm tụy phối hợp − Đếm máu - Methanol: Thiếu máu có mặt − Thẩm thấu máu - tăng độ thẩm thấu 32 mOsm/ L cho 100 mg/ dL − Khí máu động mạch + Methanol : Một nhiễm toan chuyển hóa với gap nặng đặc trưng + Nhiễm axit nặng dự báo tốt tình trạng lâm sàng xem xét − Xét nghiệm nước tiểu - Mùi formđehyt − Tác động Methanol mức BAC khác sau: + 0- 20 mg/dL - thường không triệu chứng + 20- 50 mg/dL - yêu cầu điều trị + 150+ mg/dL - khả tử vong không điều trị + Mức 20 mg/dL coi độc mức hoạt tính (Tức là, điều trị cần phải bắt đầu dựa vào mức này.) - 53 7.6.4 Điều trị − Trước nhập viện + Giữ lại chai chất tiêu thụ để giúp xác định loại rượu cồn + Xử trí tắc nghẽn đường thở, khơng tỉnh táo hay tình trạng biến đổi tinh thần − HSCC a, Xử trí chung + Đảm bảo đường thở, đánh giá tuần hoàn hỗ trợ cần thiết + Rửa dày (sond Ewald) cố gắng trước sau uống + Than hoạt không hấp thu rượu cồn tốt cần dùng nghi ngờ đồ uống có pha trộn + Dùng naloxone nghi dùng thuốc giảm đau + Dùng thiamin (100 mg) gluco D50W ( 25- 50 G) IV cho bệnh nhân b, Xử trí riêng − Ethanol + Truyền Ethanol khuyến cáo cho bệnh nhân nghi ngờ uống và/ mức Methanol lớn 20 mg/ dL Ethanol chất ức chế cạnh tranh dehidrogenaza cồn, đó, làm suy yếu chuyển hóa Methanol glycol êtylen + Ethanol dehidrogenaza mạnh 10- 20 lần so với Methanol Biện pháp tăng thời gian bán hủy tới xấp xỉ 40 + Duy trì nồng độ Ethanol máu 100- 150 mg/ dL Mức gây say với người không nghiện rượu; tăng cho người uống kinh niên Ethanol cho PO hay IV 54 − Fomepizole (4- MP, Antizol) + DOC cho glycol êtylen độc Methanol, dễ dùng an tồn Ethanol Trái ngược với Ethanol, 4- MP không yêu cầu theo dõi thời gian chữa bệnh + Liều Tải: 15 mg/ Kg IV 30 min; Liều trì: 10 mg/ Kg IV q12h (Cho) liều 15 mg / Kg IV q12h Sau Methanol máu giảm đến mức an toàn − Axit folic (Folvite) uống Methanol + Thành viên vitamin B - Phức chất mà tăng cường loại bỏ axit formic sản phẩm chuyển hóa độc Methanol chuyển hóa + Liều 50 mg IV q4- H Tới nhịp độ tăng chuyển hóa axit formic; leucovorin dùng liều 1- mg/ Kg IV q4- H + Dùng axit folic (leucovorin) 50 IV mg lần cho vài ngày − methylpyrazol: + Uống 15mg/kg liều đầu 5mg/kg 12 giờsau + 10mg/kg tiêp hết triệu chứng nồng độ máu − Lọc máu + Có thể cần để loại bỏ Methanol sản phẩm chuyển hóa độc formate + Càng sớm tốt, bắt đầu xuất phù gai thị triệu chứng thị giác suy thận, hay nồng độ huyết Methanol 50 mg/ dL + Loc máu khuyến cáo dùng cho trường hợp nhiễm axit nặng (Độ pH< 7.20) 55 TÀI LIỆU THAM KHẢO Vũ Văn Đính.(2010) Hồi sức cấp cứu tồn tập; NXB Y-Học Nguyễn Đạt Anh Điều dưỡng hồi sức cấp cứu (dùng cho đào tạo cử nhân điều dưỡng) Mã số D.34.Z.04 (2011) Nhà xuất giáo dục Việt nam Bộ y tế (2008), điều dưỡng nội khoa (tập 2), NXB Y Học, Hà Nội Nguyễn Thị Dụ Tư vấn chẩn đốn xử trí nhanh ngộ độc cấp NXB Y học, 2004 Đại Học y Dược Huế (2008), giáo trình bệnh học nơi khoa (tập 2), NXB Y Học, Hà Nội Đại Học Y Dược TP.HCM (2004), hồi sức cấp cứu nội khoa, NXB Y Học, TP.HCM References : Emergency Medicine Secrets Cấp cứu ngộ độc số : ngộ độc thuốc an thần thuốc ngủ: http://yduocngaynay.com/3-NgVThinh_CCNgoDoc1_AnThanThuocNgu.htm 11 Cấp cứu ngộ độc số : ngộ độc thức ăn http://yduocngaynay.com/33NgVThinh_CCNgoDoc2_FoodPoisoning.htm 10 H199 software http://www.nguyenphuchoc199.com/uploads/7/2/6/7/72679/h199.exe 56 CÂU HỎI LƯỢNG GIÁ 10.3.1 Chọn câu sai ~ Chất độc (poison) chất: A vơ hay hữu B có nguồn gốc thiên nhiên hay tổng hợp C nhiễm vào thể gây hiệu độc hại cho thể sống D nhiễm vào thể đạt đến nồng độ định gây hiệu độc hại cho thể sống 10.3.2 Chọn đúng/sai ~ Về mặt sinh học, chất độc với lồi lại khơng độc với lồi khác: A Đúng B Sai 10.3.3 Chọn đúng/sai ~ Một chất khơng độc dùng mình, lại độc dùng phối hợp với chất khác: A Đúng B Sai 10.3.4 Chọn đúng/sai ~ Độc tính chất độc không thay đổi xâm nhập vào thể qua đường khác như: qua đường uống, đường hô hấp, qua da, qua đường tiêm : A Đúng B Sai 57 10.3.5 Chọn câu sai ~ Phân loại ngộ độc theo thời gian gồm có: A Ngộ độc cấp tính B Ngộ độc bán cấp C Ngộ độc mạn tính D Ngộ độc tiềm ẩn 10.3.6 Chọn đúng/sai ~ Tác dụng độc tiềm ẩn loại phản ứng nhiều ngày, tháng hay chí hàng năm (ví dụ tác dụng gây ung thư gây độc thần kinh số chất hữu cơ) A Đúng B Sai 10.3.7 Chọn đúng/sai ~ Tác dụng độc tiềm ẩn thường xẩy phơi nhiễm với chất độc thời gian dài: A Đúng B Sai 10.3.8 Chọn câu sai ~ Cơ chế gây độc đặc trưng quan, tổ chức gồm có: A gây tổn thương hoá học B gây hoại tử tế bào biểu mô C gây tổn thương vật lý D tác động thông qua ức chế cạnh tranh enzyme 58 10.3.9 Chọn câu sai ~ Cơ chế gây độc đặc trưng quan, tổ chức gồm có: A ảnh hưởng đến q trình chuyển hố tổng hợp thể B có tác dụng tương tự sản phẩm chuyển hoá chất dinh dưỡngđặc biệt C gây tổn thương hệ mạch (mao quản) máu D làm suy giảm đáp ứng miễn dịch 10.3.10 Chọn câu sai ~ Cơ chế tác dụng gây quái thai, chết thai gồm có: A Độc tố ảnh hưởng đến tế bào mẫn cảm trình hình thành quan B Độc tố ảnh hưởng đến tế bào trình hình thành quan C Chất độc tác động ba tháng mang thai dẫn đến tác dụng làm thay đổi hình thái bào thai, gây quái thai thường xảy ba tháng mang thai D Chất độc tác động trimester (tam kỳ) thứ ba làm giảm tăng trưởng, phát triển hình thái bào thai 10.3.11 Chọn đúng/sai ~ Cơ chế tác dụng gây ung thư chất độc chất độc phá huỷ DNA vượt trội gây A Đúng B Sai 10.3.12 Chọn đúng/sai ~ Cơ chế tác dụng gây ung thư chất độc chất độc làm trình khơi phục DNA khơng hồn thiện sau bị phá huỷ: A Đúng B Sai 59 10.3.13 Chọn câu sai ~ Những triệu chứng thông thường ngộ độc:: A Suy sụp TKTW: rối loạn tri thức hôn mê B Kích thích TKTW: ngủ, lú lẩn, kích thích, dẫy dụa, run rẩy, co giật C Nơn, cố gắng mửa, mửa, lỏng D Mùi hóa chất khêu gợi thuốc độc 10.3.14 Chọn câu sai ~ Các hội chứng độc chất thông thường nhất: A Giống tác dụng Anticholinergic B Giống tác dụng giao cảm C Giống tác dụng Tetrotonic D Giống tác dụng Serotonin 10.3.15 Chọn câu sai ~ bốn mục đích nguyên tắc xử trí bị nhiễm độc là: A Tìm cách loại trừ chất độc khỏi thể sớm tốt B Phá huỷ trung hoà chất độc chất chống độc đặc hiệu C Khắc phục hậu ngộ độc D Giải nguyên nhân gây ngộ độc 10.3.16 Chọn đúng/sai ~ Trong biện pháp loại trừ chất độc khỏi thể - thay máu dung ngộ độc nặng không giải biện pháp khác A Đúng B Sai 60 10.3.17 Chọn đúng/sai ~ sau xác định độc cho chất điều trị chất tác dụng sinh lý ngược lại với chất độc, Nalocphin > < Mocphin; Vitamin B6 > < Rimifon nằm nguyên tắc phá huỷ trung hoà chất độc chất chống độc đặc hiệu A Đúng B Sai 10.3.18 Chọn câu sai ~ Khắc phục hậu ngộ độc trì chức sống cho nạn nhân gồm biện pháp: A Hồi sức hô hấp B Hồi sức tuần hoàn C Hồi sức tiết niệu D Hồi sức thần kinh 10.3.19 Chọn câu sai ~ Điều tra nguyên nhân gây ngộ độc nhằm xác định: A Chất độc? Số lượng? Thời gian? B Lý ngộ độc? C Gửi tang vật chất nôn, dịch dày, nước tiểu đến trung tâm xét nghiệm chất độc để lưu trữ pháp lý độc chất D Xác định độc chất cần thiết cho chẩn đoán điều trị 10.3.20 Chọn câu sai ~ Ngộ độc thuốc aspirin dự đốn độc tính tùy liều uống: A Ít 150 mg / kg, có triệu chứng - độc tính nhẹ B 150-300 mg / kg, độc tính vừa C 300-500 mg / kg, độc tính nghiêm trọng D Lớn 500 mg / kg, có khả tử vong 61 10.3.21 Chọn đúng/sai ~ NAPQI (N-acetyl-p-benzoquinone imine) sản phẩm phụ độc hại sản xuất q trình chuyển hóa xenobiotic thuốc giảm đau paracetamol (acetaminophen); Bình thường chất chuyển hóa nhanh chóng khử độc glutathione tế bào gan Tuy nhiên, liều, sản xuất NAPQI vượt glutathione gây tổn thương gan A Đúng B Sai 10.3.22 Chọn câu sai ~ Dựa theo thời gian gây ngủ, người ta chia barbituric làm loại: A Tác dụng chậm (6 giờ) : barbital, gardenal, amobarbital; B Tác dụng trung bình (3 - giờ) : allobarbital, probarbital, C Tác dụng ngắn (3 giờ): secobarbital, pentobarbital; D Tác dụng cực ngắn để gây mê: thiopental 10.3.23 Chọn đúng/sai ~ Đánh giá mức độ hôn mê barbituric dựa theo bảng điểm Glasgow (bảng điểm Glasgow có giá trị để tiên lượng bệnh nhân ngộ độc barbituric) A Đúng B Sai 10.3.24 Chọn đúng/sai ~ Tại khoa Hồi sức cấp cứu - Chống độc ngộ độc nặng benzodiazepine cần tiêm thuốc giải độc đặc hiệu: Fumazenil ống 0,5mg, tiêm TM chậm 0,2 mg phút Liều tối đa 2mg/24 Nếu bệnh nhân đáp ứng tỉnh, tự thở - trì liều cần Hạn chế hấp thu: gây nơn đến sớm, tỉnh hồn tồn Than hoạt 20-40 g, uống lần kèm thuốc tẩy A Đúng B Sai 62 10.3.25 Chọn câu sai ~ dấu hiệu lâm sàng kinh điển ngộ độc opiat là: A Ức chế thần kinh trung ương; B Đồng tử co nhỏ; C Ức chế tim mạch; D Ức chế hô hấp 10.3.26 Chọn đúng/sai ~ Liều thường dùng Naloxone có hiệu điều trị cấp cứu ngộ độc opiat đến ống (0,4 -2mg) tĩnh mạch A Đúng B Sai 10.3.27 Chọn đúng/sai ~ Methanol chủ yếu chuyển hóa rượu cồn dehidrogenaza andehit Khi chuyển hóa cồn dehidrogenaza andehit gan, Methanol chuyển thành formdehyt axit formic - hai có tính độc A Đúng B Sai 10.3.28 Chọn đúng/sai ~ Truyền Ethanol khuyến cáo để điều trị cho bệnh nhân nghi ngờ uống / mức Methanol lớn 20 mg/ dL Cần trì nồng độ Ethanol máu 100- 150 mg/ dL Mức gây say với người không nghiện rượu; tăng cho người uống kinh niên Ethanol cho uống (qua sone) hay IV A Đúng B Sai 10.3.1C, 10.3.2A, 10.3.3A, 10.3.4B, 10.3.5D, 10.3.6A, 10.3.7B, 10.3.8C, 10.3.9B, 10.3.10B, 10.3.11A, 10.3.12A, 10.3.13D, 10.3.14C, 10.3.15D, 10.3.16A, 10.3.17A, 10.3.18C, 10.3.19C, 10.3.20A, 10.3.21A, 10.3.22A, 10.3.23B, 10.3.24A, 10.3.25C, 10.3.26A, 10.3.27A, 10.3.28A 63 ... nguyên phát 12 1.5 ĐIỀU TRỊ UNG THƯ Loại bỏ hồn tồn khối u mà khơng làm tổn thư ng phần lại thể mục tiêu điều trị Ung thư điều trị phẫu thuật, hóa trị liệu, xạ trị liệu, miễn dịch trị liệu hay phương... điều trị bổ sung Đôi khi, phẫu thuật cần thiết cho kiểm soát triệu chứng, chèn ép tủy sống hay tắc ruột Đây gọi điều trị tạm thời 13 1.5.2 Hóa trị liệu Hóa trị liệu điều trị ung thư thuốc ( "thuốc. .. dụ ghép tế bào gốc điều trị bệnh máu, chấn thư ng cột sống, thoái hóa khớp, tổn thư ng da…về điều trị ung thư tế bào gốc, thành công liệu pháp ghép tế bào gốc điều trị ung thư máu Các nhà khoa