Nội dung của bài viết trình bày về tăng homocystein máu và khảo sát mối tương quan giữa homocystein máu và rối loạn cương dương ở nam giới. Kết quả nghiên cứu cho thấy, nồng độ homocystein máu máu nhóm không rối loạn cương, tăng homocystein máu là một yếu tố nguy cơ độc lập của rối loạn cương.
Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 1 * 2014 Nghiên cứu Y học KHẢO SÁT MỐI TƯƠNG QUAN GIỮA HOMOCYSTEIN MÁU VÀ RỐI LOẠN CƯƠNG DƯƠNG Ở NAM GIỚI Lê Xn Trường*, Bùi Thị Hồng Châu*, Diệp Quảng Minh** TĨM TẮT Đặt vấn đề: tăng homocystein máu được xác định là yếu tố nguy cơ độc lập của rối loạn chức năng nội mạch, liên quan đến tình trạng suy giãn chức năng nội mạch với việc làm giảm tổng lượng nitric oxid (NO) nội sinh. NO cũng được xem là hoạt chất trung gian quan trọng, yếu tố chính của q trình cương dương. Chúng tơi tiến hành nghiên cứu nhằm khảo sát mối tương quan giữa homocystein máu và rối loạn cương dương ở nam giới. Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: nghiên cứu khảo sát trên 50 bệnh nhân rối loạn cương với nhóm chứng là 50 người khơng rối loạn cương được chọn từ những bệnh nhân đến khám tại phòng khám Nam khoa bệnh viện Bình Dân. Xét nghiệm định lượng homocystein máu được thực hiện tại khoa Sinh hóa Bệnh viện Thống Nhất TP.HCM. Tất cả các đối tượng được phỏng vấn với bảng câu hỏi IIEF‐5, rối loạn cương được chẩn đốn khi kết quả đánh giá theo tiêu chuẩn IIEF‐5 đạt từ 21 điểm trở xuống. Thời gian thực hiện đề tài từ tháng 3 – 2013 đến tháng 8 – 2013. Kết quả: nồng độ homocystein máu trung bình ở nhóm rối loạn cương là 16,46 ± 6,82 μmol/l, so với nhóm khơng rối loạn cương là 12,72 ± 5,31 μmol/l, sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với p = 0,003 và tăng homocystein máu khơng liên quan với tuổi, chỉ số khối cơ thể BMI, hút thuốc lá, tăng huyết áp, đái tháo đường, cholesterol, LDL‐cholesterol, HDL‐cholesterol, triglycerid máu. Kết luận: nồng độ homocystein máu ở bệnh nhân rối loạn cương cao hơn nồng độ homocystein máu ở nhóm khơng rối loạn cương (p = 0,003). Tăng homocystein máu là một yếu tố nguy cơ độc lập của rối loạn cương. Từ khóa: rối loạn cương dương ABSTRACT EVALUATE THE RELATIONSHIP BETWEEN THE HOMOCYSTEIN LEVELS AND ERECTILE DYSFUNCTION Le Xuan Truong, Bui Thi Hong Chau, Diep Quang Minh * Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Vol. 18 ‐ Supplement of No 1 – 2014: 83 ‐ 87 Background: Endothelial function is impaired by hyperhomocysteinemia. We have revisable shown that homocysteine (Hcy) inhibits nitric oxide (NO) production by cultured endothelial cells, and endothelium‐derived vasodilatation NO is the key mediator in penile erection. In this study, we evaluated the relationship between erectile dysfunction (ED) and hyperhomocysteinemia. Material and method: 50 men with ED and 50 men without ED who came to outpatient clinics at Binh Dan Hospital were included in the study. ED was diagnosed when patients scored less than 21 on the validated International Index of Erectile Function (IIEF‐5) questionnaire. A baseline venous blood sample was taken after a 12h overnight fast to determine the lipid panel (total cholesterol, high‐density lipoprotein cholesterol, low‐density lipoprotein cholesterol, and triglycerides), glucose and Hcys. Data was collected from Mar 2013 to Aug 2013. Result: Hcys levels of patients with ED were significantly higher than those of control subjects, the mean ± SD plasma homocystein in cases was 16.46 ± 6.82 μmol/l versus 12.72 ± 5.31 μmol/l in controls groups (p = 0.003). Although the risk of ED did not vary significantly according to body mass index, serum cholesterol, high‐density lipoprotein cholesterol, low‐ density lipoprotein cholesterol, and triglyceride, smoking status, diabetes and hypertension Conclusion: high plasma homocysteine is significantly associated with ED, this association is independent of other risk factors. Keyword: erectile dysfunction * Bộ mơn Hố Sinh, Khoa Y, Đại học Y Dược TPHCM Tác giả liên lạc: TS. BS. Lê Xn Trường Niệu Khoa ** Bệnh viện Thống Nhất TPHCM ĐT: 01269872057 Email: lxtruong57@yahoo.com 83 Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 1 * 2014 ĐẶT VẤN ĐỀ Rối loạn cương đang dần trở thành một vấn đề của xã hội hiện đại, người bệnh mang một ám ảnh mặc cảm nặng nề, nảy sinh chán nản trong công tác, trong sinh hoạt giao tiếp đời thường, trầm cảm trong suy tư và là nguồn gốc của nhiều chứng bệnh tâm thần kinh. Homocystein là một acid amin có nhóm sulfhydryl (SH) trong cấu trúc phân tử, được tạo thành từ q trình khử methyl của methionin. Gần đây tăng homocystein máu được xác định là yếu tố nguy cơ độc lập của rối loạn chức năng nội mạch, liên quan đến tình trạng suy giãn chức năng nội mạch với việc làm giảm tổng lượng nitric oxid (NO) nội sinh(6, 8). NO cũng được xem là hoạt chất trung gian quan trọng, yếu tố chính của q trình cương dương. Cơ chế gây rối loạn cương của tình trạng tăng nồng độ homocystein máu có thể liên quan đến tình trạng giảm tổng lượng NO sinh ra từ các tế bào nội mạc mạch máu. Protein có chứa acid amin L‐arginin, dưới tác dụng của enzym protein arginin methyltransferases (PRMTs) sẽ methyl hóa arginin, khi thủy phân sẽ cho ra asymmetric dimethylarginin (ADMA) hoặc symmetric dimethylarginin (SDMA). ADMA từ lâu đã được xác định là chất ức chế nội sinh của nitric oxid synthases (NOS), là yếu tố nguy cơ độc lập của rối loạn chức năng nội mạch (6, 8). ADMA ức chế hoạt tính của NOS làm giảm tổng lượng NO nội sinh, NO được xem là cơ chế chính của q trình cương dương. ADMA thối hóa theo đường thủy phân thành citrullin và methylamin dưới tác động của enzym dimethylarginin 84 dimethylaminohydroase (DDAH), DDAH được xem như chất điều hòa nồng độ ADMA(3). Trong các sinh vật bậc cao, bao gồm cả con Chuyên Đề Ngoại Khoa Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 1 * 2014 người, có 2 dạng của DDAH đã được xác định dựa trên vị trí của gen được mã hóa trên nhiễn sắc thể. DDAH I được mã hóa bởi gen nằm trên nhiễm sắc thể 1, DDAH II được mã hóa bởi gen trên nhiễm sắc thể số 6. Hai dạng DDAH phân phối ở các mơ khác nhau nhưng có chức năng tương tự. Có sự tương hợp giữa biểu hiện của DDAH I với NOS thần kinh (nNOS) và DDAH II với NOS nội mơ (eNOS), tuy nhiên cả hai loại DDAH có tác dụng tương tự và khơng giới hạn ở những tế bào hay mô riêng biệt nào. Ở con người, DDAH II tỏ ra phổ biến hơn. Homocystein máu có tác dụng ức chế hoạt tính của DDAH, đặc biệt là DDAH II(2,7) làm tăng lượng ADMA, gây tăng ức chế NOS, làm giảm tổng lượng NO tạo thành, gây ra tình trạng rối loạn cương dương. Nhằm tìm hiểu vai trò của tăng homocystein máu trong bệnh lý rối loạn cương dương ở Việt Nam, chúng tơi tiến hành nghiên cứu “khảo sát mối tương quan giữa homocystein máu và rối loạn cương dương ở nam giới”. ĐỐI TƯỢNG ‐ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu Nghiên cứu khảo sát trên 50 bệnh nhân rối loạn cương với nhóm chứng là 50 người khơng rối loạn cương được chọn từ những bệnh nhân đến khám tại phòng khám Nam khoa bệnh viện Bình Dân từ tháng 03/2013 đến 8/2013. Tất cả các đối tượng được phỏng vấn với bảng câu hỏi IIEF‐5, rối loạn cương được chẩn đoán khi kết quả đánh giá theo tiêu chuẩn IIEF‐5 đạt từ 21 điểm trở xuống. Phương pháp nghiên cứu Phỏng vấn trực tiếp bệnh nhân tại phòng khám Nam khoa bệnh viện Bình Dân theo bảng câu hỏi IIEF‐5. Bệnh nhân được hỏi tiền sử bệnh, các thuốc đang sử dụng, được đo huyết áp và đo chiều cao, cân nặng, chỉ số khối cơ thể BMI được tính là tỉ số giữa khối lượng (kg) với bình phương chiều cao cơ thể của người đó (m). Nghiên cứu Y học cholesterol, LDL cholesterol, HDL cholesterol, triglycerid. Định lượng homocystein toàn phần trong huyết tương với chất bảo quản được sử dụng là potassium EDTA, trên máy Architect i2000SR với thuốc thử của hãng Abbott. Các xét nghiệm được thực hiện tại khoa Hóa Sinh bệnh viện Thống Nhất thành phố Hồ Chí Minh với phương pháp miễn dịch hóa phát quang (chemiluminescent microparticle immunoassay). KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN Bảng 1. Một số đặc điểm giữa nhóm rối loạn cương và nhóm khơng rối loạn cương Yếu tố nguy Tuổi BMI Cholesterol tồn phần HDL – cholesterol LDL – cholesterol Triglycerid Nhóm không rối loạn cương 45,5 ± 7,81 41,68 ± 8,44 23,61± 2,54 22,94 ± 1,81 0,016 0,146 5,41 ± 0,94 5,24 ± 1,18 0,438 1,08 ± 0,14 2,96 ± 0,96 2,87 ± 1,59 1,27 ± 0,32 3,10 ± 0,85 2,27 ± 1,77 0,397 0,409 0,110 Nhóm rối loạn cương p Kết quả khảo sát trên nhóm rối loạn cương và nhóm khơng rối loạn cương được thể hiện trên bảng 1 cho ta thấy độ tuổi ở nhóm rối loạn cương cao hơn nhóm khơng rối loạn cương một cách có ý nghĩa thống kê (45,5 ± 7,81 so với 41,68 ± 8,44 với p = 0,016). Các yếu tố chỉ số khối cơ thể BMI, cholesterol tồn phần, HDL – cholesterol, LDL – cholesterol, triglycerid khơng thấy có sự khác biệt giữa hai nhóm. Bảng 2. Một số đặc điểm về yếu tố nguy cơ giữa nhóm rối loạn cương và nhóm khơng rối loạn cương Nhóm rối Nhóm khơng rối loạn cương Yếu tố nguy loạn cương n (%) n (%) Hút thuốc 17 (34) 17 (34) Béo phì 33 (66) 25 (50) Tăng huyết áp (16) (12) Đái tháo đường 10 (20) (18) p 0,942 0,130 0,592 0,837 Khơng có sự khác biệt giữa hai nhóm về các yếu tố nguy cơ như hút thuốc lá, béo phì, tăng huyết áp, đái tháo đường. Xét nghiệm máu: định lượng nồng độ homocystein toàn phần lúc đói, glucose, Niệu Khoa 85 Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 1 * 2014 Biểu đồ 1. Mối tương quan giữa nồng độ homocystein với thang điểm IIEF5 Biểu đồ 2. Biểu đồ đường cong ROC nồng độ homocystein máu trong chẩn đốn rối loạn cương Về kết quả nổng độ homocystein giữa 2 nhóm, bảng 3 cho ta thấy nồng độ homocystein máu ở nhóm rối loạn cương cao hơn nhóm khơng rối loạn cương một cách có ý nghĩa thống kê với p = 0,003. Bảng 3. So sánh nồng độ homocystein máu giữa nhóm rối loạn cương và nhóm khơng rối loạn cương Nồng độ homocystein máu t p trung bình ± độ lệch chuẫn (µmol/l) Nhóm rối loạn cương 16,46 ± 6,82 -3,040 0,003 Nhóm khơng rối loạn 12,72 ± 5,31 cương Nồng độ homocystein của bệnh nhân rối loạn cương trong nghiên cứu của chúng tơi có giá trị trung bình là 16,46 ± 6,82 μmol/l. So sánh với các nghiên cứu khác: tác giả Adel Al‐ Hunayan tiến hành nghiên cứu bệnh chứng trên 97 bệnh nhân đái tháo đường có rối loạn cương với nhóm chứng là 97 bệnh nhân đái tháo đường khơng rối loạn cương, kết quả nồng độ homocystein trung bình của nhóm bệnh rối loạn cương là 11,2 ± 3,5 μmol/l(5) khác biệt có ý nghĩa thống kê với nghiên cứu chúng tơi với t = 6,1894, p