Bài viết nghiên cứu về nhận xét chức năng tế bào β và độ nhạy insulin ở bệnh nhân khởi phát đái tháo đường có nguy cơ nhiễm toan ceton.
TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC CHỨC NĂNG TẾ BÀO β VÀ ĐỘ NHẠY INSULIN Ở BỆNH NHÂN KHỞI PHÁT ĐÁI THÁO ĐƯỜNG CÓ NGUY CƠ NHIỄM TOAN CETON Nguyễn Khoa Diệu Vân1; Nguyễn Thị Thu2 Trường Đại học Y Hà Nội; Bệnh viện Bạch Mai Nghiên cứu nhằm nhận xét chức tế bào β độ nhạy insulin bệnh nhân khởi phát đái tháo đường có nguy nhiễm toan ceton Nghiên cứu mô tả cắt ngang có đối chứng 36 bệnh nhân đái tháo đường khởi phát có nguy nhiễm toan ceton điều trị theo dõi theo phác đồ để đạt tình trạng hết toan ceton lâm sàng xét nghiệm Kết cho thấy bệnh nhân đái tháo đường khởi phát có nguy nhiễm toan ceton có chức tế bào β thấp có ý nghĩa so với nhóm chứng, p < 0,001 Chức tế bào β tính theo HOMA2 B_C có mối tương quan thuận với tỷ số C0/G0, C30/G30, C30 Độ nhạy insulin nhóm bệnh nhân nghiên cứu theo HOMA2 S_C cao có ý nghĩa so với nhóm chứng (p = 0,001) Chức tế bào β bệnh nhân đái tháo đường khởi phát có nguy nhiễm toan ceton thấp so với nhóm chứng Chức tế bào β tính theo HOMA2 B_C có mối tương quan thuận với tỷ số C0 /G0, C30 /G30, C30 Từ khóa: Đái tháo đường, nguy nhiễm toan ceton, chức tế bào beta I ĐẶT VẤN ĐỀ Đái tháo đường bệnh mạn tính hậu tình trạng thiếu insulin tương đối tuyệt đối, bệnh đặc trưng tình trạng tăng glucose máu kết hợp với rối loạn chuyển hóa carbonhydrat, lipid protid Các biến chứng cấp tính bệnh đái tháo đường thường hậu việc chẩn đoán muộn, điều trị khơng thích hợp, nhiễm khuẩn cấp tính xuất khởi phát đái tháo đường Một biến chứng cấp tính thường gặp nguy hiểm đái tháo đường biến chứng nhiễm toan ceton Trong phân loại trước hầu hết bệnh nhân nhiễm toan ceton đái tháo đường trở thành thể phụ thuộc insulin (đái tháo đường typ 1) Tuy nhiên, gần có tỷ lệ lớn Địa liên hệ: Nguyễn Khoa Diệu Vân, Bộ môn Nội, Trường Đại học Y Hà Nội Email: dieuvan62@yahoo.com.vn Ngày nhận: 10/8/2015 Ngày chấp thuận: 10/9/2015 TCNCYH 97 (5) - 2015 bệnh nhân biểu nhiễm toan ceton có đặc điểm bệnh nhân đái tháo đường type [1 3] Đến năm 2002, Sobngwi cộng dùng thuật ngữ “Đái tháo đường có nguy nhiễm toan ceton” để dạng trung gian đái tháo đường typ đái tháo đường typ mở nhiều hướng cho nghiên cứu sau [4] Vì việc chẩn đốn xác thể bệnh hạn chế sai sót điều trị nhằm giảm thiểu tối đa tỷ lệ biến chứng đái tháo đường Thiếu hụt chức tế bào β tổn thương tiên phát sinh lý bệnh đái tháo đường thuộc typ Trong năm gần đây, phương pháp điều trị hướng đến mục tiêu trì chí khơi phục lại khối lượng tế bào β [5] Vì đánh giá chức tế bào β lần phát bệnh đái tháo đường điều cần thiết có ý nghĩa việc điều trị theo dõi bệnh nhân Trên giới có nhiều nghiên cứu tình trạng kháng insulin, đánh giá chức tế bào β, nhiên nghiên cứu vấn đề đối 17 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC tượng đái tháo đường có nguy nhiễm toan giao diện excel Phần mềm HOMA2 ceton chưa thực nhiều [6; 7] Ở Việt Nam có số nghiên cứu tình hình đề cung cấp qua trang web (www.OCDEM.ox.ac.uk) Các kết phiên giải sau: kháng insulin đánh giá chức tế bào β chưa có nghiên cứu đối tượng - HOMA2 B_C: Kết chức tế bào β tính theo cặp nồng độ glucose,c-peptid bệnh nhân đái tháo đường có nguy nhiễm toan ceton [8 - 10] Do vậy, tiến - HOMA2 S_C: Kết độ nhạy insulin tính theo cặp nồng độ glucose, c-peptid hành nghiên cứu đề tài với mục tiêu “nhận xét So sánh chức tế bào β, độ nhạy chức tế bào β độ nhạy insulin bệnh nhân khởi phát đái tháo đường có nguy insulin theo HOMA với nhóm chứng Đỗ Đình Tùng (70 người khoẻ mạnh) Tìm mối nhiễm toan ceton” tương quan chức tế bào β tính theo phần mềm HOMA2 số C0/G0, C30/ II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP Đối tượng 36 bệnh nhân chẩn đoán đái tháo đường lần đầu có nguy nhiễm toan ceton điều trị nội trú khoa Nội tiết, bệnh viện Bạch Mai từ tháng 12/2011 -10/2012 Phương pháp 2.1 Thiết kế nghiên cứu: mơ tả cắt ngang có đối chứng 2.2 Quy trình nghiên cứu 36 bệnh nhân khởi phát đái tháo đường có nguy nhiễm toan ceton (glucose máu thời điểm chẩn đoán > 250 mg/dl (139,9 mmol/l), có triệu chứng lâm sàng tăng glucose máu Ceton niệu dương tính) điều trị theo dõi theo phác đồ để đạt tình trạng hết toan ceton lâm sàng xét nghiệm theo tiêu chuẩn Lilian F 2011 Tiến hành nghiệm pháp uống 75 gram glucose pha với 250 ml nước (NPDNG) Tiến hành lấy máu xét nghiệm trước sau nghiệm pháp (glucose, c-peptide) Sử dụng cặp nồng độ (glucose, c-peptid) trước NPDNG tính tốn chức tế bào β độ nhạy insulin phần mềm mơ hình HOMA2 (Computer Homeostatic Model Assessment) phiên 2.2.2 năm 2007, chạy 18 G30, C30 Dựa theo xét nghiệm khí máu động mạch bệnh nhân thời điểm nhập viện chia thành nhóm: Nhóm nhiễm toan ceton mức độ nhẹ (pH ≥ 7,25) nhóm nhiễm toan ceton mức độ trung bình nặng (pH < 7,25) So sánh chức tế bào β độ nhạy insulin nhóm Xử lí số liệu Phân tích xử lý số liệu theo chương trình SPSS 16.0 Các biến định lượng tính giá trị trung bình, độ lệch chuẩn So sánh biến định lượng T – test Tìm mối tương quan tuyến tính biến định lượng thông qua hệ số r Đạo đức nghiên cứu Các xét nghiệm máu nước tiểu sử dụng nghiên cứu xét nghiệm thường qui thực hành lâm sàng để chẩn đoán bệnh nhân đái tháo đường nhằm chẩn đoán, điều trị tiên lượng cho bệnh nhân Tất đối tượng nghiên cứu cung cấp đầy đủ thông tin tin nghiên cứu đồng ý tự nguyện tham gia vào nghiên cứu Mọi thông tin đối tượng nghiên cứu giữ bí mật sử dụng cho mục đích nghiên cứu TCNCYH 97 (5) - 2015 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC III KẾT QUẢ Chức tế bào β, độ nhạy insulin so với nhóm chứng Bảng So sánh chức tế bào β, độ nhạy insulin theo HOMA với nhóm chứng Nhóm bệnh X ± SD (n1 = 36) Nhóm chứng X ± SD (n2 = 70) p HOMA2 B_C 34,27 ± 17,02 208,5 ± 65,8 < 0,001 HOMA2 S_C 77,32 ± 44,03 53,6 ± 28,5 0,001 Chỉ số Chức tế bào β nhóm bệnh nhân nghiên cứu theo HOMA2 B_C giảm có ý nghĩa thống kê so với nhóm chứng, (p < 0,001) Độ nhạy insulin nhóm bệnh nhân nghiên cứu theo HOMA2 S_C tăng có ý nghĩa so với nhóm chứng, (p = 0,001) Đánh giá chức tế bào β, độ nhạy insulin theo mức độ nhiễm toan ceton 2.1 HOMA2 B_C p = 0,02 pH < 7,25 pH máu động mạch pH ≥ 7,25 Biểu đồ So sánh chức tế bào β nhóm nhiễm toan ceton nhẹ nhóm nhiễm toan ceton trung bình, nặng Chức tế bào β nhóm nhiễm toan nhẹ cao có ý nghĩa thống kê so với nhóm nhiễm toan trung bình nặng, (p < 0,05) TCNCYH 97 (5) - 2015 19 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC 2.2 HOMA2 S_C p = 0,02 pH < 7,25 pH máu động mạch pH ≥ 7,25 Biểu đồ So sánh độ nhạy insulin nhóm nhiễm toan ceton nhẹ nhiễm toan ceton trung bình, nặng Độ nhạy insulin nhóm nhiễm toan ceton nhẹ thấp có ý nghĩa thống kê so với nhóm nhiễm toan trung bình, nặng, (p < 0,05) Tương quan chức tế bào β độ nhạy insulin theo HOMA2 với số C0/ G0, C30/G30, C30 3.1 Với tỷ số C0/G0 0.14 HOMA2%B_cpep 0.12 r = 0,94 p < 0,001 0.1 0.08 0.06 0.04 0.02 0 20 40 60 80 C0/C0 G0/nmol/mnol / G0 (nmol / mmol) Biểu đồ Tương quan chức tế bào β theo HOMA2 tỷ số C0/G0 nhóm bệnh nhân nghiên cứu Có mối tương quan thuận chặt chức tế bào β theo HOMA2 B_C với tỷ số C0/G0, (r = 0,93, p < 0,001) 20 TCNCYH 97 (5) - 2015 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC 3.2 Với tỷ số C30 /G30 0.1 0.09 r = 0,88 p < 0,001 0.08 HOMA2%B_cpep 0.07 0.06 0.05 0.04 0.03 0.02 0.01 0 10 20 30 40 50 60 70 80 C30 / G30 (nmol / mmol) Biểu đồ Tương quan chức tế bào β theo HOMA2 với tỷ số C30/G30 nhóm bệnh nhân nghiên cứu Có mối tương quan thuận chặt chức tế bào β theo HOMA2 B_C với tỷ số C30/G30, (r = 0,88, p < 0,001) 3.3 Với số C30 1.8 1.6 r= 0,79 p< 0,001 HOMA2%B_cpep 1.4 1.2 0.8 0.6 0.4 0.2 0 10 20 30 40 50 60 70 80 C30 (nmol/l) Biểu đồ Tương quan chức tế bào β theo HOMA2 với nồng độ C-peptide thời điểm sau 30 phút uống 75 gram glucose Có mối tương quan thuận chặt chức tế bào β theo HOMA2 B_C với số C30, (r = 0,79, p < 0,001) IV BÀN LUẬN Dựa thông tin 36 bệnh nhân đái tháo đường có nguy nhiễm toan chúng tơi đánh giá chức tế bào β, độ nhạy insulin so với nhóm chứng Nhiều nghiên cứu TCNCYH 97 (5) - 2015 thời điểm phát bệnh nhân đái tháo đường typ dự trữ tế bào β gần suy kiệt Nghiên cứu UKPDS thời điểm phát chức tế bào β bệnh nhân đái tháo đường typ 50% so với người bình thường 21 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC Nghiên cứu tiến hành đối tượng pháp theo dõi, điều trị tiếp bệnh bệnh nhân đái tháo đường có nguy nhiễm toan ceton cho kết chức tế bào β nhân có mức độ nhiễm toan ceton khác theo HOMA2 B_C 34,27 ± 17,02 Kết so với nhóm chứng lấy từ nghiên cứu Chức tế bào β tính theo HOMA2 B_C tác giả Đỗ Đình Tùng thấy chức tế bào β giảm nhiều so với nhóm chứng có khởi phát độ nhạy insulin tính theo HOMA S_C nhóm nhiễm toan ceton mức độ trung bình kết 208,5 ± 65,8, khác biệt có ý nặng (pH < 7,25) thấp so với nhóm nhiễm toan ceton mức độ nhẹ (pH ≥ 7,25), nghĩa thống kê với p < 0,001 [10] Như vậy, khởi phát đái tháo đường chức khác biệt có ý nghĩa thống kê với p < 0,05 Ở tế bào β suy giảm nhiều so với người bình thường Điều đặt vấn đề cần phải đánh giá, theo dõi chức tế bào β đối tượng đái tháo đường có nguy nhiễm toan hai nhóm bệnh nhân khởi phát đái tháo đường có nguy nhiễm toan ceton giảm chức tế bào β, nhiên tách thành hai nhóm: đái tháo đường nguy nhiễm toan ceton theo thời gian để chẩn đoán thời ceton mức độ nhẹ đái tháo đường có nguy nhiễm toan ceton mức độ trung bình điểm bệnh nhân trở thành phụ thuộc insulin từ có phương pháp điều trị đắn với nặng (nhóm coi nhóm đái tháo bệnh nhân Độ nhạy insulin theo nghiên cứu HOMA2 S_C 77,32 ± 44,03 tăng có ý nghĩa thống kê so với nhóm chứng 53,6 ± đường nhiễm toan ceton thực sự) thấy giảm chức tế bào β nhóm nhiễm toan ceton trung bình nặng nhiều so với nhóm nhiễm toan ceton nhẹ Điều đặt 28,5 với p = 0,001 [10] Điều đối giả thuyết: Chức tế bào β giảm nhiều nguy nhiễm toan ceton mức độ tượng nghiên cứu bao gồm bệnh nhân đái tháo đường typ có nặng lớn? Và chức tế bào β thể chưa có tình trạng kháng insulin bệnh nhân đái tháo đường typ có tình trạng kháng insulin lớn Do kết chưa thật đồng giảm nhiều khả trở thành phụ thuộc insulin lớn hơn? Tuy nhiên, nghiên cứu cỡ mẫu nhỏ (36 bệnh nhân) thời gian ngắn Khi đánh giá chức tế bào β, độ nhạy nên chưa đưa điều khẳng định Vì cần nghiên cứu phạm vi lớn insulin theo mức độ nhiễm toan ceton thời gian lâu đối tượng này, chia thành nhóm dựa vào số pH máu động mạch bệnh nhân Nhóm nhóm đồng thời chúng tơi tiến hành tìm mối tương quan chức tế bào β theo HOMA2 đái tháo đường nhiễm toan mức độ trung bình B_C với số với C0/G0, C30/G30, C30 nặng (pH < 7,25) nhóm nhóm đái Với tỷ số C0/G0: chức tế bào β tính tháo đường nhiễm toan ceton mức độ nhẹ (pH theo HOMA2 B_C có mối tương quan tuyến tính ≥ 7,25) theo tiêu chuẩn tác giả Guillermo E chặt với tỷ số C0/G0 với r = 0,94 Umpierrez [3] Từ việc so sánh chức tế p < 0,001 Kết gần tương tự bào β, độ nhạy insulin hai nhóm cho ta kết nghiên cứu Juris J.Meier nhìn tổng quát mối liên hệ chức tế cộng có mối tương quan tuyến tính bào β, độ nhạy insulin mức độ nhiễm toan chức tế bào β tỷ số C0/G0 với ceton lâm sàng để từ có biện r = 0,63, p < 0,0001 [5] 22 TCNCYH 97 (5) - 2015 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC Với tỷ số C30 /G30: kết nghiên cứu C30/G30, C30 tìm ra có mối tương quan thuận mức độ mối tương quan việc đánh giá chức tế bào β với số Và cần có chặt chức tế bào β theo HOMA2 B_C tỷ số C30/G30 với r = 0,88 p < 0,001 Kết tương tự kết nghiên cứu với quy mơ lớn để tìm điểm giới hạn cụ thể việc đánh r = 0,68 p < 0,0001 [5] Theo nghiên cứu giá chức tế bào β Cũng từ kết cho ta thấy mơ hình tỷ số C30/G30 có mối tương quan chặt chẽ HOMA2 phù hợp để đánh giá chức với chức tế bào β Đây tế bào β mô hình cho kết xác, cách thực đơn giản áp tác giả Juris J.Meier cộng với xét nghiệm triển khai rộng rãi nước ta, cho hiệu lớn có khả tiên đốn tốt chức tế bào β bệnh nhân đái tháo đường người khỏe mạnh Với số C30: nghiên cứu có mối dụng nhiều sở y tế y tế nước ta V KẾT LUẬN tương quan tuyến tính thuận chức Bệnh nhân đái tháo đường khởi phát có tế bào β theo HOMA2 B_C với số C30 với nguy nhiễm toan ceton có chức tế r = 0,79 p < 0,001 Kết bào β thấp có ý nghĩa so với nhóm tương tự kết Juris J.Meier tìm chứng, p < 0,001 mối tương quan chức tế bào β C30 thu kết r = 0,57, p = 0,0005 [5] Kết phù hợp với kết tác giả Mee Kyoung Kim cộng cho thấy sau tiêm glucagon tĩnh mạch nồng độ C-peptide trung bình nhóm bảo tồn chức tế bào 0,74 ± 0,37 nmol/l lớn có ý nghĩa thống kê so với nhóm suy kiệt chức tế bào β 0,21 ± 0,14 nmol/l với p < 0,001 Cũng nghiên cứu tác Chức tế bào β tính theo HOMA2 B_C có mối tương quan thuận với tỷ số C0/G0, C30/ G30, C30 Chức tế bào β theo HOMA2 B_C nhóm nhiễm toan mức độ nhẹ (pH ≥ 7,25) cao có ý nghĩa thống kê so với nhóm nhiễm toan mức độ trung bình nặng Độ nhạy insulin nhóm bệnh nhân nghiên cứu theo HOMA2 S_C cao có ý giả Mee Kyoung Kim cho thấy nồng độ nghĩa so với nhóm chứng C-peptide sau kích thích glucagon nhóm bệnh nhân đái tháo đường type có Độ nhạy insulin tính theo HOMA2 S_C nhóm nhiễm toan ceton mức độ nhẹ (pH nguy nhiễm toan ceton thấp có ý ≥ 7,25) thấp có ý nghĩa thống kê so với nghĩa thống kê so với nhóm đái tháo đường nhóm nhiễm toan ceton mức độ trung bình nặng type không nhiễm toan ceton [5] Như vậy, nồng độ C-peptide thời điểm 30 phút sau NPDNG xét nghiệm phù hợp để đánh giá chức tế bào β Tuy nhiên, phạm vi nghiên cứu nhỏ nên nghiên cứu chúng tơi chưa tìm điểm giới hạn cụ thể để đánh giá chức tế bào β dựa vào ba số C0/G0, TCNCYH 97 (5) - 2015 Lời cảm ơn Nhóm tác giả xin cảm ơn giúp đỡ anh chị nhân viên khoa Nội tiết – Đái tháo đường viện Tim mạch bệnh viện Bạch Mai hỗ trợ trình hồn thành đề tài nghiên cứu 23 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC TÀI LIỆU THAM KHẢO Wallace TM, Levy JC, Mathew DR Kitabchi AE, Umpierrez GE, Fisher JN (2008) Thirty years of personal experience in hyperglycemic crises: diabetic ketoacidosis and hyperglycemic hyperosmolar state J Clin Endocrinol Metab, 93(5), 1541 - 1552 Franck Mauvais-Jarvis, Sobngwi E, Porcher R (2004) Ketosis-prone type diabetes in patients of Sub-Saharan African origin: Clinical pathophysiology and natural history of β-cell dysfunction and insulin resistance Diabetes, 53, 645 - 653 Umpierrez GE (2006) Ketosis-prone type diabetes: time to revise the classification of diabetes Diabetes Care, 29(12), 2755 - 2757 Sobngwi E, Mauvais-Jarvis F, Vexiau P (2002) Diabetes in Africans Part 2: Ketosisprone atypical diabetes mellitus Diabetes Metab, 28(1), - 12 Meier JJ, Menge BA, Breuer TGK (2009) Functional assessment of pancreatic beta-cell area in humans Diabetes, 58(7), 1595 - 1603 (2004) Use and Abuse of HOMA Modeling Diabetes Care, 27(6), 1487 - 1495 Yamamoto-Honda, Osame K, Kitazato H (2011) Insulin secretion and insulin sensitivity in Japanese patients with type diabetic: a cross-sectional study comparing the homeostasis model assessment -2 (HOMA2) indexes and indexes derived from oral glucose tolerance test Original Article, 2, 72 - 78 Phạm Trung Hà (2000) Kháng insulin bệnh nhân đái tháo đường type Tạp chí y học Việt Nam, 2, 21 - 24 Trương Ngọc Dương (2005) Nghiên cứu nồng độ insulin huyết bệnh nhân đái tháo đường type Tạp chí ý học thực hành, 6(514), 13 - 15 10 Đỗ Đình Tùng, Tạ Văn Bình (2009) Nghiên cứu chức tế bào beta độ nhạy insulin người Việt Nam trưởng thành Tạp chí y học thực hành, 9, 11 - 13 Summary ASSESSMENT OF THE β CELL FUNCTION AND INSULIN SUSCEPTIBILITIES IN PATIENTS WITH KETOSIS-PRONE DIABETES Β cell function insufficiency seems to be the prerequisite factor in diabetes, regardless of their types Therefore, it is necessary to assess β cell function in the initial diagnosis of a diabetic patient, which is important in the treatment and progress-tracking of this patient Objective of the study was to assess β cell function and insulin susceptibility in new patients with ketosis-prone diabetes We conducted a case-control study in 36 patients with ketosis-prone diabetes treated and tracked in accordance with their treatment map in order to away with ketosis-prone in clinics and on experiments The results showed that patients with ketosis-prone diabetes showed a meaningfully lower β cell function as compared to the control group, p < 0.001 β cell function calculated by HOMA2 B_C has an agreeable relationship with the ratio C0/G0, C30/G30, C30 Insulin susceptibility in the researched patients as calculated by HOMA2 S_C is meaningfully higher than the control group (p = 0.001) In conclusion, β cell function among patients with ketosis-prone diabetes is lower than the control group, β cell function as calculated by HOMA2 B_C bears an agreeable relationship with the ratio C0/G0, C30/G30, C30 Key words: Ketosis – prone diabetes, β cell function, insulin susceptibility 24 TCNCYH 97 (5) - 2015 ... tế bào β, độ nhạy insulin theo mức độ nhiễm toan ceton 2.1 HOMA2 B_C p = 0,02 pH < 7,25 pH máu động mạch pH ≥ 7,25 Biểu đồ So sánh chức tế bào β nhóm nhiễm toan ceton nhẹ nhóm nhiễm toan ceton. .. đồ So sánh độ nhạy insulin nhóm nhiễm toan ceton nhẹ nhiễm toan ceton trung bình, nặng Độ nhạy insulin nhóm nhiễm toan ceton nhẹ thấp có ý nghĩa thống kê so với nhóm nhiễm toan trung bình, nặng,... bào β đối tượng đái tháo đường có nguy nhiễm toan hai nhóm bệnh nhân khởi phát đái tháo đường có nguy nhiễm toan ceton giảm chức tế bào β, nhiên tách thành hai nhóm: đái tháo đường nguy nhiễm toan