Mục tiêu: đánh giá hiệu quả chẩn đoán của kỹ thuật ARFI, điểm số xơ hóa NAFLD và sự kết hợp của các phương pháp này đối với xơ hoá gan nặng trên bệnh nhân viêm gan nhiễm mỡ không do rượu. Đối tượng và phương pháp: nghiên cứu trên 117 bệnh nhân bị viêm gan nhiễm mỡ không do rượu.
Tạp chí y - dợc học quân số 3-2019 ĐÁNH GIÁ XƠ HÓA GAN NẶNG BẰNG PHỐI HỢP KỸ THUẬT ARFI VỚI THANG ĐIỂM XƠ HÓA NAFLD TRÊN BỆNH NHÂN VIÊM GAN NHIỄM MỠ KHÔNG DO RƯỢU Trần Thị Khánh Tường1 TÓM TẮT Mục tiêu: đánh giá hiệu chẩn đốn kỹ thuật ARFI, điểm số xơ hóa NAFLD kết hợp phương pháp xơ hoá gan nặng bệnh nhân viêm gan nhiễm mỡ không rượu Đối tượng phương pháp: nghiên cứu 117 bệnh nhân bị viêm gan nhiễm mỡ không rượu Tất bệnh nhân sinh thiết gan đánh giá xơ hóa gan bao gồm điểm xơ hóa NAFLD kỹ thuật ARFI Đánh giá giá trị chẩn đoán kỹ thuật ARFI điểm số xơ hóa NAFLD đường cong ROC để phát xơ hóa nặng Kết quả: để xác định xơ hóa nặng, với giá trị > 0,676, điểm số xơ hóa NAFLD có độ nhạy 52,7%, độ đặc hiệu 97,5%, giá trị dự báo dương tính 82,0%, giá trị dự báo âm tính 88,7% AUROC 0,81 (khoảng tin cậy 95%: 0,55 - 0,89) Để loại trừ xơ hóa nặng, với giá trị < -1,455, điểm số xơ hóa NAFLD có độ nhạy 98,8%, độ đặc hiệu 80,2%, giá trị dự báo dương tính 55,8%, giá trị dự báo âm tính 98,4% AUROC 0,90 (khoảng tin cậy 95%: 0,72 - 0,95) Kỹ thuật ARFI có độ nhạy 78,5%, độ đặc hiệu 92,5%, giá trị dự báo dương tính 83,2% giá trị dự báo âm tính 94,2% với giá trị điểm cắt 1,45 AUROC 0,92 (khoảng tin cậy 95%: 0,76 - 0,98) để chẩn đốn xơ hóa nặng Kết hợp ARFI điểm số xơ hóa NAFLD với giá trị > 0,676 làm tăng độ đặc hiệu giá trị dự báo dương tính lên 100% Kết hợp ARFI điểm số xơ hóa NAFLD với giá trị < -1,455 làm tăng độ nhạy giá trị dự báo âm tính lên 100% Kết luận: phối hợp kỹ thuật ARFI điểm số xơ hóa NAFLD có giá trị để xác định loại trừ xơ hóa nặng tốt so với kỹ thuật ARFI điểm số xơ hóa NAFLD đơn * Từ khóa: Xơ hóa gan; Bệnh gan nhiễm mỡ không rượu; Viêm gan nhiễm mỡ khơng rượu; Kỹ thuật ARFI; Thang điểm xơ hóa Evaluate Advanced Liver Fibrosis by Combination of ARFI Technique and NAFLD Fibrosis Score in Patients with Nonalcoholic Steatohepatitis Summary Objectives: To evaluate the diagnostic efficacy of ARFI technique, NAFLD fibrosis score (NFS) and their combination for advanced liver fibrosis in patients with nonalcoholic steatohepatitis Patients and methods: The study was carried out on 117 patients with nonalcoholic steatohepatitis All of patients underwent a liver biopsy, NFS and ARFI technique The diagnostic performance of ARFI and NFS was assessed using ROC curves that were built for the detection of advanced fibrosis Results: For the identification of advanced fibrosis, with the value greater than 0.676, Trường Đại học Y khoa Phạm Ngọc Thạch Người phản hồi (Corresponding): Trần Thị Khánh Tường (drkhanhtuong@gmail.com) Ngày nhận bài: 10/12/2018; Ngày phản biện đánh giá báo: 20/01/2019 Ngày báo đăng: 01/03/2019 12 Tạp chí y - dợc học quân số 3-2019 NFS had sensitivity of 52.7%, specificity of 97.5%, positive predictive value of 82.0%, negative predictive value of 88.7%, and AUROC of 0.81 (95%CI: 0.55 - 0.89) For the exclusion of advanced fibrosis, with the value smaller than -1.455, NFS had sensitivity of 98.8%, specificity of 80.2%, positive predictive value of 55.8%, negative predictive value of 98.4%, AUROC of 0.90 (95%CI: 0.72 - 0.95) For advanced fibrosis, ARFI had the sensitivity of 78.5%, specificity of 92.5%, positive predictive value of 83.2% and negative predictive value of 94.2% with the cut-off value of 1.45 and AUROC of 0.92 (95%CI: 0.76 - 0.98) The combination of ARFI and NFS with a value > 0.676 increased the specificity and positive predictive value to 100% The combination of ARFI and NFS with a value < -1.455 increased sensitivity and positive predictive value to 100% Conclusions: The combination of ARFI and NFS was more valuable to determine and exclude advanced fibrosis than ARFI technique and NFS alone * Keywords: Liver fibrosis; Nonalcoholic fatty liver disease; Nonalcoholic steatohepatitis; Acoustic radiation force impulse imaging; NAFLD fibrosis score ĐẶT VẤN ĐỀ Hiện nay, bệnh gan nhiễm mỡ không rượu nguyên nhân phổ biến gây bệnh gan mạn, khơng nước phương Tây mà châu Á [12] Bệnh gan nhiễm mỡ không rượu đặc trưng gan nhiễm mỡ không nguyên nhân thứ phát rượu, thuốc… liên quan đến rối loạn chuyển hóa béo phì, đái tháo đường, rối loạn lipid máu Bệnh gan nhiễm mỡ không rượu phân loại mặt mô bệnh học gồm gan nhiễm mỡ không rượu (nonalcoholic fatty liver: NAFL) có nhiễm mỡ gan, khơng có tổn thương tế bào gan viêm gan nhiễm mỡ khơng rươụ (nonalcoholic steatohepatitis - NASH) có tổn thương tế bào gan có hay khơng có xơ hóa gan Viêm gan nhiễm mỡ khơng rượu có nguy tiến triển ung thư biểu mô tế bào gan, nguy chủ yếu xảy bệnh nhân (BN) bị xơ hóa gan nặng Hầu hết hướng dẫn thực hành tổ chức nghiên cứu bệnh gan giới khuyến cáo nên xác định hay loại trừ xơ hóa nặng ban đầu nên dựa vào điểm số xơ hóa bệnh gan nhiễm mỡ không rượu (bệnh gan nhiễm mỡ không rượu - NFS) fibroscan nhằm hạn chế nhu cầu sinh thiết gan Theo hướng dẫn hiệp hội trên, trường hợp chẩn đốn xơ hóa gan nặng NFS hay FibroScan cần sinh thiết gan để chẩn đoán xác định trước điều trị ARFI kỹ thuật chẩn đốn xơ hóa gan khơng xâm nhập cho thấy có độ xác cao đánh giá xơ hóa gan ARFI tích hợp vào máy siêu âm dòng Acuson S2000TM (Hãng Siemens) Kỹ thuật hoạt động theo nguyên lý ghi hình xung xạ âm khảo sát mơ sâu mà khơng phải ấn đầu dò Kỹ thuật ARFI kích thích học mô cách dùng xung đẩy thời gian ngắn (short-duration push pulses) vùng quan tâm (region of interesting: ROI) chọn Khi xung qua vùng ROI gây dời chỗ mô, mô dời chỗ trở lại vị trí cũ tùy vào đặc điểm học tạo nên sóng biến dạng thẳng góc xung đẩy Tốc độ mơ dời chỗ hay vận tốc sóng biến dạng (shear wave velocity: SWV) đo 13 T¹p chÝ y - dợc học quân số 3-2019 bng chựm siờu âm quy ước theo dõi đầu dò siêu âm dùng để tạo lực phản ánh độ cứng hay độ đàn hồi mơ Vận tốc sóng biến dạng tỷ lệ thuận với độ cứng mô, vận tốc sóng biến dạng nhanh, mơ khảo sát cứng Từ vận tốc sóng biến dạng suy mức độ xơ hóa gan, chia thành độ tương ứng với mức độ xơ hóa gan theo Metavir ARFI kỹ thuật siêu âm đàn hồi tiên tiến cho phép đánh giá nhanh xơ hóa gan khơng xâm lấn, rẻ tiền khơng có phản ứng bất lợi BN người làm thoải mái thời gian khoảng phút Ngay sau đánh giá siêu âm gan, ARFI cho thông tin mức độ xơ hóa gan chỗ mà khơng cần phải mua thêm máy khác FibroScan Các nghiên cứu trước cho thấy ARFI phương pháp đáng tin cậy để đánh giá xơ hóa gan nặng bệnh nhân (BN) viêm gan nhiễm mỡ không rượu ARFI có giá trị tương đương FibroScan đánh giá xơ hóa gan bệnh gan mạn nói chung viêm gan nhiễm mỡ khơng rượu nói riêng [4] Tuy nhiên, ARFI vượt trội so với FibroScan thực BN có báng bụng, khoảng gian sườn hẹp Trên giới chưa có nghiên cứu phối hợp NFS với kỹ thuật ARFI, vậy, thực nghiên cứu nhằm đánh giá giá trị phối hợp phương pháp với mục tiêu: Xác định độ nhạy, độ đặc hiệu giá trị dự đốn dương, dự đốn âm, độ xác kỹ thuật ARFI, NFS với giá trị điểm cắt (-1,455 0,675) phối hợp hai phương pháp chẩn đốn xơ hóa nặng BN bị viêm gan nhiễm mỡ không rượu 14 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu BN ≥ 18 tuổi bị viêm gan nhiễm mỡ không rượu khám điều trị Bệnh viện Nhân Dân 115, Thành phố Hồ Chí Minh * Tiêu chuẩn chọn mẫu: BN ≥ 18 tuổi chẩn đoán xác định viêm gan nhiễm mỡ không rượu Bệnh viện Nhân Dân 115 thỏa mãn tiêu chuẩn [1] nhiễm mỡ ≥ 5%, tế bào gan thối hóa nước thâm nhiễm tế bào viêm mạn, loại trừ BN uống rượu > 30 g/ngày nam, > 20 g/ngày nữ, loại trừ gan nhiễm mỡ nguyên nhân khác [13] * Tiêu chuẩn loại trừ: - Mẫu sinh thiết gan không đạt chuẩn < khoảng cửa - Tỷ lệ thành công đo ARFI (success rate) < 60% hay khác biệt tứ phân vị thứ chia cho giá trị trung bình: IQR/med < 30% - BN khơng đồng ý tham gia nghiên cứu Phương pháp nghiên cứu * Thiết kế nghiên cứu: cắt ngang phân tích * Cỡ mẫu: cơng thức tính cỡ mẫu cho loại nghiên cứu độ đặc hiệu nghiệm pháp chẩn đoán sau: FP: dương tính giả, TN: âm tính thật; Z số phân phối chuẩn Nếu a = 0,1, Z a = 1,65; pdis = tỷ lệ hành viêm gan nhiễm mỡ không rượu a : Tạp chí y - dợc học quân sè 3-2019 - 5% [11], nước ta có tỷ lệ hành thấp nước châu Âu, chúng tơi lấy tỷ lệ để tính tốn 3%, psp: độ đặc hiệu hy vọng phương pháp xơ hóa đáng kể xơ hóa nặng khoảng 0,9 Sai số độ đặc hiệu dao động 5% w = 0,05 TP + FN = 98 n = 101 Do đó, chúng tơi chọn mẫu 101 BN * Cách tiến hành: BN hỏi bệnh sử, khám lâm sàng thực xét nghiệm theo mẫu thu thập số liệu BN sinh thiết gan Phòng Siêu âm Bệnh viện Nhân Dân 115 súng sinh thiết tự động Bard Mẫu sinh thiết nhuộm HE, trichrome PAS Tất BN thực ARFI cài đặt máy Siemens ACUSON S2000 tuần trước hay sau sinh thiết gan Trung tâm Medic - Hòa Hảo TP HCM tính NFS Phân tích mẫu mơ giảng viên Bộ môn Giải phẫu bệnh, Trường Đại học Y khoa Phạm Ngọc Thạch thực Mức độ xơ hóa gan theo thang điểm mơ bệnh học Metavir bao gồm F0: khơng có xơ hóa khoảng cửa; F1: xơ hóa khoảng cửa, quanh khoảng cửa, khơng có vách xơ; F2: xơ hóa quanh khoảng cửa với vài vách xơ; F3: vách xơ xơ hóa bắc cầu nhiều, chưa đảo lộn cấu trúc tiểu thùy, chưa xơ gan F4: vách xơ, xơ hóa bắc cầu nhiều, đảo lộn cấu trúc tiểu thùy, xơ gan Xơ hóa nhẹ F0-1; xơ hóa đáng kể (significant fibrosis) mức độ xơ hóa ≥ F2 ( F2-4) xơ hóa nặng (advanced fibrosis) mức độ xơ hóa ≥ F3 Cơng thức tính điểm xơ hóa NAFLD (NFS tính nhanh chóng online phần mềm có sẵn internet): -1,675 + 0,037 x tuổi (năm) + 0,094 x BMI (kg/m2) + 1,13 x IFG/tiểu đường (có = 1, khơng = 0) + 0,99 x AST/ALT (U/L) - 0,013 x tiểu cầu (109/l) - 0,66 x albumin (g/dl) IGF: impaired fasting glucose (rối loạn đường huyết đói) Dựa kết nghiên cứu, hướng dẫn thực hành Hiệp hội Nghiên cứu Bệnh gan châu Mỹ [8] châu Âu [6] khuyến cáo dùng điểm cắt NFS để chẩn đốn loại trừ xơ hóa nặng 0,675 -1,445 Theo hướng dẫn hiệp hội này, NFS < -1,455: loại trừ xơ hóa nặng với giá trị dự báo âm tính 93% (AUROC 0,88); NFS > 0,675: xác định xơ hóa nặng với giá trị dự báo dương tính 90% (AUROC 0,88) NFS nằm khoảng -1,45 0,676, cần làm thêm FibroScan để chẩn đốn xơ hố nặng Vì vậy, sử dụng điểm cắt cho NFS, phối hợp với ARFI * Xử lý số liệu: phần mềm thống kê Stata 13 Các phương pháp thống kê: - So sánh trung bình nhóm t-test, so sánh ≥ tỷ lệ % phép kiểm Chi bình phương - Vẽ đường cong ROC tính AUROC: giá trị điểm cắt chọn điểm có số Youden (J) cao với J = sensitivity + specificity - Tính độ nhạy, độ đặc hiệu, giá trị dự đốn dương tính, giá trị dự đốn âm tính - Đánh giá mối tương quan biến số liên tục phân phối chuẩn bng tng quan Pearson 15 Tạp chí y - dợc häc qu©n sù sè 3-2019 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN Từ tháng 10 - 2012 đến 10 - 2015, thực sinh thiết 123 ca, 117 ca đủ tiêu chuẩn đưa vào nghiên cứu Đặc điểm BN nghiên cứu Bảng 1: Một số đặc điểm BN nghiên cứu Trung bình ± độ lệch chuẩn (giá trị nhỏ - lớn nhất) Tuổi (năm) n (%) 43,16 ± 13,43 (20 - 81) Nam BMI (kg/m Giá trị bất thường (tăng) 67 (57,5) 2) 25,87 ± 3,82 (17,84 - 30,35) Nguy béo phì độ 1: 82 (71) Rối loạn lipid máu 99 (84,6) Tăng triglycerid 80 (68,4) Đái tháo đường 42 (35,8) ALT (U/l) 76,31 ± 31,12 (17 - 203) 94 (80,3) AST (U/l) 49,17 ± 26,18 (16 - 224) 73 (62,4) GGT (U/l) 77,86 ± 63,43 (35,4 - 157) 42 (35,9) ALP (U/l) 38,34 ± 24,87 (24,6 - 63,2) Bilirubin (mg/dl) 0,78 ± 0,11 (0,23 - 1,02) INR 0,87 ± 0,09 (0,79 - 1,13) Béo phì, đái tháo đường týp rối loạn mỡ máu yếu tố nguy xác định rõ nghiên cứu trước Thừa cân, béo phì kèm với tăng nguy bệnh gan nhiễm mỡ không rượu, tần suất bệnh gan nhiễm mỡ không rượu tăng BMI tăng [2] Giá trị trung bình BMI nghiên cứu 25,87, cao bình thường BN thuộc nhóm nguy cơ, béo phì độ chiếm tỷ lệ 71% Điều cho thấy thừa cân, béo phì yếu tố nguy thật viêm gan nhiễm mỡ không rượu Hầu hết BN bị bệnh gan nhiễm mỡ không rượu có rối loạn lipid máu với biểu khác hội chứng chuyển 16 hóa béo phì, đái tháo đường tăng huyết áp 84,6% BN chúng tơi có rối loạn lipid máu, tăng triglycerid loại rối loạn thường gặp Đái tháo đường týp làm tăng phân hủy lipid ức chế thu nhận glucose làm tân tạo triglycerid gây lắng đọng triglycerid gan [7] Trong nghiên cứu này, BN đái tháo đường týp chiếm 35,8% Đa số trường hợp viêm gan nhiễm mỡ không rượu khơng có triệu chứng trừ diễn tiến đến xơ gan bù Phần lớn BN đến khám tăng men gan (74,2%), phù hợp nghiên cứu Lee R.G [5] ALT, AST GGT xét nghiệm sinh hóa gan bất thường T¹p chÝ y - dợc học quân số 3-2019 nht, đa số BN có ALT tăng - lần U/l (63,6%) Các phương pháp đánh giá xơ hoá gan phối hợp phương pháp Chúng thực sinh thiết 123 BN, BN có khoảng cửa < loại khỏi nghiên cứu Tỷ lệ sinh thiết gan thành công 95%, tương tự Friedrich-Rust M (93,4%) [4] Biến chứng sinh thiết gan rào cản cho bác sỹ BN ngại thực Tuy nhiên, sinh thiết gan qua da bệnh lý gan lan tỏa có tần suất biến chứng nặng chảy máu tử vong thấp Chúng gặp biến chứng đau (33,3%) Nhiễm mỡ nhẹ chiếm 63%, nhiễm mỡ trung bình 32,8%, nhiễm mỡ nặng 5,2% Bệnh gan nhiễm mỡ không rượu có đặc trưng mơ học nhiễm mỡ loại khơng bào lớn, nhiên gặp nhiễm mỡ loại hỗn hợp, nhiễm mỡ loại không bào nhỏ đơn gặp * Giai đoạn xơ hóa gan theo Metavir: Giai đoạn F0: 17 BN (14,5%); F1: 47 BN (40,1%); F2: 28 BN (23,9%); F3: 20 BN (17,1%); F4: BN (4,4%) Ước tính phải 30 năm để tiến triển đến xơ gan viêm gan mạn HCV, nhiên viêm gan nhiễm mỡ khơng rượu thời gian kéo dài Bệnh gan nhiễm mỡ không rượu/viêm gan nhiễm mỡ không rượu phát triển châu Á vòng thập niên gần đây, tỷ lệ BN xơ gan viêm gan nhiễm mỡ khơng rượu đơn ít, chúng tơi có BN bị viêm gan nhiễm mỡ khơng rượu có xơ hóa F4 hay xơ gan, đa số xơ hoá F1 * Mức độ xơ hóa gan: Xơ hóa nhẹ (F0-1): 64 BN (54,6%); xơ hóa đáng kể ≥ F2: 53 BN (40,1%); xơ hóa nặng ≥ F3: 25 BN (21,5%); xơ gan (F4): BN (4,4%) Xơ hóa nhẹ xơ hóa đáng kể chiếm tỷ lệ cao Hình 1: (A) Xơ hóa F4 với SWV 1,55 m/s; (B) Nhuộm HE; (C) PAS; (D) trichrome Kết nghiên cứu cho thấy vận tốc sóng biến dạng (Shear wave velocity: SWV) đo ARFI NFS có tương quan thuận, chặt với giai đoạn xơ hóa gan Vận tốc sóng biến dạng NFS tăng tương ứng với mức tăng giai đoạn xơ hóa gan Như vậy, kỹ thuật ARFI NFS thực phương pháp đáng tin cậy để đánh giá xơ hóa gan BN viêm gan nhiễm mỡ không rượu Bảng 3: Mối tương quan phương pháp với mô bệnh học Hệ số tương quan p NFS 0,59 0,00012 ARFI 0,62 0,00025 NFS ARFI có mối liên quan thuận chặt với mơ bnh hc 17 Tạp chí y - dợc học quân sù sè 3-2019 Bảng 4: Độ nhạy, độ đặc hiệu, giá trị dự báo dương tính, giá trị dự báo âm tính AUROC NFS, ARFI phối hợp để chẩn đốn xơ hóa nặng (đã kiểm tra) Điểm cắt Độ nhạy % Độ đặc hiệu, % Giá trị dự đốn dương tính, % Giá trị dự đốn âm tính, % AUROC > 0,676 52,7 97,5 82,0 88,7 0,81 (0,55 - 0,89) < -1,455 98,8 80,2 55,8 98,4 0,90 (0,72 - 0,95 SWV (m/s) > 1,45 78,5 92,5 83,2 94,2 0,92 (0,76 - 0,98) Phối hợp NFS ARFI (m/s) NFS > 0,676 SWV ≥ 1,45 m/s 49,5 100 100 88,9 0,75 (0,49 - 0,81) NFS < -1,455 SWV < 1,45 100 76,5 48,9 100 0,88 (0,68 - 0,95) Phương pháp NFS Xác định BN viêm gan nhiễm mỡ khơng rượu có xơ hóa gan nặng hay khơng đóng vai trò quan trọng để định điều trị tầm soát biến chứng nhằm tránh tiến triển đến bù gan, ung thư biểu mô tế bào gan tử vong Hướng dẫn Hiệp hội Nghiên cứu Bệnh gan Mỹ châu Âu khuyến cáo sử dụng NFS để bước đầu đánh giá xơ hóa gan, giúp xác định loại trừ xơ hóa nặng BN bị bệnh gan nhiễm mỡ khơng rượu Đối với nhóm BN khơng xác định NFS nằm điểm cắt, khuyến cáo sử dụng FibroScan để tiếp tục xác định xơ hóa gan nặng Nghiên cứu cho thấy để xác định xơ hóa gan nặng, NFS > 0,676 có độ nhạy 52,7%, độ đặc hiệu cao (97,5%) giá trị dự đoán cao > 80% Ngược lại, để loại trừ xơ hóa gan nặng, NFS < -1,455 có độ nhạy giá trị dự báo âm tính cao (98,8%) Như vậy, với giá 18 trị > 0,676, NFS giúp xác định xơ hóa gan nặng với giá trị < -1,455, NFS giúp loại trừ xơ hóa gan nặng xác ARFI kỹ thuật mới, phân tích tổng hợp Bota S CS (2013) cho thấy ARFI có giá trị tương tự FibroScan để đánh giá xơ hóa gan [1] Để chẩn đốn xơ hóa gan nặng, kết cho thấy vận tốc sóng biến dạng = 1,45 m/s, có độ đặc hiệu giá trị dự báo dương tính > 90%, độ nhạy giá trị dự báo âm tính tốt Nghiên cứu Fierbinteanu Braticevici C CS (2013) cho thấy với vận tốc sóng biến dạng = 1,48 m/s, ARFI có độ đặc hiệu, độ nhạy giá trị tiên đoán > 90%, cao so với kết [3] Như vậy, kỹ thuật ARFI đáng tin cậy sử dụng để chẩn đốn xơ hóa nặng Phối hợp phương pháp nghiên cứu nhằm tăng khả xác định loại trừ xơ hóa gan nặng BN bị viêm gan Tạp chí y - dợc học quân số 3-2019 nhiễm mỡ không rượu Trong nghiên cứu này, phối hợp kỹ thuật ARFI với vận tốc sóng biến dạng ≥ 1,45 m/s NFS > 0,676 để xác định xơ hóa gan nặng có độ đặc hiệu giá trị dự đốn dương tính tăng lên 100%; phối hợp ARFI với vận tốc sóng biến dạng < 1,45 m/s NFS < -1,455 để loại trừ xơ hóa gan nặng có độ nhạy giá trị dự đốn âm tính tăng 100% Kết nghiên cứu tương tự Petta S (2014) phối hợp NFS > 0,676 với FibroScan (≥ 9,6 KPa) để xác định xơ hóa gan nặng nặng có độ đặc hiệu giá trị dự đốn dương tính tăng lên 100% [9] Tuy nhiên, phối hợp NFS < -1,455 với FibroScan (< 7,9 KPa) làm giảm dương tính giả 7,3%, tăng độ nhạy lên 98,9%, tương tự với nghiên cứu (100%) So sánh AUROC phối hợp phương pháp để xác định loại trừ xơ hoá nặng giảm nhẹ so với kỹ thuật ARFI NFS Nhiều nghiên cứu trước cho thấy phối hợp phương pháp làm tăng độ đặc hiệu hay độ nhạy giảm độ nhạy hay độ đặc hiệu tương ứng giảm AUROC nghiên cứu Sporea CS phối hợp kỹ thuật ARFI FibroScan [10] KẾT LUẬN Phối hợp kỹ thuật ARFI NFS có giá trị để xác định loại trừ xơ hóa nặng tốt so với kỹ thuật ARFI NFS đơn Phối hợp phương pháp tăng độ nhạy độ đặc hiệu lên 100% TÀI LIỆU THAM KHẢO Bota S, Herkner H, Sporea I et al Metaanalysis: ARFI elastography versus transient elastography for the evaluation of liver fibrosis Liver Int 2013, 33 (8), pp.1138-1147 Fabbrini E, Sullivan S, Klein S Obesity and nonalcoholic fatty liver disease: Biochemical, metabolic and clinical implications Hepatology 2010, 51 (2), pp.679- 689 Fierbinteanu Braticevici C, Sporea I, Panaitescu E Value of acoustic radiation force impulse imaging elastography for non-invasive evaluation of patients with nonalcoholic fatty liver disease Ultrasound in Medicine and Biology 2013, 39 (11), pp.19421950 Friedrich-Rust M, Romen D, Vermehren J et al Acoustic radiation force impulseimaging and transient elastography for non-invasive assessment of liver fibrosis and steatosis in NAFLD Eur J Radiol 2012, 81 (3), pp.325-331 Lee R.G Nonalcoholic steatohepatitis: A study of 49 patients Human Pathology 1989, 20 (6), pp.594-598 Machado MV, Cortez-Pinto H Non-invasive diagnosis of non-alcoholic fatty liver disease A critical appraisal Journal of Hepatology 2015, Vol 63, 58J, pp.1007-1019 Mikako Obika, Hirofumi Noguchi Diagnosis and evaluation of nonalcoholic fatty liver disease Experimental Diabetes Research 2012, pp.1-12 Chalasani N, Younossi Z, Lavine J.E et al The diagnosis and management of non-alcoholic fatty liver disease: Practice guideline by the American Association for the Study of Liver diseases, American College of Gastroenterology, and the American Gastroenterological Association Hepatology 2012, 55 (6), pp.2005-2018 19 T¹p chí y - dợc học quân số 3-2019 Petta S, Vanni E, Bugianesi E et al The combination of liver stiffness measurement and NAFLD fibrosis score improves the noninvasive diagnostic accuracy for severe liver fibrosis in patients with nonalcoholic fatty liver disease Liver Int 2015, May, 35 (5), pp.1566-1573 10 Sporea Ş.R, Popescu A et al Is it better to use two elastographic methods for liver fibrosis assessment? World J Gastroenterol 2011, 17 (33), pp.3824 -3829 11 Vernon G, Baranova A, Younossi ZM Systematic review: The epidemiology and 20 natural history of non-alcoholic fatty liver disease and nonalcoholic steatohepatitis in adults Aliment Pharmacol Ther 2011, 34, pp.274-285 12 Wong VW Nonalcoholic fatty liver disease in Asia: A story of growth Journal of Gastroenterology and Hepatology 2013, 28, p.1 13 Yoneda M, Suzuki K, Kato S et al Nonalcoholic fatty liver disease: US-based acoustic radiation force impulse elastography Radiology 2010, 256 (2), pp.640-647 ... thấy ARFI phương pháp đáng tin cậy để đánh giá xơ hóa gan nặng bệnh nhân (BN) viêm gan nhiễm mỡ không rượu ARFI có giá trị tương đương FibroScan đánh giá xơ hóa gan bệnh gan mạn nói chung viêm gan. .. xơ gan viêm gan mạn HCV, nhiên viêm gan nhiễm mỡ khơng rượu thời gian kéo dài Bệnh gan nhiễm mỡ không rượu /viêm gan nhiễm mỡ không rượu phát triển châu Á vòng thập niên gần đây, tỷ lệ BN xơ gan. .. gan viêm gan nhiễm mỡ khơng rượu đơn ít, chúng tơi có BN bị viêm gan nhiễm mỡ khơng rượu có xơ hóa F4 hay xơ gan, đa số xơ hoá F1 * Mức độ xơ hóa gan: Xơ hóa nhẹ (F0-1): 64 BN (54,6%); xơ hóa