Đang tải... (xem toàn văn)
Nội dung nghiên cứu là: Tổng hợp một số aurone với các nhóm thế khác nhau; xác định cấu trúc phân tử các chất tổng hợp được bằng phương pháp phổ hiện đại như phổ cộng hưởng từ hạt nhân (1H NMR và 13C NMR) kết hợp kĩ thuật phổ hai chiều (COSY, HSQC và HMBC) và phổ MS; khảo sát hoạt tính sinh học của các aurone đã tổng hợp được với 4 dòng tế bào ung thư là ung thư gan HePG2, ung thư phổi SK- LU-1, ung thư biểu mô KB, ung thư vú MCF7 và với tế bào thường NIH- T3.
ĐAI HOC QUÔC GIA HA NÔI ̣ ̣ ́ ̀ ̣ TRƯƠNG ĐAI HOC KHOA HOC T ̀ ̣ ̣ ̣ Ự NHIÊN PHẠM THỊ HẰNG NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP MỘT SỐ AURONE VÀ HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA CHÚNG LUÂN VĂN THAC SI KHOA HOC ̣ ̣ ̃ ̣ Ha Nơi – 2015 ̀ ̣ ĐAI HOC QC GIA HA NƠI ̣ ̣ ́ ̀ ̣ TRƯƠNG ĐAI HOC KHOA HOC T ̀ ̣ ̣ ̣ Ự NHIÊN PHẠM THỊ HẰNG NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP MỘT SỐ AURONE VÀ HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA CHÚNG Chun nganh: Hố ̀ hữu cơ Ma sơ: 6044 ̃ ́ 0114 LN VĂN THAC SI KHOA HOC ̣ ̣ ̃ ̣ NGƯƠI H ̀ ƯƠNG DÂN KHOA HOC ́ ̃ ̣ TS. Nguyễn Quốc Vượng PGS.TS. Nguyễn Văn Đậu Ha Nơi – 2015 ̀ ̣ LỜI CẢM ƠN Luận văn này được hồn thành tại Viện Hóa sinh biển – Viện Hàn lâm Khoa học và Cơng nghệ Việt Nam và kinh phí thực hiện được tài trợ bởi quỹ Nafosted, Mã số đề tài 104.01010.10 (34 Hóa). Trong q trình nghiên cứu, tác giả đã nhận được nhiều sự giúp đỡ q báu của thầy cơ, các nhà khoa học cũng như đồng nghiệp, bạn bè và gia đình Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc nhất, sự cảm phục và kính trọng nhất đến TS. Nguyễn Quốc Vượng và PGS. TS. Nguyễn Văn Đậu những người thầy đã tận tâm hướng dẫn khoa học, động viên, khích lệ và tạo mọi điều kiện thuận lợi nhất cho tơi trong suốt thời gian thực hiện và hồn thành luận văn Tơi xin chân thành cảm ơn các thầy cơ giáo khoa Hóa học trường Đại học Khoa Học Tự Nhiên ĐHQG Hà Nội đã tạo điều kiện thuận lợi và giúp đỡ tơi trong suốt thời gian thực hiện luận văn Tơi xin trân trọng cảm ơn tập thể cán bộ phịng Cơng nghệ Hóa dược đã nhiệt tình giúp đỡ, động viên tơi trong học tập cũng như trong q trình thực nghiệm để hồn thiện luận văn Cuối cùng, tơi xin bày tỏ lịng biết ơn chân thành và sâu sắc đến tồn thể gia đình, bạn bè và những người thân đã ln quan tâm, khích lệ và động viên tơi trong suốt q trình học tập, nghiên cứu và hồn thành luận văn Tơi xin trân trọng cảm ơn! Học viên Phạm Thị Hằng MỤC LỤC CHƯƠNG 3: THỰC NGHIỆM 41 KẾT LUẬN 79 TÀI LIỆU THAM KHẢO 82 PHỤ LỤC 99 DANH MỤC CÁC BẢNG BẢNG ÁI LỰC LIÊN KẾT VỚI NBD2 CỦA PGP CỦA DẪN XUẤT AURONE BẢNG SỰ ỨC CHẾ CYCLIN-DEPENDENT KINASES CDK1, CDK2 VÀ CDK4 BỞI AURONE MIMIC VÀ FLAVOPIRIDOL BẢNG ÁI LỰC CỦA CÁC AURONE TRONG LIÊN KẾT VỚI THỤ THỂ ADENOSINE (KI, ΜM) 11 BẢNG SỰ PHÂN CẮT DNA VÀ ĐỘC TẾ BÀO CỦA CÁC HỢP CHẤT 12 BẢNG KHẢ NĂNG ỨC CHẾ THÌNH THÀNH MẠCH CỦA MỘT SỐ DẪN XUẤT AURONE 13 BẢNG KHẢ NĂNG ỨC CHẾ VIRUS CÚM CỦA MỘT SỐ AURONE 18 BẢNG KHẢ NĂNG ỨC CHẾ VIRUS VIÊM GAN C CỦA CÁC AURONE 19 BẢNG KẾT QUẢ THỬ HOẠT TÍNH .77 DANH MỤC CÁC HÌNH HÌNH KHUNG CƠ BẢN CỦA FLAVONOID HÌNH CẤU TRÚC CHUNG CỦA CHALCONE .4 HÌNH CẤU TRÚC CHUNG CỦA FLAVONOID HÌNH KHUNG CỦA AURONE .4 HÌNH CƠNG THỨC CHUNG CỦA CÁC PHÂN NHÓM TRONG LỚP MAJOR FLAVONOID HÌNH CƠNG THỨC CHUNG CỦA CÁC PHÂN NHÓM TRONG LỚP ISOFLAVONOID HÌNH CƠNG THỨC CHUNG CỦA CÁC PHÂN NHĨM TRONG LỚP NEOFLAVONOID HÌNH CƠNG THỨC CHUNG CỦA CÁC PHÂN NHÓM TRONG LỚP MINOR FLAVONOID HÌNH HAI ĐỒNG PHÂN CẤU HÌNH (Z), (E) CỦA AURONE HÌNH 10 CẤU TRÚC CỦA CÁC HYDROXY AURONES HÌNH 11 ÁI LỰC LIÊN KẾT CỦA CÁC FLAVONOID VỚI P-GLYCOPROTEIN (PGP) HÌNH 12 HOẠT TÍNH SÀNG LỌC GỐC TỰ DO DPPH CỦA CÁC AURONE VÀ ACID ASCORBIS 15 HÌNH 13 MỘT SỐ AURONE VÀ AURONOL HOẠT ĐỘNG ỨC CHẾ KÍ SINH TRÙNG 16 HÌNH 14 CÁC AURONE CÓ KHẢ NĂNG KHÁNG KHUẨN, KHÁNG NẤM 17 HÌNH 15 CÁC AURONE VÀ AURONOL CĨ KHẢ NĂNG CHỐNG VIÊM 18 HÌNH 16 SƠ ĐỒ CHUNG TỔNG HỢP AURONE 22 HÌNH 17 SƠ ĐỒ TỔNG HỢP BENZOFURAN-3(2H)-ONE THEO HOUBEN HOESCH 22 HÌNH 18 SƠ ĐỒ TỔNG HỢP BENZOFURAN-3(2H)-ONE THEO FRIEDEL CRAFTS 23 HÌNH 19 SƠ ĐỒ TỔNG HỢP CHALCONE THEO PHƯƠNG PHÁP CLAISEN SCHMIDT 23 HÌNH 20 SƠ ĐỒ TỔNG HỢP 5B THEO MIN ZHANG 24 HÌNH 21 SƠ ĐỒ TỔNG HỢP CÁC HỢP CHẤT 17A VÀ 17B 25 HÌNH 22 SƠ ĐỒ TỔNG HỢP CÁC HỢP CHẤT 18, 19, 20 LÀ SẢN PHẨM OALKYL HÓA 5B 26 HÌNH 23 SƠ ĐỒ TỔNG HỢP HỢP CHẤT 23 THEO HAMID NADRI .26 HÌNH 24 SƠ ĐỒ TỔNG HỢP HỢP CHẤT 28 THEO WALTER M.B 26 HÌNH 25 SƠ ĐỒ TỔNG HỢP HỢP CHẤT 31 VÀ 34 27 HÌNH 26 CÁC CON ĐƯỜNG TỔNG HỢP AURONE QUA NGƯNG TỤ GIỮA BENZOFURANONE VÀ BENZALDEHYDE 28 HÌNH 27 SƠ ĐỒ TỔNG HỢP MỘT SỐ HYDROXYAURONE THEO SABRINA OKOMBI 29 HÌNH 28 SƠ ĐỒ TỔNG HỢP 6,7-DIHYDROXYAURONE THEO S VENKATESWARLU 29 HÌNH 29 SƠ ĐỒ TỔNG HỢP DẪN XUẤT DIMETHOXYAURONE THEO C BENEY 30 HÌNH 30 SƠ ĐỒ TỔNG HỢP DẪN XUẤT TRIMETHOXYAURONE THEO NICHOLAS J LAWRENCE 31 HÌNH 31 SƠ ĐỒ TỔNG HỢP AUREUSIDIN THEO DAVID BOLEK 32 HÌNH 32 SƠ ĐỒ TỔNG HỢP AUREUSIDIN THEO ZHAO X 32 HÌNH 33 SƠ ĐỒ TỔNG HỢP AUREUSIDIN THEO JUN NISHIDA 33 HÌNH 34 SƠ ĐỒ TỔNG HỢP CÁC DẪN XUẤT AURONE THEO HAI CHEN 33 HÌNH 35 SƠ ĐỒ TỔNG HỢP CÁC DẪN XUẤT AURONE THEO SURESH KUMAR 34 HÌNH 36 CƠ CHẾ TỔNG HỢP CHALCONE THEO PHƯƠNG PHÁP THÔNG THƯỜNG 34 HÌNH 37 DẠNG ANION DELOCALIZED CỦA HỢP PHẦN BENZALDEHYDE .35 HÌNH 38 SƠ ĐỒ TỔNG HỢP DẪN XUẤT CHALCONE THẾ 4-HYDROXY THEO M.R.JAYAPAL 35 HÌNH 39 SƠ ĐỒ TỔNG HỢP CHALCONE 71 THEO XIAOMING ZENG 35 HÌNH 40 SƠ ĐỒ TỔNG HỢP AUREUSIDIN THEO ANASTASIA DETSI 36 HÌNH 41 SƠ ĐỒ TỔNG HỢP AURONE TỪ CHALCONE SỬ DỤNG TTN/ MEOH 37 HÌNH 42 SƠ ĐỒ TỔNG HỢP AURONE THEO GOPAL BOSE .37 HÌNH 43 : SƠ ĐỒ TỔNG HỢP CÁC AURONE CÓ CÁC NHÓM THẾ KHÁC NHAU 42 HÌNH 44 SƠ ĐỒ TỔNG HỢP CHẤT TRUNG GIAN 5B 56 HÌNH 45 SƠ ĐỒ CƠ CHẾ HÌNH THÀNH MUỐI 57 HÌNH 46 SƠ ĐỒ PHẢN ỨNG THỦY PHÂN MUỐI VÀ ĐĨNG VỊNG BENZOFURANONE 58 HÌNH 47 CƠ CHẾ PHẢN ỨNG NGƯNG TỤ TẠO AURONE VỚI XÚC TÁC BASE 62 HÌNH 48 CƠ CHẾ PHẢN ỨNG NGƯNG TỤ TẠO AURONE VỚI XÚC TÁC ACID 63 DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT DÙNG TRONG LUẬN VĂN Viết tắt Viết đầy đủ ABCG2 ATP binding cassette subfamily G member 2 Ac Nhóm acetyl AIDS Acquired immunodeficiency syndrome ATP Adenosin triphosphat Bn Nhóm benzyl nBu Nhóm nbutyl tBu Nhóm tertbutyl CC Column chromatography (Sắc ký cột) CDK Cyclindependent kinases CL Cutaneous leishmaniasis COSY Correlated Spectroscopy mCPBA mChloroperbenzoic acid DCM Diclometan DEPT Distortionless Enhancement by Polarisation Transfer (phổ DEPT) DME Dimethoxyethane DMF N,NDimethylformamit DNA Deoxyribonucleic acid DPPH 1,1diphenyl2picrylhydrazyl EC50 Effective concentration 50% (nồng độ có hiệu quả 50%) ESIMS Electrospray Ionization Mass Spectrometry (Phổ khối lượng phun mù điện tử ) Et Nhóm ethyl FDA Food and Drug Administration (Cục quản lý thực phẩm và dược phẩm Hoa Kỳ) HCV Hepatitis C virus (virus viêm gan C) Hep G2 Human hepatocellular carcinoma cell line (dòng tế bào ung thư gan) HIV Human immunodeficiency virus HMBC Heteronuclear Multiple Bond Correlation Phạm Thị Hằng Luận văn Thạc sĩ khoa học OH HO 2' O OH 10 O Phổ hồng ngoại của chất 56 106 3' OH 4' Phạm Thị Hằng Luận văn Thạc sĩ khoa học Phổ khối lượng của chất 56 OH HO 2' O OH 3' OH 4' 10 O Phổ 1HNMR của chất 56 107 Phạm Thị Hằng Luận văn Thạc sĩ khoa học Phổ 1HNMR giãn của chất 56 OH HO 2' O OH 3' OH 4' 10 O Phổ 13CNMR của chất 56 108 Phạm Thị Hằng Luận văn Thạc sĩ khoa học Phổ HSQC của chất 56 OH HO 2' O 10 OH O 109 3' OH 4' Phạm Thị Hằng Luận văn Thạc sĩ khoa học Phổ HMBC của chất 56 MeO 2' O 3' 4' OMe 10 OMe O Phổ hồng ngoại của chất 77 110 Phạm Thị Hằng Luận văn Thạc sĩ khoa học Phổ 1HNMR của chất 77 MeO 2' O 3' 4' OMe 10 OMe O Phổ 1HNMR giãn của chất 77 111 Phạm Thị Hằng Luận văn Thạc sĩ khoa học Phổ 13CNMR của chất 77 112 Phạm Thị Hằng Luận văn Thạc sĩ khoa học HO 2' O OH 3' 4' OH 10 O Phổ hồng ngoại của chất 76 113 Phạm Thị Hằng Luận văn Thạc sĩ khoa học Phổ khối lượng của chất 76 HO 2' O OH 3' 4' OH 10 O Phổ 1HNMR của chất 76 114 Phạm Thị Hằng Luận văn Thạc sĩ khoa học Phổ 1HNMR giãn của chất 76 HO 2' O OH 3' 4' OH 10 O Phổ 13CNMR của chất 76 115 Phạm Thị Hằng Luận văn Thạc sĩ khoa học Phổ 13CNMR giãn của chất 76 OMe OMe 3' OMe 3' OMe 2' 2'1 4' 4' HO HO O O OH O 10 OH O 78 10 78 Phổ 1HNMR của chất 78 116 Phạm Thị Hằng Luận văn Thạc sĩ khoa học Phổ 13CNMR của chất 78 2' O HO OH H 3' OMe 4' 10 O 79 Phổ 1HNMR của chất 79 117 Phạm Thị Hằng Luận văn Thạc sĩ khoa học Phổ 13CNMR của chất 79 HO Me O OH O OM e O 80 118 Phạm Thị Hằng Luận văn Thạc sĩ khoa học Phổ 1HNMR của chất 80 Phổ 13CNMR của chất 80 OH MeO O O OMe 81 119 Phạm Thị Hằng Luận văn Thạc sĩ khoa học Phổ 1HNMR của chất 81 Phổ 13CNMR của chất 81 120 ... ? ?Nghiên? ?cứu? ?tổng? ?hợp? ?một? ?số? ? aurone? ?và? ?hoạt? ?tính? ?sinh? ?học? ?của? ?chúng? ??, mục tiêu? ?của? ?đề tài là? ?tổng? ?hợp? ?một? ? số? ?aurone? ?và? ?đánh giá? ?hoạt? ?tính? ?sinh? ?học? ?của? ?chúng Nội dung? ?nghiên? ?cứu? ?là: Tổng? ?hợp? ?một? ?số? ?aurone? ?với các nhóm thế khác nhau... TRƯƠNG ĐAI HOC? ?KHOA? ?HOC T ̀ ̣ ̣ ̣ Ự NHIÊN PHẠM THỊ HẰNG NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP MỘT SỐ? ?AURONE? ? VÀ HOẠT TÍNH? ?SINH? ?HỌC CỦA CHÚNG Chun nganh: Hố ̀ hữu cơ Ma sơ: 6044 ̃ ́ 0114 LUÂN VĂN THAC SI? ?KHOA? ?HOC... nghiên? ?cứu? ?về? ?hoạt? ?tính? ?sinh? ?học? ?của? ?lớp chất này cịn hạn chế nhưng những sản phẩm tự nhiên? ?và? ?những? ?hợp? ?chất? ?tổng? ?hợp? ?tương tự? ?của? ?chúng? ?đã được chứng minh là các? ?hợp? ?chất có triển vọng về ? ?hoạt? ?tính? ?sinh? ?học? ?cao với phổ