Nghiên cứu bào chế phytosome rutin

ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI KHOA Y DƢỢC NGUYỄN TƢ ĐẠT NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ PHYTOSOME RUTIN KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH DƢỢC HỌC HÀ NỘI - 2017 ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI KHOA Y DƢỢC NGUYỄN TƢ ĐẠT NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ PHYTOSOME RUTIN KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH DƢỢC HỌC KHÓA: QH2012.Y NGƢỜI HƢỚNG DẪN: PGS.TS NGUYỄN THANH HẢI ThS NGUYỄN VĂN KHANH HÀ NỘI – 2017 LỜI CẢM ƠN Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành sâu sắc tới: PGS TS Nguyễn Thanh Hải ThS Nguyễn Văn Khanh Là người thầy tận tình bảo, hướng dẫn giúp đỡ tơi hồn thành khóa luận Đồng thời thầy ln động viên để tơi vượt qua khó khăn suốt q trình thực hiện, giúp tơi hồn thiện khóa luận Tơi xin gửi lời cảm ơn đến tồn thể thầy mơn Bào chế Công nghê dược phẩm thầy cô môn Dược lý - Dược lâm sàng, Dược cổ truyền, Hóa dược Kiểm nghiệm thuốc giúp đỡ tạo điều kiện q trình làm khóa luận Tôi xin gửi lời cảm ơn tới thầy ban giám hiệu, phòng ban cán nhân viên Khoa Y Dược - ĐHQGHN, người dạy bảo suốt năm học tập trường Cuối cùng, xin gửi lời cảm ơn tới gia đình, bạn bè người động viên, giúp đỡ, động viên tơi q trình học tập làm khóa luận Hà Nội, tháng năm 2017 Sinh viên Nguyễn Tƣ Đạt MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƢƠNG TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan Rutin 1.1.1 Lịch sử phát triển 1.1.2 Tên gọi – công thức phân tử 1.1.3 Tính chất chung 1.1.4 Định tính Rutin 1.1.5 Định lượng Rutin 1.1.6 Tác dụng rutin 1.1.7 Một số nguồn dùng để chiết xuất rutin 1.1.8 Một số phương pháp chiết xuất rutin từ hoa hòe 1.1.9 Ứng dụng Rutin 1.1.10 Một số dạng bào chế rutin 1.2 Phytosome 1.2.1 Khái niệm 1.2.2 Thành phần phytosome 1.2.3 Phân loại, vai trò phospholipid phytosome 1.2.4 Ưu nhược điểm phytosome 1.2.5 Một số phương pháp bào chế phytosome 1.2.6 Phương pháp làm giảm đồng kích thước phytosome 10 1.2.7 Một số phương pháp đánh giá tương tác dược chất phospholipid phytosome 11 1.2.8 Đánh giá thơng số vật lý, hóa học sinh học phytosome 12 1.2.9 Sự khác phytosome liposome 12 1.2.10 Một số nghiên cứu phytosome 14 CHƢƠNG 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .17 2.1 Nguyên vật liệu, thiết bị, đối tƣợng nghiên cứu 17 2.1.1 Nguyên liệu, hóa chất 2.1.2 Thiết bị, dụng cụ nghiên cứu 2.1.3 Đối tượng nghiên cứu 2.2 Nội dung nghiên cứu 2.2.1 Chiết xuất, định lượng rutin từ hoa hòe 2.2.2 Bào chế phytosome rutin đánh giá số đặc tính phytosome bào chế 18 2.3 Phƣơng pháp nghiên cứu 2.3.1 Chiết xuất rutin từ hoa hòe 2.3.2 Định lượng rutin phương pháp đo quang 2.3.3 Bào chế phytosome rutin 2.3.4 Xác định độ tan, hệ số phân bố rutin, phytosome rutin vừa bào chế 2.3.5 Phương pháp làm giảm kích thước tiểu phân 2.3.6 Phương pháp đánh giá số đặc tính phytosome 2.3.7 Phương pháp đánh giá khả tạo phức dược chất phospholipid 2.3.8 Nghiên cứu độ ổn định phytosome rutin 2.4 Phƣơng pháp xử lý số liệu CHƢƠNG : THỰC NGHIỆM, KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 3.1 Chiết xuất rutin từ hoa hòe 3.1.1 Chiết xuất 3.1.2 Định lượng rutin hoa hòe 3.2 Định lƣợng rutin phƣơng pháp đo quang 3.3 Khảo sát hệ số phân bố dầu nƣớc độ tan môi trƣờng rutin 3.4 Phƣơng pháp làm giảm kích thƣớc tiểu phân âm 3.5 Bào chế phytosome Rutin 3.5.1 Khảo sát ảnh hưởng nhiệt độ phản ứng 3.5.2 Khảo sát ảnh hưởng thời gian phản ứng 3.5.3 Khảo sát ảnh hưởng tỷ lệ mol rutin:phospholipid 35 3.6 Đánh giá khả tạo phức hợp rutin phospholipid phytosome 39 3.6.1 Phổ hồng ngoại (FTIR) 39 3.6.2 Phân tích nhiễu xạ tia X 40 3.6.3 Phân tích nhiệt quét vi sai (DSC) 40 3.7 Nghiên cứu ổn định phytosome rutin 42 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 43 TÀI LIỆU THAM KHẢO DAN Ký hiệu H-NMR DĐVN DSC FTIR HPLC HSPC KTTP NSX PC PDI SEM SKD TEM XRD DANH MỤC CÁC BẢNG, BIỂU STT Bảng 1.1 Sự k Bảng 2.1 Hóa Bảng 3.1 Hàm Bảng 3.2 Độ h Bảng 3.3 Độ h Bảng 3.4 Một Bảng 3.5 Bảng 3.6 Bảng 3.7 KTT âm Một KTT độ ph Bảng 3.8 Một Bảng 3.9 Hình Bảng 3.10 Một Bảng 3.11 KTT mol r Bảng 3.12 Một DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ STT Hình 1.1 Hình 1.2 Hình 1.3 Hình 2.1 Hình 3.1 Hình 3.2 Hình 3.3 Hình 3.4 Hình 3.5 Hình 3.6 Hình 3.7 Hình 3.8 Hình 3.9 Hình 3.10 Hình 3.11 Hình 3.12 Hình 3.13 26 Lapinski MM, Castro-Forero A, Greiner AJ, Ofoli RY, Blanchard GJ (2007), “Comparison of liposomes formed by sonication and extrusion: rotational and translational diffusion of an embedded chromophore”, Langmuir, 23(23), pp 11677-11683 27 Malay K Das Bhupen Kalita (2013), "Phytosomes: an overview”Journal of Biologically Active Products from Nature.2(3), pp.7-11 28 Malay K Das, Bhupen Kalita (2014), “Design and Evaluation of Phyto-Phospholipid Complexes (Phytosomes) of Rutin for Transdermal Application", Journal of Applied Pharmaceutical Science, 4(10), pp 51-57 29 Naif Abdullah Al-Dhabi, Mariadhas Valan Arasu (2015), “Review of rutin and its biological and pharmacological activities”, EXCLI Journal 30 Pandey S (2010),“Phytosomes: Technical Revolution in Phytomedicine”, International Journal of PharmTech Research, 2, pp.627‐ 631 31 Patel Amit, Tanwar Y.S, Suman Rakesh, Patel poojan (2013), “Phytosome: Phytolipid Drug Dilivery System for Improving Bioavailability of Herbal Drug”, Journal of Pharmaceutical Science and Bioscientific Research, 3(2), pp 51-57 32 Pereira-Lachataignerais J., Pons R., Panizza P (2006), "Study and formation of vesicle systems with low polydispersity index by ultrasound method", Chem Phys Lipids, 140(1-2), pp 88-97 33 Semalty A., Semalty S M Rawat, Singh D., Rawat M S M (2009), “Pharma-cosomes: the lipid based novel drug delivery system”, Expert Opin Drug Deliv, 6(6), pp 599-612 34 Semalty A., Semalty M., Rawat M S M., Federico F (2010), “Supramolecular phospholipids-polyphenolic interactions: the PHYTOSOME® strategy to improve the bioavailability of phytochemicals”, Fitoterapia, pp 306-314 35.Sharma S (2010), “Phytosomes: An Emerging Technology”, International Journal of Pharmaceutical Research and Development, pp.1‐ 36 Semalty A., Semalty M., Singh D., Rawat M S M (2010), “ Preparation andcharacterization of phospholipid complexes of naringenin for effective drug delivery”, J Incl Phenom Macrocycl Chem, 67(3), pp 253260 37 Solmaz Rasaie, Saeed Ghanbarzadeh, Maryam Mohammadi, Hamed Hamishehkar, (2014), “Nano Phytosomes of Quercetin: A Promising Formulation for fortification of Food Products with Antioxidants”, Pharmaceutical sciences, 20, pp 96-101 38 Surendra Tripathy, Dilip K Patel, Lipika Baro, Suresh K Nair (2013), “A review on phytosome, their characterization, advancement & potential for transdermal application”, Journal of Drug Delivery & Therapeutics, 3(3), pp.147-152 39 The merk index, Merk research laboratorjies 1996 40 Tsuyoshi Yamaguchi, Masaru Nomura, Tatsuro Matsuoka, Shinobu Koda, (2009), “Effects of frequency and power of ultrasound on the size reduction of liposome”, Chemistry and Physics of Lipids, 160(1), pp 58-62 41 Yoshio Waseda, Eiichiro Matsubara, Kozo Shinoda, (2011), XRay Diffraction Crystallography, Springer 42 Yunmei Song, Jie Zhuang, Jianxin Guo, Yanyu Xiao, Qineng Ping (2008), “Preparation and properties of a silybin-phospholipid complex”, Pharmazie, 63, pp 35– 42 PHỤ LỤC PHỤ LỤC 1: Hình ảnh hoa hòe Hình 1.1: Hoa hòe thu hái Thái Bình PHỤ LỤC 2: Hình ảnh rutin chiết xuất đƣợc Hình 2.1: Rutin nguyên liệu chiết xuât từ hoa hòe PHỤ LỤC Phổ nhiễu xạ tia X Hình 3.1: Phổ nhiễu xạ tia X rutin Hình 3.2: Phổ nhiễu xạ tia X phospholipid (PC) Hình 3.3: Phổ nhiễu xạ tia X phytosome PHỤ LỤC Phổ hồng ngoại IR Hình 4.1: Phổ hồng ngoại IR rutin Hình 4.2: Phổ hồng ngoại IR phospholipid (PC) Hình 4.3: Phổ IR phytosome PHỤ LỤC Phổ nhiệt vi sai DSC Hình 5.1: Phổ nhiệt vi sai DSC rutin Hình 5.2: Phổ nhiệt vi sai DSC phospholipid (PC) 10 Hình 5.3: Phổ nhiệt vi sai DSC phytosome PHỤ LỤC KTTP, phân bố KTTP, zeta mẫu ban đầu, sau tháng sau tháng Hình 6.1: KTTP, PDI mẫu ban đầu 11 Hình 6.2: Thế zeta mẫu ban đầu Hình 6.3: KTTP, PDI mẫu sau tháng 12 Hình 6.4: Thế zeta mẫu sau tháng Hình 6.5: KTTP, PDI mẫu sau tháng 13 Hình 6.6: Thế zeta mẫu sau tháng ... khác phytosome liposome 1.2.10 Một số nghiên cứu phytosome  Nghiên cứu phytosome rutin Năm 2014, Malay K Das cộng tiến hành nghiên bào chế phytosome rutin phương pháp bốc dung môi Nghiên cứu. .. tơi thực đề tài Nghiên cứu bào chế phytosome rutin với hai mục tiêu chính: Bào chế phytosome rutin phương pháp bốc dung môi Đánh giá số đắc tính phức hợp phytosome rutin bào chế CHƢƠNG TỔNG... lượng rutin từ hoa hòe 2.2.2 Bào chế phytosome rutin đánh giá số đặc tính phytosome bào chế 18 2.3 Phƣơng pháp nghiên cứu 2.3.1 Chiết xuất rutin từ hoa hòe 2.3.2 Định lượng rutin