Nghiên cứu thành phần các hợp chất khung cholestane từ sao biển anthenea aspera

TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM HÀ NỘI KHOA HÓA HỌC - - TRẦN THỊ HẠNH NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN CÁC HỢP CHẤT KHUNG CHOLESTANE TỪ SAO BIỂN ANTHENEA ASPERA KHĨA LUẬN TỐT NGHIỆP Chun ngành: Hóa học Hữu HÀ NỘI - 2018 TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM HÀ NỘI KHOA HÓA HỌC - - TRẦN THỊ HẠNH NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN CÁC HỢP CHẤT KHUNG CHOLESTANE TỪ SAO BIỂN ANTHENEA ASPERA KHĨA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC Chun ngành: Hóa học Hữu Cán hướng dẫn GV: Nguyễn Anh Hưng HÀ NỘI - 2018 Đại học Sư phạm hà Nội Khóa luận tốt nghiệp LỜI CẢM ƠN Em xin trân trọng cảm ơn Ban lãnh đạo Viện Hóa học Hợp chất thiên nhiên - Viện Hàn lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam tạo điều kiện cho em hồn thành đề tài khóa luận Viện Hóa học Hợp chất thiên nhiên Với lòng biết ơn sâu sắc, em xin bày tỏ lòng biết ơn với thầy giáo Nguyễn Anh Hưng, người tận tình hướng dẫn em suốt thời gian thực hồn thành khóa luận Em xin gửi lời cảm ơn chân thành tới thầy khoa Hóa họctrường Đại học Sư phạm Hà Nội đào tạo trang bị cho em kiến thức giúp em thực khóa luận Đồng thời, em xin bày tỏ lòng cảm ơn tới gia đình, bạn bè, người động viên, khuyến khích, tạo điều kiện để em thực khóa luận thành cơng Trong q trình thực khóa luận, em khơng tránh khỏi thiếu sót, kính mong thầy bạn nhiệt tình đóng góp ý kiến để đề tài em hoàn thiện Em xin chân thành cảm ơn! Hà Nội, tháng năm 2018 Sinh viên Trần Thị Hạnh Đại học Sư phạm hà Nội Khóa luận tốt nghiệp LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan đề tài: “Nghiên cứu thành phần hợp chất khung cholestane từ biển Anthenea Aspera” cơng trình nghiên cứu riêng tơi hướng dẫn khoa học thầy giáo Nguyễn Anh Hưng Các nội dung nghiên cứu, kết đề tài trung thực chưa công bố hình thức trước Những số liệu bảng biểu phục vụ cho việc phân tích, nhận xét, đánh giá tác giả thu thập từ nguồn khác có ghi rõ phần tài liệu tham khảo Ngồi ra, khóa luận sử dụng số nhận xét, đánh số liệu tác giả khác, quan tổ chức khác có trích dẫn thích nguồn gốc Nếu phát có gian lận tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm nội dung khóa luận Hà Nội, tháng năm 2018 Sinh viên Trần Thị Hạnh Đại học Sư phạm hà Nội Khóa luận tốt nghiệp MỤC LỤC MỞ ĐẦU .1 CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN .3 1.1 Đặc điểm sinh học phân bố biển Anthenea aspera .3 1.2 Phân loại steroid .4 1.3 Cấu hình danh pháp khung cholestane 1.4 Nghiên cứu hóa học khung cholestane loài biển 1.5 Các phương pháp sắc ký phân lập hợp chất hữu .20 1.5.1 Đặc điểm chung phương pháp sắc ký .21 1.5.2 Phân loại phương pháp sắc kí 21 1.6 Phương pháp xác định cấu trúc hoá học hợp chất 24 1.6.1 Phổ hồng ngoại (Infrared spectroscopy, IR) 24 1.6.2 Phổ khối lượng (Mass spectroscopy, MS) 24 1.6.3 Phổ cộng hưởng từ hạt nhân (Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy NMR) 25 CHƯƠNG 2: THỰC NGHIỆM 28 2.1 Nguyên liệu 28 2.2 Dụng cụ, hóa chất thiết bị nghiên cứu .28 2.3 Phương pháp xử lý mẫu 29 2.3.1 Thiêt bi nghiên cưu 29 2.3.2 Phân lập hợp chất 29 2.4 Dữ liệu phổ chất phân lập 30 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 32 3.1 Xác định cấu trúc hóa học hợp chất SD5 32 3.2 Xác định cấu trúc hóa học hợp chất SD6 36 KẾT LUẬN 40 TÀI LIỆU THAM KHẢO 41 Đại học Sư phạm hà Nội Khóa luận tốt nghiệp DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT 13 C NMR Phổ cộng hưởng từ hạt nhân carbon 13 Carbon-13 Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy H - NMR Phổ cộng hưởng từ hạt nhân proton Proton Magnetic Resonance Spectroscopy H 1H COSY 2D-NMR H 1H chemical shift correlation Spectroscopy Phổ cộng hưởng từ hạt nhân hai chiều Two-Dimensional NMR CC Sắc ký cột column chromatography DEPT Distortionless Enhancement by polarisation Transfer EI-MS Phổ khối lượng va chạm electron Electron Impact Mass Spectrometry FAB-MS Phổ khối lượng bắn phá nguyên tử nhanh Fast Atom 13 om bardment Mass Spectrometry HMBC Heteronuclear Multiple Quantum coherence HR-FAB-MS Phổ khối lượng bắn phá nguyên tử nhanh phân giải cao Hight Resolution Fast Atom Bombardment Mass Spectrometry IR Phổ hồng ngoại Infrared Spectroscopy Me Nhóm Metyl MS Phổ khối lượng Mass Spectroscopy NOESY Nucler Overhauser Effect Spectroscopy HSQC Heteronuclear Single-Quantum Correlation DANH MỤC BẢNG, SƠ ĐỒ Bảng 1.1 Danh sách số loài Sao biển chi Anthenea Bảng 3.1: Dữ liệu phổ hợp chất SD5 35 Bảng 3.2:Dữ liệu phổ hợp chất SD6 39 Đại học Sư phạm hà Nội Khóa luận tốt nghiệp DANH MỤC HÌNH ẢNH Hình 2.1: Ảnh minh họa mẫu biển Anthenea aspera .28 Hình 2.2 Sơ đồ phân lập Anthenea aspera .30 Hình 3.1 Phổ 1H-NMR hợp chất SD5 .32 Hình 3.2 Phổ 13C-NMR DEPT hợp chất SD5 .33 Hình 3.3 Phổ HSQC hợp chất SD5 34 Hình 3.4 Phổ HMBC hợp chất SD5 34 Hình 3.5 Phổ 1H-NMR hợp chất SD6 36 Hình 3.6 Phổ 13C-NMR DEPT hợp chất SD6 37 Hình 3.7 Phổ HSQC hợp chất SD6 38 Đại học Sư phạm hà Nội Khóa luận tốt nghiệp MỞ ĐẦU Việt Nam nằm vùng nhiệt đới bắc bán cầu với tổng diện tích tự nhiên đất liền 329.241 km2 , 75% diện tích đồi núi Vùng biển có bờ biển dài khoảng 3260 km với hàng ngàn đảo lớn nhỏ ven bờ hai quần đảo Hoàng Sa Trường Sa có vùng đặc quyền kinh tế khoảng triệu km2 Sự đa dạng địa hình, kiểu đất, khí hậu sở thuận lợi tạo nên nguồn thiên nhiên vô phong phú đặc sắc, đặc biệt đa dạng sinh học với nhiều lồi sinh vật biển Theo PGS.TS Đỗ Cơng Thung, Viện Tài nguyên Môi trường biển, nghiên cứu biển Việt Nam không ngừng gặt hái thành đáng kể Cho đến nay, vùng biển Việt Nam phát khoảng 12.000 loài sinh vật biển, bao gồm động thực vật Các nghiên cứu chứng minh nguồn lợi hải sản Việt Nam phong phú đa dạng bao gồm khoảng 2000 loài cá, gần 6.000 loài động vật đáy, 653 loài tảo, loài rùa, 12 loài rắn biển,… [1] Các sinh vật thuộc ngành Da Gai (Echinoderm) bao gồm năm lớp: Asteroidea (Sao biển), Ophiuroidea (Sao biển giòn), Crinoidea (Sao lơng), Holothuroidea (Dưa chuột biển) Echinoidea (Nhím biển) [2] Những sinh vật biển thuộc ngành Da gai (Echinoderm) thường mang đặc điểm sinh học vô thú vị Các sinh vật nhận mối quan tâm từ nhà nghiên cứu thuộc nhiều lĩnh vực khác sinh học nguồn gen, nghiên cứu trình phát triển đặc biệt nghiên cứu hợp chất quý báu mang nhiều giá tri dược dụng Trong biển lớp lớn, năm 2012, Antokhina c.s tổng hợp từ báo cáo trước kết thu mẫu giai đoạn từ 2003-2011 đưa danh mục gồm 79 loài biển ghi nhận vùng ven bờ biển Việt Nam [3] Riêng vịnh Nha Trang phát 20 loài biển thuộc 16 chi, 11 họ [4] Còn bãi Vạn Bội- Cát Bà – Hải Phòng có bãi biển với diện tích rộng ha, nơi tập trung lồi biển rãnh nơng biển rãnh sâu (Astropecten polyacanthus, A monacanthus) với mật độ cao (khoảng 20 con/m2) [5] Tuy nhiên, so với đa Trần Thị Hạnh K40A– Sư phạm Hóa học Đại học Sư phạm hà Nội Khóa luận tốt nghiệp dạng lồi biển việc nghiên cứu thành phần hóa học lồi hạn chế Do chúng tơi tiến hành nghiên cứu đề tài “Nghiên cứu thành phần hợp chất khung cholestane từ biển Anthenea Aspera” Trần Thị Hạnh K40A– Sư phạm Hóa học - Sắc ký cột thực với chất hấp thụ siligagel pha thường (Merck) pha đảo (ODS), Sephadex LH-20 Dianion 2.3 Phương pháp xử lý mẫu 2.3.1 Thiêt bi nghiên cưu Phổ 1H-NMR (500 MHz) 13C-NMR (125 MHz) ghi máy Bruker AM500 FT-NMR TMS sử dụng chất chuẩn nội Điểm nóng chảy đo máy Electrothermal IA-9200 (Anh) Phổ ESI-MS đo máy HP-1100 LC/MS Trap Sắc ký lớp mỏng (TLC) thực mỏng tráng sẵn DCAlufolien 60 F254 (Merck) vết chất phát cách phun thuốc thử dung dịch Ninhydrin thuốc thử KMnO4 Các hóa chất dung môi cất lại làm khan trước sử dụng phương pháp tiêu chuẩn Sắc ký cột thực silica gel (Merck silica gel Si 60 (40-63 mm) 2.3.2 Phân lập hợp chất Các mẫu tươi Anthenea aspera (10 kg) cắt thành miếng nhỏ ngâm chiết ba lần với ethanol thiết bị siêu âm nhiệt độ 40ºC Dịch tổng thu được cất kiệt dung môi áp suất giảm, nhiệt độ < 50ºC thu 213 g cặn chiết tổng EtOH Cặn chiết chiết phân đoạn với n-hexane (1L x 3), EtOAc (1Lx3) methanol (1Lx3) thu cặn chiết tương ứng: 45 g cặn n-hexane kí hiệu: SDH, 68 g cặn etyl axetat kí hiệu: SDE 96g cặn metanol kí hiệu: SDM Cặn SDH tách cột silica gel, hệ dung môi rửa giải n-hexane/CH2Cl2 CH2Cl2/MeOH (100-0% -> 0-100% v:v) thu phân đoạn kí hiệu SDH1- SDH9 tách cột silica gel với dung môi rửa giải nhexane/CH2Cl2 CH2Cl2/MeOH thu hợp chất: SD5 (0,53g), SD6 (1,02 g) Hình 2.2 Sơ đồ phân lập Anthenea aspera 2.4 Dữ liệu phổ chất phân lập SD5: H-NMR (500 MHz, CDCl3), (ppm): 4,03 (1H, br, H-3); 1,96 (1H, dt, H- 12); 1,86 (2H, m, H-16); 1,67 (1H, m, H-7); 1,69/1,62 (2H, m, H-2); 1,52 (1H, m, H-5); 1,45 (1H, m, H-1); 1,51 (1H, m, H-25); 1,09 (1H, m, H-17); 0,65 (3H, s, H18); 0,78 (3H, s, H-19); 0,90 (3H, d, J = 6,4 Hz, H-21); 0,86 (3H, d, J = 6,0 Hz, H26); 0,87 (3H, d, J = 6,0 Hz, H-27) 13 C-NMR (125 MHz, CDCl3), (ppm): 32,2 (t, C-1); 29,1 (t, C-2); 66,6 (d, C- 3); 35,9 (t, C-4); 39,2 (d, C-5); 28,6 (t, C-6); 32,0 (t, C-7); 35,5 (d, C-8); 54,4 (d, C-9); 36,1 (s, C-10); 20,8 (t, C-11); 40,0 (t, C-12); 42,6 (s, C-13); 56,6 (d, C-14); 24,2 (t, C-15); 28,3 (t, C-16); 56,3 (d, C-17); 12,1 (q, C-18); 11,2 (q, C-19); 35,8 (d, C-20); 18,7 (q, C-21); 36,2 (t, C-22); 23,8 (t, C-23); 39,5 (t, C-24) ; 28,0 (d, C- 25); 22,8 (q, C-26) ; 22,6 (q, C-27) SD6: H-NMR (500 MHz, CDCl3), (ppm): 5,15 (1H, d, J = 2,0 Hz, H-7); 3,60 (1H, br, H-3); 1,23 (2H, m, H-12); 1,35 (2H, m, H-16); 1,39 (1H, m, H-5); 1,25 (1H, m, H-17); 0,53 (3H, s, H-18); 0,79 (3H, s, H-19); 0,92 (3H, d, J = 6,5 Hz, H21); 0,86 (3H, d, J = 9,0 Hz, H-26); 0,85 (3H, d, J = 6,0 Hz, H-27) 13 C-NMR (125 MHz, CDCl3), (ppm): 37,1 (t, C-1); 31,5 (t, C-2); 71,5 (d, C- 3); 38,0 (t, C-4); 40,3 (d, C-5); 29,7 (t, C-6); 117,8 (d, C-7); 140,0 (s, C-8); 49,5 (d, C-9); 34,2 (s, C-10); 21,6 (t, C-11); 39,6 (t, C-12); 43,4 (s, C-13); 55,0 (d, C14); 22,9 (t, C-15); 27,9 (t, C-16); 56,1 (d, C-17); 11,9 (q, C-18); 13,0 (q, C-19); 36,2 (d, C-20); 18,6 (q, C-21); 36,1 (t, C-22); 23,9 (t, C-23); 39,5 (t, C-24) ; 28,1 (d, C-25); 22,6 (q, C-26) ; 22,8 (q, C-27) Chương 3: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 3.1 Xác định cấu trúc hóa học hợp chất SD5 SD5: Trong phổ 1H-NMR 13 C-NMR kết hợp với phổ DEPT cho biết phân tử chất SD5 có 27 nguyên tử carbon có 05 nhóm CH3, 12 nhóm methylen (CH2), nhóm methylene (CH) nguyên tử carbon bậc Phổ khối lượng ESI-MS cho [M]+ 388 amu Các liệu phổ 13C-NMR ESI-MS [20] cho phép xác định công thức phân tử chất C27H48O Đây hợp chất thuộc khung cholestane Trên phổ 1H-NMR quan sát cho tín hiệu proton thuộc carbon methyl có liên kết với nhóm hydroxyl (OH) H 4,03 (H-3), với proton methyl H 0,99 (1H, H-14) 1,09 (1H, H-15) Ngoài phổ hợp chất quan sát tín hiệu cacproton thuộc nhóm methyl, có tín hiệu dạng singlet H 0,65 (H-18); 0,78 (H-19) tín hiệu nhóm methyl lại dạng doublet H 0,90 (3H, d, H-21), 0,86 (3H, d, H-26); 0,87 (3H, d, H27) Hình 3.1 Phổ 1H-NMR hợp chất SD5 Trên phổ 13 C-NMR DEPT cho biết vùng trường thấp có tín hiệu cộng hưởng carbon methyl C 66,6 ppm (C-3) tương ứng với proton H 4,03 ppm (H3) Hơn thấy rõ đặc trưng carbon methyl C 12,1 (q, C-18); 11,2 (q, C-19); 22,8 (q, C-26) ; 22,6 (q, C-27) tương ứng với phổ 1H-NMR tín hiệu nhóm methyl Hình 3.2 Phổ 13C-NMR DEPT hợp chất SD5 Phân tích phổ HSQC HMBC SD5 số tương tác đặc trưng: H-18 tương tác với carbon ví trí C-12, C-13 C-14, H-19 có tương tác với C1, C-10, C-9, H-1 tương tác với C-2, C-19, C-10 Hình 3.3 Phổ HSQC hợp chất SD5 Hình 3.4 Phổ HMBC hợp chất SD5 Kết hợp liệu phổ thu với tài liệu tham khảo cho phép khẳng định cấu trúc chất SD5 hoàn toàn phù hợp với cấu trúc hoá học 5αcholestane-3α-ol Bảng 3.1: Dữ liệu phổ hợp chất SD5 δc C p C p 32 ,2 29 ,1 66 ,6 35 ,9 39 ,2 28 ,6 32 ,0 35 ,5 54 ,4 11 36 ,1 11 20 ,8 11 40 ,1 11 42 ,6 11 56 ,6 δc p p 2, 9, 66 ,5 5, 39 ,1 8, 2, 35 ,5 54 ,3 6, 0, 0, 2, 56 ,5 δ , C 11 , 2 2 966 , δc p p 4, 8, 6, 2, 11 ,2 5, 8, 6, 3, 9, 8, 2, 2, δc p p 4, 8, 56 ,3 12 ,1 11 ,2 35 ,8 18 ,7 6, 3, 9, 28 ,0 22 ,8 22 ,5 δH ( S 1.0 1* , , , , 1.5 0, 90 39 16 , , 0, 0, 3.2 Xác định cấu trúc hóa học hợp chất SD6 SD6: Phổ 1H-NMR SD6 tương tự hợp chất SD5, quan sát thấy đặc trưng proton thuộc carbon methyl liên kết với nhóm hydroxyl (OH) H 3,60 (1H, br, s, H-3) Ngồi quan sát tín hiệu nhóm methyl, có tín hiệu nhóm methyl dạng singlet H 0,53 (3H, s, H-18) 0,79 (3H, s, H-19), tín hiệu proton nhóm methyl lại SD5 dạng doublet H 0,92 (3H, d, J = 6,5 Hz, H-21), 0,86 (3H, d, J = 9,0 Hz, H-26), 0,85 (3H, d, J = 9,0 Hz, H-27) Tuy nhiên có điều khác biệt phổ hợp chất SD6 xuất tín hiệu proton olephin H 5,15 (1H, d, J = 2,0 Hz, H-7) Hình 3.5 Phổ 1H-NMR hợp chất SD6 Phổ 13 C-NMR kết hợp với phổ DEPT SD6 cho biết có tổng số 27 carbon, có carbon bậc (C), nhóm carbon methyl (CH), 11 nhóm carbon methylen (CH2) carbon methyl (CH3) Như khác với SD6, hợp chất SD6 nhóm CH2, thay vào có thêm nhóm methyl carbon bậc 4, phân tử có thêm nối đôi C 117,8 ppm (d) 140,0 (s), điều phù hợp với phổ 1H-NMR xuất thêm tín hiệu proton tương ứng H 5,15 ppm Và tín hiệu nhóm methyl C 11,9 (q, C- 18), 13,0 (q, C-19), 18,6 (q, C-21), 0,86 (q, C-26), 0,85 (q, C-27) với proton tương ứng H 0,53; 0,79; 0,92; 0,86; 0,85 ppm Điều cho thấy SD6 phù hợp với đặc trưng khung cholestane Hình 3.6 Phổ 13C-NMR DEPT hợp chất SD6 Phân tích phổ HSQC HMBC xác định vị trí nối đơi C-7 C-8 Trên phổ HMBC quan sát tương tác xa H-7 với C-6, C-5, C-9; H-18 với C-12, C-13, C-14, C-17 Hình 3.7 Phổ HSQC hợp chất SD6 Kết hợp phân tích liệu phổ thu so sánh với tài liệu tham khảo cho phép xác định SD6 phù hợp với cấu trúc hợp chất 5-cholest-7-en-3-ol Bảng 3.2:Dữ liệu phổ hợp chất SD6 C δc pp m 37, 31, 71, 38, 40, 29, 7 11 7,8 14 0,0 49, 10 34, 11 21, 12 39, 13 43, 14 55, δc pp m 37, 31, 71, 37, 40, 29, 11 7,2 13 9,3 49, 34, 21, 39, 43, 54, δ H 1,8 1,3 9( 3,6 1,7 1,3 1,7 6( 5,1 1,6 1,5 1,2 1,8 C δc pp m 15 22, 16 27, 17 56, 18 11, 19 13, 20 36, 21 18, 22 36, 23 23, 24 39, 25 28, 26 22, 27 22, δc pp m 22, 27, 56, 11, 12, 36, 18, 36, 23, 39, 27, 22, 22, δ H 1,5 1,3 1,2 0,5 35 0,7 1,3 0,9 1,0 1.3 2,0 2( 1,2 6(1 0,8 0,8 KẾT LUẬN Đã phân lập hợp chất khung cholestane từ loài biển Anthenea aspera Các hợp chất 5α-cholestane-3α-ol, 5-cholest-7-en-3-ol, phân lập phương pháp sắc ký lớp mỏng Cấu trúc hợp chất xác định nhờ vào phương pháp phổ đại phổ cộng hưởng từ hạt nhân chiều (1H-NMR, 13C-NMR), hai chiều (COSY, HSQC, HMBC) TÀI LIỆU THAM KHẢO [1] http://www.vasi.gov.vn/757/da-xac-dinh-danh-muc-gan-12-000-loai-sinh-vatbien-viet-nam/t708/c249/i907 [2] L H Hyman, The Invertebrates, Vol 4: Echinodermats, McGraw-Hill,(1955) [3] Antokhina T I., O V Savinkhin, T A Britayev, Asteroidea of Vietnam with some notes on their symbionts”, (2012) [4] Đào Tấn Hỗ c.s, Đa dạng sinh học động vật Da gai Nha Trang suy giảm nguồn lợi loài kinh tế Hội thảo Quốc gia sinh thái tài nguyên sinh vật lần thứ nhất, NXB Nông nghiệp, Hà nội, (2005), 568-572 [5] Châu Văn Minh, Phan Văn Kiệm, Nguyễn Văn Hùng, Nguyễn Hoài Nam, P.V.Cường, Dược liệu biển Việt nam thực trạng hội phát triển, NXB Khoa học tự nhiên công nghệ, Hà nội (2012), 59-60 [6] Blunt J.W et al., Copp B.R , Munro M.H.G., Northcode P.T., Prinsep M R, Marine natural products, Nat Prod Rep, 23 (2006) 26-78 [7] Chong Jiang, kennet G.Boyd, Andrew Mearns spragg- Two Diketopiperazines and One Halogenated Phenol from Cultures of the Marine Bacterium Pseudoalteromonas luteoviolacea, Natural Product Letters, (2000), 14 (6) 435-440 [8] Phan Tống Sơn, Phan Minh Giang, Hóa học hợp chất thiên nhiên tập 1, NXB Văn hóa dân tộc, (2016) [9] Riccio, Rs et al., Tet Lett., (1982), 23, 2899 [10] Findlay, J.A et al., J Nat Prod., (1983), 46, 876-880 [11] Honda, M et al., Tet Lett., (1986), 27, 3369-3372 [12] Pizza, C et al., Gazz Chim Ital., (1985), 115, 585 [13] Casapullo, A et al., J Nat Prod., (1993), 56, 105-115 [14] F De Riccardis, L Minale, E Palagiano, R Ricco, Two novelpolyhydroxysteroids with a 24-Ethyl hydroxy suloxy side chain from the deep water starfish Styracaster caroli, Joural of Natural Products, (1996), 59, 368-390 [15] M Iorizzi, F De Riccardis, I Izzo, E Palagiano, L Minale, R Ricco, C Debitus, D Duhet, Polyoxygenated marine steroids from the deep water starfish Styracaster caroli, Joural of Natural Products, (1994), 57, 1361-1373 [16] F De Riccardis, I Izzo, M Iorizzi, E Palagiano, L Minale, R Ricco, Two novelpolyhydroxysteroids with a 24-Ethyl hydroxy suloxy side chain from the deep water starfish Styracaster caroli, Joural of Natural Products, (1996), 59, 386-390 [17] M Iorizzi, G Bifulco, F Riccardis, l Minale, R Ricco, F Zollo, A reinvestigation of the polar steroids from the starfish Oreaster reticulatus: isolation of sixteen steroidal oligoglycosides and six polyhydroxysteroids, (1995) [18] Trịnh Thị Thu Hương, Nghiên cứu thành phần hóa học lồi biển Anthenea pentagonula, Luận văn thạc sỹ, (2007) [19] Châu Văn Minh, Nguyễn Văn Cường, Nguyễn Văn Thanh, Hoàng Thanh Hương, Phan Văn Kiệm, Highly oxygenated sterols from the starfish Archaster typicus, Journal of Chemistry, (2007), 377-381 [20] Nguyễn Văn Thanhvà c.s, Nghiên cứu thành phần hóa học khảo sát hoạt tính gây độc tế bào in vitro loài Hải sâm Holothuria scabra loài biển Archacter typicus sinh sống vùng biển Việt Nam, (2008) [21] Higuchi, R et al., Annalen, (1988), 1185-1189 [22] M Honda, T Igarashi, N Marubayashi, T Komori, Biologicallly active glycosides from asteroidea, (1991), 595-598 [23] [24] Y Peng, J Zheng, R Huang, Y Wang , T Xu, X Zhou, Q Liu, F Zeng, H Ju, X yang, Y Liu, Polyhydroxy steroids and saponins from China sea starfish Asterina pectinifera and their biological activities, Chemical & pharmaceutical bulletin, (2010), 58, 856-858 [25] Kicha AA, Ivanchina NV, Kalinovsky AI, Dmitrenok PS, Smirnov AV Two new steroid glycosides from the Far East starfish Hippasteria kurilensis Rus J Bioorg Chem , (2009), 35 [26] Ngoan BT,Hanh TT, Vien le, Diep CN, Thao NP, Thao T, Thanh NV, Cuong NX, Nam NH, Thung do, Kiem PV, Kim YH, Minh CV, Asterosaponins and glycosylated polyhydroxysteroids from the starfish Culcita novaeguineae and their cytotoxic activities, (2015) [27] Ahmed A.Zaki, ZulfiqarAli, Yan-HongWang, Yasser A.El-Amier, Shabana I.Khan, Ikhlas A.Kha, Cytotoxic steroidal saponins from Panicum turgidum Forssk, (2017), 14-19 [28] Natalia V Ivanchina, Alla A Kicha, Timofey V Malyarenko, Sofya D Ermolaeva,Ekaterina A Yurchenko, Evgeny A Pislyagin, Chau Van Minh and Pavel S Dmitrenok, Natural product research, (2018) ... nghiệp dạng lồi biển việc nghiên cứu thành phần hóa học lồi hạn chế Do chúng tơi tiến hành nghiên cứu đề tài Nghiên cứu thành phần hợp chất khung cholestane từ biển Anthenea Aspera Trần Thị... đoan đề tài: Nghiên cứu thành phần hợp chất khung cholestane từ biển Anthenea Aspera cơng trình nghiên cứu riêng hướng dẫn khoa học thầy giáo Nguyễn Anh Hưng Các nội dung nghiên cứu, kết đề tài... ĐẠI HỌC SƯ PHẠM HÀ NỘI KHOA HÓA HỌC - - TRẦN THỊ HẠNH NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN CÁC HỢP CHẤT KHUNG CHOLESTANE TỪ SAO BIỂN ANTHENEA ASPERA KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC Chuyên ngành: Hóa học Hữu