Nghiên cứu so sánh khả năng giải phóng thuốc omeprazole của màng cellulose vi khuẩn lên men từ một số môi trường

TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM HÀ NỘI KHOA SINH - KTNN ====== LÊ VĂN DŨNG NGHIÊN CỨU SO SÁNH KHẢ NĂNG GIẢI PHÓNG THUỐC OMEPRAZOLE CỦA MÀNG CELLULOSE VI KHUẨN LÊN MEN TỪ MỘT SỐ MƠI TRƯỜNG KHĨA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC Chuyên ngành: Sinh lý học người động vật Người hướng dẫn khoa học TS NGUYỄN PHÚC HƯNG HÀ NỘI 2018 Lời cảm ơn Trong suốt q trình hồn thành khóa luận tốt nghiệp với đề tài “Nghiên cứu so sánh khả giải phóng thuốc Omeprazole màng cellulose vi khuẩn lên men từ số môi trường” em nhận hướng dẫn giúp đỡ nhiệt tình thầy cơ, anh chị bạn Viện Nghiên cứu khoa học ứng dụng trường ĐHSP Hà Nội Với lòng biết ơn sâu sắc em xin bày tỏ lời cảm ơn chân thành tới: TS Nguyễn Phúc Hưng, người tận tình hướng dẫn, động viên, giúp đỡ em suốt trình học tập, nghiên cứu thực hồn thành khóa luận Em xin bày tỏ lòng biết ơn tới thầy giáo khoa Sinh – KTNN thầy cô Viện Nghiên cứu khoa học ứng dụng trường ĐHSP Hà Nội tạo điều kiện thuận lợi giúp em hồn thành khóa luận Cuối em xin cảm ơn gia đình, người thân, bạn bè quan tâm, động viên, ủng hộ giúp đỡ em suốt thời gian vừa qua Mặc dù có nhiều cố gắng để thực đề tài cách hoàn chỉnh Nhưng buổi đầu em chưa làm quen với công tác nghiên cứu khoa học hạn chế kiến thức kinh nghiệm nên khơng thể tránh khỏi thiếu sót mà thân chưa thấy Em mong muốn đóng góp q thầy bạn để khóa luận em hồn thiện Em xin chân thành cảm ơn! Hà Nội, ngày 22 tháng 04 năm 2018 Sinh viên Lê Văn Dũng LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan: Đề tài khóa luận “ Nghiên cứu so sánh khả giải phóng thuốc Omeprazole màng cellulose vi khuẩn lên men từ số mơi trường” cơng trình nghiên cứu cá nhân tôi, thực hướng dẫn TS Nguyễn Phúc Hưng Tất số liệu thu thập từ thực nghiệm qua xử lý thống kê, khơng có số liệu chép hay bịa đặt Các kết trình bày khóa luận trung thực, khác quan chưa công bố cơng trình trước Nếu có sai sót, tơi xin chịu hồn tồn trách nghiệm Hà Nội, ngày 22 tháng năm 2018 Sinh viên Lê Văn Dũng BẢNG KÍ HIỆU CÁC CHỮ VIẾT TẮT Tên viết tắt A.xylinum Tên Tiếng Việt Acetobacter xylinum CVK Cellulose vi khuẩn OME Omeprazole CNM Cao nấm men ĐHSP Đại học Sư phạm MT1 Môi trường MT2 Môi trường MT3 Môi trường PC Cellulose thực vật OD Mật độ quang phổ Nxb Nhà xuất MỤC LỤC MỞ ĐẦU 1 Lí chọn đề tài Mục đích nghiên cứu Đối tượng phạm vi nghiên cứu Ý nghĩa khoa học ý nghĩa thực tiễn NỘI DUNG Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tổng quan cellulose vi khuẩn (CV) 1.1.1 Cellulose vi khuẩn (CVK) 1.1.1.1 Đặc điểm Cellulose vi khuẩn 1.1.1.2 Cấu trúc kết tinh cellulose vi khuẩn 1.1.1.3 Tính chất cellulose vi khuẩn 1.1.1.4 Đặc tính màng CV 1.1.1.5 Ứng dụng màng CVK 1.1.2 Vi sinh vật tổng hợp cellulose 1.1.2.1 Vi khuẩn A xylinum 1.1.2.2 Đặc điểm hình thái A xylinum 1.1.2.3 Đặc điểm sinh lý A xylinum 1.1.2.4 Đặc điểm sinh trưởng A xylinum 1.1.3 Môi trường nuôi cấy A xylinum 1.2 Tổng quan thuốc Omeprazole [2,3] 12 1.2.1 Công thức cấu tạo 12 1.2.2 Loại thuốc dạng thuốc 13 1.2.3 Tính chất lý hóa Omeprazole 13 1.2.3.1 Lý tính 13 1.2.3.2 Hố tính 13 1.2.4 Định tính 13 1.2.5 Dược lý chế tác dụng 14 1.2.6 Dược động học 14 1.2.7 Tác dụng hạn chế Omeprazole 15 1.2.7.1 Tác dụng Omeprazole 15 1.2.7.2 Hạn chế Omeprazole 15 1.3 Tình hình nghiên cứu ngồi nước 16 1.3.1 Cellulose vi khuẩn (CVK) 16 1.3.2 Omeprazole 16 CHƯƠNG VẬT LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 18 2.1 Nguyên vật liệu trang thiết bị nghiên cứu 18 2.1.1 Chủng vi sinh 18 2.1.2 Vật liệu nghiên cứu 18 2.1.3 Thiết bị dụng cụ 18 2.1.3 Vật liệu làm môi trường nuôi cấy vi sinh vật tạo màng CVK 19 2.2 Phương pháp nghiên cứu 20 2.2.1 Chuẩn bị màng CVK 20 2.2.1.1 Tạo màng CVK thô 20 2.2.1.2 Tạo màng CVK tinh khiết 21 2.2.2 Chế tạo màng CVK nạp thuốc Omeprazole 22 2.2.2.1 Xây dựng đường chuẩn thuốc Omeprazole 22 2.2.2.2 Nạp Omeprazole vào màng CVK 23 2.2.2.3Nghiên cứu giải phóng thuốc từ hệ CVK nạp thuốc với loại màng CVK có kích thước khác điều kiện mơi trường khác 24 2.2.7 Đánh giá động học giải phóng thuốc từ màng CVK nạp thuốc 25 2.2.10 Xử lý thống kê 26 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN 27 3.1 Tạo màng CVK 27 3.1.1 Thu màng CVK từ môi trường lên men 27 3.1.1.1 Mơi trường có thành phần cao nấm men 27 3.1.1.2 Mơi trường có chứa nước dừa 27 3.1.1.3 Mơi trường có chứa nước gạo 28 3.1.2 Quá trình xử lý màng CVK trước hấp thu thuốc 28 3.1.3.Xác định điều kiện ni cấy để có độ dày màng CVK thích hợp 29 3.1.4 Đo bề dày màng CVK 30 3.1.4.1 Màng Gạo 30 3.1.4.2.Màng Dừa 31 3.1.4.3 Màng CNM 31 3.1.5 Kiểm tra độ tinh khiết màng CVK 32 3.3 Tỷ lệ thuốc Omeprazole giải phóng khỏi màng CVK 33 3.3.1.Tỷ lệ giải phóng thuốc từ màng CMN 34 3.3.2 Tỷ lệ giải phóng thc từ màng Dừa 39 3.3.3 Tỷ lệ giải phóng thuốc từ màng Gạo 40 3.4 Đánh giá động học giải phóng thuốc Omeprazole từ màng CVK 43 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 48 TÀI LIỆU THAM KHẢO 49 DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1: Các vi sinh vật có khả tổng hợp cellulose Bảng 1.2: Thành phần môi trường lên men thu màng CVK 10 Bảng 1.3: Thành phần dinh dưỡng cao nấm men 12 Bảng 2.1 Vật liệu sử dụng nghiên cứu 18 Bảng 2.2 Các thiết bị sử dụng nghiên cứu 19 Bảng 2.3: Thành phần môi trường chuẩn tạo màng CVK 20 Bảng 2.4: Mật độ quang (OD) dung dịch Omeprazole nồng độ 22 Bảng 3.1 Kết thu màng CVK tươi độ dày khác 30 Bảng 3.2 Giá trị đo độ dày màng Gạo 31 Bảng 3.3 Giá trị đo độ dày màng Dừa 31 Bảng 3.4 Giá trị đo độ dày màng CNM 32 Bảng 3.5 Tỷ lệ giải phóng thuốc Omeprazole từ màng CNM dày 0,5cm 1cm pH khác khoảng thời gian khác 45 Bảng 3.6 Tỷ lệ giải phóng thuốc Omeprazole từ màng dừa dày 0,5cm 1cm pH khác khoảng thời gian khác 45 Bảng 3.7 Tỷ lệ giải phóng thuốc Omeprazole từ màng gạo dày 0,5cm 1cm pH khác khoảng thời gian khác 46 Bảng 3.8 Các tham số q trình giải phóng thuốc từ màng CNM theo mơ hình động học pH khác nhau……………………………………………………………42 Bảng 3.9 Các tham số trình giải phóng thuốc từ màng dừa theo mơ hình động học pH khác nhau……………………………………………………………43 Bảng 3.10 Các tham số q trình giải phóng thuốc từ màng gạo theo mơ hình động học pH khác nhau…………………………………………………44 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1: Cấu trúc cellulose vi khuẩn Hình 1.2: Cellulose vi khuẩn (a) cellulose thực vật (b) (Bielecki et al., 2001) Hình 1.3: Phổ hấp thụ thuốc Omeprazole 14 Hình 2.1: Quy trình tạo màng BC tinh khiết 21 Hình 2.2: Phương trình đường chuẩn Omeprazole dung mơi NaOH 0,1M 23 Hình 3.1 Mơi trường dinh dưỡng lên men thu màng CNM 27 Hình 3.2 Môi trường dinh dưỡng lên men thu màng Dừa 27 Hình 3.3 Mơi trường dinh dưỡng lên men thu màng Gạo 28 Hình 3.4 Màng BC thơ ngâm NaOH 3% 28 Hình 3.5 Màng BC rửa vòi nước 29 Hình 3.6 Màng BC tnh khiết…………………………………………………………………… 29 Hình 3.7 Kết thử diện đường glucose 33 Hình 3.8 Quá trình giải phóng thuốc Omeprazole từ màng BC 38 Hình 5.9 Biểu đồ giải phóng thuốc từ loại màng BC với độ dày 0,5cm 1cm 39 Hình 3.9 Biểu đồ mật độ quang OD hấp thụ vào màng môi trường khác nhau……………………………………………………………………………… 38 Mật độ quang OD Thời gian Hình 3.6 Biểu đồ mật độ quang lượng thuốc giải phóng màng BC có độ dày 0,5cm 1cm môi trường pH khác (n=3) Qua bảng 3.2 hình 3.6 ta thấy: Ở mơi trường pH khác giá trị OD (y) trung bình đạt cực đại thời điểm iá trị OD (y) trung bình mơi trường pH = cao 37 3.3.1.Tỷ lệ giải phóng thuốc từ màng CNM Tỷ lệ thuốc Omeprazole giải phóng khỏi màng CNM dày 0,5cm 1cm khoảng thời gian khác pH khác thể bảng 3.5 Hình 3.10 Tỷ lệ giải phóng thuốc màng CNM với độ dày màng 0,5cm 1cm Từ bảng 3.5 cho ta thấy tỷ lệ giải phóng thuốc màng CNM với độ dày khác pH khác tăng từ 0,5h đến 8h, từ 8h đến 24h tỷ lệ giảm Tại tất pH = 2, tỉ lệ giải phóng thuốc đạt nhiều 8h so loại màng CNM, khác biệt có ý nghĩa thống kê với p < 0,05 Tại pH = tỷ lệ giải phóng màng CNM dày 0,5cm đạt 72,73% nhiều 3,95% so với tỷ lệ giải phóng màng CNM 38 dày 1cm pH = 2, sai khác có ý nghĩa thống kê với p < 0,05 Vậy màng CNM dày 0,5cm giải phóng thuốc tốt màng 1cm 3.3.2 Tỷ lệ giải phóng thc từ màng Dừa Tỷ lệ thuốc Omeprazole giải phóng khỏi màng Dừa với độ dày khác khoảng thời gian khác pH khác thể bảng 3.6 Bảng 3.6.Tỷ lệ giải phóng thuốc từ màng Dừa dày 0,5cm 1cm pH khác khoảng thời gian khác 39 Qua bảng 3.6 ta nhận thấy thuốc Omeprazole giải phóng chủ yếu 8h đầu tiên, sau 8h lượng thuốc giải phóng Với pH = tỷ lệ giải phóng thuốc 8h độ dày màng lớn so với tỷ lệ giải phóng thuốc pH khác, khác có ý nghĩa thống kê với p < 0,05 Cũng pH = tỷ lệ giải phóng dược chất khỏi màng CVK độ dày 0,5cm lớn màng 1cm, cụ thể tỷ lệ giải phóng thuốc màng Dừa dày 0,5cm đạt 81,23% màng dày 1cm đạt 70,12%, số liệu có ý nghĩa thống kê với p < 0,05 Vậy màng dày 0.5cm giải phóng thuốc tốt màng 1cm 3.3.3 Tỷ lệ giải phóng thuốc từ màng Gạo Tỷ lệ thuốc Omeprazole giải phóng khỏi màng Dừa với độ dày khác khoảng thời gian khác pH khác thể bảng 3.7 Bảng3.7.Tỷ lệ giải phóng thuốc từ màng Gạo dày 0,5cm 1cm điêu kiện pH khác khoảng thời gian khác 40 41 Bảng 3.7 hình 5.9 Cho ta thấy tỷ lệ thuốc giải phóng khỏi màng tăng dần từ 0,5h đến 8h giảm sau 8h loại màng pH khác Tỷ lệ thuốc giải phóng đạt nhiều 8h pH = hai loại màng, số liệu có ý nghĩa thống kê với p < 0,05 Tương tự với màng CNM màng Dừa màng Gạo dày 0.5cm giải phóng thuốc tốt màng Gạo dày 1cm Các kết thu cho thấy thuốc giải phóng khỏi loại màng CVK khác với tốc độ tương đối tỷ lệ thuốc giải phóng pH thấp (pH = 2) cao nhất, điều kiện gần kiềm tỷ lệ giải phóng thuốc Kết này, phù hợp với kết nghiên cứu Huang et al [13] nghiên cứu việc sử dụng màng CVK cho việc kiểm soát in vitro thuốc Berberin 42 3.4 Đánh giá động học giải phóng thuốc Omeprazole từ màng CVK Q trình giải phóng dược chất từ màng CVK pH khác mơ tả theo mơ hình động học bậc động học Korsmeyer – Peppas Mơ hình động học bậc mơ tả q trình giải phóng dược chất khỏi hệ chấp nhận có hệ số tương quan R lớn 0,970 [22] Mơ hình động học Krosmeyer – Pappes mơ hình cung cấp nhìn tồn diện vào loại hình nơi thuốc giải phóng theo chế chủ yếu khuếch tán tỉ lệ với trương nở vật liệu mang thuốc trương nở vật liệu cao tỉ lệ giải phóng thuốc cao ngược lại [27] Các hệ số tương quan R , số tốc độ giải phóng k, kKP trị số mũ giải phóng n loại màng với độ dày khác môi trường pH khác thể bảng 3.14, bảng 3.15 bảng 3.16 43 Bảng 3.8 Các tham số q trình giải phóng thuốc từ màng CNM theo mơ hình động học pH khác Độ Mơ hình động học bậc dày màng pH (cm) R 0,627 0,5 ± 0,0006 0,648 ± 0,0006 0,301 0,5 ± 0,0006 4,5 0.354 ± 0,0006 0,323 0,5 ± 0,0006 6,8 Mơ hình Korsmeyer – Peppas K R 0,0048 0,982 ± 0,0012 ± 0,001 0,0050 ± 0,0015 0,00530 ± 0,0012 0,0057 ± 0,0031 0,0074 ± 0,0021 N 4,002 0,293 ± ± 0,0012 0,0012 0,901 4,018 0,275 ± ± ± 0,0021 0,0015 0,0021 0,795 8,218 0,0520 ± ± ± 0,0015 0,0021 0,0031 0,703 6,311 0,0525 ± ± ± 0,0006 0,0015 0,818 9,313 ± ± 0,0006 0,328 0,0072 0,717 ±0,0015 ±0,001 ±0,0021 44 kH 0,0021 8,837 ±0,002 0,0015 0,0514 ± 0,001 0,0529 ±0,0031 Bảng 3.9 Các tham số q trình giải phóng thuốc từ màng Dừa theo mơ hình động học pH khác Độ pH dày Mơ hình động học bậc 0.5 K R kH n 0,616 0,0051 0,912 4,052 0,209 ± ± ± ± ± 1 0,0006 – 0,0006 4,519 0,201 ± ± ± ± ± 0,0031 0,0021 0,0025 0,0158 0,566 0,0072 0,759 8,681 0,0819 ± ± ± ± ± 0,0006 0,0035 0,0012 0,0012 0,549 0,0069 0,772 6,301 0,0812 ± ± ± ± ± 0,0006 0,001 0,0006 0,0029 0,483 0,0073 0,771 9,331 0,0719 ± ± ± ± ± 0,0035 6,8 0,0012 0,931 0,0021 0,5 0,0015 0,0053 0,0025 4,5 0,711 0,001 0,5 Korsmeyer R 0,0015 hình Peppas màng (cm) Mơ 0,0021 0,0158 0,0012 0,0006 0,451 0,0078 0,787 8,387 0,069 ± ± ± ± ± 0,0015 0,0006 0,0029 45 0,0029 0,0006 Bảng 3.10 Các tham số q trình giải phóng thuốc từ màng Gạo theo mơ hình động học pH khác Độ pH dày màng (cm) 0,5 Mơ hình động học bậc R 0,607 ± 0,0033 0,5 0,628 ± 0,0006 0,351 ± 0,0012 4,5 0,5 0,325 ± 0,0021 0,291 ± 0,0006 6,8 0,301 ± 0,0021 Mô hình Korsmeyer – Peppas K R kH n 0,0045 0,923 3,124 0,0323 ± ± ± ± 0,0021 0,0021 0,0036 0,0021 0,0062 0,901 3,259 0,0535 ± ± ± ± 0,0033 0,0012 0,0012 0,0006 0,0032 0,613 5,12 0,163 ± ± ± ± 0,0012 0,001 0,0015 0,0048 0,532 5,321 ± ± ± 0,0033 0,0036 0,001 0,0012 0,184 ± 0,001 0,0022 0,562 7,138 0,204 ± ± ± ± 0,0021 0,0021 0,0006 0,0006 0,0036 0,626 7,114 0,300 ± ± ± ± 0,0006 0,0033 0,0006 0,0035 Qua bảng 3.8, bảng 3.9 bảng 3.10 Cho ta thấy phân tích q trình giải phóng thuốc theo mơ hình động học bậc thu hệ số tương 46 quan R nhỏ 0,970 Như vậy, động học bậc chưa thể mơ tả xác q trình giải phòng thuốc khỏi màng Mơ hình Korsmeyer – Peppas (R > 70%) phù hợp với q trình giải phóng thuốc từ màng Kết phù hợp với nghiên cứu trước đây, cho thấy việc áp dụng mơ hình Korsmeyer – Peppas cho việc nghiên cứu khuếch tán trương nở vật liệu mang thuốc [27] Trong hệ thống khuếch tán Fickian, n < 0,43 thuốc giải phóng theo chế khuếch tán qua vật liệu mang thuốc Nếu 0,43 < n < 0,85 khơng xảy q trình khuếch tán [26], [31], n > 0,85 thuốc giải phóng ăn mòn vật liệu Theo bảng 3.8, bảng 3.9 bảng 3.10 tất trị số mũ giải phóng n pH khác nhỏ 0,43, chứng tỏ giải phóng thuốc theo có chế khuếch tán khơng có ăn mòn vật liệu 47 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ Kết luận: Từ trình nghiên cứu, thu kết sau: - Thu màng CVK tinh khiết với độ dày 0,5cm, 1cm - Lượng thuốc Ome giải phóng từ màng CVK pH = có khả giải phóng thuốc lớn pH = 6,8 màng có độ dày 0,3cm có khả giải phóng thuốc cao màng có độ dày 0,5cm 1cm - Kiểm tra động học chế giải phóng Ome từ màng BC cho thấy chế giải phóng thuốc phù hợp với mơ hình Korsmeyer – peppas, thuốc giải phóng theo chế khuếch tán Kiến Nghị: - Cần tiếp tục khảo sát them khả hấp thụ giải phóng thuốc OME màng CVK tạo chủng A xylinum từ loại môi trường tự nhiên khác như: khoai tây, dịch hoa quả, nước chè xanh, nước mía,… để mở rộng nguồn nguyên liệu - Tiếp tục nghiên cứu khả hấp thụ giải phóng thuốc OME màng CVK với số lượng mẫu lớn nhằm cung cấp liệu để phục vụ cho nghiên cứu in vivo 48 TÀI LIỆU THAM KHẢO [1] Greenwalt C J et al (2000), Kombucha, the Fermented Tea: Microbiology, Composition, and Claimed Health Effects, Journal of food protection 63(7): 976-81 [2] Mukadam T et al (2016), Isolation and Characterization of Bacteria and Yeast from Kombucha Tea, Int.J.Curr.Microbiol.App.Sci 5(6): 32-41 [3] Hestrin S., Schramm M (1954), Synthesis of cellulose by Acetobacter xylinum, Preparation of freeze-dried cells capable of polymerizing glucose to cellulose, Biochem J 58(2): 345-352 [4] Phan Thị Thu Hồng cộng (2015), Sử dụng cellulose tổng hợp từ vi khuẩn Acetobacter xylinum để chế tạo vật liệu nhựa composite sinh học nhựa polyvinyl alcohol, Tạp chí phát triển KH&CN, 18 (4): 114-124 [5] Dương Minh Lam cộng (2013), Phân lập, tuyển chọn định loại chủng vi khuẩn BHN2 sinh màng cellulose vi khuẩn, Tạp chí Sinh học, 35(1): 74-79 [6] Nguyễn Văn Thanh (Chủ nhiệm) (2006), Nghiên cứu chế tạo màng cellulose trị bỏng từ Acetobacter xylinum Đề tài KH&CN cấp Bộ Y tế [7] Nguyễn Thúy Hương, Phạm Thành Hổ (2003), Chọn lọc dòng Acetobacter xylinum thích hợp cho loại mơi trường dùng sản xuất cellulose vi khuẩn với quy mơ lớn Tạp chí Di truyền học & Ứng dụng, 3:49-54 [8] Huỳnh Thị Ngọc Lan, Nguyễn Văn Thanh (2006), “Nghiên cứu đặc tính màng cellulose vi khuẩn từ Acetobacter xylinum sử dụng làm màng trị bỏng”, Tạp chí Dược học, 361, 18 – 20 [9] Đinh Thị Kim Nhung, Nguyễn Thị Thùy Vân, Trần Như Quỳnh (2012), “Nghiên cứu vi khuẩn A xylinum tạo màng Bacteril Cellulose ứng dụng điều trị bỏng”, Tạp chí Khoa học Cơng nghệ, 50 (4), 453-462 [10] Pinto R.J et al (2009), “Antibacterial activity of nanocomposites of silver and bacterial or vegetable cellulosic fibers”, Acta Biomater, 5, 2279–2289 [11] Choi Y et al (2004), “Preparation and characterization of acrylic acid treated bacterial cellulose cation exchange membrane”, J Chem Technol Biotechnol, 79,79 – 84 [12] Bộ Y tế (2009), Dược Điển Việt Nam IV, NXB Hà Nội 2009 [13] Kuswandi B et al (2012), “Real-time monitoring of shrimp spoilage using on-package sticker sensor based on natural dye of curcumin”, Food Analytical Methods, (4), 881-889 [14] Nguyen T X et al (2014), “Chitosan - coated nano liposomes for the oral delivery of berberine hydrochloride”, J Mater Chem B, 2, 7149 – 7159 [15] Lê Thị Phương Thảo, Lê Vĩnh Bảo, Nguyễn Thiện Hải (2014), Nghiên cứu xây dựng công thức bào chế viên nén famotidine 40 mg, Tạp chí Y học TP.HCM, 18 (2): 72-77 [16] Kyle A.et al (2008), “Examination of metformin hydroclorid in a continuous dissolution/ HDM system”, Int.J.Pharmaceutics, 351, 127 – 132 [18] Trần Thị Thu Hằng (2009), Dược động học lâm sàng, Nxb Phương Đông [19] Ranganath M K et al (2014), Method development and validation for the estimation of famotidine in pure and tablet dosage form by derivative spectroscopy and uv-spectroscopy, Rajiv Gandhi University of Health Sciences Journal of Pharmaceutical Science, 4(1): 17-21 [20] Wang X et al (2013), Quantitative determination of famotidine in human maternal plasma, umbilical cord plasma and urine using highperformance liquid chromatography - mass spectrometry, Biomedical chromatography : BMC, 27(7):10.1002/bmc.2873 doi:10.1002/bmc.2873 ... với đề tài Nghiên cứu so sánh khả giải phóng thuốc Omeprazole màng cellulose vi khuẩn lên men từ số môi trường em nhận hướng dẫn giúp đỡ nhiệt tình thầy cơ, anh chị bạn Vi n Nghiên cứu khoa học... Sinh vi n Lê Văn Dũng LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan: Đề tài khóa luận “ Nghiên cứu so sánh khả giải phóng thuốc Omeprazole màng cellulose vi khuẩn lên men từ số môi trường cơng trình nghiên cứu. .. omeprazole màng BC lên men từ số mơi trường từ nhằm tìm trường hợp khả giải phóng thuốc omeprazole tối đa vào màng BC Đối tượng phạm vi nghiên cứu - Đối tượng nghiên cứu: Màng BC từ môi trường CNM,