Tóm tắt lý thuyết dược lý y3

YD40 (H.Sang, T.Quí, M.Châu, Q.Anh, Q.Huy, P.Vinh), YC40 (T.Vi) BÀI 1: DƯỢC LÝ HỌC ĐẠI CƯƠNG - Tổng hợp: tổng hợp, bán tổng hợp I Những khái niệm Dược lực học III Vai trò, đặc điểm thuốc - Tác động thuốc thể Vai trò Thuốc + Rc Tác động sinh học - Phòng bệnh chữa bệnh - Tác động sinh học: - Tuy nhiên k phải phương tiện > k nên lạm dụng + Dược chất thuốc + Nồng độc + thời gian nơi tác động Đặc điểm + Độ nhạy cảm Rc - Tác động trực tiếp liều thấp ( mg, g), dùng sai gây nguy hiểm + Yếu tố cạnh tranh - Tác dụng phụ ( ADR) - Là loại sp có hàm lượng công nghệ cao chất lượng ( loại Dược động học - Là tác động thể thuốc : Hấp thu, phân bố, chuyển dùng được, k dùng được) hóa, đào thải - K dễ dàng nhận biết cảm quan - Thông tin đầy đủ, trung thực, xác THUỐC VÀ MỘT SỐ KHÁI NIỆM CỦA THUỐC I Các khái niệm IV Đánh giá giá trị dược phẩm - Vacxin: kháng nguyên > khả đáp ứng miễn dịch -> - Dựa vào số trị liệu Ti 𝐿𝐷50 𝑙𝑖ề𝑢 𝑡ử 𝑣𝑜𝑛𝑔 50% phòng bệnh Ti = 𝐸𝐷50 = 𝑙𝑖ề𝑢 ℎữ𝑢 ℎ𝑖ệ𝑢 50% - Sinh phẩm y tế: sp sinh học > phòng bệnh, chữa bệnh, Ti > 10 : dùng điều trị gây độc liều điều trị chuẩn đoán bệnh * Ti lớn ( thuốc có ED50 nhỏ LD50 lớn): - Dược chất: chât, hỗn hợp có hoạt tính điều trị -> sx thuốc - Phạm vi trị liệu lớn - Nguyên liệu làm thuốc, thuốc thành phẩm, thuốc từ dược liệu ( tự - Độc tính thấp nhiên), thuốc đông y ( pp YHCT), thuốc gây nghiện, thuốc hướng V Nồng độ thuốc thể tâm thần (td lên TKTW), thuốc kê đơn, thuốc không kê đơn, thuốc Đối với thuốc dùng theo đường tiêm TM k có pha hấp thu phóng xạ, thuốc thiết yếu, thuốc chủ yếu, thuốc mới, thuốc chất Dược lực học lượng, thuốc giả MEC: nồng độ tối thiểu có hiệu lực - Biệt dược: thuốc có tên thương mại cssx thuốc đặt MTC: nồng độ tối thiểu gây độc II Nguồn gốc Thời gian khởi đầu tác động: thời gian đạt tới MEC - Tự nhiên; thực vật, động vật, khoáng chất, men, nấm, VSV YD40 (H.Sang, T.Quí, M.Châu, Q.Anh, Q.Huy, P.Vinh), YC40 (T.Vi) Cường độ tác động: tỉ lệ với số lượng Rc thuốc chiếm giữ Thời gian tác động: thời gian tính từ lúc khởi phát tác động đến lúc nồng độ giảm xuống MEC * Tiềm lực: - Số lượng thuốc cần có để tạo hiệu lực xác định - Ss tiềm lực: Ss ED50 thuốc ( ED50 < tiềm lực lớn hơn) - Được định chủ yếu lực Rc - Dùng Ss thuốc nhóm hóa học * Hiệu lực: - Td tối đa dùng liều tối đa - Xđ dựa khả gây hoạt tính thể - Dùng Ss thuốc có chế khác Dược động học - Nồng độ đỉnh ( Cmax): nồng độ tối đa thuốc đạt - Thời gian đạt nồng độ đỉnh ( Tmax) - Cửa sổ trị liệu: khoảng liều từ MEC đến MTC - Khoảng trị liệu: khoảng nồng độ thuốc máu có hiệu điều trị + an toàn Theo dõi trị liệu nguyên nhân gây đáp ứng thuốc cá thể khác nhau: - Liều lượng + nồng độ: biến thiên dược động - Nồng độ thuốc Rc + hiệu lực thuốc : biến thiên dược lực * Thuốc cần theo dõi trị liêu: - Biến thiên rõ rệt dược động học - Tác dụng trị liệu tác dụng phụ liên quan đến nồng độ thuốc - Chỉ số trị liệu hẹp - Khoảng cách trị liệu xác định - Khó theo dõi hiệu trị liệu VI Các dạng thuốc đường cho thuốc Dạng thuốc a) Theo thể chất có dạng: rắn, lỏng, mềm, khí b) Theo đường cho thuốc - Uống ( lỏng, rắn), tiêm, nhỏ mắt, dùng ngồi, đặt, khí dung * Hiện - Thuốc mới: Hệ giải phóng chậm ( td lặp lại), hệ cho td kéo dài - Thuốc quy ước: bào chế theo kỹ thuật cổ điển, chung đặc điểm dùng đường uống Đường cho thuốc.( đường 9) a) Đường tiêu hóa - Nhược điểm: Bn phải hợp tác, bị dịch men tiêu hóa phá hủy phần, kích ứng đường tiêu hóa, mùi vị khó chịu, Bn mê hoạc Bn cc khơng sử dụng được, k tiên đốn xác hấp thu thuốc b) Đường ngồi tiêu hóa Đưa thuốc vào thể phương tiên học ( tiêm chích) - Hấp thu thụ động chênh lệch nồng độ Ưu điểm: - Tác động nhanh - Khống chế liều - Tránh phá hủy hệ tiêu hóa - Thích hợp cho thuốc có mùi vị khó chịu, Bn mê, cc Nhược điểm: Kém an tồn, gây đau, đắt tiền, vơ trùng cao, kỹ thuật phức tạp c) Đường cho thuốc chỗ - Thấm quan da - Hơ hấp YD40 (H.Sang, T.Q, M.Châu, Q.Anh, Q.Huy, P.Vinh), YC40 (T.Vi) - Qua niêm mạc * Ngồi đường cho thuốc qua thai: hấp thu chủ yếu dựa vào khuếch tán thụ động Vc chủ động có chọn lọc YD40 (H.Sang, T.Quí, M.Châu, Q.Anh, Q.Huy, P.Vinh), YC40 (T.Vi) BÀI 2: SỐ PHẬN CỦA THUỐC TRONG CƠ THỂ Sự hấp thu thuốc - Có bão hòa cạnh tranh - Là trình thuốc thâm nhập vào mt thể, đến nơi tác động Trải d) Các cách vc khác qua gđ: - Vc theo cặp ion + Hấp thu ngang qua màng tế bào - Nhập bào: pha lỏng ( ẩm bào), pha rắn ( thực bào) + Hiệu ứng vượt qua lần đầu e) Các yếu tố ảnh hưởng đến hấp thu dược phẩm + Trong hệ tuần hồn chung - Tính chất lý hóa dược phẩm: tính tan, nồng độ nơi hấp thu - Đặc điểm nơi hấp thu: tuần hoàn, bề mặt, chế làm trống 1.1 Gđ háp thu qua màng tế bào - Phụ thuộc vào cấu tạo màng tế bào dày, pH - Chỉ thuốc tan Lipid tan nước có phân tử - Tuổi, bệnh lý, tương tác thuốc, dạng thuốc, công thức chế phẩm nhỏ khuếch tán qua màng tế bào * Rút ngắn thời gian làm trống dày: a) Cơ chế - Vc thụ động: - Uống thuốc lúc bụng đói, nhiều nước + Khuếch tán qua lỗ - Giữ Bn tư thẳng đứng + Khuếch tán qua lớp Lipid - Dùng thuốc tăng co bóp dày + Qua khe tế bào * Kéo dài thời gian làm trống dày: - Uống thuốc lúc bụng no b) Sự khuếch tán thuận lợi - Có tham gia chất vc ( chất mang) - Tập thể dục nặng Đặc điểm: - Giữ Bn tư nằm - Di chuyển theo chiều gradien nồng độ - Dùng thuốc giảm co bóp dày - Nhờ chất vc nằm màng 1.2 Gđ 2: Hiệu ứng vượt qua lần đầu (FPE) - Không cần lượng - Là lượng thuốc enzym - Có bão hòa cạnh tranh - Đánh giá FPE ta sử dụng hệ số ly trích (ER) c) Vc chủ động ER: tỉ lệ lượng thuốc bị quan chuyển hóa hiệu ứng Đặc điểm: vượt qua lần đầu trước vào máu 𝑚ấ𝑡 đ𝑖 - Di chuyển ngược chiều gradien nồng độ 0 TM gan > tim, phổi Chức hậu quả: giống FPE ruột ER H c) FPE phổi Thuốc -> phổi > tuần hoàn chung Enzym: oxydase ER P 1.3 Trong hệ tuần hoàn chung a) Sinh khả dụng thuốc (F) - Biểu thị tỉ lệ % lượng thuốc vào vòng tuần hồn chung dạng hoạt tính so với liều dùng Tmax, Cmax thuốc thâm nhập vào vòng tuần hồn chung F đặc trưng bằng: AUC, Cmax, Tmax ( phần khả dụng phần hấp thu) * Phần khả dụng F ( mức độ khả dụng) - Dùng để ước tình lượng thuốc có thể - Các thuốc dùng đường ngồi TM có F CYP3 quan - Phản ứng biến thuốc mẹ thành sp phân cực - Kết quả: phát sinh hoạt tính, tăng hoạt tính, giảm hoạt tính, hoạt tính * Các phản ứng 9: - Phản ứng oxy hóa: oxydase, monoosygenase, enzym microsom gan + Phản ứng oxy hóa thuộc Microsom gan: NADPH CYP450 reductase ( vc e), NADPH CYP450 hemprotein, NADPH (chất cho phân tử oxygen) RH + NADPH + H + + O2 > ROH + NADP + H2 O + Phản ứng oxy hóa k thuộc Microsom gan - Phản ứng khử: xúc tác enzym lưới nội sinh chất dịch bào tương gan hay mô khác - Phản ứng thủy phân: enzym esterase, amidase, protease b) Phản ứng pha II * Liên hợp với acid glucoronic - Thường gặp - Là phản ứng khử độc - Tạo thành chu trình gan – ruột * Liên hợp với glycin - Xúc tác transacylase…… xảy * Liên hợp với glutathion - Là phản ứng quan trọng để khử độc nhờ xúc tác enzym glutathion S – transferase * Liên hợp với sulfat - Làm thuốc hoạt tính tan nhiều nước * Liên hợp với acid acetic ( acetyl hóa) Xảy với amin bậc I, amid Tạo thành dạng phân cực hoạt tính * Phản ứng metyl hóa Tạo rá sp -O, -N, -S metyl hóa Thường chất phân cực 3.3 Kết - Đa số tác dụng sau chuyển hóa Một số lại gây độc paracetamol gây độc cho tb gan 3.4 Các yếu tố ảnh hưởng đến chuyển hóa thuốc 3.4.1 Yếu tố di truyền - Xuất enzym khơng điển hình - Isonazid ( INH) bị tác dụng acetyl hóa - Người thiếu G6PD dễ bị tan huyết dùng thuốc phenacetin, Aspirin, sulfamid - Sự đa hình gen CYP 3.4.2 Tuổi tác Trẻ sơ sinh chuyển hóa thuốc chưa hồn chỉnh YD40 (H.Sang, T.Q, M.Châu, Q.Anh, Q.Huy, P.Vinh), YC40 (T.Vi) Người già enzym bị lão hóa 3.4.3 Giới tính 3.4.4 Nhịp sinh học 3.4.5 Đường sử dụng 3.4.6 Liều dùng 3.4.7 Bệnh lý - Bệnh làm tổn thương chức gan: làm giảm chuyển hóa thuốc - Bệnh làm giảm lưu lượng máu đến gan: làm giảm hệ số ly trích gây kéo dài T1/2 thuốc có hệ số ly trích cao 3.4.8 Yếu tố sinh học a) Cảm ứng enzym microsom gan - Là tượng tăng tổng hợp giảm thối hóa enzym Chất gây tượng cảm ứng gọi chất cảm ứng enzym Rifamicin dùng chung với thuốc tránh thai làm giảm td thuốc tránh thai Phenylbutazon cảm ứng enzym chuyển hóa cortison b) Ức chế enzym microsom gan - Enzym chuyển hóa bị phân hủy, ức chế tổng hợp hay tạo phức bất hoạt 3.5 Ứng dụng - Thay đổi đường hấp thu dạng thuốc - Thay đổi cấu trúc hóa học thuốc - Dùng dạng tiền dược - Ức chế enzym Sự đào thải Được đào thải dang biến đổi dạng k biến đổi qua thận, ruột, da, phổi, tuyến - Chất tan nước: thải theo đường tiểu - Chất khó tan: theo phân - Chất dễ bay hơi, chất khí đào thải qua phổi 4.1 Bài tiết qua thận Phụ thuộc vào chế: - Sự lọc qua quản cầu thận - Sự tiết chủ động qua biểu mô ống thận - Sự tái hấp thu tiểu quản thận a) Sự lọc qua quản cầu thận Thuốc dạng tự lọc Lượng thuốc lọc phụ thuộc vào; - Phần thuốc gắn với protein huyết tương - Tốc độ lọc cầu thận Các yếu tố ảnh hưởng đến lọc qua quản cầu thận: kích thước, điện tích, hình dạng b) Bài tiết chủ động qua biểu mô ống thận - Hệ thống vc anion hữu - Hệ thống vc action hữu c) Sự tái hấp thu tiểu quản thận - Tái hấp thu chủ động qua biểu mô ống thận: ống lượn gần - Tái hấp thu thụ động qua biểu mô ống thận: xảy với thuốc tan lipid, k bị ion hóa pH nước tiểu 4.2 Thải trừ qua mật Xảy thuốc có tính phân cực trọng lượng phân tử cao (>500) 4.3 Thải trừ qua phổi Xảy với thuốc dễ bay Tốc độ thải trừ phụ thuộc vào tốc độ hô hấp, lưu lượng tim mức độ hòa tan thuốc máu 4.4 Các đường đào thải khác YD40 (H.Sang, T.Quí, M.Châu, Q.Anh, Q,Huy, P.Vinh), YC40 (T.Vi) Kháng thuốc “Một chủng ký sinh trùng sống sót và phát triển bệnh nhân điều trị hấp thu lượng thuốc, xác máu bệnh nhân đã có nờng độ thuốc mà trước vẫn ngăn cản và tiêu diệt loại ký sinh trùng sốt rét trước đó” Kháng thuốc tương đối kháng hồn tồn Chia làm hai nhóm: - Đề kháng tự nhiên: gen biến dị tự nhiên, di truyền qua trung gian NST KST kháng chéo - Đề kháng mắc phải: đột biến NST qua plasmid transposon 6.2 Cơ chế kháng thuốc 6.2.1 Ký sinh trùng kháng cloroquin - FPIX có lực yếu với cloroquin => ko tạo “FPIX – cloroquin” => ko hủy màng - loại kháng cloroquin “protein gắn heme” => tăng số lượng lực với FPIX => protein – FPIX => td cloroquin - P.falciparum có mã chất vận chuyển đa kháng thuốc MDR (multi drug resistant) Pfmdr1 Pfmdr2 => tăng mức vận chuyển Pglycoprotein màng tăng thải trừ cloroquin Pfmdr1 có chủng KST kháng với mefloquin, halofantrin không tăng chủng KST kháng cloroquin 6.2.2 KST kháng Fansidar Giống chế kháng bactrim - KST tăng tổng hợp PABA, tăng sản xuất dihydrosynthetase - Giảm tính thấm với sulfonamid pyrimethamin Hướng dẫn điều trị sốt rét (Xem giáo trình) Lượng giá: 1.c 2.c 3.b 4.c 5.b 6.c YD40 (H.Sang, T.Quí, M.Châu, Q.Anh, Q,Huy, P.Vinh), YC40 (T.Vi) BÀI 25 THUỐC TÊ Định nghĩa: dược phẩm ức chế chuyên biệt tạm thời xung động thần kinh từ ngoại biên lên trung ương Can Koller (1884) dùng cocain để gây tê giác mạc, mở đầu cho thuốc tê Tiêu chuẩn thuốc tê lý tưởng - Khơng tổn thương thần kinh - Chun biệt, độc tính thấp - Tác dụng nhanh, đủ lâu, đủ sâu - Khơng gây kích ứng Liên quan cấu trúc tác dụng - Thời gian tác dụng thuốc phụ thuộc: + tốc độ bị khử + tốc độ phân hủy hấp thu + ảnh hưởng thuốc co mạch phối hợp - Cấu trúc: ba phần + cực thân dầu: nhân thơm, ảnh hưởng khuếch tán hiệu lực + cực ưa nước: nhóm amin, quy định tính tan nước ion hóa thuốc + ch̃i trung gian: ảnh hưởng độc tính, chuyển hóa time tác dụng Nhóm mang đường nối este (procain): thủy phân nhanh, tác dụng ngắn Nhóm mang đường nối amid (lidocain): khó thủy phân, tác dụng dài - Phân loại: Cocain thuốc tê có nguồn gốc thực vật Theo cấu tạo hóa học Este Amid Ete Ceton Cocain, procain, lidocain Lidocain, Pramoxim dyclonine dibucain, mepivacain, etidocain, prilocain Cơ chế tác dụng: Gắn vào Rc mặt màng tế bào (kênh Na+) -> giảm tính thấm Na+ -> ổn định màng -> Na+ không vào -> không khử cực -> không dẫn truyền thần kinh Mô nhiễm khuẩn -> pH thấp -> tỷ lệ thấp thuốc tê qua màng (do có pKa= 8-9) -> hiệu Tác dụng dược lý: Tại chỗ Tồn thân (khi thấm vào vòng tuần hồn) - Tác dụng tw lẫn tv Thứ tự cảm giác đau, lạnh, nóng, xúc giác nơng-sâu - Yếu tố ảnh hưởng: cấu trúc, pH, nhạy cảm sợi thần kinh, tần số kích thích - Kéo dài tác dụng, phối hợp thuốc co mạch (giảm chảy máu, giảm độc tinh) Dược động học - Tktw: kích thích, bồn chồn - Nhược cơ, liệt hô hấp - Tim: loạn nhịp - Mạch: giãn mạch, hạ huyết áp (trừ cocain) - Máu: liều cao prilocain, biến Hb thành metHb YD40 (H.Sang, T.Quí, M.Châu, Q.Anh, Q,Huy, P.Vinh), YC40 (T.Vi) - Base yếu, tan nước, kết hợp với acid sẽ cho muối tan ổn định Loại este truyền hóa thành PABA dễ gây dị ứng Loại amid không nên gây dị ứng Tương tác thuốc - Phối hợp adrenalin kéo dài time gây tê - Tăng tác dụng: giảm đau morphin - Tăng độc tính: quinidin, thuốc phong tỏa β adrenalin Áp dụng lâm sàng - Chỉ định: tê bề mặt tê dẫn truyền - Chống định: + rối loạn dẫn truyền tim (do giảm dt co bóp) + dị ứng ( loại este dễ dị ứng) - Thận trọng: liều, vùng Không tiêm vào mạch trực tiếp vào thần kinh Các loại thuốc tê thường dung Đặc điểm Tác dụng Độc tính Cocain - Thuốc tê có nguồn gốc TV - Gây tê: thấm qua niêm mạc (dùng TMH, mắt) - TKTW: kích thích, ảo giác - TKTV: co - Cấp: co mạch mạnh, ảo giác, co giật - Mạn: nghiện, đồng tử giãn Procain (Novocain) - Tê cocain lần, độc lần Lidocain (xylocain) - Tê bề mặt dẫn truyền - >procain lần, độc lần - Tác dụng nhanh, kéo dài - Khởi tê chậm, td lâu, >procain 16 lần Bupivacain (marcain) mạch, THA - Giãn mạch, hạ HA Nên cần phối hợp với adrenalin - Dị ứng, co giật - Không gây co mạch, nên dùng adrenalin - lo âu, vật vã - thở nhanh, suy hô hấp - tim đập chậm, hạ HA - tê vùng, tê tk, tê tủy sống - độc tính tim lidocain, gây loạn nhịp thất - định: Ethyl clorid - Không dùng gây chích áp xe, (C2H5Cl) mê chấn thương - Tê mạnh, thể thao ngắn Trắc nghiệm: 1d 2c 3a 4d 5d YD40 (H.Sang, T.Quí, M.Châu, Q.Anh, Q,Huy, P.Vinh), YC40 (T.Vi) BÀI 26 THUỐC ĐIỀU TRỊ HO Đại cương Một phản xạ ho gồm: - Receptor ho phân bố từ quản đến phế quản - Trung tâm ho - Dây thần kinh vận động đến liên sườn hoành dạng ho: - Ho khan: khơng có t/chất bảo vệ Cần dịnh thuốc ức chế ho - Ho có đàm: tống đàm dịch tiết, có t/chất bảo vệ KHƠNG nên sử dụng ức chế ho, mà sử dụng long đàm hay tiêu nhày Thuốc ức chế ho Notes: Thuốc tác động theo chế trung ương nói xem codein dextromethorphan khác tham khảo Trẻ sơ sinh bị tinh dầu ức chế hô hấp Tác động theo chế ngoại biên Tác động theo chế trung ương Thuốc kháng histamin H1 Eucalyptol (cineol) Camphor menthol Codein Dextromethorphan ( dẫn xuất morphin) Carbinoxamin, chlorpheniramin, brompheniramin, promethazin, diphenhyramin Cơ chế tác động Giảm nhạy cảm Rc ho Ức chế trực tiếp trung tâm ho Một số thuốc kháng H1 đồng thời có td trị ho Tác dụng Giảm ho nhẹ, Tạo cảm giác thường kết hợp với mát gây tê codein đường hô hấp Giảm ho Thuốc thay cho codein không (giảm đau, nghiện, táo bón, buồn ngủ) Ức chế ho, an thần, kháng serotonin, kháng cholinergic Chỉ định Ho khan Liều trị ho thấp liều giảm đau Giảm tiết dịch, tống đàm khó Táo bón Ho khan Ho cảm cúm, khơng có đàm Buồn nơn, chóng mặt Ho dị ứng, đêm Tác dụng không mong muốn Buồn ngủ, buồn nơn, táo bón Khơ miệng, táo bón, bí tiểu, rối loạn điều tiết mắt (do td kháng cholinergic) YD40 (H.Sang, T.Quí, M.Châu, Q.Anh, Q,Huy, P.Vinh), YC40 (T.Vi) Chống định Suy hơ hấp, hen suyễn có đàm Thuốc long đàm thuốc tiêu nhầy Thuốc long đàm (tăng thành phần nước dịch tiết) Guaifenesin Mẫn cảm, suy hh, Ho có đàm, glaucom góc đóng, phì sd IMAO, tuổi đại tlt, vận hành máy móc (do gây buồn ngủ) Thuốc tiêu nhầy (giảm độ sánh dịch tiết cách cắt cầu nối disulfit) Acetylcystein Dẫn chất benzylamin (Ambroxol, bromhexin) Giải độc đặc hiệu paracetamol( cung cấp SH t/hợp glutathion, giải độc NAPQI) Khơng gây co thắt phế quản, sd cho bn hen pq ≠ acetylcystein Tác dụng Tiêu nhầy, loãng đàm, giải độc paracetamol Tiêu đàm, tăng tiết dịch lỏng, tăng hđ nhu mao Chỉ định Viêm pq cấp mạn, giải độc paracetamol Viêm pq cấp mạn Tác dụng không mong muốn Chống định Co thắt phế quản, liều cao đau dày (do tiêu chất nhầy bảo vệ) Buồn nôn, tiêu chảy, liêu cao đau dày Hen pq, loét dd-tt, có thai, cho bú Mẫn cảm, loét dày tá tràng, có thai, cho bú Đặc điểm Chất long đàm FDA cơng nhận, tự sd khơng kê toa Mẫn cảm, suy hh, trẻ tuổi YD40 (H.Sang, T.Quí, M.Châu, Q.Anh, Q,Huy, P.Vinh), YC40 (T.Vi) BÀI 27 THUỐC ĐIỀU TRỊ HEN SUYỄN I II Giãn phế quản Đại cương Định nghĩa - Là bệnh lý viêm mạn tính đường hơ hấp, tình trạng viêm phối hợp với tính tăng phản ứng phế quản dẫn tới đợt tái phát (khò khè, khó thở, nặng ngực, ho) - Đặc điểm hen suyễn: co thắt phế quản tăng tiết dịch mặt đường dẫn khí (có viêm) - Yếu tố quan trọng (mạnh nhất): leucotrien (LTB4, LTC4, LTD4, LTE4) Phân loại Ngoại sinh Nội sinh Nghề nghiệp - Còn gọi hen dị ứng - Trẻ em người trẻ - Từ môi trường Thuốc điều trị hen suyễn Phân loại Dựa sinh lý bệnh Kháng viêm - Chủ vận β2-adrenergic - Theophyllin - Kháng cholinergic Chủ vận β2-adrenergic - Không yếu tố dị ứng - Thường người trưởng thành Dựa phác đồ điều trị - Costicosteroid - Ổn định dưỡng bào (cromalyn, nedocromil) - Ức chế tổng hợp đối kháng leucotrien - Kháng IgE Giảm triệu chứng (cắt cơn) Kiểm sốt bệnh (dự phòng) - Chủ vận β2-adrenergic - Theophyllin (aminophyllin tiêm IV) - Kháng cholinergic - Chủ vận β2-adrenergic (td dài) - Theophyllin (td dài) - Costicosteroid - Ổn định dưỡng bào (cromalyn, nedocromil) - Ức chế tổng hợp đối kháng leucotrien - Kháng IgE Cơ chế tác động Phân loại dược động học Tác dụng không mong muốn Chống định thận trọng Một số thuốc thơng dụng - Hoạt hóa adenyl cyclase -> tăng AMPc -> giãn trơn (phế quản tử cung) - Ức chế thần kinh X nhóm: - Hồi hợp, loạn nhịp, nhịp tim nhanh (do kt β1) Đường khí dung gây co thắt pq - Quen thuốc, tăng đường huyết - THA, ĐTĐ, sử dụng IMAO Salbutamol - Tác dụng nhanh, ngắn (SABA): cắt hen cấp hen gắng sức Salbutamol - Tác dụng chậm, kéo dài (LABA): dự phòng hen ban đêm kết hợp với costicosteroid dạng hít (có thể làm giảm tượng quen thuốc) để dự - Giãn pq, giảm co bóp tử cung - Chỉ định: hen, co thắt tử cung (dọa sẩy thai) YD40 (H.Sang, T.Q, M.Châu, Q.Anh, Q,Huy, P.Vinh), YC40 (T.Vi) phòng dài hạn Salmetarol, formoterol Dẫn chất Methylxanthin (Theophyllin) -> Hiện hạn chế xài hệ số trị liệu thấp, độc tính cao Thuốc kháng cholinergic thụ thể muscarinic (-opium) -> thường phối hợp chủ vận β2-adrenergic để dự phòng hen Costicosteroid -> kháng viêm Thuốc ổn định dưỡng bào (Cromalyn, nedocromil) -> kháng viêm Thuốc ức chế tổng hợp leucotrien thuốc đối kháng leucotrien - Ức chế enzym phosphodiesterase (PDE) -> giảm phân hủy AMPc -> tăng AMPc -> giãn pq - Đối kháng adenosin - Nồng độ gây độc 20mg/L Yếu tố a/h thời gian bán thải Giảm T1/2 +thuốc gây cảm ứng enzym (phenobarbital, phenytoin, rifampicin) +hút thuốc +trẻ nhỏ +ăn nhiều đạm - Ức chế phóng thích hóa chất trung gian - Ức chế enzym 5-lipoxygenase (zileuton) - Ức chế gắn leucotrien vào Rc chúng (montelukast, zafirlukast, pranlukast -> nhóm –lukast) nhóm - Đường tồn thân (uống hay tiêm): điều trị hen cấp/mạn tính nặng Hydrocortison, prednison, prednisolon methylprednisolon - Đường xơng hít (khí dung): dự phòng hen, thay thê thuốc sd toàn thân Dẫn chất betamethason (beclomethason,budesonid,…) - Cromalyn thường sử dụng dạng khí dung, 50% thải trừ qua thận dạng chưa chuyển hóa - Nedocromil thải trừ chủ yếu qua thận - Dùng đường uống - Chuyển hóa qua gan - Nhịp tim nhanh, bồn chồn, kích thích, buồn nơn - CCĐ: Động kinh, bệnh tim mạch - Thận trọng: THA, suy gan, người cao tuổi - Khơ miệng, táo bón, bí tiểu, tăng nhãn áp - Glaucom góc đóng, phì đại TLT, có thai, cho bú Giảm T1/2 +thuốc ức chế enzym (erythromycin, cimetidin, ciproflolacxin) +bệnh gan, tim, thận +người lớn tuổi +ăn nhiều tinh bột - Đối kháng tác dụng acetylcholin RcM số - Giảm tiết dịch - Ức chế phospholipase A2 -> ngăn tạo leucotrien - Tăng nhạy cảm receptor β2-adrenergic với thuốc chủ vận Salmeterol - Chỉ định: hen, COPD - Phù nề, tăng đường huyết, THA, xốp xương (dạng tồn thân) - Đau họng, kích ứng, nhiễm nấm (dạng khí dung) - Ngứa, đau đầu, nơn - Tiền sử tim mạch, trẻ em phòng ngừa hen suyễn dị ứng - Gắn vào IgE -> không găn lên dưỡng bào -> ngăn phản ứng dị ứng type I - Không dùng cho trẻ 12 tuổi Trắc nghiệm: 1b 2c 3a 4d BÀI 28 KHÁNG SINH I II ĐẠI CƯƠNG 1928, Alexander Fleming tìm penicillin Định nghĩa Là chất có nguồn gốc vi sinh vật hóa chất bán tổng hợp, bán tổng hợp có khả kìm hãm phát triển tiêu diệt vi sinh vật gây bệnh - Tính kìm khuẩn: ức chế tạm thời phát triển vi khuẩn - Tính diệt khuẩn: gắn vào vị trị tác động tế bào tiêu diệt chúng Một số khái niệm - Phổ kháng khuẩn: mỗi kháng sinh tác động số chủng định - MIC (nồng độ ức chế tối thiểu) -> xác định tính nhạy cảm vi khuẩn - MBC (nồng độ diệt khuẩn tối thiểu) : nồng độ thấp giảm 99,9% số lượng vk - Tỷ lệ = MBC/ MIC >4 kìm khuẩn (tetracylin, macrolid, phenicol) Xấp xỉ diệt khuẩn (penicillin, cephalosporin, aminoglycosid, polymicin) - Tỷ số diệt khuẩn= nồng độ thuốc huyết tương/ MIC ≥2 giá trị mong đợi - Độc tính chọn lọc: độc tính tổn hại vsv gây bệnh mà tb động vật dung nhận PHÂN LOẠI Theo cấu trúc hóa học: tham khảo giáo trình YD40 (H.Sang, T.Quí, M.Châu, Q.Anh, Q,Huy, P.Vinh), YC40 (T.Vi) Theo chế tác động: Kháng sinh diệt khuẩn, kìm khuẩn - Kháng sinh diệt khuẩn: tác động thành tb kháng sinh β-lactam - Kháng sinh kìm khuẩn: tổng hợp protein (trừ aminoglycosid) Dựa vào dược lực-dược động Phụ thuộc nồng đô Phụ thuộc thời gian (tối (tăng theo nồng độ) đa đạt nồng độ diệt khuẩn) Aminoglycosid Imipemen Metronidazol Rifampicin Fluoroquinolon III CƠ CHẾ TÁC ĐỘNG Ức chế tổng hợp tế bào Thay đổi tính thấm vi khuẩn màng tế bào chất Β-lactam Vancomycin Glycopeptid Fosfomycin Fluoroquinolon Ức chế tổng hợp protein vi khuẩn Ức chế tổng hợp acid nucleic YD40 (H.Sang, T.Quí, M.Châu, Q.Anh, Q,Huy, P.Vinh), YC40 (T.Vi) PNC, cephalosporin, Amphotericin-B, Aminoglycosid, tetracycline, Quinolone, novobiocin, rifampin, pyrimethamine, bacitracin, ristocelin, colistin, nystatin, macrolide, chloramphenicol, trimethoprim, sulfonamide cycloserine, vancomycin polymyxins lincomycin - Bước khởi đầu: kháng sinh - Tổn thương chức Ức chế tiểu đơn Ức chế tiểu đơn vị Ức chế t/h Ức chế t/h RNA Ức chế t/h Tác động gắn lên R c vk, gọi thẩm thấu vị 30S 50S DNA acid folic chung PBP màng Aminoglycosid Macrolide Quinolone Rifampin Sulfonamide - Sau gắn, phản ứng Chloramphenicol Trimethoprim chuyển peptid bị ức chế -> Tetracycline Lincomycin tổng hợp peptidoglycan bị ngăn lại - Hoạt hóa enzym tự hủy IV SỰ ĐỀ KHÁNG KHÁNG SINH CỦA VI KHUẨN Các dạng đề kháng: dạng - Đề kháng giả: miễn dịch suy yếu, vi khuẩn trạng thái nghỉ, kháng sinh không đến ổ viêm - Đề kháng thật: + Đề kháng tự nhiên: E.coli không chịu tác dụng erythromycin, tụ cầu đề kháng colistin, pseuudomonas aeruginosa đề kháng PNG, mycoplasma khơng có vách tế bào nên khơng chịu td kháng sinh ức chế t/h vách + Đề kháng thu nhận: ++Đề kháng qua nhiễm sắc thể: bước (không phụ thuộc nồng độ ks) nhiều bước (liên quan nồng độ ks) ++Đề kháng nhiễm sắc thể (qua plasmid): giao phối, chuyển thể, chuyển nạp Cơ chế kháng thuốc vi khuẩn - Sản sinh enzym phá hủy dược phẩm (staph.đề kháng PNG sản sinh β-lactamase) - Thay đổi tính thấm màng tế bào - Biến đổi cấu trúc đích - Phát triển tắt, bỏ qua giai đoạn thuốc tác động - Phát triển enzym cũ biến tính Đề kháng chéo - VSV đề kháng ks đề kháng ks khác chế tác động - Cách hạn chế: + Duy trì nồng độ cao, nồng độ phải trì ngày sau khhi ngừng thuốc dừng liều này, không nên giảm liều + Chỉ phối hợp kháng sinh không cho đề kháng chéo Kháng sinh YD40 (H.Sang, T.Quí, M.Châu, Q.Anh, Q,Huy, P.Vinh), YC40 (T.Vi) + Tránh dùng kháng sinh đặc hiệu vk nhạy với ks thông thường Ý nghĩa lâm sàng đề kháng Các đề kháng nguy hiểm nay: - Staph Aureus kháng Methicillin gentamycin - Trực khuẩn đường ruột kháng gentamycin - P.aeruginosa kháng gentamycin V ĐỘC TÍNH VÀ TÁC DỤNG PHỤ CỦA KHÁNG SINH Những tác dụng phụ độc tính hay gặp số kháng sinh β- lactam Aminoglycosid Chloramphenicol Tetracycline Tác dụng phụ Lincosamide Quinolone - Dị ứng (choáng - Rối loạn - Tai biến máu - Lắng đọng mô - Viêm ruột - RLTH phản vệ, ngứa) thính giác (suy tủy) vơi hóa (đổi màu răng) kết mạc giả thần kinh (ảo - Loạn khuẩn ruột - Độc tính - Hội chứng xám - Rối loạn tiêu hóa - Tiêu chảy giác, co giật) - Bệnh não cấp thận - Độc tính gan (nhất - Buồn nơn - KHƠNG sd - Tai biến máu p.nữ mang thai) - Ban đỏ da cho trẻ em, (xuất huyết, giảm - Tổn thương da pnmt cho bạch cầu) - TTM gây huyết khối, TB bú - Viêm thận gây đau Bội nhiễm vsv đề kháng Do dùng ks phổ rộng tetracyclin, ampicillin, chloramphenicol tiêu diệt vk cộng sinh hệ tiêu hóa Đối tượng cần cẩn trọng - Người cao tuổi, địa suy giảm miễn dịch, mắc bệnh phủ tạng mạn tính, pnmt cho bú, trẻ em - Trẻ em hoàn toàn không dùng: tetracyclin, chloramphenicol, quinolone, lincomycin, sulfamide VI NGUYÊN TẮC SỬ DỤNG KHÁNG SINH - Hạn chế sử dụng kháng sinh chỗ (chỉ dùng nhiễm khuẩn mắt) - Dùng ks liều điều trị cần thiết - KHÔNG liều nhỏ tăng dần KHÔNG giảm liều từ từ đề tránh đề kháng - Điều trị liên tục không ngắt quãng, không ngừng đột ngột - Nguyên tắc phối hợp kháng sinh: Nhóm (kháng khuẩn) Nhóm (kìm khuẩn) Sulfonamide - Mẫn cảm (tổn thương da niêm > HC StevensJohnson) - Máu (tán huyết) - Gan (vàng da) - RLTH, TK, tiết niệu YD40 (H.Sang, T.Quí, M.Châu, Q.Anh, Q,Huy, P.Vinh), YC40 (T.Vi) Β-lactam Polypeptid Aminosid Vancomycin Tetracyclin Macrolid Chloramphenicol Lincomycin Sulfamid Nhóm với -> tác dụng cộng bội tăng Nhóm với -> có tác dụng cộng Nhóm 1+2 với -> tác dụng đối kháng VII CÁC KHÁNG SINH CHÍNH Chỉ định Cơ chế tác dụng Strep - Ức chế tổng BenzylPNC (PNC G) Enterococci hợp vách -> PNC phổ hẹp Listeria N meningitisdis Tác dụng phụ - Dị ứng, nhiễm độc thần kinh Chống định Lưu ý sử dụng - Dị ứng PNC - Tác dụng rộng PNC khác (dùng trước tiên) - Kém hiệu điều trị nhiễm trùng niệu so với thuốc khác - Dị ứng (ít gặp PNC G) - Rối loạn dày-ruột - Xem PNC G - Dị ứng PNC - Chỉ nên dùng nhiễm trùng nhẹ - Không điều trị lâu - Dị ứng PNC - Được chọn lựa nhiễm trùng cộng đồng tụ cầu vàng - Với vk nhạy với PNC G chọn PNC G (mạnh>10 lần) - Dị ứng PNC - Bệnh tăng bạch cầu đơn nhân nhiễm khuẩn - Dị ứng PNC - Bệnh tăng bạch cầu đơn nhân nhiễm - Amoxicillin hiệu với Salmonella - Ampicillin tác dụng tốt với nhiễm Shigella Penicillin V (uống) Nhiễm trùng khuẩn không trầm trọng vk nhạy cảm Viêm họng viêm quầng có bờ (liên cầu) - Ức chế tổng hợp vách PNC kháng PNCase (methicillin, oxacillin, dicloxacillin) Nhiễm tụ cầu tạo β-lactamase - Ức chế tổng hợp vách Viêm màng não mủ, thương hàn, nhiễm khuẩn đường mật, tiết niệu - Ức chế tổng hợp vách - Dị ứng Nhiễm trùng niệu, viêm tai giữa, viêm xoang - Acid clavulanic ức chế βlactamase - Dị ứng - Rối loạn dày-ruột -> PNC phổ hẹp AminoPNC (ampicillin, amoxicillin, bacampicillin) Β-lactam -> PNC phổ rộng Thuốc ức chế men βlactamase – acid clavulanic +amoxicillin (Augmentin) - Chỉ định trường hợp nhiễm lúc nhiều loại vi trùng có td bacteroides fragilis nhiều vi khuẩn kị khí Các Cephalosporine YD40 (H.Sang, T.Quí, M.Châu, Q.Anh, Q,Huy, P.Vinh), YC40 (T.Vi) vk Gr(+) Gr(-) -> bảo vệ thuốc thuộc loại βlactam không bị phân hủy - Ức chế tổng - Tiêu chảy, hợp vách nôn - Dị ứng khuẩn - Dị ứng với cephalosporine - Thích hợp cho loại vi khuẩn thông thường gây nhiễm trùng cấp hệ hô hấp - Dị ứng với cephalosporine - Hiệu tốt chống tụ cầu nhạy cảm với methicillin - Có hoạt tính rộng vk Gr(-) (trừ pseudomonas, enterobacter,…) - Khi điều trị lâu, liều cao với cefamandole phải kiểm tra đặn thời gian prothombin - Dị ứng với cephalosporine - KHÔNG dùng cho nhiễm trùng Gr(-) nhạy với cepha cũ hay PNC rẻ tiền - Chỉ định nhiễm trùng nặng nguy đến tính mạng (nhiễm trùng huyết, viêm phổi) Thế hệ 1: Cefapirin Nhiễm trùng nhẹ đường tiểu, da mô mềm Staph Strep Thế hệ 2: Cefamandole, Cefuroxime Nhiễm trùng H.influenzae kháng ampicillin hay lậu cầu kháng penicillin - Ức chế tổng hợp vách Thế hệ 3: Cefotaxime, Ceftizoxime, Cefoperazone Gr(+) kém hệ Gr(-) mở rộng hệ Trị nhiễm trùng nặng kháng cepha khác, AG, PNC Trị lậu Nhiễm trùng nặng đề kháng thuốc khác vk nhạy cảm Nhiễm trùng vk hiếu khí Gr(-) Khơng dị ứng chéo với PNC cepha nên thay để trị nhiễm khuẩn Gr(-) có tiền sử dị ứng - Ức chế tổng hợp vách Carbapenem (Imipenem) Monolactam (aztreonam) - Hoạt tính khơng giống β-lactam khác mà gần với AG không gây độc thận tai - KHƠNG có hoạt tính với - Dị ứng - Đảo ngược cơng thức máu Cefamandole gây chảy máu thiếu vit K - Dị ứng - Đảo ngược công thức máu - Tiểu chảy, nôn YD40 (H.Sang, T.Quí, M.Châu, Q.Anh, Q,Huy, P.Vinh), YC40 (T.Vi) Aminoglycosid (gentamycin, tobramycin, dibekacin) -> không hấp thu qua đường tiêu hóa Tetracyclin (doxycyclin, minocyclin) -> kháng sinh kìm khuẩn phổ rộng Macrolid -> hồn tồn khơng tác dụng trực khuẩn đường ruột pseudomonas Erythromycin, josamycin Chủ yếu chống vk hiếu khí Gr(-) (kể pseudomonas) vk Gr(+) kị khí - Ức chế tổng hợp protein Nhiễm trùng Chlamidiae mycoplasma - Ức chế tổng hợp protein Thay bệnh nhân dị ứng PNC viêm phổi phế cầu , viêm họng liên cầu, lậu, giang mai - Ức chế tổng hợp protein Roxithromycin Nhiễm trùng vùng TMH, thay PNC viêm phổi phế cầu - Ức chế tổng hợp protein Phenicol (chloramphenicol, thiamphenicol) Thay thể ks khác không dùng (do dị ứng) - Ức chế tổng hợp protein Fluoroquinolone (pefloxacin) Nhiễm trùng huyết, viêm nội tâm mac - Ức chế tổng hợp DNA Trimethoprime Nhiễm trùng niệu, nhiễm salmonella, shigella - Ức chế tổng hợp acid folic - Độc tính chọn lọc dây thần kinh VIII thận - Thai nghén - Tobramycin có hiệu chống pseu tốt gentamicin - Phối hợp β-lactam có td hiệp đồng Strep - Đổi màu - Tăng ALNS - Loạn nhịp tim - Rối loạn dày-ruột - Hiếm có dị ứng - Rối loạn dày-ruột - Hiếm có dị ứng - Suy tủy - Hội chứng xám (thường gặp trẻ sơ sinh) - Dị ứng - Đau cơ, khớp - RLTK,TH - Thai nghén - Dưới tuổi - KHÔNG dùng nhiễm khuẩn huyết , viêm nội tâm mạc, - Suy tủy - Hội chứng Stevens- - Suy gan - Thai nghén - Suy gan - Thai nghén, cho bú - Thai nghén, cho bú - Suy tủy - Chỉ dùng bệnh nặng - Phải kiểm tra huyết đồ - Dưới 15 tuổi - Có thai, cho bú - Thiếu men G6PD - Bệnh lý gân - Thai nghén - Rối loạn gan, thận - Uống lúc thuốc kháng acid làm giảm hấp thu qua đường tiêu hóa pefloxacin - Thường xuyên kiểm tra huyết học YD40 (H.Sang, T.Quí, M.Châu, Q.Anh, Q,Huy, P.Vinh), YC40 (T.Vi) Johnson Lincosamid (lincomycin, clindamycin) Glycopeptid (vancomycin -> thuốc hàng thứ cho hầu hết nhiễm trùng) Hiệu cho nhiễm cầu khuẩn gram (+) Chủ yếu trị nhiễm trùng vùng bụng đường niệu – sinh dục nữ B.fragilis Thay PNC abces phổi Do thấm tốt vào xương, nên dùng trị viêm tủy xương Dùng chỗ trị mụn trứng cá Nhiễm Staph nặng Gr(+) đề kháng (kể tụ cầu tiết βlactamase kháng methicillin) Hiệp đồng với gentamycin streptomycin enterococcus Trắc nghiệm: 1d 2a 3? 4? 5? 6? 7a 8? 9b 10? - Viêm tĩnh mạch chỗ tiêm - Sốt, rét run - Bất thường huyết đồ ... định lượng mối liên hệ liều dùng hay nồng độ với hiệu ứng dược lý sinh - Làm trung gian cho hoạt động chất đối vận dược lý Cơ chế tác dụng dược phẩm 2.1 Tác dụng thông qua receptor 2.1.1 Receptor... mô : Niêm mạc tiết niệu, sinh dục, thai II Sự phân phối dược phẩm Trong thể, dược phẩm dạng: - Dạng tự do: có khả phát sinh hiệu ứng dược lý - Dạng kết hợp: Vận chuyển * Sự phân phối thuốc phụ... hay giảm liều Gồm lệ thuộc tâm lý thể xác: - Lệ thuộc tâm lý: tìm kiếm thuốc cách bắt buộc bất chấp tác hại Lệ thuộc thể xác: Sự thay đổi sinh lý hay thích nghi sinh lý dùng thuốc lập lại, xảy ngừng