Nghiên cứu độc tính, tác dụng an thần trên thực nghiệm và điều trị mất ngủ không thực tổn trên lâm sàng của cao lỏng dưỡng tâm an thần tt

1 ĐẶT VẤN ĐỀ Ngủ phần tất yếu quan trọng sống Giấc ngủ hoạt động đảm bảo sống thể phục hồi sức khỏe sau ngày thức để làm việc Nếu ngủ thời gian dài thể bị rối loạn Nếu không điều trị, ngủ làm giảm chất lượng sống, làm tăng tỷ lệ mắc bệnh tử vong Những nghiên cứu dịch tễ học gần cho thấy tỷ lệ ngủ cộng đồng dao động từ 20-30% tỷ lệ tăng người cao tuổi Cùng với phát triển y học đại, y học cổ truyền khẳng định mình, đồng thời có đóng góp khơng nhỏ vào cơng tác chăm sóc sức khỏe cho cộng đồng Mất ngủ miêu tả phạm vi chứng “Thất miên” Y học cổ truyền (YHCT), biểu khó nhập giấc khó trì giấc ngủ Y học cổ truyền (YHCT) có vị thuốc thuốc điều trị ngủ có hiệu Bài thuốc Dưỡng tâm an thần bệnh viện Y dược cổ truyền Thanh Hóa có xuất xứ từ Thiên vương bổ tâm đan, gia giảm dựa kinh nghiệm điều trị thực tiễn bệnh viện Để ứng dụng rộng rãi lâm sàng, thuốc cần đánh giá cách khoa học toàn diện theo quy định Bộ y tế Do chúng tơi tiến hành đề tài “Nghiên cứu độc tính, tác dụng an thần thực nghiệm điều trị ngủ không thực tổn lâm sàng cao lỏng Dưỡng tâm an thần” với mục tiêu sau: Xác định độc tính cấp bán trường diễn cao lỏng “Dưỡng tâm an thần” thực nghiệm Đánh giá tác dụng an thần cao lỏng “Dưỡng tâm an thần” mơ hình động vật thực nghiệm Đánh giá tác dụng cao lỏng “Dưỡng tâm an thần” bệnh nhân ngủ không thực tổn NHỮNG ĐÓNG GÓP MỚI CỦA LUẬN ÁN Ý nghĩa khoa học Nghiên cứu thu kết cụ thể, có độ tin cậy tác dụng an thần thực nghiệm lâm sàng, làm sở cho nghiên cứu quy mô lớn để phát triển thêm sản phẩm có nguồn gốc thảo dược điều trị ngủ không thực tổn Ý nghĩa thực tiễn Mất ngủ không thực tổn vấn đề nhà nghiên cứu giới nước cộng đồng xã hội quan tâm đặc biệt, ảnh hưởng trực tiếp đến sức khỏe chất lượng sống hàng ngày, trí nhớ, tập trung, tỉnh táo tâm trạng bị ảnh hưởng, làm giảm khả học tập, hiệu làm việc thấp, gây mệt mỏi, chán ăn… chí dẫn đến tai nạn nghiêm trọng, làm tăng tỷ lệ mắc bệnh tử vong … Cao lỏng “Dưỡng tâm an thần” nghiên cứu, cung cấp chứng khoa học tác dụng điều chỉnh giấc ngủ tác dụng khơng mong muốn có thực nghiệm lâm sàng Qua góp phần cung cấp sản phẩm thuốc có nguồn gốc thảo dược giúp điều trị chứng bệnh phổ biến lâm sàng Những đóng góp * Độc tính cấp, độc tính bán trường diễn cao lỏng Dưỡng tâm an thần động vật thực nghiệm - Độc tính cấp cao lỏng Dưỡng tâm an thần chuột nhắt trắng theo đường uống: Liều 17g cao cô đặc/kg (≈ gấp 11 liều lâm sàng), (= 38,42 g dược liệu khô/kg/ngày) Chuột khơng chết vòng 24 giờ, hoạt động, ngủ nhiều, tiêu chảy; chưa xác định LD50 cao lỏng Dưỡng tâm an thần chuột nhắt trắng theo đường uống - Độc tính bán trường diễn cao lỏng Dưỡng tâm an thần chuột cống trắng theo đường uống: cao lỏng Dưỡng tâm an thần Liều 9,24 g cao cô đặc/kg/ngày (= 20,88 g dược liệu khô/kg/ngày ≈ liều lâm sàng tính theo hệ số 6) Liều 27,72 g cao cô đặc/kg/ngày (= 62,64 g dược liệu khô/kg/ngày ≈ gấp liều lâm sàng) uống tuần liên tục khơng làm ảnh hưởng đến tình trạng chung, cân nặng, số đánh giá chức tạo máu, chức gan, mức độ hủy hoại tế bào gan chức lọc thận, không ảnh hưởng đến giải phẫu bệnh gan thận * Tác dụng an thần cao lỏng Dưỡng tâm an thần thực nghiệm Cao lỏng DTAT mức liều lâm sàng (41,76g dược liệu khô/kg/ngày) gấp liều LS (125,28 g dược liệu khô/kg/ngày) thể tác dụng giải lo âu an thần thời điểm sau uống thuốc 1giờ giờ, thông qua: - Tăng số lần, thời gian lưu lại nhánh mở, giảm tỷ lệ né tránh nhánh mở rút ngắn thời gian lưu lại nhánh đóng Giảm số lần chuột di chuyển theo chiều ngang chiều dọc chuột - Giảm thời gian bám giảm sức bám chuột nhắt trắng trục quay Rotarod máy đo sức bám Tác dụng liều tương đương * Tác dụng an thần cao lỏng Dưỡng tâm an thần lâm sàng: Sau 30 ngày điều trị cao lỏng Dưỡng tâm an thần có tác dụng tốt điều trị bệnh nhân ngủ không thực tổn, cụ thể là: Rút ngắn thời gian vào giấc ngủ: Tỷ lệ bệnh nhân vào giấc ngủ từ 0,05 p 0,05 p (so lô 3) p > 0,05 p > 0,05 p > 0,05 p > 0,05 Nhận xét: Chuột lô uống diazepam lô uống cao lỏng DTAT thể tác dụng giải lo âu so với lô chứng sinh học, với p0,05) 3.1.3.2 Kết nghiên cứu mơ hình trục quay Rotarod 11 Bảng 3.12: Ảnh hưởng cao lỏng Dưỡng tâm an thần (DTAT) đến thời gian bám chuột trục quay Rotarod Thời gian bám chuột (s) Lô Thời điểm bắt Sau uống Sau uống đầu nghiên cứu thuốc thuốc Lô (Chứng sinh học) 247,8 ± 70,3 251,3 ± 48,2 249,6 ± 70,8 Lô (Diazepam liều 2,4g/kg) 238,0 ± 67,3 170,9 ± 50,0 219,6 ± 82,4 p (so lô 1) p > 0,05 p < 0,05 p > 0,05 Lô (Cao lỏng DTAT liều tương đương lâm sàng) 229,0 ± 95,2 178,5 ± 63,8 239,1 ± 62,6 p (so lô 1) p > 0,05 p < 0,05 p > 0,05 p (so lô 2) p > 0,05 p > 0,05 p > 0,05 Lô c 232,9 ± 123,6 146,2 ± 94,0 244,3 ± 54,0 p (so lô 1) p > 0,05 p < 0,05 p > 0,05 p (so lô 2) p > 0,05 p > 0,05 p > 0,05 p (so lô 3) p > 0,05 p > 0,05 p > 0,05 Nhận xét: Tại thời điểm 1giờ sau uống diazepam lô uống cao lỏng DTAT thể TD an thần qua việc giảm thời gian bám trục quay Rotarod chuột NC so với lô chứng sinh học (p < 0,05) TD liều cao lỏng DTAT tương đương tương đương với diazepam (p>0,05) 3.1.3.3 Kết nghiên cứu mô hình đo hoạt động ký Bảng 3.13: Ảnh hưởng cao lỏng Dưỡng tâm an thần (DTAT) đến hoạt động di chuyển theo chiều ngang chuột Số lần di chuyển theo chiều ngang Lô Sau uống Sau uống Trước NC thuốc thuốc ( Chứng sinh học) 241,80 ± 40,93 247,40 ± 37,30 247,20 ± 33,99 (Diazepam liều 2,4g/kg) 245,20 ± 59,62 201,00 ± 47,40 196,53 ± 64,15 p (so lô 1) p > 0,05 p < 0,05 p < 0,05 (Cao lỏng DTAT liều tương 243,40 ± 44,72 209,10 ± 40,75 208,43 ± 40,18 đương lâm sàng) p (so lô 1) p (so lô 2) (Cao lỏng DTAT liều tương p > 0,05 p > 0,05 246,40 ± 47,40 p < 0,05 p < 0,05 p > 0,05 p > 0,05 208,30 ± 41,16 202,21 ± 46,27 đương lâm sàng) p (so lô 1) p > 0,05 p < 0,05 p < 0,05 p (so lô 2) p > 0,05 p > 0,05 p > 0,05 p (so lô 3) p > 0,05 p > 0,05 p > 0,05 Nhận xét: Chuột lô uống diazepam lô uống cao lỏng DTAT thể tác dụng giảm hoạt động so với lô chứng sinh học thời điểm sau uống thuốc: Giảm số lần chuột di chuyển theo chiều ngang (p 0,05) 12 Bảng 3.14: Ảnh hưởng cao lỏng Dưỡng tâm an thần (DTAT) đến hoạt động di chuyển theo chiều dọc chuột Số lần di chuyển theo chiều dọc Lô Sau uống Sau uống Trước NC thuốc thuốc Lô ( Chứng sinh học) 19,30 ± 6,07 20,60 ± 5,46 20,20 ± 3,65 Lô (Diazepam liều 2,4g/kg) 18,87 ± 5,14 12,67 ± 3,81 13,53 ± 3,58 p (so lô 1) p > 0,05 p < 0,05 p < 0,05 Lô (Cao lỏng DTAT liều tương 19,14 ± 4,69 16,00 ± 3,04 15,64 ± 3,61 đương lâm sàng) p (so lô 1) p (so lô 2) Lô (Cao lỏng DTAT liều gấp p > 0,05 p > 0,05 19,79 ± 6,99 p < 0,05 p > 0,05 14,93 ± 4,45 p < 0,05 p > 0,05 14,43 ± 4,20 p > 0,05 p > 0,05 p > 0,05 p < 0,05 p > 0,05 p > 0,05 p < 0,05 p > 0,05 p > 0,05 lâm sàng) p (so lô 1) p (so lô 2) p (so lô 3) Nhận xét: Chuột lô uống diazepam lô uống cao lỏng DTAT thể tác dụng giảm hoạt động so với lô chứng sinh học thời điểm sau uống thuốc, làm giảm số lần chuột di chuyển theo chiều dọc (với p 0,05) 3.1.3.4 Kết nghiên cứu mơ hình đo sức bám: Bảng 3.15: Ảnh hưởng cao lỏng “Dưỡng tâm an thần” DTAT đến lực bám chuột Lô Lô ( Chứng sinh học) Lô (Diazepam liều 2,4g/kg) p (so lô 1) Lô (Cao lỏng DTAT liều tương đương lâm sàng) p (so lô 1) p (so lô 2) Lô (Cao lỏng DTAT liều gấp lâm sàng) p (so lô 1) p (so lô 2) p (so lô 3) Lực bám chuột (g) Sau uống thuốc Sau uống thuốc 1giờ 20,60 ± 5,46 12,67 ± 3,81 p < 0,05 16,00 ± 3,04 p < 0,05 p > 0,05 14,93 ± 4,45 p < 0,05 p > 0,05 p > 0,05 20,20 ± 3,65 13,53 ± 3,58 p < 0,05 15,64 ± 3,61 p < 0,05 p > 0,05 14,43 ± 4,20 p < 0,05 p > 0,05 p > 0,05 Nhận xét: Tại thời điểm sau dùng diazepam cao lỏng DTAT làm giảm lực bám chuột nghiên cứu so với lô chứng sinh học (p< 0,001) Không có khác biệt mức độ an thần liều cao lỏng DTAT với diazepam (p> 0,05) 13 3.2 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU TRÊN LÂM SÀNG CỦA CAO LỎNG DƯỠNG TÂM AN THẦN 3.2.1 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu p > 0,05 Biểu đồ 3.1: Phân bố bệnh nhân theo tuổi Nhận xét: Nhóm tuổi có tỷ lệ bị ngủ cao là: 45 – 60 tuổi 30 – 44 tuổi khơng có khác biệt tỷ lệ bệnh theo tuổi nhóm (p > 0,05) Bảng 3.16: Phân bố bệnh nhân theo giới Nhóm Giới NC(n=110) Số lượng 29 81 Nam Nữ Tổng P ĐC(n=55) Tỷ lệ % 26,36 73,64 110 Số lượng 10 45 Tỷ lệ % 18,18 81,82 100 55 p(NC-ĐC) > 0,05 100 Nhận xét: Tỷ lệ nữ bị ngủ cao nam có khác biệt (p0,05 3.2.2 Tác dụng cao lỏng Dưỡng tâm an thần Bảng 3.21: Sự thay đổi thời gian vào giấc ngủ qua thời điểm Thời gian n % 15-