Nghiên cứu tỷ lệ, kiểu gen và mối liên quan của HPV ở bệnh nhân u nhú đảo ngược mũi xoang tt

CƠNG TRÌNH ĐƢỢC HỒN THÀNH TẠI HỌC VIỆN QN Y Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Nguyễn Lĩnh Toàn PGS.TS Nguyễn Thị Ngọc Dung Phản biện 1: PGS.TS Nguyễn Thanh Thúy Trường Đại học Y Hà Nội Phản biện 2: PGS.TS Phạm Tuấn Cảnh Bệnh viện Tai Mũi Họng Trung ương Phản biện 3: PGS.TS Nghiêm Đức Thuận Học viện Quân y Luận án bảo vệ trước Hội đồng chấm luận án cấp trường họp Học viện Quân y Vào hồi: ngày Có thể tìm hiểu luận án tại: Thư viện Quốc Gia Thư viện Học viện Quân y tháng năm 2019 ĐẶT VẤN ĐỀ U nhú đảo ngược mũi xoang u tân sinh lành tính thường xuất phát từ niêm mạc khe mũi vách mũi xoang Đây bệnh lý có bệnh sinh phúc tạp, khả tái phát cao ung thư hóa Những nghiên cứu gần giới chứng minh nhiễm HPV (Human Papilloma Virus) tiềm tàng, mạn tính vùng mũi xoang có liên quan chặt chẽ với phát sinh khối u HPV virus nhỏ hệ gen ADN có khả nhiễm nhân lên tế bào biểu mô vảy Phần lớn HPV lây nhiễm khơng có triệu chứng, âm thầm tiến triển gây rối loạn tăng sinh tế vào biến tính ung thư Hiện có hàng trăm kiểu gen HPV (HPV genotype) khác phát Trong đó, đặc biệt kiểu gen HPV -16, -18, -31, -33, -35, -39, -45, -51, -52, -58 cho thấy có liên quan chặt chẽ bệnh sinh ung thư vùng mũi xoang Tuy nhiên, bệnh sinh liên quan nhiễm HPV gây u nhú đảo ngược mũi xoang biến tính ung thư mũi xoang cần chứng minh làm sáng tỏ Ở nước ta có nhiều nghiên cứu HPV số bệnh lý liên quan ung thư c t cung u nhú mũi xoang Tuy nhiên, chưa có nhiều nghiên cứu liên quan HPV bệnh lý u nhú đảo ngược vùng mũi xoang, đặc biệt liên quan kiểu gen HPV với u nhú đảo ngược mũi xoang ung thư mũi xoang Vì vậy, tiến hành đề tài “Nghiên cứu tỷ lệ, kiểu gen mối liên quan HPV bệnh nhân u nhú đảo ngược mũi xoang” Mục tiêu: Xác định tỷ lệ, kiểu gen phân bố kiểu gen HPV bệnh nhân u nhú đảo ngược mũi xoang Phân tích mối liên quan nhiễm HPV kiểu gen HPV với số đặc điểm lâm sàng BN u nhú đảo ngược mũi xoang Tính cấp thiết: Nghiên cứu tỉ lệ, kiểu gen mối liên quan HPV với u nhú đảo ngược mũi xoang bệnh nhân Việt Nam góp phần làm sáng tỏ chủng gây bệnh thường gặp, mối liên quan tới khả ung thư hóa, tái phát yếu tố nguy hút thuốc lá, uống rượu bia Đồng thời hỗ trợ cho nhà lâm sàng tiên lượng bệnh, chiến lược điều trị, theo dõi để hạn chế tái phát, ung thư hóa Đóng góp luận án: Trong mô sinh thiết bệnh nhân u nhú đảo ngược mũi xoang, 24,7% phát HPV-ADN Tỷ lệ nhiễm HPV-ADN cao nhóm ung thư mũi xoang, tiếp đến nhóm UNĐN MX thấp nhóm polyp mũi xoang, khác biệt có ý nghĩa thống kê (p0,05 3.2.2.2 Kết ph n tích kiểu gen phương pháp ph n tích nguồn gốc phát sinh loài dựng c y ph n lồi (Phylogenetic Analysis and Genetic Tree) 16 Hình 3.4 Kết phân tích kiểu gen HPV phương pháp phân tích nguồn gốc phát sinh lồi nhóm UNĐN MX Hình 3.5 Kết phân tích kiểu gen HPV phương pháp phân tích nguồn gốc phát sinh lồi nhóm Ung thư mũi xoang 17 Hình 3.6 Kết phân tích kiểu gen HPV phương pháp phân tích nguồn gốc phát sinh lồi nhóm Polyp mũi xoang Bảng 3.11 T ng hợp tỉ lệ phân bố kiểu gen HPV nhóm nghiên cứu phương pháp phân tích nguồn gốc phát sinh lồi Nhóm UNĐN MX (1) n % HPV 10,0 HPV 11 25,0 HPV 16 0 HPV 31 13 65,0 Cộng 20 100 Kiểu gen UTMX (2) n % 0 20 74,1 7,4 18,5 27 100 POLYP (3) n % 0 100 0 0 100 Cộng n (%) (4) 28 (56) (4) 18 (36) 50 (100) 3.3 Phân tích mối liên quan nhiễm HPV với số đặc điểm lâm sàng bệnh nhân UNĐN MX Bảng 3.12 Phân bố bệnh nhân UNĐN MX nhiễm HPV theo tu i Giới Tuổi ≤29 30-39 40-49 50-59 60-69 ≥70 Tổng số U nhú ĐNMX n HPV(+)(%) (20,0) 11 (18,2) 19 (26,3) 27 (25,9) 12 (25,0) (28,6) n Polyp HPV(+)(%) (0) (25,0) (0) (11,1) (0) (0) 81 35 (8,6) 20 (24,7) Ung thƣ mũi xoang n HPV(+)(%) (25,0) (25,0) 14 (50,0) 30 12 (40,0) (44,4) (33,3) 67 27 (40,3) 18 Bảng 3.13 Liên quan bệnh nhân có nhiễm HPV theo giới Nam (1) HPV n Nhóm (+)(%) 51 15 (29,4) UNĐN MX (a) 20 (5,0) Polyp (b) 34 13 (38,2) Ung thƣ MX (c) - pa-b0,05 p1-2 >0,05 Bảng 3.14 Liên quan đặc điểm BN UNĐN MX với nhiễm HPV HPV HPV(+) (n=20) HPV(-) (n=61) Đặc điểm Nghẹt mũi n 18 % 90,0 p n 60 % 98,4 28 45,9 11,5 23 37,7 p>0,05 Sổ mũi 30,0 p p>0,05 Chảy máu mũi 20,0 p p>0,05 Đau đầu 40,0 p p>0,05 Bảng 3.15 Liên quan giai đoạn UNĐN MX với nhiễm HPV HPV Giai đoạn T1 (1) T2 (2) T3 (3) T4 (4) p HPV(+) n HPV(-) % 12,5 17,4 30,0 30,0 n 19 21 14 p>0,05 % 87,5 82,6 70,0 70,0 19 Bảng 3.16 Liên quan BN nhiễm HPV với tái phát UNĐN MX HPV HPV(+) n 11 Tái phát Tái phát Lần đầu p HPV(-) % 39,1 19,0 n 14 47 % 60,9 81,0 p>0,05 Bảng 3.17 Liên quan bệnh nhân nhiễm HPV với tiền s HPV HPV(+) (n=20) n % 61,5 Tiền sử Hút thuốc p Uống rượu p Dị ứng p Không HPV(-) (n=61) N % 38,5 0,05 14,3 >0,05 7,0 Bảng 3.18 Liên quan bệnh nhân nhiễm HPV với giải phẫu bệnh HPV HPV(+) GPB n 13 U nhú đảo ngược Carcinoma HPV(-) % 20,0 62,5 p n 52 % 80,0 37,5 p