CHẨN đoán và PHÂN LOẠI UNG THƯ PHỔI cập NHẬT

Vớinhững lý do trên, năm 2014, WHO đã công bố phân loại mô học mới nhất vềUTP với nhiều thay đổi khác biệt và tiến bộ hơn so với các phân loại trước đó.Do bảng phân loại của WHO mới xuất

ĐINH VIỆT BẮC

CHẨN ĐOÁN VÀ PHÂN LOẠI UNG THƯ PHỔI

CẬP NHẬT

Cho đề tài: Nghiên cứu mô bệnh học ung thư biểu mô phổi theo phân loại của WHO 2014 và tình trạng đột biến EGFR trong ung thư

biểu mô tuyến phổi

Chuyên ngành : Giải phẫu bệnh và Pháp y

Mã số : 62720105

CHUYÊN ĐỀ TIẾN SĨ

HÀ NỘI - 2018

MBH : Mô bệnh học

UTBMT : Ung thư biểu mô tuyến

UTBMV : Ung thư biểu mô vảy

UTBMTBN : Ung thư biểu mô tế bào nhỏUTBMTBL : Ung thư biểu mô tế bào lớnUTBMKTBN : Ung thư biểu mô không tế baoTCYTTG : Tổ chức y tế thế giới (WHO)TPQ – PN : Tiểu phế quản phế nang

ĐẶT VẤN ĐỀ

Ung thư phổi (UTP) là u ác tính phát sinh từ phế quản, tiểu phế quảntận, phế nang hoặc từ các tuyến phế quản, là bệnh lý ác tính thường gặp và lànguyên nhân gây tử vong do ung thư hàng đầu trên thế giới Hiện nay, bốnloại ung thư tuyến tiền liệt, vú, phổi và đại trực tràng đã vượt quá 100.000trường hợp mới mắc mỗi năm tại Hoa Kỳ Trong số các bệnh ung thư, UTP cótiên lượng xấu là nguyên nhân gây ra khoảng 159.260 trường hợp tử vongtrong năm 2014 (Siegel, 2014 [1]) Số người Mỹ chết vì UTP mỗi năm nhiềuhơn là chết vì ung thư tuyến tiền liệt, vú và ung thư đại tràng cộng lại [1].Theo thống kê tại Anh, tỷ lệ mắc UTP năm 2010 chuẩn theo tuổi ở nước Anh

là 55,9/100.000 nam giới và 37,9/100.000 phụ nữ [2] Kể từ năm 2001, tỷ lệmắc bệnh đã giảm 15% đối với nam và tăng 10,8% ở nữ giới [2] Trong năm

2009 đã có 35.406 trường hợp UTP mới ghi nhận ở Anh và xứ Wales và trongnăm 2010 đã có 29.914 người tử vong do UTP [3] Trung tâm kiểm toán UTPquốc gia (NLCA) năm 2010 cho thấy có 32.347 trường hợp mới mắc UTP ởAnh và xứ Wales, trong đó 19.379 (71,9%) được xác nhận liên quan đến ungthư biểu mô không tế bào nhỏ (NSCLC) và 5932 trường hợp (18%) là giaiđoạn IIIB hoặc IV [4] Việt Nam là một trong số các quốc gia có tỷ lệ mắc và

tử vong do UTP ở mức trung bình cao trên thế giới [5] Tỷ lệ sống thêm củaUTP nói chúng là thấp bởi phần lớn phát hiện ở giai đoạn muộn, khi mà việcđiều trị trở nên ít hiệu quả Các số liệu nghiên cứu ở Anh cho thấy giai đoạn2005-2009, tỷ lệ sống thêm 1 năm chuẩn theo tuổi của BN nam UTP là 27%

và ở nữ là 30%, tương tự tỷ lệ sống thêm 5 năm là 7% và 9% tương ứng [6]

Mặc dù UTP đã được biết đến từ rất lâu, song sự biến đổi mô học của

nó vẫn không ngừng diễn tiến với hình thái ngày càng trở nên đa dạng vàphức tạp hơn Mặc dù có nhiều phương pháp chẩn đoán UTP song chẩn đoán

mô bệnh học vẫn đóng vai trò cực kỳ quan trọng không chỉ là chẩn đoán xác

định mà còn có giá trị tiên lượng bệnh, đánh giá khả năng điều trị và điều trịtrúng đích Đây là lý do giải thích vì sao đã có tới trên 40 phân loại mô bệnhhọc UTP khác nhau được công bố trên y văn Trong số đó, phân loại củaWHO năm 2004 với nhiều ưu điểm nhất định đã được áp dụng rộng rãi tại cácphòng xét nghiệm giải phẫu bệnh trên toàn thế giới Tuy nhiên, những nămgần đây, việc áp dụng phân loại này đã bộc lộ một số hạn chế do việc sử dụngthuật ngữ cũng như tiêu chuẩn định typ mô học hoặc việc phân loại chủ yếudựa trên mẫu cắt bỏ sau phẫu thuật mà ít có sự hỗ trợ chẩn đoán lâm sàng,chẩn đoán hình ảnh và phân tử Điều này đã đặt ra yêu cầu cần có 1 phân loạimới dùng để hỗ trợ điều tra, nghiên cứu và chẩn đoán lâm sàng tốt hơn vàphục vụ cho điều trị bệnh hiệu quả hơn, nhất là điều trị nhắm trúng đích Vớinhững lý do trên, năm 2014, WHO đã công bố phân loại mô học mới nhất vềUTP với nhiều thay đổi khác biệt và tiến bộ hơn so với các phân loại trước đó.

Do bảng phân loại của WHO mới xuất bản nên hầu như chưa có nghiên cứu

áp dụng phân loại mô bệnh này cho tất cả các typ ung thư biểu mô của phổitại Việt Nam

Với mong muốn áp dụng bảng phân loại mô học mới của WHO xácđịnh các typ, thứ typ ung thư biểu mô của phổi là lý do để chúng tôi thực hiện

chuyên đề: Chẩn đoán và phân loại ung thư phổi cập nhật.

I MỘT SỐ PHƯƠNG PHÁP CHẨN ĐOÁN MÔ BỆNH HỌC VÀ PHÂN LOẠI UNG THƯ BIỂU MÔ TUYẾN PHỔI

1.1 Chẩn đoán mô bệnh học ung thư phổi

Chẩn đoán mô bệnh học được coi là tiêu chuẩn vàng với giá trị chẩnđoán xác định, giúp đánh giá tiên lượng mà còn giúp thầy thuốc lựa chọnphương pháp điều trị thích hợp Độ chính xác của chẩn đoán mô bệnh học đạt

>95% [30] Các phương pháp chẩn đoán MBH UTP trên bệnh phẩm sinh thiết

có thể được sử dụng gồm: Sinh thiết trước phẫu thuật (sinh thiết kim xuyênthành ngực, xuyên phế quản, sinh thiết mở), sinh thiết tức thì và sinh thiết sauphẫu thuật Ưu điểm lớn nhất của sinh thiết sau phẫu thuật là người ta có thểlấy được nhiều vùng của khối u, điều mà tất cả các phương pháp khác khôngthể thực hiện được Mặt khác, sinh thiết sau phẫu thuật hạn chế tối đa khảnăng âm tính giả do lấy mẫu bệnh phẩm không trúng và/hoặc không đủ nhưcác phương pháp sinh thiết khác, đồng thời nó có khả năng cung cấp bệnhphẩm không hạn chế cho những trường hợp chẩn đoán khó, phải gửi nhiềunơi để hội chẩn, cùng lúc dùng nhiều phương pháp đặc biệt khác để chẩn đoán(hoá mô miễn dịch, siêu cấu trúc, sinh học phân tử ) Tuy nhiên, do chẩnđoán được thực hiện sau khi đã phẫu thuật nên các nhà lâm sàng không thể sửdụng kết quả này để lựa chọn phương pháp điều trị ngay từ đầu mà chỉ sửdụng nó để lên kế hoạch điều trị bổ sung, đánh giá tiên lượng bệnh

1.2 Phân loại mô bệnh học ung thư phổi

1.2.1 Phân loại mô bệnh học ung thư phổi

Bàn về UTP, Donald L Morton đã nhận xét rất chính xác rằng: “UTPđang tăng lên một cách đều đặn và thay đổi nhanh so với một số ung thưkhác” Cùng với sự thay đổi về hình thái học, sự ra đời của các kỹ thuật hóa

mô miễn dịch (HMMD), sinh học phân tử, nuôi cấy tế bào đã làm thay đổi rấtnhiều cách nhìn nhận của chúng ta về UTP Đó chính là lý do của nhiều phân

loại mô bệnh học (MBH) UTP đã được công bố từ đầu thế kỷ trước đến nay.Năm 1924, lần đầu tiên trên y văn, Marchesani ở Viện Giải phẫu bệnhInnsbraok dựa trên nghiên cứu mô học của 26 trường hợp UTP, ông đã đề

nghị một phân loại mô bệnh học UTP với 4 typ sau: Ung thư biểu mô tế bào đáy, Ung thư biểu mô đa hình, Ung thư biểu mô vảy sừng hoá, Ung thư biểu

mô tuyến tế bào trụ Bảng phân loại này đã được chấp nhận trong vòng 25

năm [31] Theo phân loại này, loại UTBMT, dù ở các mức độ biệt hoá khácnhau, đều dễ hiểu và nhận biết được vì chúng rất giống với biểu mô trụ lót

PQ Loại UTBMV, khi phát triển đầy đủ cũng dễ chẩn đoán nhầm vì giốngnhững biến đổi dị sản gặp trong giãn phế quản các hốc ở phổi hay tổn thươngviêm mạn khác Đặc biệt, các u bất thục sản hay không biệt hoá, một số rất đahình và không hề giống với mô gốc nên các nhà giải phẫu bệnh đã đề nghịhàng loạt tên gọi, đáng chú ý nhất là ung thư biểu mô (UTBM) bất thục sản tếbào nhỏ Ở thời kỳ này, ung thư biểu mô tế bào nhỏ (UTBMTBN) vẫn bịnhầm với sacôm của trung thất sau hoặc xếp vào các typ khác Tại Anh, năm

1926, qua kết quả nghiên cứu mô bệnh học UTP, Barnard kết luận: “ Cái gọi

là sacôm tế bào lúa mạch của trung thất sau thực chất là một UTBM tuỷ củaPQ” [31] Trong mô tả và ảnh minh hoạ, ông nhấn mạnh tới các đặc điểm củacác tế bào lúa mạch nhỏ nhưng cũng cho thấy các u này chứa các tế bào “đadiện” và “hình thoi”, cả 2 loại đó đều to hơn chính tế bào lúa mạch Barnardcũng đã mô tả cả sự hình thành “các ống nhỏ được lót bởi các tế bào trụ vàkhối” trong typ ung thư này Cũng năm đó ở Đức, Brandt cũng nêu ý kiếntương tự về nguồn gốc tế bào nhỏ trong khi Rostoki, Saupe và Schmorl chấpnhận quan điểm của Riesel đã nêu từ trước là u các tế bào nhỏ của thợ mỏSchnecberg là các UTBM thực sự [31] Tính đa hình của typ UTBM này vềsau đã được xác nhận và thảo luận rộng rãi và theo quan điểm hiện nay đâychính là typ UTBMTBN tổ hợp Như vậy, các nghiên cứu đã cho thấy tínhchất không đồng nhất về mô học của các UTP, bên cạnh loại mô học chủ yếu

của một khối u thường có các ổ mang loại mô học khác; do đó có thể ở cáctiêu bản khác nhau của cùng một u hay thậm chí trên cùng một tiêu bản có thể

có nhiều hơn một typ mô bệnh và khi tính không thuần nhất là chủ yếu thìkhối u là loại hỗn hợp (composite) Sự xuất hiện của nhiều phân loại cho thấytính phong phú về tạo mô học của UTP và đây là vấn đề được rất nhiều ngườiquan tâm, song nó lại tạo ra sự không thống nhất về danh pháp, định nghĩa,cách áp dụng trong thực hành và do vậy, hạn chế khả năng hợp tác quốc tế.Trước thực trạng này; năm 1958, Trung tâm tham khảo (hay quy chiếu) quốc

tế về định nghĩa và phân loại mô học các u phổi của TCYTTG được thành lậpnhằm mục đích thống nhất các typ vi thể của u phổi trên phạm vi toàn cầu.Nhóm này đã làm việc suốt 10 năm để ra được tập I bộ sách: "Phân loại quốc

tế về mô học các khối u" nhan đề: "Phân loại mô học các u của phổi" xuất bản

ở Geneve năm 1967 [32] Sau 10 năm áp dụng, để bảng phân loại có tính cậpnhật, TCYTTG đã tổ chức một hội thảo quốc tế về vấn đề này vào 10-1977 ởGenève để xem xét loại toàn diện những ý kiến đóng góp, phê bình và mộthội đồng biên tập gồm 16 chuyên viên đã được thành lập để làm những việccần thiết cho việc tái bản cuốn sách "Phân loại mô học các u phổi" lần thứ 2(1981), có thay đổi, sửa chữa [33] Việc định typ có thể gặp khó khăn khi ởnhững phần khác nhau của một u lại có mức độ biệt hoá khác nhau, thậm chínhiều độ biệt hoá Theo cách phân loại thường dùng cho các u của các cơquan khác thì có thể xác định typ mô học dựa trên các mô biệt hoá cao nhấtđược định tính bằng những tính từ đặc trưng cho mức độ biệt hoá của nhữngphần kém biệt hoá nhất; nói cách khác đấy là một "chia độ" mô học Mặc dù,phân loại mới này đã đáp ứng được những đòi hỏi của việc định typ MBHUTP khi đó, song không phải không có những nghiên cứu phân loại mới Đầuthập niên 80, có phân loại của Viện bệnh học Hải quân Hoa Kỳ chia UTPthành hai nhóm chính: Ung thư biểu mô tế bào nhỏ và ung thư biểu mô không

tế bào nhỏ; phân loại này được đón nhận rộng rãi vì tính ứng dụng trong điều

trị của nó Tiếp theo đó, một số các nghiên cứu của đầu thập niên 90 đã chothấy có nhiều biến thể mới, ví dụ: Các u chế nhầy, ung thư tế bào nhẫn, ungthư đa hình, các u typ tuyến nước bọt Những typ MBH mới này đã đượcnhiều nhà bệnh học tái hiện lại, bổ sung, hoàn chỉnh thêm và là cơ sở chophân loại mới của TCYTTG lần thứ 3 (1999) [34] Phân loại mới này có các

mã hình thái học của phân loại quốc tế các bệnh u (ICD-O) và danh pháp hệthống hoá về y học (S’NOMED) Nếu so sánh phân loại lần thứ nhất (1967)

và lần thứ 2 (1981), người ta dễ dàng nhận thấy về cơ bản 2 phân loại nàykhông khác nhau nhiều song phân loại lần thứ 3 có nhiều thay đổi so với 2phân loại trước đó, nhiều typ và/hoặc thứ typ mới được thừa nhận và chưatừng có trong các phân loại trước đó, đặc biệt là typ UTBMT Từ phân loạicủa Marchesani, typ UTBMT, dù ở các mức độ biệt hoá khác nhau, đều dễhiểu và nhận biết được vì chúng rất giống với biểu mô trụ lót PQ Đến phânloại lần thứ 3 và 4 của WHO (1999 và 2004), UTBMT cũng có nhiều thayđổi, bên cạnh việc bổ sung typ hỗn hợp và 5 biến thể mới, typ TPQ-PN cònđược chia thành 3 thứ typ: Chế nhầy, không chế nhầy và loại hỗn hợp [35].Nghiên cứu MBH đóng vai trò ngày càng quan trọng trong cá nhân hóa điềutrị UTP như là kết quả của mối quan hệ đã được công nhận giữa MBH vàphân tử Tuy nhiên, các UTP nói chung, UTBMT phổi nói riêng vẫn là mộtthách thức lớn vì nhiều lý do:

a Các khối u là rất không đồng nhất từ mọi khía cạnh: bệnh học, phân tử,lâm sàng, X quang và phẫu thuật Trong thập kỷ qua đã có rất nhiều tiến bộ đãdiễn ra trong nhiều chuyên ngành liên quan đến UTBMT phổi, đặc biệt là trongsinh học phân tử đã phát hiện ra những đột biến EGFR là một dấu hiệu cho sựđáp ứng với chất ức chế tyrosine kinase

b Các nghiên cứu về bệnh học và phóng xạ cũng đã cho thấy có sự khácbiệt rất đáng kể về tiên lượng bệnh của các thứ typ UTBMT

c Theo phân loại của WHO (2004), thứ typ hỗn hợp chiếm tới >60 % cácUTBMT phổi và điều này là không hợp lý về cả điều trị lẫn tiên lượng.

d Cho đến thời điểm hiện tại, khoảng 70% BN UTP được phát hiện ở giaiđoạn không có chỉ định phẫu thuật nên việc chẩn đoán và điều trị hoàn toàn dựavào các mảnh sinh thiết nhỏ, một yêu cầu về bệnh phẩm không có trong cácphân loại trước đó

Năm 2011, IASLC/ATS/ERS đề xuất một phân loại mô học mới choloại UTP xâm lấn nhằm cung cấp các thuật ngữ thống nhất và tiêu chuẩn chẩn

đoán Phân loại này nhấn mạnh sự tôn trọng đặc biệt cho cả thứ typ mô học

và tính xâm nhập trên các bệnh phẩm cắt bỏ Thứ typ mô học của UTBMT

phổi phân loại thành năm mẫu nổi trội (Lepidic, chùm nang, nhú, đặc và vinhú) Khái niệm mới về ung thư tuyến tại chỗ và loại ung thư xâm lấn tốithiểu đã được giới thiệu để xác định tình trạng của bệnh nhân được dự kiến sẽ

có tiên lượng rất tốt Vì những tiến bộ nhanh chóng trong lĩnh vực chẩn đoán,điều trị UTP nên có một nhu cầu cải tiến trong phân loại các typ mô học theotiên lượng không giống với các phân loại trước đó Đây chính là cơ sở của sự

ra đời phân loại mô học mới của WHO (2014) về UTP [36]

Bảng 1 So sánh các bảng phân loại mô học ung thư phổi của WHO

UTBM tế bào vảy Biến thể

+ Nhú + Tế bào sáng + Tế bào nhỏ + Dạng đáy

UTBM tế bào vảy

- Sừng hóa

- Không sừng hóa

- Dạng đáy

- Tiền xâm nhập + UTBMV tại chỗ UTBMTB

UTBM tế bào nhỏ tổ hợp

UTBM tế bào nhỏ Biến thể

UTBM tế bào nhỏ tổ hợp

- UTBM tế bào nhỏ

UTBM tế bào nhỏ tổ hợp

- UTBMTBLTKNT Hỗn hợp TBLTKNT

- U cacxinoit : Điển

+ Typ tế bào lúa

mạch tổ hợp hình và U cacxinoit không

điển hình Các u

- Đặc với chất nhầy

- Hỗn hợp Biến thể:

+ Tuyến thai biệt hoá rõ + Nhày dạng keo + Tuyến nang nhầy + Tế bào nhẫn + Tế bào sáng

UTBM tuyến

- Chùm nang

- Nhú

- Tiểu PQ-PN + Không nhầy + Nhầy + Hỗn hợp

- Đặc với chất nhầy

- Hỗn hợp Biến thể:

+ Tuyến thai biệt hoá rõ + Nhày dạng keo + Tuyến nang nhầy + Tế bào nhẫn + Tế bào sáng

UTBM tuyến

- Tổn thương tiền xâm lấn:

+ Quá sản dạng u tuyến không điển hình

- UTBMT xâm lấn + Lepidic + Chùm nang + Nhú + Vi nhú + Đặc + UT tuyến nhầy xâm nhập

Hỗn hợp chế nhầy và không chế nhày Biến thể:

+ UTBM tế bào sáng + UTBM tế bào lớn với phenotyp hình gậy

- UTBM tế bào lớn

Biến thể

+ UTBM thần kinh nội tiết

+ UTBM TKNT tổ hợp + UTBM Dạng đáy +UTBM dạng u lympho

+ UTBM tế bào sáng + UTBM tế bào lớn với phenotyp hình gậy

- UTBM tế bào lớn

đa hình

- UTBM có tế bào hình thoi và/hoặc tế bào khổng lồ

- UTBM đa hình + UTBM tế bào hình thoi

- UT đa hình

- UT tế bào hình thoi

- TB khổng lồ

- Carcinosarcoma

- U nguyên bào phổi.

- Ung thư biểu mô đa hình

- UTBM tế bào hình thoi

- UTBM tế bào khổng lồ

- Carcinosarcoma

- U nguyên bào phổi

Các UTBM không xếp loại khác

- UTBM giống u lympho biểu mô

- Ung thư biểu mô NUT

U cacxinoit

- U cacxinoit điển hình

- U cacxinoit không điển hình

- UTBM nang dạng tuyến

UTBM typ tuyến nước bọt

- UTBM dạng biểu bì nhầy

- UTBM nang dạng tuyến

UTBM typ tuyến nước bọt

- UTBM dạng biểu bì nhầy

- UTBM nang dạng tuyến

- UT biểu mô -cơ biểu mô

- U tuyến đa hình UTBM

không xếp

loại

Loại khác UTBM không xếp loại

Bảng 2 So sánh các yêu cầu về kỹ thuật mô học và các xét nghiệm khác theo phân

loại của WHO

Phân loại Yêu cầu Kỹ thuật mô học/xét nghiệm

1999 HE, Mucin và Hóa mô miễn dịch

2004 HE, Mucin, Hóa mô miễn dịch và gen học

2014 HE, Mucin, Hóa mô miễn dịch, gen học vàchẩn đoán hình ảnh Bao gồm cả sinh thiết nhỏ

1.2.2 Những thay đổi chính trong phân loại UTP 2014

- Typ ung thư biểu mô vảy: Typ này không còn 4 biến thể như phân loại

- Typ ung thư biểu mô tuyến: Đây là typ ung thư có những thay đổi triệt

để, quan trọng so với các phân loại trước đó bởi việc định typ có liên quan tớitiên lượng, sự bộc lộ các đích phân tử giúp điều trị trúng đích cũng như chẩn

đoán đòi hỏi có sự kết hợp đa ngành đồng thời phân loại cũng cung cấp các thuậtngữ thống nhất và các tiêu chuẩn chẩn đoán Phân loại này nhấn mạnh sự tôntrọng đặc biệt cho cả thứ typ mô học và tính xâm nhập trên các bệnh phẩm cắt

bỏ Thứ typ mô học của ung thư tuyến phổi phân loại thành năm mẫu nổi trội(Lepidic, chùm nang, nhú, đặc và vi nhú) Khái niệm mới về ung thư tuyến tạichỗ và loại ung thư xâm lấn tối thiểu đã được giới thiệu để xác định tình trạngcủa bệnh nhân được dự kiến sẽ có tiên lượng rất tốt Lý do của sự thay đổi gồm:

+ Những tiến bộ trong y học phân tử đặc hiệu đã mở ra con đườngmới để điều trị và đặc điểm sinh học phân tử của bệnh nhân UTBMT quyếtđịnh điều trị đích

+ Phân biệt UTBMV với ung thư biểu mô tế bào không nhỏ khác, đặcbiệt là UTBMT vì một số hóa chất chống chỉ định với UTBMV

+ Tiêu chuẩn chẩn đoán typ tiểu phế quản phế nang không rõ ràng, khókhả thi và thứ typ chế nhầy hoặc hỗn hợp chế nhầy và không chế nhầy không

có cùng tiên lượng như typ ung thư tiểu phế quản phế nang không chế nhầy

+ Phân loại 2004 của WHO đã không đưa ra chẩn đoán phân biệt trênnhững mảnh sinh thiết nhỏ và gộp vào nhóm "ung thư tế bào không nhỏ" Phânloại mới hướng dẫn về cách sử dụng bảng kết quả hóa mô miễn dịch để xác địnhtyp mô học (ví dụ, p63, TTF-1, cytokeratin 5/6) khi đặc điểm của dòng tế bàokhông rõ ràng trên sinh thiết nhỏ

+ Trong phân loại năm 1999 và 2004 của WHO, typ UTBMT hỗn hợpđược sử dụng để chỉ các khối u có từ 2 mẫu mô học trở lên Về lý thuyết, sựxuất hiện của typ này so với các phân loại trước đó đã giải quyết được tình trạngđịnh typ không thông nhất ở các trường hợp có nhiều mẫu mô học song lại xuấthiện một bất cập khác đó là với những khối UTBMT có kích thước <3cm thường

có một mẫu mô học thuần nhất nhưng với các u có kích thước >3cm thường có

nhiều mẫu mô học khác nhau và như vậy, rất nhiều UTBMT tại thời điểm pháthiện có đường kính >3cm sẽ thuộc typ hỗn hợp và như vậy, typ hỗn hợp sẽluôn là một typ chiếm ưu thế.

Vì những lý do trên, sự thay đổi trong phân loại mới gồm:

+ Thứ typ ung thư tuyến xâm lấn được phân loại theo mẫu cấu trúc chủyếu của nó trong bệnh phẩm cắt bỏ Từ khi áp dụng phân loại mới này, mộtloạt các báo cáo đã công bố chứng minh rằng phân loại mới này có giá trị tiênlượng do việc phân loại các loại ung thư không đồng nhất theo mẫu cấu trúcchủ yếu của khối u

+ Giới thiệu các khái niệm mới về ung thư tuyến tại chỗ (AIS) và ungthư tuyến xâm lấn tối thiểu (MIA) AIS và MIA được xác định là ung thưtuyến đơn độc, kích thước nhỏ (≤3 cm) với mẫu cấu trúc lepidic thuần khiếthoặc mẫu lepidic chiếm ưu thế với thành phần xâm nhập ≤0.5 cm Nhữngbệnh nhân AIS và MIA nếu họ trải qua cắt bỏ hoàn toàn, sẽ có 100% sốngkhông bệnh [16]

+ Phản ánh được mối tương quan giữa typ mô học UTBMT với bộc lộdấu ấn phân tử có thể sử dụng để đánh giá tiên lượng bệnh Ngày càng cónhiều nghiên cứu đã chứng minh những tiện ích của việc phân loại UTBMTmới trong việc xác định tiên lượng và mối tương quan phân tử theo mô hìnhchủ yếu của loại UTP xâm lấn trên tất cả các giai đoạn của khối u Kết quảchung đã cho thấy tiên lượng thuận lợi nhất cho các loại ung thư lepidicchiếm ưu thế, thời gian sống thêm trung bình cho thứ typ chùm nang và nhúchiếm ưu thế và tiên lượng xấu cho loại ung thư đặc và vi nhú chiếm ưu thế.Yoshizawa và CS nghiên cứu 514 bệnh nhân phương Tây UTBMT phổi ở giaiđoạn I, phân loại mô học theo hệ thống phân loại UTBMT 2014 chia thành độthấp (AIS và MIA), trung bình (typ lepidic, chùm nang và nhú) và cao (typđặc và vi nhú) Kết quả đã chứng minh giá trị tiên lượng của phân loại mô học

này Độ thấp AIS và MIA có 100% 5 năm sống không bệnh; lepidic, chùmnang và ưu thế nhú có tương ứng 90%, 84% và 83% với 5 năm sống thêmkhông bệnh Độ cao (đặc và vi nhú chiếm ưu thế) có 70% và 67% với 5 nămsống không bệnh, tương ứng [37] Trong phân loại mới này có một số thayđổi lớn cho việc định typ các UTP trên các mảnh bệnh phẩm sau phẫu thuậtnhư sau:

a Thuật ngữ UTBMT tiểu PQ PN (Bronchioloalveolar carcinoma BAC) không còn được sử dụng và mô hình tăng trưởng của BAC không chếnhầy được gọi là mô hình lepidic;

-b UTBMT tại chỗ (Adenocarcinoma in situ – AIS) được đề xuất chonhững UTBMT có kích thước nhỏ ≤3 cm, đơn độc với mẫu tăng trưởnglepidic thuần khiết và không có bằng chứng của sự xâm nhập;

c UTBMT xâm lấn tối thiểu (Minimally invasive adenocarcinoma MIA) được đề xuất cho những UTBMT có kích thước nhỏ ≤3 cm, đơn độcvới mẫu cấu trúc lepidic chiếm ưu thế và xâm nhập mô đệm ≤0.5 cm;

-d UTBMT xâm lấn được phân loại theo các thứ typ chiếm ưu thế sau khithực hiện kiểm tra mô học toàn diện với việc đánh giá theo phương pháp bán địnhlượng;

e UTBMT vi nhú (Micropapillary adenocarcinoma) được thêm vàonhư là một thứ typ chính vì ý nghĩa tiên lượng xấu của nó đã được chứngminh trong nhiều nghiên cứu UTBMT phổi giai đoạn sớm

f Các UTBMT tiểu PQ - PN chế nhầy được phân loại là ung thư tuyếnnhầy xâm lấn vì hầu hết các khối u này sẽ có các thành phần xâm lấn, ít biểuhiện dấu ấn TTF-1, thường xuyên có đột biến KRAS, trên CT phát hiện chủyếu là đám đặc, tiên lượng xấu hơn so với loại ung thư có mẫu cấu trúclepidic và không chế nhầy chiếm ưu thế, đồng thời chúng không đáp ứng vớicác thuốc ức chế tyrosine kinase [38] và