Tài liệu hạn chế xem trước, để xem đầy đủ mời bạn chọn Tải xuống
1
/ 79 trang
THÔNG TIN TÀI LIỆU
Thông tin cơ bản
Định dạng
Số trang
79
Dung lượng
10,14 MB
Nội dung
— - B ộ Y TÊ B ộ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG Đạ• I Họ• C Dược • HÀ NƠI • Đặ• NG THị• HẰNG ĐÁNHGIÁHIỆUQUẢVÀTÁCDỤNGKHƠNGMONGMUỐNCỦAPHÁCĐồ PHố I HƠP • PEGINTERFERON ALPHA-2B VÀ RIBAVIRIN TRONGĐIỀU TRị• VIÊMGANSIÊUVIc Mạ• N TÍNH LN • VĂN THAC • SỸ DƯợ• C Họ• C Chuyên ngành : Dược lý - Dược lâm sàng Mã số : 60.73.75 Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Trịnh Thị Ngọc ThS Dương Thị Ly Hương rỶpũgNGSHDỮỢCHTNỘĨ t e HÀ N Ơ • I-2 - f j LỜI CẢM ƠN Để hồn thành khóa luận tốt nghiệp này, nỗ lực thân, em nhận thầy cô giáo dạy bảo, động viên nhiều kiến thức tinh thần Em xin trân trọng cảm ơn: thầy cô Ban giám hiệu, phòng Sau đại học, thầy giáo giảng dạy đặc biệt thầy cô môn Dược lýDược lâm sàng quan tâm, giúp đỡ tạo điều kiện cho em trình học tập thực đề tài Em xin chân thành cám ơn khoa truyền nhiễm bệnh viện Bạch Mai tạo điều kiện cho em hoàn thành luận văn Em xin bày tỏ lòng kính trọng biết ơn chân thành sâu sắc đến PGS.TS Trịnh Thị Ngọc - Trưởng khoa truyền nhiễm bệnh viện Bạch Mai, người tận tình dạy bảo, dìu dắt em suốt thời gian học tập trực tiếp hướng dẫn tơi hồn thành luận văn Với lòng kính trọng biết ơn em xin gửi lời cám ơn tới Ths Dương Thị Ly Hương, nhờ có mà em có thêm nhiều kiến thức, hiểu rõ phương pháp nghiên cứu Cơ ln sẵn sàng giúp đỡ khuyến khích, động viên em trình thực đề tài Em xin chân thành cảm ơn gia đình bạn bè, đồng nghiệp ln bên em suốt q trình học tập thực đề tài Hà Nội, ngày 02 tháng 11 năm 2010 MỤC LỤC Danh mục chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục hình Đặt vấn đề Chương Tông quan 1.1 Lịch sử phát triển VGVR c 1.2 Dịch tễ học VGVR c 1.2.1 Tình hình nhiễm HCV 1.2.2 Cơ chế lây truyền nhóm nguy lây nhiễm HCV 1.3 Đặc điểm HCV 1.3.1 Cấu trúc HCV 1.3.2 Cấu trúc gen HCV 1.3.3 Sự nhân đôi HCV 1.3.4 Tính biến dị, di truyền HCV 1.4 Xét nghiệm chẩn đoán VGVR c 1.4.1 Xét nghiệm sinh hóa 1.4.2 Xét nghiệm anti-HCV 1.4.3 Kỹ thuật phát trực tiếp kháng nguyên V R 1.4.4 Kỹ thuật định genotype 1.4.5 Sinh thiết gan 10 1.5 Đặc điểm lâm sàng diễn biến hậu VGVR c 10 1.5.1 Viêmgan virus cc ấ p 11 1.5.2 Viêmgan virus cmạn tín h .12 1.5.3 Diễn biến hậu VGVR c 13 1.6 Điềutrị V G V R C 14 1.6.1 Điềutrịviêmganc cấp 14 1.6.2 Điềutrịviêmgancmạntính 15 Chương Đối tượng phương pháp nghiên cứu 21 2.1 Đối tượng nghiên cứu 21 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân 21 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 21 2.2 Phương pháp nghiên cứu 21 2.3 Các thông số nghiên cứu 22 2.4 Các kỹ thuật chủ yếu sử dụng đề tài 24 2.5 Xử lý số liệu 24 Chương Kết nghiên cứu 25 3.1 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân 25 3.1.1 Đặc điểm nhóm bệnh nhân nghiên cứu 25 3.1.2 Đặc điểm lâm sàng bệnh nhân 27 3.1.3 Đặc điểm cận lâm sàng bệnh nhân VGVR c .28 3.2 Đánhgiáhiệuđiềutrịphácđồphốihọp peg-interferon ribavirin nhóm bệnh nhân hồn thành phácđồđiềutrị 31 3.2.1 Đánhgiáhiệuđiềutrị dựa vào nồng độ HCV-RNA 31 3.2.2 Các yếu tố ảnh hưởng tới đáp ứng virus 34 3.2.3 Tiên lượng kết điềutrị theo đáp ứng virus 41 3.2.4 Diễn biến triệu chứng lâm sàng, cận lâm sàng .42 3.3 Nghiên cứu tácdụng phụ Peg-intron Ribavirin 45 3.3.1 Tácdụngkhôngmongmuốn huyết h ọ c 46 3.3.2 Tácdụngkhôngmongmuốn khác 47 Chương Bàn luận 48 4.1 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh nhân 48 4.1.1 Đặc điểm chung nhóm bệnh nhân 48 4.1.2 Đặc điểm cận lâm sàng nhóm bệnh nhân 48 4.2 Đánhgiátácdụngđiềutrị Peg-intron ribavirin điều t r ị 49 4.2.1 Đáp ứng virus 49 4.2.2 Phân tích yếu tố ảnh hưởng 51 4.2.3 Tiên lượng kết điềutrị theo RVR EVR 56 4.3 Đánhgiá diễn biến lâm sàng cận lâmsàng bệnh nhân 54 4.4 Tácdụngkhôngmong m uốn 55 Kết luận đề xuất 57 Tài liệu tham khảo Phụ lục DANH MỤC CHỮ VIÉT TẮT ALT: Amino alanin Transferase AST: Amino aspartate Transferase Anti-HCV: Antibody to hepatitis c virus ( kháng thể kháng virus viêmgan C) BC: Bạch cầu cDNA: Complementary Desoxyribonucleic Acid Copy/ml: Bản sao/ml Elisa: Enzyme-link Immunosorbent Assay ( Thử nghiệm miễn dịch hấp thụ gắn men) EVR: Early virologic response ( Đáp ứng virus sớm) ETR: End of treatment viral response ( Đáp ứng virus cuối điều trị) GTTB: Giátrị trung bình HCV: HCV-RNA: c Virus ( virus viêm Hepatitis c Virus Ribonucleic HIV: Human Immunodeficiency Virus Hepatitis gan C) Acid ( Virut làm suy giảm mien dịch người) Hb: Hemoglobin HC: Hồng cầu NANB: N onA -N onB PCR: Polymerase Chain Reaction ( phản ứng chuỗi polymerase) PNF: peginterferon RNA: Ribonucleic acid UI/1: International unit/litre TP: Toàn phần VGVR C: Viêmgan virut VR: Virus RVR: Rapid virologic response ( Đáp ứng virus nhanh) SYR: Sustained virologic response ( Đáp ứng virus bền vững) c ĐẶT VẤN ĐỂ Viêmgan virus c bệnh virut viêmganc (HCV) gây Viêmganc bệnh phổ biến giói Việt Nam Theo WHO, giới có khoảng 3% dân số mắc bệnh viêmganc Ở Mỹ khoảng 3,9 triệu người (1,2 % dân số) nhiễm HCV Mỗi năm có khoảng 8000 đến 10000 người dân Mỹ chết biến chứng liên quan đến HCV Ở nước phát triển, viêmganc nguyên nhân chủ yếu dẫn đến ung thư gan.[14] Viêmganc diễn biến âm thầm, có triệu chứng HCV lại có nhiều kiếu gen khác nhau, việc điềutrị phức tạp [62] Từ năm 1998, nhà khoa học phát interferon thuốc có hiệuđiềutrị bệnh viêmganc Sau họ phát hiệuđiềutrị cao phốihợp interferon với ribavirin Và đặc biệt từ năm 2002 đời peginterferon giúp tỉ lệ bệnh nhân điềutrị thành công cao hon Tuy nhiên việc điềutrịviêmganc có nhiều khó khăn chi phí điềutrị cao, tácdụngkhôngmongmuốn nhiều, hiệuđiềutrị chưa cao [3] Trên giới, có nhiều nghiên cứu dịch tễ học việc điềutrị bệnh viêmganc , Hai phácđồđiềutrị phổ biến peginterferonalpha 2a alpha2b kết hợp với ribavirin Ở Việt Nam tỉ lệ mắc viêmgan virus c ngày tăng nghiên cứu viêmganc chưa nhiều Vì vậy, để tìm hiểu sâu bệnh viêmganc , hiệuđiềutrị yếu tố ảnh hưởng tới hiệuđiềutrị tiến hành đề tài “Đánh giáhiệuđiềutrịphácđồphốihọppeginterferonalpha2b ribavirin điềutrịviêmgansiêuvicmạn tính” khoa truyền nhiễm bệnh viện Bạch Mai từ tháng 10/2009 đến 10/2010 với mục tiêu: 1 Tìm hiểu đặc điểm lâm sàng bệnh viêmgancmạntính khoa truyền nhiễm bệnh viện Bạch Mai Đánhgiáhiệuphácđồphốihợp peg-interferon ribavirin điềutrị VGVR cmạntính Ghi nhận số tácdụngkhôngmongmuốn thuốc CHƯƠNG I TỎNG QUAN 1.1 LỊCH SỬPHÁT TRIỂN VGVR c Năm 1974, Feinstone Prince phát trường hợpviêmgan sau truyền máu viêmgan A viêmgan B gọi viêmgan nonA-nonB (NANB) Giữa năm 1980, nhiều nghiên cứu virus (VR) gây viêmgan NANB nhận thấy VR gây viêmgan NANB Retrovirut có enzym chép ngược (RT) Đến tháng năm 1982 Proroni p Janetti A.R báo cáo hội nghị Gan mật Châu Âu (Thụy Điển) phương pháp phát NANB miễn dịch phóng xạ Năm 1989, nhờ phương pháp tạo dòng vơ tính phân tích trình tự genome VR, Choo cộng lần phát VR viêmganc (HCV) [4], [62] Năm 1991, HCV xếp vào họ Flaviviridae [62] Năm 1995, HCV quan sát kính hiển vi điện tử [4] 1.2 DỊCH TẺ HỌC VGVR c 1.2.1 Tình hình nhiễm HCV Theo WHO, có khoảng 170 triệu người (khoảng 3% dân số) giới nhiễm HCV Tỉ lệ nhiễm HCV thấp Mỹ Scandinavi 0,01-0,1%, cao Ai cập 15-20% Tỉ lệ nhiễm HCV quốc gia khác khác yếu tố chủng tộc, khí hậu địa lý Ở Việt Nam, có số cơng trình nghiên cứu tỷ lệ nhiễm HCV số đối tượng Theo nghiên cứu Nguyễn Đăng Mạnh, tỷ lệ nhiễm HCV tân binh 0,71%, sỹ quan 0,77% [8] Theo Yũ Bá Hùng, tỷ lệ nhiễm HCV người cho máu 5,73% [5] Nghiên cứu Trịnh Thị Ngọc (2001) cho thấy VGVR c chiếm 3,1% viêmgan cấp, 4,4% viêmganmạn 4,3% xơ gan, nhiễm HCV gặp bệnh nhân đồng nhiễm viên gan virus B, HIV[9] ■S Các yếu tố ảnh hưởng đến kết điềutrị PegINF - Genotype virus ảnh hưởng đến kết điều trị: hiệuđiềutrị bệnh nhân genotype 2,6 cao bệnh nhân genotype - Tuổi bệnh nhân ảnh hưởng tới kết điều trị: bệnh nhân 40 tuổi cho đáp ứng so với bệnh nhân 40 tuối - Men gankhông ảnh hưởng tới hiệuđiềutrị - Nồng độ HCV RNA ảnh hưởng tới kết điều trị: bệnh nhân có HCV RNA nhỏ triệu copy/ml cho đáp ứng điềutrị tốt bệnh nhân có HCV RNA lớn triệu copy/ml - Đáp ứng SVR bệnh nhân giảm liều có xu hướng thấp hon bệnh nhân điềutrị đủ liều - Đáp ứng virus nhanh (RVR) đáp ứng virus sớm (EVR) có giátrị tiên lượng lớn đáp ứng virus kéo dài - Triệu chứng lâm sàng cận lâm sàng ( AST, ALT) giảm dần trình điềutrị khác biệt có ý nghĩa thống kê TácdụngkhôngmongmuốnPeginterferon ribavirin q trình điều trị: - Nhũng triệu chứng khơngmongmuốn thường gặp phải trình điều trị: sốt, đau đầu, đau cơ, ngủ, buồn nôn nơn Triệu chứng gặp là: trầm cảm, dễ kích thích, rụng tóc - Những tácdụngkhơngmongmuốn hay gặp phải là: Hông cầu, hemoglobin, tiếu cầu giảm rõ rệt trình điềutrị 58 ĐÈ XUẤT > Cần có nghiên cứu đủ lớn để đánhgiáhiệuđiềutrị PegINF genotype phân tích yếu tố ảnh hưởng đến hiệuđiềutrị > Tiến hành số nghiên cứu bệnh nhân có đáp ứng virus nhanh, rút ngắn thời gian điềutrị để giảm giá thành điềutrị cho bệnh nhân > Cần có nghiên cứu sâu VGVR c bệnh nhân bị tái phát: nên kéo dài thêm thời gian điều trị, tăng liều hay chuyển sang thuốc khác > Tiến hành thêm số nghiên cứu đánhgiáhiệu thuốc bệnh nhân gặp tácdụng phụ phải giảm liều V 59 TÀI LIỆU THAM KHẢO TIẾNG VIỆT Nguyễn Hữu Chí (2008), “Điều trị bệnh viêmgansiêuvic nay: thay đổi uyển chuyển thực tiễn lâm sàng”, Tạp chí gan mật (số 1) Nguyễn H ữu Chí (2009), “Cập nhật chẩn đốn, quản lý điềutrị bệnh viêmgansiêuvic hiệp hội chuyên gia nghiên cứu bệnh gan Hoa Kỳ (AASLD)”, Tạp chí Gan mật Việt Nam (số 8-2009) Nguyễn H ữu Chí (2008), “Chiến lược tái điềutrị cho bệnh nhân viêmgansiêuvic thất bại với Phácđồ bậc nhất”, Tạp chí Gan mật (số 3) Bùi Hữu Hoàng, Đinh Dạ Lý Hưong, Phạm Hoàng Phiệt (2001), “viêm gansiêuvic từ cấu trúc đến điều trị”, nhà xuất y học, tr 49-113 Vũ Bá H ùng (1996), Nhận xét tình hình nhiễm trùng vi rút viêmgan B c số nhóm đối tượng Hải Phòng, Luận văn chuyên khoa cấp II, tr 40-50 T rần Thiện T uấn Huy (2000), “Diễn biến tự nhiên nhiễm siêuviviêmgan C”, viêmgansiêuvic từ cấu trúc đến điềutrị , nhà xuất y học, tr 101-113 Đinh Quý L an (2007), “Bản đồng thuận hướng dẫn chẩn đốn, phòng ngừa điềutrịviêmgan C" hiệp hội Gan mật Châu Thái Bình Dương (APASL), cơng bố hội nghị lần thứ 17 họp KYOTO, Nhật Bản từ ngày 27-30 tháng 03 năm 2007, Tạp chí Gan mật Việt Nam (số 1) Nguyễn Đăng Mạnh (2002), Tình hình nhiêm VR viêmganc số đơn vị đội, số đối tượng nguy cao, đặc điểm lâm sàng viêmgan c, Luận văn tiến sĩ y học Trịnh Thị Ngọc (200 \), Tinh trạng nhiễm VR viêmgan A, B, c, D, E bệnh nhân viêmgan virut số tỉnh phía Bắc Việt Nam, Luận án tiến sỹ y học 10 Đỗ Trung Phấn, Nguyễn Thị Y Lăng cộng (1995), Tình hình nhiễm VR truyền qua đường máu qua nghiên cứu số đổi tượng Viện Huyết Học - Truyền máu, Tạp chí Y Học Việt Nam 196 11 Phạm Thị Thu Thủy (2006), So sánh hai loại Peginterferonalphađiềutrịviêmgansiêuvicmạn tính, Thơng tin y học: 81-90 12 Phạm Song (2009), viêmgan virus B,C,A,E bản, đại cập nhật, NXB Y học, tr 208-245 TIẾNG ANH 13 Allan W W olkoff, Paul D B erk (2007), "Bilirubin metabolism and jaundice", Schiffs Diseses o f the Liver, N°1 - Chapter 8, 213-244 14 Amany Zekry, John G Mchutchison (2007), "Hepatitis c Virus" Schiffs Diseases o f the Liver, N°1 - Chapter 26; 717 - 720 15 Arie Regev, Schiff E.R (2005), "Clincal Features of Hepatitis", Virad Hepatitis, Chapter 3; 33-49 16 Antonucci at al (2007), “The effect of age on response to therapy with peginterferonalpha plus ribavirin in a cohort of patients with chronic HCV hepatitis including subjects older than 65 yr”, Am J Gastroenterol, 102(7): 1383-91 Epub 17 Barabara Reherman and Michelia (2005), “Immnology of Hepatitis B virrus and Hepatitis c Immunology; (Vol 5): 214-229 virus infection”, Nature Revview 18 B rok J , G luud L L (2005), "Ribavirin plus interferon versus interferon for chronic hepatitis C”, Cochrane Database Syst Rev, Jul 20;(3):CD005445 19 C ath arin a H ultgren et al (2004), “Evidence for relation between HCV RNA and genotype and hepatitis c virus- specific T cell responses”, Joimal o f hepatolosyy olume 40, Issue 6, Pages 971-978 20 Daniel S.Pratt Marshall M.Kaplan (2007), "Laboratory test", Schiffs Diseases o f the Liver (N°l-Chapter ); 19-82 21 D arius M orad p o u r and C harles M (2006), "Replication and Phathogenesis o f Hepatitis c Vims", Zakim and Boye'r Hepatology a textbook o f Liver Disease (Vol 1, chapter 8); 125 - 145 22 David r G retch (1997), "Dianostis Tests for Hepatitis C", Hepatology (Vol 26, N°3, Suppl.l); 43S - 47S 23 Davison S.M, G Mieli - Vergani (2006), "Perinatal Hepatitis c vims infection: diagnosis and managemennt", Arch, Dis C7z//c/(91;781-185) 24 Davis G L at al (2003), “Early virologic response to treatment with peginterferon alfa-2b plus ribavirin in patients with chronic hepatitis C”, H epatology; 38:645-652 25 Farci and Purcell R.H (1998) “ Hepatitis Vims” natural history and experimental modles, 21: 285-301 26 Foster (2004), "Pegylated interferons: chemical and clinical differences", Alimient Parmacol Ther (Vol.20.N°8); 825-830 27 G ary L.Davis (2007), "Hepatitis C", Schiffs Diseases o f the liv e ry o \ Chapter 30,807-847 28 Garvey M.J Houghton M and W einer A.J (1998), "Structure and moleculer virology", Viral Hepatitis (Section IV; chapter 19) 253-264 29 G luud LL (2007), "Withdrawn: Ribavirin with or without alpha interferon for chronic hepatitis C”, Database o f Systematic Reviews, Jul 18;(2):CD002234 30 Hoofnagle (1997), "Hepatitis C: The Clinical Spectrum of Disease", Hepatology (Vol.26, N°3, Suppl.l); 15S-19S 31 Jay H and at al (2006), “ Peginterferon and ribavirin for chronic hepatitis C”, The new England Jounal o f Medicine, 355; 2444-2451 32 Jenny Hiathcote, Janice Main (2005), "Treatment of chronic hepatitis C", Viral Hepatitis (Section V; chapter 33); 526-539 33 Jesp er B rok (2009), “Ribavirin monotherapy for chronic hepatitis C”, Cochrane Database o f Systematic Reviews, Issue Art No.: CD005527 DOI: 10.1002/14651858.CD005527.pub2 34 John G McHutchison, Jennifer M King, Amany Zekry (2005), "New drugs for the management of hepatitis C”, Viral hepatits (Section V; chapter 34); 540 - 552 35 John G McHutchison (2009), “ Peginterferon alpha-2b or alpha2a with ribavirin for treatment of hepatitis c infection” N Englj Med 361,6; 580-92 36 Josep Quer, Juan I Esteban Mur (2005), "Epidemiology", Viral Hepatitis (Section V; chapter 25); 407-425 37 Juless L Dienstag (1997), "Sexual and Perinatal Transmission of Hepatitis C", Hepatology (Vol.26, N° 3, Suppl.l); 66S -70S 38 Ju n g H yun Kwon (2009), “ Accesment o f the efficacy of reducing peginterferon alpha-2a and ribavirin dose on virologic response in Koreans with chronic hepatitis C” Korean J Intern Med; 24; 203-211 39 Juszczyk J (2004) “Peginterferon alpha-2b in patients with chronic hepatitis C” Pol Merkur Lekarski.Apr;16(94):353-7 40 K aỉnum a M at (2010), “Pegylated interferon a-2b plus ribavirin for older patients with chronic hepatitis C”, Hepatology, 21;16(35):4400-9 41 Lam KD (2010), “Randomized controlled trial of pegylated interferon-alfa 2a and ribavirin in treatment-naive chronic hepatitis c genotype 6”, Hepatology Nov;52(5): 1573-80 42 Lee s (2010), “Efficacy and tolerability o f pegylated interferonalpha2a plus ribavirin versus pegylated interferon-alpha2b plus ribavirin in treatment-naive chronic hepatitis c patients” Intervirology.;53(3): 146-53 43 L eonard B Seeff (1997), "Natual History of Hepatitis C", Hepatology (Vol.26, N°3, Suppl.l); 23S - 28S 44 Lok A., & G u n aratn am N.T (1997), "Diaglogis of Hepatitis C", Hepatology (Vol.26, N° 3, suppl.l) 48S - 56S 45 M a X J, Li ZR, Fan YM (2006), “Virological response of chronic hepatitis c management with peg-interferon alpha-2b and ribavirin”, Hepatology, 28(5):721-3 46 Mangia A (2005), “Peginterferon alfa-2b and ribavirin for 12 vs 24 weeks in HCV genotype or 3” N Engl J Med June 23; 352 (25): 2609-17 47 M ichael J., M ichael H oughton (2005), "Structure and molecular virology", Viral Hepatitis (Section V; chapter 24); 381 - 406 48 McHutchison JG, Manns M, Patel K, et al.(2002), "Adherence to com-bination therapy enhances sustained response in genotype-1-infected patients with chronic hepatitis C”, Gastroenterology, 123:1061 -1069 49 M Simin et al (2007), “Cochrane Systematic Review: Pegylated Interferon Plus Ribavirin vs Interferon Plus Ribavirin for Chronic Hepatitis C”, Alimentary Pharmacology & Therapeutics; 25(10): 1153-1162 50 Patrick Marcellin, stephane Levy, and Serge Erlinger (1997) , "Therapy of Hepatitis C: Patientes With Normal minotrasferase Levels", Hepatology (Vol.26, N°3, Suppl.l); 133S - 136S 51 P eter Simmonds (2005), "Evolution of Hepatitis Viruses", Viral Hepatitis (Section I; Chapter 5); 65 - 75 52 R obert Purcell (1997), "The Hepatitis c Virus: Overview", Hepatology (Vol.26, N°.3, Suppl.l): IS - 20S 53 R obert P.Perrillo (1997), "The Role of Liver Biopsy in Hepatitis C" Hepotology (Vol.26, N°3, Suppl.l); 57S - 61S 54 Sergio Abrignani, Grazia Galli, Michael Houghton(2005) /'Prevention", Viral Hepatitis (Section V; chapter 35); 553 - 567 55 Sean c s (2007), “Martidale: the complete drug reference”, 35th edition, pharmaceutical Press, Lon don 56 Shepherd J, Brodin H, Cave c (2004), “Pegylated interferon alpha-2a and -2b in combination with ribavirin in the treatment o f chronic hepatitis C: a systematic review and economic evaluation”, Gastroenterology, 8(39):iii-iv, 1-125 57 Shifman M L, S uter F,Bacon BR, Nelson (2007),“Peginterferon alfa-2a and ribavirin for 16 or 24 weeks in HCV genotype or 3” , Hepatology 2007 Jul 12;357(2): 124-34 58 Shin SR (2010), “ Risk factors for relapse in chronic hepatitis c patient who have achieve end of treatment response”, J Gastroenterol Hepatol May; 25(5): 957-63 59 Stefan Zeuzem, MD (2004), "Virologic Response Rate to Interferon - Bassed Therapyin chronic Hepatitis C", Annals o f Internal Medicine (Vol 140; N°.5); 370-381 60 Sulkowski MS, Vierling JM , Brown KA, et al, “Probability of sustained virologic response is associated with the magnitude of HCV RNA reduction at week of treatment with peginterferon plus ribavirin: results of the IDEAL trial”, Hepatology; Jun 23;352(25):2609-17 61 Thierry poynard and Francoise Imbert-Bismus (2006), "Laboratory testing for liver disease", Zakin and boyr's hepstology (Vol.l; chapter 14); 235-246 62 Thom as Shaw-Stiffiel (2004), “Reference to Hepatitis c Infection”; Journal o f viral hepatitis, 3-63 63 Van Vlierberghe H, Adler M, Basten B (2010), “Effectiveness and tolerability of pegylated interferon alfa-2b in combination with ribavirin for treatment of chronic hepatitis C: the Peglntrust study”, Acta Gastroenterol M z , 73(1):5-11 64 Yao Xie, Dao-Zhen Xu, Zhi-Meng Lu (2004), “ Yao Xie, DaoZhen Xu, Zhi-M eng Lu (2004), “Impact of virus genotype on interferon treatment o f patients with chronic hepatitis C: a multicenter controlled study”, Hepatobiliary Pancreat Dis Int 2005;4:213-219 65 Zhao s (2010), “A comparison of peginterferon a-2a and a-2b for treatment-naive patients with chronic hepatitis c virus: A meta-analysis of randomized trials”, Clin Ther, Aug;32(9): 1565-77 66 Zeuzem s , Buti M, Ferenci p (2006), “Efficacy of 24 weeks treatment with peginterferon alfa-2b plus ribavirin in patients with chronic hepatitis c infected with genotype and low pretreatment viremia.”, Jounal o f viral hepatitis, 44(1):97-103 Epub 2005 Nov PHỤ LỤC PHU• LUC • MẪU BỆNH ÁN THƯ THẬP SỐ LIỆU NGHIÊN c ứ u Thông tin chung: Họ tê n : .M ã STT Tuổi: Giới tính Nam (1) Nữ: (2) Q Nghề n g h iệp : Địa chỉ: Ngày bắt đầu điều trị: Ngày kết thúc điều trị: Lý vào viện: Mệt mỏi (1), chán ăn (2), vàng da (3), tiểu sẫm màu (4), sốt (5), tình cờ phát Q] (6) Bệnh diễn biến ngày thứ mấy: Q A np*Ặ _ _•> lên sử: rp • A Tiên sử Tiêm chích ma túy Truyên máu Phâu thuật Quan hệ tình dục khơng an tồn Vợ chơng nhiêm HCV Mẹ nhiêm HCV Xăm Khơng rõ tiên sử u tơ nguy Vàng da vàng măt Tiên sử đặc biệt khác Có (Y) Khơng (N) Thời gian Lâm sàng TO TI Tk Tk+6 Triệu chứng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Mệt mỏi Chán ăn Đau HSP Bn nơn Nơn Đau Đau khớp Đau đâu Mât ngủ Kích thích Trâm cảm Rụng tóc la lỏng Tiêu sâm màu Vàng da Sôt Gan to Lách to Phù Cô chướng Xuât huyêt Không Cận lâm sàng Xét nghiệm AST ALT Bilirubin TP Bilirubin TT Albumin Prothrombin Protein TP HC BC TC Hemoglobin Hematocrit Anti HCV Genotype HCV-RNA HBsAg HIV ALT Ure Glucoza Creatinin TSH FT4 To T1 T3 Tk Tk+6 DANH SÁCH BỆNH NHÂN NGHIÊN c ứ u CỦA KHOA TRUYỀN NHIỄM - BỆNH VIỆN BẠCH MAI STT Họ tên *> Tuôi Giới Ngày vào Mã lưu trữ viện Vũ Văn H 29 Nam 16.06.09 BI 7/34 Nguyên Xuân p 41 Nam 12.06.09 BI 7/33 Nguyên Khăc T 27 Nam 29.05.09 BI 7/37 Lê Đức T 60 Nam 04.06.09 B 17/38 Đào Nguyên T 51 Nam 15.06.09 BI 7/36 Nguyên Thị H 48 Nữ 03.06.09 K74/66 Trân Thị B 62 Nữ 29.06.09 BI 7/39 Nguyên Thị V 52 Nữ 12.06.09 BI 7/45 Kim Thị T 54 Nữ 30.6.09 BI 7/46 10 Mã Đình V 31 Nam 30.07.09 BI 7/41 11 Tạ Văn K 62 Nam 18.02.09 K74/4 12 Hà Thị D 60 Nữ 26.06.09 BI 7/44 13 Bùi Xuân T 25 Nam 17.07.09 BI 7/63 14 Trân Văn T 42 Nam 17.08.09 K74/83 15 Nguyên Xuân H 34 Nam 21.07.09 BI 7/52 16 Nguyên Văn T 43 Nam 31.08.09 BI 7/62 17 Đinh Thị N 39 Nữ 16.09.09 BI 7/54 18 Trân Mạnh H 30 Nam 14.09.09 BI 7/61 19 Trân Thị Kim L 33 Nữ 26.08.09 B 17/56 20 Bùi Đức M 19 Nam 26.03.09 BI 7/23 21 Trân Cao H 38 Nam 02.03.09 BI 7/22 22 Phạm Văn G 24 Nam 02.03.09 B 17/14 23 Phạm Q 34 Nam 10.02.09 BI 7/8 24 Hoàng Hà 39 Nữ 24.02.09 B I 7/7 I 25 Đào Thị Thúy K 36 Nữ 06.01.09 BỈ7/ Ỉ2 26 Chu Thị Đ 50 Nữ 02.03.09 BI 7/3 27 Nguyên Quang T 24 Nam 03.04.09 B I 7/25 28 Lê Thị L 31 Nữ 08.04.09 BI 7/17 29 Đàm Đức N 33 Nam 08.04.09 B17/19 30 Nguyên Văn N 60 Nam 26.02.09 B17/16 31 Phạm Trung K 39 Nam 30.03.09 BI 7/58 32 Vũ Tiên Đ 33 Nam 16.06.09 BI 7/35 33 Trân Đình K 24 Nam 29.12.08 BI 7/1 34 Nguyên văn L 29 Nam 18.08.08 B17/51 35 Nguyên Thị T 38 Nữ 04.12.08 BI 7/68 36 Nguyên Kim T 56 Nam 16.10.08 BI 7/80 37 Trương Phúc L 60 Nam 30.05.08 BI 7/40 38 Nguyên Xuân H 36 Nam 28.06.08 B I 7/3 39 Nguyên T Kim p 38 Nữ 27.10.08 B 17/59 40 Nguyên Văn T 33 Nam 24.04.08 BI 7/8 41 Hoàng Văn H 24 Nam 22.05.08 BI 7/9 42 Phạm Đức B 33 Nam 29.09.08 BI 7/55 43 Vũ Thị N 54 Nữ 12.02.08 B17/12 44 Lê Anh T 37 Nam 06.10.08 BI 7/50 45 Đinh T Xuân N 40 Nữ 18.08.08 BI 7/44 46 Nguyên Thanh H 34 Nữ 03.09.08 B I 7/53 47 Lại Đức H 53 Nam 15.10.08 K74/52 48 Giáp Thị H 45 Nữ 07.10.08 BI 7/58 49 Phan Đức B 33 Nam 05.10.08 BI 7/55 50 Hơ Thị Bích H 40 Nữ 10.12.08 BI 7/52 51 Trân Thị Kim L 52 Nữ 19.05.08 BI 7/7 52 Phạm Thị c 48 Nữ 22.01.08 BI 7/24 53 Lưu Hùng c 34 Nam 03.03.08 BI 7/3 54 Vũ Thị Phương D 23 Nữ 14.01.08 BI 7/4 55 Nguyên Hoàng p 24 Nam 19/03/08 BI 7/15 56 Trân Thị Th 43 Nữ 21/11/08 B17/61 57 Nguyên Văn Q 40 Nam 01/04/08 B17/18 58 Nông Hông Đ 37 Nam 02/10/07 BI 7/68 59 Nguyên T Kim 32 Nữ 17/07/07 B17/51 60 Nguyên Bích p 46 Nữ 30/07/07 BI 7/42 61 Nguyên Thị p 43 Nữ 20/9/07 BI 7/67 62 Phạm Xuân T 38 Nam 01/02/07 B 17/21 63 Đinh Xuân T 38 Nam 01/02/07 BI 7/7 64 Nguyên Hông T 33 Nữ 02/05/07 B17/41 65 Lê Duy T 35 Nam 27/07/07 B17/61 66 Nguyên Công A 31 Nam 20/08/07 BI 7/59 ■' Phòng kế hoạch tổng hợp bệnh viên Bach Mai nệc ì f\ỉọ d Y) V1& V - *_ ^ / PHỐTRƯỞNG PH Ò N G KỀ'HOẠCH TONG HỌP 'ũ/úSíLăLt ị^>cth Chccncỳ rtctinp -J ... peginterferon giúp tỉ lệ bệnh nhân điều trị thành c ng cao hon Tuy nhiên vi c điều trị vi m gan c có nhiều khó khăn chi phí điều trị cao, t c dụng không mong muốn nhiều, hiệu điều trị chưa cao... anti-HCV, genotype ❖ Đánh giá hiệu điều trị t c dụng không mong muốn ph c đồ phối hợp peginterferon ribavirin điều trị VGVR c mạn tính - Theo nồng độ HCV-RNA thời điểm tháng, tháng, kết th c điều trị. .. giới, c nhiều nghiên c u dịch tễ h c vi c điều trị bệnh vi m gan c , Hai ph c đồ điều trị phổ biến peginterferon alpha 2a alpha 2b kết hợp với ribavirin Ở Vi t Nam tỉ lệ m c vi m gan virus c ngày