Tổng hợp và thăm dò tác dụng sinh học của 7 cloroisatin và dẫn chất

p BỘ Y TẾ TRI ỜN(Ỉ ĐẠI HỌC D ợ c HẢ NỘI NGUYỄN THỊ BÍCH HẠNH Ổ ng h ọ d v thăm d ò t c d ụ n g ôinh h ọ c CỦA 7-CLODOIƠATIN VÀ DẪN CHẤT (K.HỐ LUẬN TỐT NGHIỆP Dược sĩ KHOÁ 2000 - 2005) J Giáo viên hướng dẫn : P(ỈS TS NÍ.IIYỄN QUANG ĐẠT TS TRẦN VIẾT HÙN í ; Noi thực : BỘ MỒN HUÁ u ữ l ỉ CO Thời gian thực : 3/2005 - 5/2005 HÀ NỘ!, 5/2005 ^Ờ ! êc Ỉ Với Ịòỉig kính trọng I’f/ biết (/lỉ sâu sàc ĩâì xin chán thành cảm ơn PGS TS Nguyễn Quang Đạt TS Trần Viết Hùng NhữníỊ níỊười thay đ ã tận tình hướrìiị dần iịiúp đỡ động viên tơi ìron*^ suối í Ị ỉ í í v ì ỉ ĩ h í ỉ ì ự c h i ệ ì ì k ỉ i o l u ậ n í ấ ì n g h i ệ p n Ù Y l'ơi xin chân thch cảm ơn TS.ĐỐ Ngọc Thanh vci rún hộ pìì()n^ thí ngh iêm triuĩịị tâ m Trưiyuịị D i ỈÌỌC D ợc H ả N ộ i đ ã íịỉúp tơ i ghì p h ’ hồng li'^oai lY/ ỉ ỊĩiỊoạì Tỏi xin châu tỉiâỉỉh cam (m FGS, TS.C ao V ăn T h u hộ mơn sinh họí vù vi sinh ìri(('m\’ Dại học Diíực Hà Nội dã Ịịi úp dỡ tỏi ỉron^ cỊiiá Ịrình í tcìc dụnịị sinh học Tôi xin chân tbcmb cảm ơn kỹ sư Trần Thị Thuỷ ph()ng phân tích cấu irúc, viện fwủ học ỊỈỉỉiộc trung tâm Khoa học tự ììhiên VCI Cơììg nghệ quốc gìa dã Ịĩiítp tơi ghi phơ khổi Chúỉỉíị ĩơi ẪÌn chân tbcmh cảm ơn thầy giáo mơn hố hữu co\ phòn^ han nìiíì trường đ ã tạo mội điều kiện ^iíip dỡ đ ể tồi hồn thành khô hỉậìĩ tốt nghiệp nàv C ả m ơn nltữniị IĩgưKyi!riicTy, M A PexTep (1977^, lijü T H H 11 C ỉ '0 n p o n ; ìB o ii! ih w , LU Mil il H xa K n UH ne D 34 A B Tom m üh, A >1 ( 1^)73/ "C cM H K n põ íỉ30 H h i IV r c p o n n K J i a u e c K o r o I X apU M , ¡1 pM /in A Iv, KvACHkt) ỉ '!ị o c c m i ! k :ìị)(); ì J()í h > ! X X V Ị K IỈ ! Ì Ị ) C \ ' I p ü T Ị Ị B O r p lỉÕ K O n o i i ¿ Í K T U L iH O c 17¡ ¡ I p O U J B O A H b lX Ị Ị í i ỉ i l ì ỉ ' \ o X 1M í I K o (|)apMaueüMH'-iecKiii) >KypỉKui, 7, 10 — !3 35 II V LỊeAepe, E A l^piuiõepr, A c PocKa, Jl iVl ü p iu í, [ íi / K y i i r n e M y , A A rij)i[i¡ !.ỉ p > u iy “ Ơ Õ p íin ỉM b ỉc ¡ if H 'u O n io p N Ị l Ỉ Ự ỊOJỈ ¡ ! ! lO B ”, KipiManciìMũMecKiiíi /Kypnaji, 5, 555 — 558 X 1[ M 111V Phụ lục - : Phổ tử ngoại chất I-> V Phụ lục 3.1 3.2: Phổ khối lượng chất I, III Phụ lục 4.1 - 4,4; Vòng vơ khi'ẩn chất thử với chủng vi khuẩn thử nghiệm 9Sýj "'■Q Cl ¿ 7-Cloi'oisaliii(cliàl Ij' rõ Phụ lục 1.1; Phổ hổng ngoại chất I I) PEBKIN ELMER \ I 34.98^ yj % // Cl 7- L - l o f u i s ; i i i n - - [ i h c [ i y l i n i i i i ( c h a l i I cn I IID É oi ÍS5 »— H s QŨ oJ 1X I 26.83- XT 7-c!orois;uin-3-{[3-mciylpliO[iyl)iniiii (IĨI) " 74000 — J ^ 3500 3000 E500 2000 -^ ^^^ 1500 Phụ lục 1.3: Phổ hổng liííoại củci chất ílỉ 35.82ZT "N '0 Cl H - c l o r o i s a [ i [ i - - { i i Mi i l i o Ị i l n - - i i y l jiiiiiii IV) CS5 1000 cm"^ 500 TJ ro X* UD —I OD 1—^ CSD • CO i m CD C3 LÜ Ö (S 3173.9- ÜJ G) cs o c ro ƠI ¿D C3 ro c>/ o GD (ĨỀ aỗ ầ -1736.7 o 1611.1- n_ < C3 1475.9- o ■; 1436.?1393.3- y — X' -z 1320.21235.0- ~ 1187.01136.71086.3- C3 Q G3 1003.4- Í" o 836.6714.4- < cn SI /ỵ o 520.8- 0.13672 0.83432 1.03733 A3 S A3 S A3 :-4M NH NH G2 2 244 44 212.222 Hu 1UC2.I: P hrilirngoaicuachail Sanp.Hl/Han])-EtGH G a in 91 Baseline OFF 1.22E-6 AES 1& J i l l Z0B4 0 tin 2.8 SBU Page DISPLfiV DfiTfl 0B00 1.&600 'N -^ O Y I 2000 „ Cl H /-Clovoisntin(.chat I) B0B00.4 0 - 0.0B00- Z00.00 40 0 30 0 0 BRR0 -> Z.0RHH ABS Baseline Erase Uieu Use the qraplnt:^ c u r s o r , n 3 57 56 947 57 92 2 03 A3.3 A3 A3 A3 A3 S m '33SESI Be-scale 2oom tracl More B 0 33 667 000 389 556 Piu! ILie 2.2; Phri u'r ngoai cua chat II - 0 Sanp 112/Hanh Eton 98 Gain OFF Basel ine ABS 16 J u i SBU Pcvm 2004 , 0 MM D ISPLAY DATA 4.0088 0008 - 1i\I \ ■ '! 0080 - 0 0 \y Cl 7-cloroisatii>3'pheiii'limin (chat il); _ \ H : • 0088 0 ^ 0 [ 0 8 8 0 ABS : 0 0 -> 0 0 Baseline Erase U ie u Re-scale 2oon Use the g p h ic s c u r s o r , t r a c k , sl o p e 0.00 MM 8 : 8 8 -> Label Nore BB 0 13.333 301.111 83 l' j ■ '1 AES N>; NM A3S - 0 0 ABS _ Sdnp H3/Han}i-EtOH Gain 92 Bnse I inti OFF l^liLi luc 2.3: Phu tu n g o a j c u a c h a t ill IS Jal SBU Paqg 2004 0 0 Hn DISPLAy DATA 2000' -CK w Cl 0.S000 7- c lo coi s aIm-3 -{p- rne ty Iplien>' I)iin 1n ( 111) 0.4000- 0000 -^ 0 0 200.00 _: 0.0000 -> ' 0.00 0.00 m NM 0 : 20 0.00 B a s e l int; Eras e Uiew Re-scale Soon Label Use t h e ttrapli ics c ii r s n r , t r a c k , sluv)e 04381 0,12614 G C 45923 NM NM NM NM 0 0 -> 0 B0 flore 413 333 55£ 25G OOG 22G 0 Phu luc 2.4: Phd uV ngoai cua chat IV - 0 ABS Sanp.H4/Haiili-EtOH Gain 92 Base ine OFF 16 Jill 0 SBU Fatfe 0 0 2.0 MM DISPLHV DATA 1.0000 0.800 ^ I -i 0.60B 0_ 7-cit.)i oisat i11-ji-(ni-n i I c I I y 1Jin>in ( Chal 0.4000 - 2000- 0000^r-— 200.00 0 0 30 0 0.0000 1.0000 0 0 200.00 ABb _ : 0 0 -> ABS -> 1.0000 _ nn : Baseline Erase Uiew Re-scale 2oom Lahel Use the g r a p h i c s c u r s o r , t r a c k , slop e _ _ 0 0 More 0 0 -> 60 0 'J G 0 15 69452 : ABS A3S ABS ■^3S - 0 0 ABS KM NM 14 444 555 25G 0 2 b '7 Sanp.H5/Hanli-EtOH G a in SZ Basel ine OFF SBU Page i’^hu lue 2,5 : Phô tir iigoai c 6a chài V 17 Jul 0 Z 0 e e Mfl DISPLAV DfiTri N- 1.2090' Ü 0 - Cl -Cl H 7-cioroisalin-3-(p-clorophcnyl)imiii ( Cluit V) 0.4 0 0 0000^ 200.00 40 ,0 30 0 0.0000 -> i 0 riBS Baseline Erase U ie u Re-scale Zoon List; the g r a p h i c s c u r s o r , t r a c k , slop e ABS ABS ABS ABS 0.02B07 0.10964 SI 93 NM NM NM NM 422.222 303.333 244.444 214,444 &00,00 50 0 200.00 Label More -> 60 0 F ile f’ : \HP(’HKr-i\i \nATA\T-nTp n ,n O perator Acquired iiistrunieiit S a m p l e Na me Mi s c I n f o V i a l Number P h o n g C a u t r u e - V i e n Ho a h o c Apr 105 : pm u s i n g / A c q M e t h o d 9B MS HI DMF Scan A b u n d a n c e 71 65000 60000 : 55000 N-DTP {4.14 m in ) : 153 T-DIP2 04.D 50000 45000 40000 35000 30000 63 73 5000 181 90 12' 20000 15000 61 10000 5000 127 98 50 110 13 m/ z - ' > 60 SO 100 1^^111 Ii'-' ' 12 I- 140 Pl i f' i I tii' ii l i i v v n i i f ' l Vi 16 179 160 180 fiv'il I 2^36 200 220 240 260 F ile O perator A cquired Instrum ent S a m p l e Na me Misc I n fo V i a l Number C : \ HFC:HP:Ivi \ I \ IJaTAX,T - DI P2 j u U P h o n g C a u t r u c , V i e n Ho a h o c 11 Ma y : pm u s i n g A c q M e t h o d N - D I P 98 9B MS H3 Aceton Scan Abundance 7000 158 (4.848 m in): T-DIP230.D 65 -CHi 6000 CI 5000 - c l o r n i s ; U ; n - - ( p - i n c [ y ] p l i c n y l ) i m i n (III) 242 4000 91 3000 73 270 2000 89 244 10 00 llä111 / z - - SO 100 14 „ i 52 126 120 163 140 160 179 180 Phil lüf 1,2 : l’ho khn'i hro'nu t’ü;i ch;'it III 207 218 228 200 220 240 260 280 Phụ lục 4.1: Vớfig vó khuẩn chất thử với chủng Bacillus subíilis ATCC 6633 nồng độ 4mg!ml Phụ lục 4.2: Vòng vồ khuẩn chất thử với chủng Bacillus pum ilus nồng độ 4mglml Phụ lục 43z VỊHg vơ khuẩn cỉỉất thử với chủng Escherichũi coli nồng độ 4mgỉmỉ Phụ lục 4.4: Vòng vơ khuẩn chất thử với chủng Proteus m irabäis nồng độ 4mg!ml ... dụng sinh học tốt Vì vậy, để tlm hiếu sâu thêm tác đụng dãy dẫn chất tiến hành nghiên cứu 7cloroisatin dẫn chất với muc liêu sau: -Tổng hựp 7- c loro i sat in dẫn chất -Thăm dò tác dụng sinh học. .. Đã tổng hợp 7- cỉoroisatin có nhiệt độ n ón g chảy 179 - 178 ,4"C H iệu^uất đạl 66 ,7% , dal tinh khiết sắc ỉ:ý - 2.2.2 TỐNG HỢP MỘT SỐ DẪN CHẤT CỦA 7- CLOROISATIN Tổng hợp dẩn chất azomethin cửa 7- ... Iheo vào năm 2000, tác giá liếp tục nghiên cứu tổng hợp thăm dò tác dụng sinh học 5-Bromoisatin 5-Bromo-l- morpholinomethylisatin dăn chất chúng [6], [13], Kết cho thấy 5-Bromoisatin 5-Bromo-l-morpholinomethylisatin