Một số cây thuốc được nghiên cứu và sử dụng trong việc điều trị các bệnh về gan mật

Cây thuốc đóng một vai trò quan trọng trong hệ thống chăm sóc sức khỏe con người. Khoảng 80% dân số thế giới tin vào y học cổ truyền sử dụng trên cơ sở các nguồn từ thực vật . Thời cổ xưa, các bộ lạc như Ayurveda, Siddha và Unani đã sử dụng phương pháp chăm sóc sức khỏe bằng nguồn thực vật trong tự nhiên . Người ta ước tính rằng có khoảng 7.500 cây thuốc được sử dụng trong y học cổ truyền của Ấn Độ. Ngày nay, khoa học rất quan tâm tới các cây thuốc trong y học truyền thống. Trên thế giới, thảo dược đang được ưa dùng vì tính hiệu quả, an toàn và ít tác dụng phụ. Trong số đó, một số lượng lớn các loài cây cỏ và các hợp chất tự nhiên đã được thử nghiệm trong điều trị bệnh lý gan .

Một số thuốc hoạt chất nghiên cứu sử dụng việc điều trị bệnh gan mật Cây thuốc đóng vai trò quan trọng hệ thống chăm sóc sức khỏe người Khoảng 80% dân số giới tin vào y học cổ truyền sử dụng sở nguồn từ thực vật1 Thời cổ xưa, lạc Ayurveda, Siddha Unani sử dụng phương pháp chăm sóc sức khỏe nguồn thực vật tự nhiên Người ta ước tính có khoảng 7.500 thuốc sử dụng y học cổ truyền Ấn Độ Ngày nay, khoa học quan tâm tới thuốc y học truyền thống Trên giới, thảo dược ưa dùng tính hiệu quả, an tồn tác dụng phụ Trong số đó, số lượng lớn loài cỏ hợp chất tự nhiên thử nghiệm điều trị bệnh lý gan2 Dịch chiết từ Aloe barbadensis Mill (cây lô hội) (Họ: Loa kèn) liều 500 mg/kg, p.o có khả khơi phục tồn vẹn tế bào gan thông qua thông số sinh lý, khả tiết tế bào gan đồng thời kích thích tiết dịch mật chuột Wistar đực hay chuột Swiss Albino Dịch chiết ngăn chặn tổn thương gan tetraclorua carbon (CCl4) (1 ml/kg, p.o.) gây cải thiện đáng kể mức độ aspartate transaminase (AST), alanine transaminase (ALT) phosphatase kiềm (ALP)3 Dịch chiết methanol từ hạt (250mg / kg, po) Apium graveolens Linn (cây cần tây) (Họ: Hoa tán) phận không (200 mg/kg, po) WHO, Regional Office for the Western Pacific, Research guidelines for evaluating the safety and efficacy of herbal medicines, Manila, WHO, 1993 Subramoniam A and Pushpangadan P, Development of phytomedicine for liver diseases, Indian J Pharmacol, 1999, 31, 166-175 Chandan BK, Saxena AK, Shukla S, Sharma N, Gupta DK, Suri KA, Suri J, Bhadauria M and Singh B, Hepatoprotective potential of Aloe barbadensis Mill against carbon tetrachloride induced hepatotoxicity, J Ethnopharmacol, 2007, 111, 560566 Croton oblongifolius Roxb glycogen TBARS chống APAP (200mg / kg, po) gây tổn thương gan chuột Albino (cả đực cái) nghiên cứu để biết chế có hoạt tính bảo vệ gan Các dịch chiết ngăn chặn ảnh hưởng độc hại APAP dựa thông số huyết kích thích tái tạo gan thông qua tổng hợp cải tiến protein tăng tốc giải độc tiết4 Dịch chiết nước (200mg / kg, po) hạt từ Cleome viscosa Linn (cây màng màng tím) (Capparaceae) cho thấy tác dụng bảo vệ chống lại tổn thương gan gây CCl (0,5 ml/kg, i.p.) chuột đực Wistar Albino Các dịch chiết bảo vệ chuột khỏi nhiễm độc gan chứng việc giảm đáng kể AST, ALT, ALP, Y-glutamyl transpeptidase lipid peroxidase tăng lên GSH5 Hạt Cuscuta chinensis Lam (Convolvulaceae) (Họ Bìm bìm) (dây Tơ Hồng) chiết xuất ethanol cho thấy tác dụng bảo vệ gan liều 125 250 mg/kg, p.o làm tăng đáng kể nồng độ GSH, glutathione peroxidase (GPT) ALP chống lại APAP (835mg / kg, ip) gây độc gan gây chuột đực Wistar Albino6 Tác dụng dịch chiết ethanol (100 250 mg/kg, p.o.) toàn Eclipta alba Hassk (cỏ mực, nhọ nồi) (Asteraceae) việc bảo vệ tổn thương gan gây APAP (500mg / kg, po) chuột bạch đực cho Gupta AK and Misra N, Hepatoprotective activity of aqueous ethanolic extract of Chamomile capitula in paracetamol intoxicated Albino rats, Am J Pharmacol & Toxicol, 2006, 1(1), 17-20 Sengottuvelu S, Duraisamy R, Nandhakumar J and Sivakumar T, Hepatoprotective activity of Cleome viscosa against carbon tetrachloride induced hepatotoxity in rats, Phcog Mag, 2007, 3(10), 120-123 Lin CC, Yen FL, Wu TH and Lin LT, Hepatoprotective and antioxidant effects of Cuscuta chinensis against acetaminophen induced hepatotoxicity in rats, J Ethnopharmacol, 2007, 111, 123-128 thấy giảm đáng kể nồng độ enzyme sản xuất huyết cho thấy giảm 38% nồng độ huyết ALT7 Dich chiết methanol (500mg / kg, po) từ Ficus Carica Linn (vả, sung) (Moraceae) cho thấy tác dụng bảo vệ tổn thương gan gây CCl4 (1.5 ml/kg, p.o., dầu ô liu) chuột đực Wistar Dịch chiết ức chế đáng kể huyết AST, nồng độ ALT lipid peroxide nồng độ cao gan8 Tinh dầu (0.4 ml/kg, i.p.) chiết xuất từ hạt Foeniculum vulgare Mill (tiểu hồi hương) (Apiaceae) (Họ Hoa tán) ức chế nhiễm độc gan gây CCl4 (0.8ml / kg ip) chuột đực Sprague-Dawley thể việc giảm mức độ cách đáng kể AST, ALT, ALP TB9 Các hợp chất thiên nhiên có hoạt tính điều trị bệnh gan mật SILYMARIN A Giới thiệu Silymarin, có nguồn gốc từ hạt Silybum marianum L (Cây kế sữa) (Họ: Asteraceae hay Compositae), dạng họ hướng dương thường gọi kế sữa Nó sử dụng nhiều kỷ phương thuốc tự nhiên cho bệnh gan đường mật 10 Milk thistle (cây kế sữa) có tác dụng bảo vệ tái tạo gan hầu hết bệnh gan xơ gan, Tabassum N and Agrawal SS, Hepatoprotective activity of Eclipta alba Hassk against paracetamol induced hepatocellular damage in mice, Exp Med JK-Pract, 2004, 11(4), 278-280 Venkatesh S, Krishna Mohan G, Pallavi E, Ravi Kumar B and Ramesh M, Hepatoprotective activity of Ficus carica Linn leaf extract against carbon tetrachloride induced hepatotoxicity in rats, DARU, 2007, 15(3), 162-165 Ozbek H, Ugra S, Dulger H, Bayram I, Tuncer I, Ozturk G and Ozturk A, Hepatoprotective effect of Foeniculum vulgare essential oil, Fitoterapia, 2003, 74, 317-319 10 Saller R, Meier R, Brignoli R The use of silymarin in the treatment of liver diseases Drugs 2001;61:2035 – 2063 vàng da, viêm gan11 Nó hoạt động thuốc dự phòng việc bảo vệ tế bào gan khỏi chất độc rượu, thuốc, dược phẩm, thủy ngân, kim loại nặng thuốc trừ sâu, vv, làm gan khỏi hóa chất độc hại Nó trở thành mười thảo dược bán chạy Mỹ năm 200512 B Hóa học Các chất có hoạt tính chiết tách từ S marianum (Cây kế sữa) , gọi silymarin, hỗn hợp flavanolignans (Hình 1) Cụ thể là; Silybin (1), silydianin (2), silychristine (3)13 Mặc dù, toàn sử dụng làm thuốc, hạt có chứa hàm lượng silymarin cao (1.5 -3.0%) Hầu hết thuộc tính kháng viêm gan Silybin (Silybin), thành phần (60-70%) silymarin14 11 Flora K, Hahn M, Rosen H, Benner K Milk Thistle (Silybum marianum) for the therapy of liver disease Am J Gastroenterol 1998;93:139–143 12 Blumenthal M, Ferrier GKL, Cavaliere C Total sales of herbal supplements in United States show steady growth Herbal Gram 2006;71:64–66 13 Wagner H, Seligmann O Liver therapeutic drugs from Silybum marianum In: Chang HM, Yeung HW, Tso WW, Koo A, editors Advances in Chinese Medicinal Materials Research Singapore: World Scientific Publ Co.; 1985 14 Chavez ML Treatment of hepatitis C with milk thistle? J Herb Pharmacother 2001;1:79–90 Hình Cấu trúc hợp chất silymarin Silymarin chiếm 70% kế sữa Nó chiết xuất dung dịch cồn (95%) phân đoạn có màu vàng sáng Kỹ thuật chiết tách hydro phát triển để phân lâpk silymarin từ kế sữa 15 Silymarin thay đổi dịch chiết từ kế sữa từ 40-80% 16 Các phương pháp khác phát triển nhằm xác định thành phần dịch chiết HPLC 17, LC-MS18 C Hoạt tính sinh học Silybin thành phần có hoạt tính sinh học cao hỗn hợp silymarin Nó thể hoạt tính chống lại chất Amanita phalloides 19, ethanol, paracetamol (acetaminophen) carbon tetrachloride gây tổn thương cho gan20 Nó có tác dụng bảo vệ gan viêm gan virus cấp tính, xơ gan liên quan tới rượu liều lượng 280-800 mg/ngày Nghiên cứu mù đôi (DB) người viêm gan virus cấp tính, điều trị silymarin làm giảm biến chứng21,22 phục hồi nhanh chóng cách tăng khả miễn dịch khoảng thời gian ngắn Giống nghiên cứu tiến hành để 15 Duan L, Carrier DJ, Clausen EC Silymarin extraction from milk thistle using hot water Appl Biochem Biotechnol 2004;114:559 –568 16 Leng-Peschlow E Properties and medical use of flavanolignans (Silymarin) from Silybum marianum Phytother Res 1996;10 (Suppl 1):S25 –S26 17 Kvasnicka F, Biba B, Sevcik R, Voldrich M, Kratka J Analysis of the active components of silymarin J Chromatogr A 2003;990:239 –245 18 Lee JI, Hsu BH, Wu D, Barrett JS Separation and characterization of silybin, isosilybin, silydianin and silychristin in milk thistle extract by liquid chromatography-electrospray tandem mass spectrometry J Chromatogr A 2006; 57 –68 19 Blumenthal M Sr, editor Herbal medicine: Expanded commission E monographs 1st edition Newton, MA: Integrative Med Commun; 2000 pp 257-263 20 Mourelle M, Muriel P, Favari L, Franco T Prevention of CCl 4-induced liver cirrhosis by silymarin Fundam Clin Pharmacol 1989;3:183 –191 21 Buzzelli G, Moscarella S, Giusti A, Duchini A, Marena C, Lampertico M A pilot study on the liver protective effect of silybin-phosphatidylcholine complex (IdB1016) in chronic active hepatitis Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol 1993;31(9):456–460 22 Magliulo E, Gagliardi B, Fiori GP Results of a double blind study on the effect of silymarin in the treatment of acute viral hepatitis, carried out at two medical centres Med Klin 1978;73(28 –29):1060–1065 đánh giá hiệu chống độc gan silymarin liên quan tới rượu, silymarin thể khả chống độc tốt so với chất khác23 D Độc tính tác dụng phụ Silymarin cho thấy mức độ độc tính thấp khơng có tử vong dấu hiệu tác dụng phụ với liều uống 20 g/kg chuột g/kg chó Kiểm tra độc tính tác dụng phụ cách tiêm truyền tĩnh mạch giới hạn LD 50 400 mg/kg chuột, 385 mg/kg chuột cống 140 mg/kg thỏ chó 24 Silymarin cho thấy an tồn, có báo cáo liên quan tới Silymarin việc xuất rối loạn tiêu hóa dị ứng da 25,26 Những liệu chứng minh rằng, bán cấp tính, mãn tính độc tính cấp tính silymarin thấp E Triển vọng tương lai Silymarin ví dụ thành cơng việc phát triển loại thuốc đại từ thảo dược truyền thống ANDROGRAPHOLIDE VÀ NEOANDROGRAPHOLIDE A Giới thiệu Andrographolide (4) neoandrographolide (5) thu từ Andrographis paniculata Nees (Xuyên tâm liên) (Họ: Acanthaceae), biết đến loại 23 Valenzuela A, Lagos C, Schmidt K, Videla LA Silymarin protection against hepatic lipid peroxidation by acute ethanol intoxication in the rat Biochem Phramacol 1985;34:2209–2212 24 Fraschini F, Demartini G, Esposti D Pharmacology of Silymarin Clin Drug Investig 2002;22(1):51 –65 25 Adverse Drug Reactions Advisory Committee An adverse reaction to the herbal medication milk thistle (Silybum marianum) Med J Aust 1999;170:218 –219 26 Pares A, Planas R, Torres M, et al Effects of silymarin in alcoholic patients with cirrhosis of the liver: Results of a controlled, double blind, randomized and multicentre trial J Hepatol 1998;28:615 –621 có khả điều trị bệnh lý gan 27 Chúng phân bố Đông Nam Á gọi Chuan xin lian Trung Quốc, Kalmegh Bhunimba Ấn Độ, Hempedubumi Malaysia, vv Chúng gọi '' vua đắng '' vị cay đắng Hoạt tính chống viêm gan andrographolide ghi nhận tốt28,29,30 thành phần khác (Hình 2.) neoandrographolide (5), andrographoside (6), andrograpanin (7) cho hoạt tính có ý nghĩa kiểu khác bệnh lý gan Hình Cấu trúc andrographolide (4), neoandrographolide (5), andrographoside (6), andrograpanin (7) B Thành phần hóa học 27 Puri A, Saxena A, Saxena RP, Saxena KC, Srivastava V, Tandon JS Immuno-stimulant agents from Andrographis paniculata J Nat Prod 1993;56:995 –999 28 Visen PKS, Shukla B, Patnaik GK, Dhawan BN Andrographolide protects rat hepatocytes against paracetamol-induced damage J Ethnopharmacol 1993;40(2):131 –136 29 Handa SS, Sharma A Hepatoprotective activity of andrographolide from Andrographis paniculata against carbon tetrachloride Ind J Med Res 1990;92:276–283 30 Handa SS, Sharma A Hepatoprotective activity of andrographolide from Andrographis paniculata against galactosamine and paracetamol intoxication in rats Ind J Med Res 1990;92:284–292 Nghiên cứu bioguided phytochemical A paniculata andrographolide thành phần có hoạt tính chống viêm gan 31 Về phương diện hóa học, andrographolide (4) lacton labdane diterpene có tên [2 {decahydro-6-hydroxy-5- (hydroxymethyl) -5,8a-dimethyl-2-methylene-1- naptalenyl} ethylidene] dihydro-4-hydroxy, (3H) -furanone Nó diện tất phận trồng nhiều (hơn 2%) Cấu trúc lập thể thống kê đầy đủ 32,33 Một loạt công nghệ phát triển để phân lập xác định andrographolide thực vật34,35,36,37,38 C Hoạt tính sinh học Dịch chiết methanol A paniculata có khả phục hồi 32% gan bị tổn thương gây CCl439 Andrographolide thể tác dụng bảo vệ tương đương với silymarin chống lại tổn thương gan chuột gây tetrachloride carbon, paracetamol, galactosamine t-butylhydroperoxide27,28,29 Dịch chiết từ thể hoạt tính chống nhiễm độc gan carbon tetrachloride gây cao so với andrographolide40 Mặt khác, andrographolide có khả bảo vệ tế bào gan cao so với Silymarin gây paracetamol Nó giảm mức độ hoạt 31 Choudhury BR, Haque SJ, Poddar MK Invitro and invivo effects of kalmegh (Andrographis paniculata) extract and andrographolide on hepatic microsomal drug metabolizing enzymes Planta Med 1987;53:135–140 32 Medford CJ, Chang RS, Chen GQ, Olmstead MM, Smith KM A Conformational Study of Diterpenoid Lactones Isolated From the Chinese Medicinal Herb Andrographis paniculata J Chem Soc Perkin Trans II 1990;2:1011 –1016 33 Chan WR, Willis C, Cava MP, Stein RP Stereochemistry of andrographolide Chem Ind 1963;12:495 34 Rajani M, Shrivastava N, Ravishankara MN A rapid method for isolation of andrographolide from Andrographis paniculata Nees (Kalmegh) Pharm Biol 2000;38:204–209 35 Akowuah GA, Zhari A, Norhayati I, Mariam A HPLC and HPTLC densitometric determination of andrographolides and antioxidant potential of Andrographis paniculata J Food Composit Anal 2006;19: 118 –126 36 Saxena S, Jain DC, Gupta MM, Bhakuni RS, Mishra HO, Sharma RP High-performance thin-layer chromatographic analysis of hepatoprotective diterpenoids from Andrographis paniculata Phytochem Anal 2000;11:34–36 37 Du Q, Jerz G, Winterhalter PJ Separation of andrographolide and neoandrographolide from the leaves of Andrographis paniculata using high-speed counter-current chromatography J Chromatogr A 2003;984:147–151 38 Ruengsitagoon W, Anuntakarun K, Aromdee C Flow injection spectrophotometric determination of andrographolide from Andrographis paniculata Talanta 2006;69:900–905 39 Rastogi RP editor Compendium of Indian Medicinal Plants 1998;5:53 –54 40 Choudhury BR, Poddar MK Andrographolide and kalmegh (A paniculata) extract: Effect on rat liver and serum transminase IRCS J Med Sci 1984;12:466–467 động trung tâm hoạt động số enzym (GOT, GPT, posphatase) gây paracetamol huyết tế bào gan bị lập41 D Độc tính tác dụng phụ Andrographolide neoandrographolide chứng minh an tồn Nhưng, dùng đường uống gây chán ăn ói mửa, vị đắng chúng42 Thử nghiệm chuột cách đưa hợp chất qua đường miệng sau tuần cho thấy thay đổi đáng kể trọng lượng thể, sinh hóa máu, gan thận Chỉ số LD 50 cho andrographolide neoandrographolide tìm thấy 40 20 g/kg liều uống chuột43 CURCUNMIN A Giới thiệu Curcumin (8) thành phần thân rễ nghệ, (Curcuma spp Họ: Zingiberaceae (gừng)) Các chi Curcuma bao gồm hàng trăm lồi có thân rễ ngầm Nghệ trồng vùng ấm áp mưa Trung Quốc, Ấn Độ, Indonesia, Jamaica, Peru Ngoài việc sử dụng ăn uống, từ xa xưa nghệ sử dụng y học truyền thống để điều trị vàng da rối loạn khác gan, nhiễm ký sinh trùng, viêm loét, viêm khớp, bệnh da khác, vv B Thành phần hóa học 41 Visen PKS, Shukla B, Patnaik GK, Dhawan BN Andrographolide protects rat hepatocytes against paracetamol induced damage J Ethnopharmacol 1993;40(2):131 –136 42 Chang HM, But PPH, editors Pharmacology and applications of Chinese Material Medica, Vol –2 Singapore: World Scientific Publishing Company; 1986 43 Wang YH The pharmacology and applications of traditional Chinese medicine Beijing: People’s Health Press; 827 p Curcuminoids hỗn hợp số hợp chất phenolic có cấu trúc chặt chẽ diện thân rễ bột nghệ (khoảng 3-5% w/w) Ba curcuminoids chủ yếu curcumin (60-80%), demethoxycurcumin (10-20%), bisdemethoxycurcumin (5-10%)44 Curcumin diferuloylmethane có nửa axit diferulic hợp với nguyên tử carbon nửa methylene Vì vậy, có nhóm methylene-1,3-diketo dạng keto-enol tautome hóa ổn định liên kết hydro Curcumin tồn chủ yếu dạng keto-enol dạng diketo (Hình 5.)45 Nghệ ý nhiều tính chất dược liệu đa dạng nó, đó, kỹ thuật khác SFC, vi sóng, hydrotropy, sắc ký đảo tốc độ cao, vv, phát triển để chiết tách tinh chế curcumin 46,47,48,49,50 Mặc dù, có nhiều phương pháp để tinh chế curcumin, việc thu curcumin tinh nhiều thời gian thị trường có sản phẩm gồm ba curcuminoids (8, 9, 10, Hình 5.) C Hoạt tính sinh học Các hợp chất chiết tách từ thân rễ C longa thể hoạt tính bảo vệ gan tổn thương gây CCl vivo in vitro 51 Curcumin 44 Song EK, Cho H, Kim JS, Kim NY, An NH, Kim JA, Lee SH, Kim YC Diarylheptanoids with free radical scavenging and hepatoprotective activity in vitro from Curcuma longa Planta Med 2001;67:876–877 45 Payton F, Sandusky P, Alworth WL NMR study of solution structure of curcumin J Nat Prod 2007;70: 143 –146 46 Anderson AM, Mitchell MS, Mohan RS Isolation of curcumin from turmeric J Chem Educ 2000;77(3): 359–360 47 Baumann W, Rodrigues SV, Viana LM Pigment and their solubility in and extractability by supercritical CO Part The case of curcumin Braz J Chem Eng 2000; 323 –328 48 Dandekar DV, Gaikar VG Microwave assisted extraction of curcuminoids from curcuma longa Separation Sci Technol 2002;37:2669 –2690 49 Dandekar DV, Gaikar VG Hydrotopic extraction of curcuminoids from turmeric Separation Sci Technol 2003;38:1185 – 1215 50 Patel K, Krishna K, Sokoloski E, Ito Y Preparative separation of curcuminoids from crude curcumin and turmeric powder by pH-zone refining countercurrent chromatography J Liquid Chromatogr Relat Technol 2000;23:2209 –2218 51 Kiso Y, Suzuki Y, Watanabe N, Oshima Y, Hikino H 1983; Antihepatotoxic principles of Curcuma longa rhizomes Planta Med 1983;49:185 –187 10 ACTISO: Tên thường gọi Actisô, tên khoa học Cynara scolymus L., thuộc họ cúc Asteraceae Mô tả: Cây thân thảo cao 1-1,2 m Thân có lơng mềm, có khía dọc thân Lá to, dài, mọc so le, phiến chia thuỳ gốc, không chia thuỳ, mặt màu lục mặt có lơng trắng Cụm hoa nhánh, gồm nhiều hoa hình ống có màu lam tím Quả nhẵn dính với thành vòng, dễ tách chín Hạt khơng có nội nhũ Cây mọc vùng Carthage vùng Địa trung hải, trồng Ý Pháp Ở Việt nam, actisô trồng Sapa, Tam Đảo, Nghệ An, Hải Hưng, Lâm Đồng Bộ phận dùng thu hái: Toàn (lá, thân, rễ, cụm hoa) – Herba Cynarae Scolymi Người ta thu hái cụm hoa chưa nở làm rau ăn vào tháng 12 đến tháng Còn thu hái lúc hoa có hoa, rọc bỏ sống đem phơi khô hay 30 sấy khô Thành phần hoá học: Cụm hoa chứa 3-3,15% protid; 0,1-0,3% lipid; 11-15,5% đường (cần cho người bị bệnh đái tháo đường), 82% nước, có chất khống mangan, phosphor, sắt, loại vitamin: 300 (gama) vitamin A; 120 (gama) vitamin B1, 30 (gama) vitamin B2, 10 mg vitamin C 100g Actisô cung cấp cho thể 50-70 calo Trong có chất kết tinh, thường phức hợp với calcium, magnesium, kalium, natrium, glucosid mà người ta gọi Cynarin, có cơng thức C25H24O12 H2O mang hai phân tử acid cafeic phân tử acid quinic Trong tươi ngồi Cynarin, có tannoid, hai heterosid flavonic cyanosid chất khác không tan ete gọi scolymosid Các hợp chất polyphenol có non nhiều già, phiến nhiều cuống lá, chóp nhiều gốc Từ năm 1956 người ta tổng hợp Cynarin Tính vị, tác dụng: Bơng Actisơ có tính bổ dưỡng nấu chín, tăng lực, kích thích, làm ăn ngon, bổ gan (tiết mật), trợ tim, lợi tiểu, chống độc, gây tiết sữa cho phụ nữ nuôi nhỏ Actisô biết từ lâu nhờ tác dụng lợi mật Cynarin, người ta xác định hỗn hợp thành phần khác Actisô, chủ yếu acid-acool tạo nên hoạt lực lợi mật Actisô có tác dụng khác giảm cholesterol-huyết, bảo vệ gan, làm tăng niệu Ở người, Cynarin có tác dụng loại trừ acid mật làm giảm cholesterol-huyết lipoprotein Cây Actisơ non dùng luộc chín hay nấu canh ăn, phận thường dùng làm rau cụm hoa bao gồm đế hoa mang hoa, lông tơ bắc có phần gốc mềm màu trắng bao xung quanh Người ta mang về, chẻ nhỏ theo chiều dọc từ 6-8 miếng, đem hầm với xương, thịt để 31 ăn nước Bông Actisô loại rau cao cấp, nấu chín dễ tiêu hố, dùng trị đau gan, giảm đau dày, cần cho người bị bệnh đái tháo đường Cách dùng: Sử dụng Actisơ nhiều dạng, dùng tươi khô hâm uống hay nấu thành cao lỏng, cao mềm; có dạng chiết tươi cồn làm cồn thuốc Hiện thị trường có nhiều chế phẩm Actisô: cao Actisô, trà Actisô, Cynaraphytol viên, thuốc Cynaraphytol, thuốc nước đóng ống Actisamin v.v Tiêm Tĩnh mạch dung dịch Actisô sau – lượng mật tiết gấp lần Thực nghiệm chó: uống tiêm dung dịch Actisơ làm hạ cholesterol urê máu Tăng lượng nước tiểu, tăng hàm lượng urê nước tiểu Hoa Actisô có tác dụng giảm viêm, hạ cholesterol máu Actisô không độc Artichol tiêm viên uống sản phẩm tinh chế Actisơ Sau 30 năm có mặt thị trường Pháp kiểm tra lại tác dụng dược lý lâm sàng thấy khơng có tác dụng dung dịch tồn phần Actisơ thử nghiệm trước (Vì Pháp ngừng sản xuất Artichol) Kỹ thuật sơ chế Actisô: Trong lá, hoa thân, rễ Actisơ chứa nhiều enzym (men) oxy hóa Sau hái, enzym hoạt động mạnh, phá hủy hoạt chất chứa dược liệu Vì phải nhanh chóng diệt men để ổn định hoạt chất phương pháp sau: Hấp phút cồn sôi phơi sấy khô Ngâm dung dịch NaCl 5% (muối ăn) phơi sấy khơ Nếu khơng nhanh chóng diệt men mà phơi sấy khô dược liệu theo phương pháp thông thường 80 – 32 90% hoạt chất có Actisơ bị phá hủy (đó điều nhà sản xuất chế phẩm Actisơ phải quan tâm) NHĨ ĐƠNG Nhó đơng (Morinda longissima Y.Z.Ruan) thuộc họ Cà phê (Rubiaceae), bụi, cao - 4m, gỗ thân rễ có màu vàng Thân hình trụ, mọc thẳng, cành non có cạnh, màu lục nhạt Lá mọc đối hình bầu dục thn hình mác, dài 12- 18cm, rộng - 10cm, gốc thuôn, đầu nhọn, hai mặt lúc non gần nhẵn, già mặt có lông ngắn mềm, gần rõ, cuống dài - 3cm, kèm gần hình tim nguyên chia thùy Cụm hoa mọc đầu cành hay kẽ thành đầu có cuống dài - 2,5cm, hoa nhỏ, màu trắng sít nhau, gốc hóa có - hàng phiến bao hình dùi; đài lúc đầu rời sau hàn liền; tràng có - cánh hợp thành ống dài 2,5 - 3cm; nhị - đính khoảng 2/5 phần ống tràng, nhị ngắn; bầu ô Quả nạc gồm nhiều mọng nhỏ Mùa hoa: tháng - 6, mùa tháng - 12 Cây mọc hoang rải rác ven rừng thứ sinh nương rẫy cũ với độ cao 800m Thường gặp Sơn La, Lào Cai, Quảng Nam, Thừa Thiên Huế Bộ phận dùng làm thuốc nhó đơng rễ, thu hái quanh năm, tốt vào mùa thu, đào về, rửa sạch, phơi sấy khô Dược liệu có vị đắng, màu vàng, tính bình, 33 khơng độc, có tác dụng nhiệt, giải độc, kiện tỳ, hoạt huyết, tiêu viêm, tán ứ, chữa viêm gan, vàng da, xơ gan, dùng dạng thuốc sau: - Nước sắc: dược liệu nhó đơng 20 - 30g, thái nhỏ, phơi khơ, sắc với 400ml nước 100ml, uống làm lần ngày - Cao mềm: lấy 1kg rễ nhó đơng, thái mỏng đổ nước xâm xấp, nấu kiệt làm lần Lần thứ nấu - giờ, rút nước Lần thứ hai - Trộn hai nước lại cô nhỏ lửa thành cao mềm Ngày uống lần, lần - 4g Ngồi ra, dùng dạng cốm bào chế từ cao nhó đơng trộn với đường Thuốc giúp người bệnh ăn ngủ tốt, hết vàng da, vàng mắt, đầy bụng Đồng bào xã Chiềng An, thị xã Sơn La dùng rễ thân già (phần sát gốc rễ nhó đơng phối hợp với rễ mọ (Psychotria) để chữa viêm đại tràng cho kết tốt Chương trình: “Nghiên cứu ứng dụng phát triển công nghệ tiên tiến phục vụ bảo vệ chăm sóc sức khỏe cộng đồng”, Mã số KC.10/11-15 phê duyệt hỗ trợ kinh phí cho nhiệm vụ: “Nghiên cứu chiết xuất hoạt chất bào chế thuốc điều trị viêm gan virus từ rễ Nhó đơng (Morinda longissima Y.Z Ruan)”, thực từ 2014 PGS.TS Nguyễn Mạnh Cường, Viện Hóa học 34 Hợp chất Thiên Nhiên, Viện HL KHCN Việt Nam làm chủ nhiệm Hiện đề tài trình thực hiện, với mục tiêu sau: - Nghiên cứu hoạt chất điều trị viêm gan virus (kèm theo liệu xác định cấu trúc hóa học) từ rễ Nhó đơng - Nghiên cứu quy trình chiết xuất hoạt chất từ rễ Nhó đơng quy mơ 50kg dược liệu/mẻ - Nghiên cứu quy trình bào chế thuốc từ hoạt chất chiết từ rễ Nhó đơng quy mơ 10.000 viên/mẻ - Xây dựng tiêu chuẩn sở bán thành phẩm thành phẩm - Đánh giá độ ổn định bán thành phẩm thành phẩm - Đánh giá độ an toàn tác dụng điều trị viêm gan virus thành phẩm thực nghiệm - Sản xuất thử 2kg bán thành phẩm 30.000 viên thành phẩm đạt tiêu chuẩn sở có độ ổn định tối thiểu 24 tháng KHỔ SÂM BẮC BỘ (Croton tonkinensis Gagnep., Euphorbiaceae) Tên khác: Khổ sâm Bắc bộ, cù đèn, co chạy đón (Thái), croton du Tonkien, croton du Nord Vietnam (Pháp) Tên khoa học: Croton tonkinensis Gagnep., họ Thầu dầu (Euphorbiaceae) 35 Mô tả khổ sâm: Cây nhỏ cao 1-1,5m, cành non mảnh Lá mọc so le, có tụ họp 3-4 kiểu mọc vòng, hai mặt có lơng óng ánh nhót, phủ dày mặt dưới; phiến hình giáo, dài 5-9cm, rộng 1-3cm, chóp nhọn dài thành mũi nhọn, mép nguyên, gân toả từ gốc, với tuyến dạng cưa Hoa nhỏ trắng mọc thành chùm nách đầu cành, đơn tính gốc Quả có mảnh vỏ Hạt hình trứng, màu nâu Mùa hoa tháng 5-8 Phân bố : Cây mọc hoang trồng khắp nơi, vườn gia đình vườn thuốc, chủ yếu tỉnh phía Bắc Việt Nam Thu hái: Thu hái có hoa, đem phơi sấy khơ Khi dùng vàng Bộ phận dùng: Lá (Folium Tonkinensis) Thành phần hố học: Flavonoid, alcaloid, tanin, polyphenol Cơng năng: Có tác dụng nhiệt tiêu độc, sát khuẩn Công dụng: Khổ sâm dùng trị nhọt, sang lở, chốc đầu (sắc uống dùng ngồi), đau bụng khó tiêu, lỵ, viêm loét dày, tá tràng Cách dùng, liều lượng: Ngày dùng 10 - 20g, dạng thuốc bột hay thuốc sắc 36 Bài thuốc khổ sâm: Chữa loét dày tá tràng: + Lá khổ sâm, Bồ công anh, Nhân trần, vị 12g; Khơi, Chút chít, vị 10g Tán bột, ngày uống 30g với nước đun sôi để nguội + Lá Khổ sâm 12g, Khôi 40g, Bồ công anh 20g, Uất kim, Hậu phác vị 12g, Ngải cứu 8g, Cam thảo 8g Sắc uống, nấu cao pha siro uống Chữa đau bụng không rõ nguyên nhân: Hái Khổ sâm, nhai với hạt muối; có nơn hay sơi bụng nhai với miếng gừng sống Chữa đau bụng lâm râm, hay sau ăn đau bụng, khó tiêu: Lá Khổ sâm, dây Ngấy hương, phơi khô, thứ nắm (30-40g), thêm lát gừng, sắc uống Hoặc thường dùng sắc thứ uống thay trà Chữa kiết lỵ hay đau bụng ngoài: Dùng Khổ sâm Phèn đen thứ nắm sắc uống, Khổ sâm, Rau sam, Cỏ sữa, Nhọ nồi, Lá mơ lông, vị 10g sắc uống, ngày thang Chữa khắp mẩn ngứa, muốn gãi ln: Dùng Khổ sâm, Kinh giới, Đắng cay, Trầu không, nấu nước xơng tắm rửa Sản phẩm đơng dược có chứa Khổ sâm 37 Trong kế hoạch nghiên cứu dài hạn, Phan Tống Sơn, Phan Minh Giang cộng sâu nghiên cứu hoạt chất sinh học khổ sâm Bắc Bộ, với quan tâm trước hết đến thành phần tecpenoit Năm 1999 nhóm nghiên cứu cơng bố kết lần phân lập hợp chất ent-kauran ditecpenoit từ khổ sâm Bắc Bộ xác định cấu trúc hóa học ent-7β-hydroxy-15-oxokaur-16-en-18-yl axetat (1) [26], [27], chất 1này hoạt chất ent-kauran ditecpenoit chủ yếu có hàm lượng cao Kết nghiên cứu cho thấy thành phần khổ sâm Bắc Bộ phân thành hai lớp chủ yếu: ent-kauran ditecpenoit flavonoit glucozit (vitexin, isovitexin tiliroside); có số steroit (β-sitosterol, stigmasterol) ankyl ancol mạch dài (n-nonacosan-2-ol, ntriacontan-1-ol), chất nằm phân đoạn lipoit với ditecpenoit Thành phần ent-kauran ditecpenoit khổ sâm Bắc Bộ phong phú Tổng cộng phân lập xác định cấu trúc hóa học 18 entkauran ditecpenoit từ này, số có 13 hợp chất [26], [27], [28], [29], [30], [31], [32] Dưới nêu công thức hợp chất ent-kaur-16-en-15one có hàm lượng tương đối cao khổ sâm Bắc Bộ, số có hợp chất chất 1(hoạt chất chủ yếu), 2, 3, 4, 5, Việc thử hoạt tính sinh học hợp chất ent-7β-hydroxy-15-oxokaur-16-en-18-yl axetat (1) cho kết lý thú đáng quan tâm Chất có hoạt tính kháng kýsinh trùng sốt rét Plasmodium falciparum in vitro rõ rệt với chủng nhạy lẫn chủng kháng chloroquine [26], [33] Đáng lưu ý chất 1có hoạt tính độc hại tế bào mạnh dòng tế bào ung thư người Hep-G2, RD, Fl; khỉ VR; ngồi 38 thể hoạt tính kháng khuẩn, kháng nấm in vitro Bacillus subtilis, Aspergillus niger, Fusarium oxysporumvà Candida albicans[33] Đặc biệt kết quảthử với hợp chất 1, 4, 5, cho thấy ent-kauran ditecpenoit có tác dụng ức chế mạnh hoạt hóa nhân tố phiên mã NF-ĸB, mà khơng có ảnh hưởng tới khả sống tế bào nồng độ tác dụng thử nghiệm MTT [3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5- diphenyltetrazolium bromide] sở phép so màu; chúng có hoạt tính ức chế mạnh enzym nitric oxide synthase iNOS [29] Đề tài Nghiên cứu Khoa học Công nghệ độc lập cấp Nhà nước giai đoạn Mã số: ĐTĐL – 2005/05 : Nghiên cứu quy trình chiết tách ent-kauran ditecpenoit có tác dụng chống ung thư chống viêm từ khổ sâm Bắc Bộ (Croton tonkinensis Gagnep., Euphorbiaceae) Những kết Đề tài gồm : Đã xây dựng quy trình chiết tách ổn định quy mơ Phòng thí nghiệm để thu nhận hoạt chất ent-kauran ditecpenoit (hoạt chất ent-7β-hydroxy- 39 15-oxokaur-16-en-18-yl axetat (1) Chế phẩm CT-2005 với thành phần bao gồm ent-7β-hydroxy-15-oxokaur-16-en-18-yl axetat (1) (86 mol%), ent-1α,14αdiaxetoxy-7β-hydroxykaur-16-en-15-on (2) (7 mol%), ent-1α,7β-diaxetoxy14α-hydroxykaur-16-en-15-on (3) (7 mol%) từ khổ sâm Bắc Bộ; quy trình áp dụng ổn định để phân lập cung cấp lượng lớn hoạt chất Chế phẩm CT-2005 cho nghiên cứu hoạt tính sinh học in vitro động vật thực nghiệm Đã phân lập hoạt chất 1và Chế phẩm CT-2005 để dùng làm chuẩn đối chứng kiểm nghiệm kiểm tra mẻ sản phẩm chiết tách Đã tiến hành thử độc tính cấp độc tính bán truờng diễn hoạt chất chế phẩm CT-2005 Kết cho thấy: độc tính cấp, hoạt chất Chế phẩm CT-2005 theo đường uống gấp 500 lần liều dùng dự kiến cho người khơng có chuột chết nên khơng xác định LD50; độc tính bán trường diễn, thỏ hoạt chất 1và chế phẩm CT-2005 với liều tương đương gấp ba lần liều dùng dự kiến cho người uống liên tục tuần, tình trạng chung, chức phận gan, thận tạo huyết không bị ảnh hưởng [35] Kết bước đầu thực số khảo sát ảnh hưởng tới vật liệu di truyền súc vật thí nghiệm cho thấy ảnh hưởng hoạt chất ent-kauran ditecpenoit đến số lượng cấu trúc nhiễm sắc thể tủy xương tinh hoàn chuột nhắt trắng ởliều điều trịvà liều điều trịx với thời gian uống thuốc 20 ngày so với nhóm chứng, khác biệt nhóm khơng có ý nghĩa thống kê Kết thử hoạt tính kháng u trực tiếp dòng tế bào ung thư người ni cấy in vitro cho thấy mẫu hoạt chất Chế phẩm CT2005 lấy từ mẻ chiết tách khác có hoạt tính mạnh ổn định gây 40 độc dòng tế bào thử nghiệm (Lu – Lung cancer, RD– Rhabdosarcoma, Hep-G2– Hepatocellular carcinoma) giá trị IC50 thấp Kết thử tác dụng chống ung thư động vật thực nghiệm cho thấy hoạt chất 1và Chế phẩm CT-2005với liều lượng 10 mg/kg 20 mg/kg thể trọng chuột nhắt có tác dụng hạn chế phát triển ung thư thực nghiệm sarcoma 180 in vivo uống trước tháng có tác dụng dự phòng ung thư (về chi tiết: xin xem [36]) Kết thử động vật thực nghiệm cho thấy hoạt chất 1và Chế phẩm CT-2005 có tác dụng rõ rệt giảm đau; chống viêm cấp, chống viêm mạn tính; giảm thể tích dịch vị, giảm số ổ loét độ dài trung bình vết loét dày Về tác dụng dược lý, hoạt chất Chế phẩm CT-2005 nghiên cứu sử dụng cho trường hợp viêm cấp tính viêm cơ, viêm dày, viêm xuất tiết; viêm mạn tính nhưviêm xương khớp [37] Đề tài độc lập cấp nhà nước Giai đoạn Mã số: ĐTĐL.2009G/03 Nghiên cứu quy trình chiết tách ent-kauran Ditecpenoit có tác dụng chống ung thư chống viêm từ khổ sâm Bắc Bộ (croton tonkinensis gagnep., euphorbiaceae) Đã nghiên cứu động thái tích lũy hoạt chất ent-kauran ditecpenoit khổ sâm Bắc Bộ (Croton tonkinensisGagnep., Euphorbiaceae) theo thời gian năm vùng lâu năm trồng khổ sâm Bắc Bộ lấy nguyên liệu làm thuốc Các kết nghiên cứu đạt giúp cho việc lựa chọn nguyên liệu khổ sâm Bắc Bộ dùng cho việc chiết tách hoạt chất ent-kauran ditecpenoit, đề xuất vùng nguyên liệu thời điểm thu hái Đã nghiên cứu đánh giá độ ổn định hoạt chất ent-7β-hydroxy-15-oxokaur-16-en-18-yl axetat mẫu 41 bột nguyên liệu khô khổ sâm Bắc Bộ, kết khảo sát cho thấy hàm lượng hoạt chất mẫu trì ổn định sau khoảng thời gian tháng bảo quản nhiệt độ phòng Đã nghiên cứu xây dựng, hồn thiện quy trình chiết tách hoạt chất entkauran ditecpenoit từ khổ sâm Bắc Bộ quy mô pilot (125 kg bột khô khổ sâm Bắc Bộ/mẻ) bao gồm khâu ngâm chiết, chiết phân bố hai pha lỏng, phân tách sắc ký cột tinh chế sản phẩm; đồng thời thiết lập dây chuyền thiết bị tương ứng vận hành theo kỹthuật thao tác thích hợp Quy trình chiết tách hoạt chất ent-kauran ditecpenoit từ khổ sâm Bắc Bộ quy mô pilot áp dụng đạt hiệu tốt để sản xuất hoạt chất ent-kauran ditecpenoit dùng cho bào chế thuốc Thuốc bào chế từ hoạt chất ent-kauran ditecpenoit từ khổ sâm Bắc Bộ đăng ký nhãn hiệu thuốc Crotokinan Đã nghiên cứu quy trình bào chế viên nang từ hoạt chất ent-kauran ditecpenoit từ khổ sâm Bắc Bộ nghiên cứu sản xuất thử 5.000 viên nang (viên nang Crotokinan, viên chứa 25 mg hoạt chất ent-7β-hydroxy-15oxokaur-16 en-18-yl axetat) Viên nang Crotokinan sản xuất nhà máy đạt tiêu chuẩn GMP-WHO Đã tiến hành thử độc tính cấp độc tính bán trường diễn viên nang Crotokinan Kết cho thấy: độc tính cấp thuốc Crotokinan độc tính cấp, theo đường uống đến liều 513 mg/kg khơng có chuột chết nên khơng tính LD50; độc tính bán trường diễn, thỏ thuốc Crotokinan với liều tương đương với liều dùng dự kiến cho người uống liên tục bốn tuần sau hai tuần ngừng uống thuốc, tình trạng chung, chức tạo máu, gan thận không bị ảnh hưởng 42 Đã tiến hành nghiên cứu độ ổn định hoạt chất viên nang Crotokinan chứa hoạt chất ent-kauran ditecpenoit từ khổ sâm Bắc Bộ điều kiện lão hóa cấp tốc điều kiện thường Từ kết nghiên cứu đạt dự kiến hạn dùng nguyên liệu ent-kauran ditecpenoit 36 tháng hạn dùng viên nang Crotokinan 24 tháng Đã tiến hành nghiên cứu thiết lập chất chuẩn ent-kauran ditecpenoit, nghiên cứu xây dựng tiêu chuẩn kiểm tra chất lượng hoạt chất viên nang Crotokinanchứa hoạt chất ent-kauran ditecpenoit; tiêu chuẩn thẩm định Viện Kiểm nghiệm thuốc Trung ương Danh mục số cơng trình cơng bố nước Khổ sâm STT TIÊU ĐỀ NGUỒN NĂM XUẤT BẢN Nghiên cứu thành phần hóa học cành Tạp chí Số khổ sâm (Croton tonkinensis Gagnep., Hóa học 6/2012 Euphorbiaceae) T.50 Xác định hoạt chất ent-kauran diterpenoid khổ sâm Bắc (Croton tonkinensis Tạp chí 4/2012 Dược học Số 432 Tạp chí 8/2011 Dược học Số 424 Gagnep., Euphorbiaceae) sắc ký lỏng hiệu cao Xác định hoạt chất ent-kauran diterpenoid khổ sâm Bắc (Croton tonkinensis Gagnep., Euphorbiaceae) sắc ký lỏng hiệu cao 43 Hoạt tính gây độc tế bào ent-kauran Tạp chí 3/2011 Dược học Số 419 Phân lập nhận dạng số thành phần hóa Tạp chí y 9/2002 học khổ sâm cho (Croton tonkinensis học thực Số 430 diterpenoid từ thuốc khổ sâm Bắc (Croton tonkinensis Gagnep., Euphorbiaceae) Gagnep., Euphorbiaceae) hành Phân lập nhận dạng số hợp chất triterpenoid khổ sâm cho (Croton tonkinensis Gagnep., Euphorbiaceae) 44 Tạp chí Dược học 12/2002 ... nghiệm sử dụng đồng bào dân tộc làm thuốc chống viêm gan, chữa bệnh gan có sở khoa học Đây thuốc có tiềm để nghiên cứu sản phẩm điều trị hỗ trợ điều trị số chứng bệnh liên quan đến gan, mật Năm... viêm gan vàng da Tại Ấn Độ, sử dụng loại thuốc điều trị bệnh vàng da trẻ em69, Anh nhà nghiên cứu cho thấy trẻ em điều trị dịch chiết xuất từ Phyllanthus viêm gan cấp tính phục hồi chức gan bình... hiệu thuốc, năm 1986, Trạm nghiên cứu Dược liệu tỉnh Lạng Sơn nghiên cứu thuốc dạng cao lỏng để điều trị Việc nghiên cứu giúp cho nhiều người có hội tiếp cận với loại dược liệu quý này, nhiên thuốc