Thuốc rối loạn cương
CÁC THUỐC ĐIỀU TRỊ RỐI LOẠN CƯƠNG HIỆN NAY Nguyễn Hoàng Đức – Trần Lê Linh Phương – Vũ Hồng Thònh1 Trong 5 năm vừa qua, điều trò nội khoa rối loạn cương đã có rất nhiều tiến bộ ngoạn mục với sự xuất hiện của rất nhiều thuốc mới. Trong bài viết này, chúng tôi tổng kết lại một số thuốc điều trò rối loạn cương đang sử dụng phổ biến hiện nay. CURRENT PHARMACOLOGICAL TREATMENT OF ERECTILE DYSFUNCTION Pharmacotherapy for men experiencing erectile dysfunction has undergone dramatic advances over the past 5 years with the introduction of effective oral agents. Novel oral therapies targeted at specific points along the erectile cascade are undergoing pre-clinical and early phase registration trials with the promise of rapid action, extended duration of responsiveness and an improved side effect profile. In this review, we have highlighted recent information on the drug therapy of erectile dysfunction Số lượng bệnh nhân rối loạn cương (erectile dysfunction – ED) ngày càng nhiều. Năm 1995, toàn thế giới có 152 triệu bệnh nhân và McKinlay dự đoán, con số này sẽ là 322 triệu vào năm 2025 [1]. Gần đây, dựa vào những hiểu biết mới về vai trò của các chất dẫn truyền thần kinh gây dãn cơ trơn, phosphodiesterase, cGMP và cAMP .các nhà nghiên cứu đã tạo ra nhiều loại thuốc mới để điều chỉnh rối loạn cương. Trong bài viết này, chúng tôi sẽ điểm lại một số loại thuốc điều trò rối loạn cương đang sử dụng trong lâm sàng hiện nay. Nhắc lại về cơ chế gây cương Sự cương của dương vật do nhiều yếu tố cùng quyết đònh: tâm lý, nội tiết, mạch máu, thần kinh.Trung tâm điều khiển tình trạng cương nằm ở một số nhân của vùng hạ đồi. Tín hiệu thần kinh được truyền đến thần kinh cương của dương vật. Các chất dẫn truyền thần kinh do đầu tận cùng thần kinh cương phóng thích (nitric oxide, acetylcholine .) phối hợp với các chất do tế bào nội mạch của xoang tónh mạch tiết ra (Prostaglandin F2a, endothelin), tạo thành NO (từ Arginine). NO sinh ra GMP vòng, gây dãn cơ trơn của các tiểu động mạch trong thể hang. Lưu lượng máu đến thể hang tăng lên làm thể hang to ra, chẹn hoàn toàn hệ thống tónh mạch nằm dưới bao trắng để duy trì tình trạng cương (với áp lực trung bình bên trong thể hang khoảng 100 mmHg). Trục trặc ở bất cứ khâu nào của quá trình trên đều có thể gây ra rối loạn cương [2]. 1 Bệnh viện Đại học Y dược TP HCM Hình 1 – Giải phẫu của cơ chế cương dương vật Bảng 1 – Phân loại rối loạn cương [2] Phân loại rối loạn cương (ED) Nguyên nhân ED do tâm lý Trầm cảm Căng thẳng trong công việc Stress ED do bệnh lý thần kinh Đột q Bệnh Alzheimer Tổn thương tủy Đã phẫu thuật ở vùng chậu Tổn thương ở vùng chậu Bệnh thần kinh do tiểu đường ED do rối loạn nội tiết Thiểu năng sinh dục Tăng prolactin máu ED do nguyên nhân mạch máu Xơ vữa động mạch Cao huyết áp Tổn thương mạch máu do tiểu đường Bệnh Peyronie ED do thuốc Thuốc cao huyết áp Thuốc chống trầm cảm Thuốc chống androgen Nghiện rượu, nghiện thuốc lá ED do các bệnh toàn thân hoặc do tuổi già Lớn tuổi Bệnh tiểu đường Bệnh tim Suy thận mạn Các thuốc điều trò rối loạn cương Thuốc tác động ở trung ương Yohimbine Là chất đối vận alpha-2, được dùng trong những trường hợp rối loạn cương do tâm lý (liều 6 – 10mg, 3 lần trong ngày). Apomorphine ngậm dưới lưỡi Là chất đồng vận dopamine, đang thử nghiệm ở giai đoạn III. Thuốc tuy có hiệu quả kém hơn so với các chất ức chế phosphodiesterase nhưng tác dụng nhanh và ít tác dụng phụ. Thuốc có thể dùng kết hợp với các chất ức chế phosphodiesterase [3]. Peptide hướng Melanin Trong một nghiên cứu, Melanotan II tiêm dưới da có đáp ứng gây cương ở 63% bệnh nhân rối loạn cương do nguyên nhân thực thể so với tỷ lệ 4,7% của giả dược [4]. Thuốc tác động lên quá trình dãn cơ trơn của dương vật 1) Thuốc chích vào thể hang: dùng khi điều trò bằng thuốc uống thất bại hoặc có chống chỉ đònh sử dụng thuốc uống Papaverin Thuốc ức chế phosphodiesterase không chọn lọc, có hiệu quả gây cương ở 80% bệnh nhân rối loạn cương do tâm lý hoặc do nguyên nhân thần kinh. Thuốc ít hiệu quả đối với rối loạn cương do nguyên nhân mạch máu. Tác dụng phụ: hạ huyết áp động mạch, độc gan, gây cương dương vật kéo dài (35% trường hợp sử dụng) và xơ hóa thể hang (33% trường hợp sử dụng). Alprostadil Là một dạng Prostaglandin-E1 tổng hợp, có hiệu quả ở 70% bệnh nhân rối loạn cương. Thuốc khá an toàn (tỷ lệ cương dương vật kéo dài: 0,35% đến 4%; xơ hóa thể hang: 1% đến 23%). Tác dụng phụ thường gặp nhất là đau khi cương (17% đến 34%). Alprostadil hiệu quả hơn hẳn Papaverin 2) Thuốc đặt niệu đạo Alprostadil đặt niệu đạo Tỷ lệ đáp ứng thay đổi từ 43% đến 66%. Tác dụng phụ: đau khi cương (32%) và nóng rát niệu đạo (12%). 3) Thuốc uống Thuốc uống điều trò rối loạn cương là các chất ức chế chọn lọc phosphordiesterase-5 (PDE-5), ngăn ngừa sự thủy phân của GMP vòng, làm tăng nồng độ của GMP vòng trong cơ trơn thể hang. Bảng 2 – Một số đặc tính của các thuốc ức chế chọn lọc PDE-5 Loại thuốc Đặc tính Sildenafil (Viagra) - Liều 25 mg đến 100 mg, uống 1 giờ trước khi sinh hoạt tình dục - Thời gian thuốc đạt nồng độ cao nhất (Tmax): 60 phút - Thời gian bán hủy của thuốc: 4 giờ đến 5 giờ - Chống chỉ đònh ở những bệnh nhân đang uống thuốc có Nitrate Vardenafil (Levitra) - Liều dùng thông thường: 10mg, nên uống 1 giờ trước khi sinh hoạt tình dục - Thời gian thuốc đạt nồng độ cao nhất (Tmax): 40 phút - Thời gian bán hủy: 4,8 giờ đến 6 giờ - Chống chỉ đònh ở những bệnh nhân đang uống thuốc chẹn bêta, thuốc có Nitrate, bệnh nhân suy gan Tadalafil (Cialis) - Liều dùng thông thường: 10mg, nên uống 1 giờ trước khi sinh hoạt tình dục - Thời gian thuốc đạt nồng độ cao nhất (Tmax): 120 phút - Thời gian bán hủy: 17,5 giờ đến 21 giờ - Chống chỉ đònh ở những bệnh nhân đang uống thuốc chẹn alpha, thuốc có Nitrate Cả 3 loại thuốc đều có tỷ lệ thành công (gây cương đủ để giao hợp) chung ở các nhóm bệnh nhân từ 70% đến 75% [5]. Riêng đối với nhóm bệnh nhân tiểu đường hoặc những bệnh nhân đã có tiền sử phẫu thuật vùng chậu, tỷ lệ thành công của thuốc giảm xuống còn 40% đến 50%. Theo Porst, khả năng bệnh nhân không đáp ứng với một loại ức chế PDE-5 này nhưng lại đáp ứng khi chuyển sang dùng một loại ức chế PDE-5 khác chỉ khoảng 5% [5]. Do đó, theo tác giả, nên khuyến cáo bệnh nhân dùng thử hết cả 3 loại thuốc ức chế PDE-5 và sau đó chính bệnh nhân sẽ quyết đònh lựa chọn loại thuốc thích hợp cho bản thân mình. Bảng 3 – Tác dụng phụ của các thuốc ức chế PDE-5 [5] Sildenafil (thử nghiêm trên 5918 bệnh nhân) Vardenafil (thử nghiệm trên 2203 bệnh nhân) Tadalafil (thử nghiệm trên 804 bệnh nhân) Nhức đầu 14,6% 14,5% 14% Nóng bừng mặt 14,1% 11,1% 4% Rối loạn tiêu hóa 6,2% 3,7% 10% Viêm mũi 2,6% 9,2% 5% Đau lưng 0% 0% 6% Rối loạn thò giác 5,2% 0% 0% TÀI LIỆU THAM KHẢO 1. McKinlay JB. The world-wide prevalence and epidemiology of erectile dysfunction. Int J Impot Res 2000; 12 (suppl 4):S6-S11. 2. Lue TF. Drug therapy: erectile dysfunction. N Engl J Med 2000; 342(24):1802-1813 3. Gerald B. Brock, Derek Bochinski. Modern pharmacotherapy for erectile dysfunction: evolving concepts with central and peripheral acting agents. Curr Opin Urol 2001; 11:625-630 4. Wessells H, Gralnek D, Dorr R, et al. Effect of an alpha-melanocyte stimulating hormone analogue on penile erection and sexual desire in men with organic erectile dysfunction. Urology 2000; 56:641-646. 5. Porst H. PhosphodiesteraseType-5 Inhibitors: A Critical ComparativeAnalysis. EAU Update Series 2 (2004) 56–63 . tạo ra nhiều loại thuốc mới để điều chỉnh rối loạn cương. Trong bài viết này, chúng tôi sẽ điểm lại một số loại thuốc điều trò rối loạn cương đang sử dụng. mạn Các thuốc điều trò rối loạn cương Thuốc tác động ở trung ương Yohimbine Là chất đối vận alpha-2, được dùng trong những trường hợp rối loạn cương do