1.1.Sự ra đời của viên nang mềm:Năm 1834, Mothes and Dublanc đã được cấp một bằng sáng chế về phương pháp sản xuất ra một viên nang mềm gelatin bằng cách đóng nang bằng 1 giọt dung dịch gelatin. Họ sử dụng các khuôn sắt riêng cho quá trình của họ, làm đầy các viên nang riêng lẻ với một giọt thuốc. Sau đó, phương pháp này được phát triển lên bằng cách thiết lập các đĩa với túi để tạo thành các viên nang. Mặc dầu, một số công ty vẫn sử dụng phương pháp này, thiết bị không còn được sản xuất thương mại. Tất cả các viên nang mềm hiện đại sử dụng các thay đổi của một quá trình được phát triển bởi R. P. Scherer năm 1933. Đổi mới của ông là sử dụng một khuôn quay để sản xuất ra viên nang. Sau đó chúng được đổ đầy bằng khuôn thổi. Phương pháp này tạo năng suất cao, phù hợp và giảm hao phí. 2Chủ sở hữu hiện tại của công nghệ Scherer là Catalent Pharma Solutions, nhà sản xuất viên nang mềm dược phẩm lớn nhất thế giới. 2Năm 1949, the Lederle Laboratories chi nhánh của công ty American Cyanamid phát triển quy trình “Accogel” cho phép một lượng bột thuốc được đóng vào vỏ nang mềm. 21.2.Sự ra đời của viên nang cứng:James Murdock ở London đã được cấp bằng sáng chế trong việc lồng ghép hai mảnh của viên nang vào với nhau vào năm 1847. Viên nang được tạo ra bởi 2 phần bằng cách nhúng các khuôn kim loại vào trong tác nhân dung dịch gel. Các vỏ nang được cung cấp như một đơn vị đóng gói cho các nhà máy sản xuất. Trước khi sử dụng, 2 mảnh được tách ra. Thân nang được đổ đầy lượng bột thuốc hoặc những viên nhỏ thông thường và sau đó đậy kín bằng vỏ nang còn lại. 2
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC CÔNG NGHỆ MIỀN ĐÔNG KHOA DƯỢC ∞Ω∞ TỔNG QUAN PHƯƠNG PHÁP BÀO CHẾ VIÊN NANG TIỂU LUẬN BÀO CHẾ (Môn thay luận văn tốt nghiệp) Thành phố Hồ Chí Minh, năm 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC CÔNG NGHỆ MIỀN ĐÔNG KHOA DƯỢC ∞Ω∞ TỔNG QUAN PHƯƠNG PHÁP BÀO CHẾ VIÊN NANG MÔN HỌC: BÀO CHẾ TIỂU LUẬN BÀO CHẾ (Môn thay luận văn tốt nghiệp) GVHD Lớp SVTH – MSSV : ThS Ds NGUYỄN VĂN HÀ : DH161302 : Phan Tấn Thiên Châu – 0116130547 Lê Xuân Cúc – 0116130464 Nguyễn Thị Mơ – 0116130499 Đỗ Văn Thống - 0116130624 Thành phố Hồ Chí Minh, năm 2018 LỜI CẢM ƠN ∞Ω∞ Đầu tiên, Chúng em xin chân thành cám ơn Ban Giám Hiệu, Thầy Cô Trường Đại học Công Nghệ Miền Đơng tận tình dạy dỗ truyền đạt cho chúng em kiến thức kỹ bổ ích thực tế Chính kiến thức kỹ mà Thầy, Cơ truyền đạt giúp em có hiểu biết kỹ để vững bước tương lai Chúng em kính gửi lời cám ơn sâu sắc đến ThS DS NGUYỄN VĂN HÀ – Giảng viên trực tiếp hướng dẫn tiểu luận nhờ vào hướng dẫn tận tình chia sẻ kinh nghiệm thầy giúp chúng em có định hướng để làm tiểu luận Cuối cùng, Chúng em xin kính chúc q Ban Giám Hiệu, Thầy Cơ Trường Đại học Công Nghệ Miền Đông ThS DS NGUYỄN VĂN HÀ dồi sức khỏe thành công việc Chúng em chân thành cám ơn ! Nhóm Sinh viên MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN ii DANH MỤC CÁC CHỮ, KÝ HIỆU VIẾT TẮT vi DANH MỤC BẢNG vii DANH MỤC HÌNH viii ĐẶT VẤN ĐỀ I LỊCH SỬ HÌNH THÀNH VIÊN NANG: 1.1 Sự đời viên nang mềm: 1.2 Sự đời viên nang cứng: II GIỚI THIỆU SƠ LƯỢC VỀ VIÊN NANG: .3 2.1 Định nghĩa Viên nang 2.2 Ưu khuyết điểm viên nang: 2.2.1 Ưu điểm viên nang: 2.2.2 Khuyết điểm viên nang: .4 2.3 Phân loại viên nang: 2.4 Viên nang mềm: 2.4.1 Tổng quan viên nang mềm: 2.4.2 Hình dạng, màu sắc kích thước viên nang mềm: 2.4.3 Ưu điểm khuyết điểm viên nang mềm: 2.4.4 Tiêu chuẩn kiểm nghiệm viên nang mềm: 2.4.5 Phân loại viên nang mềm: 11 2.5 Viên nang cứng: 12 2.5.1 Tổng quan viên nang cứng: 12 2.5.2 Hình dạng kích thước viên nang cứng: .12 2.5.3 Tiêu chí viên nang cứng: 13 2.5.4 Ưu điểm khuyết điểm viên nang cứng 13 2.5.5 Tiêu chuẩn chất lượng viên nang cứng: 14 III SO SÁNH VIÊN NANG MỀM VÀ VIÊN NANG CỨNG: 16 IV TÁ DƯỢC VIÊN NANG MỀM: 16 4.1 Vỏ nang mềm .16 4.1.1 Gelatin: 17 4.1.2 Nước cất: 17 4.1.3 Chất hóa dẻo: 17 4.1.4 Một số thành phần khác: 18 4.1.5 Polimer ruột sử dụng vỏ nang mềm: .18 4.2 Chất mang chứa bên viên nang mềm: 21 4.2.1 Yêu cầu chất mang chứa bên nang: 21 4.2.2 Loại chất mang chứa bên viên nang mềm .21 4.2.3 Ảnh hưởng pH đến chất mang: 22 V 5.1 TÁ DƯỢC VIÊN NANG CỨNG: 22 Vỏ nang cứng: 22 5.1.1 Gelatin: 22 5.1.2 Nước: 24 5.1.3 Chất màu: 24 5.1.4 Chất hoạt động bề mặt: 24 5.1.5 Chất bảo quản: 25 5.2 Bột tá dược cho vào đóng nang: .25 5.2.1 Tính chất bột: .25 5.2.2 Thành phần bột tá dược nang: .26 VI KỸ THUẬT BÀO CHẾ VIÊN NANG: 26 6.1 Kỹ thuật bào chế viên nang mềm: 26 6.1.1 Q trình khn đúc quay tròn: 26 6.1.2 Các thơng số cần kiểm sốt để chuẩn bị cho việc tạo hỗn hợp chất mang hoạt chất: 27 6.1.3 Cơ chế hình thành nang mềm: 27 6.2 Kỹ thuật bào chế viên nang cứng: 28 6.2.1 Vỏ nang cứng: 28 6.2.2 Đóng thuốc vào nang cứng phòng thí nghiệm: .30 6.2.3 Đóng thuốc vào nang tự động: 30 6.2.4 Hoàn thành viên nang: .31 VII CÔNG THỨC VÀ KỸ THUẬT BÀO CHẾ VIÊN NANG MỀM VITAMIN E: 31 7.1 Công thức viên nang mềm Vitamin E 31 7.2 Công thức cho 1000 viên nang mềm Vitamin E 32 7.3 Quy trình sản xuất 1000 viên nang mềm Vitamin E: .32 7.3.1 Pha dung dịch vỏ nang: 32 7.3.2 Pha hỗn hợp chất mang hoạt chất: .32 7.3.3 Đóng nang tự động: 33 VIII.THÁCH THỨC ĐỐI VỚI LỚP VỎ NANG MỀM TAN TRONG RUỘT 34 IX GIỚI THIỆU CÁC DẠNG VIÊN NANG MỚI 38 9.1 Viên nang mềm ruột 38 9.2 Viên nang mềm phóng thích hoạt chất có kiểm sốt: .39 9.3 Viên nang mềm nhai 40 9.4 Viên nang mềm không chứa gelatin 41 9.5 Viên nang mềm giải phóng bền vững 42 9.6 Viên nang trực tràng: .42 9.7 Viên nang chứa thuốc mỡ tra mắt: 43 9.8 Viên nang cứng chứa đầy chất lỏng: 43 X GIỚI THIỆU CÁC CÔNG NGHỆ VIÊN NANG MỚI: 44 10.1 Sản phẩm Công ty Capsugel: .44 10.2 Sản phẩm Công ty Natco Pharma: 46 10.3 Sản phẩm Công ty Banner Pharmacaps: 46 10.4 Sản phẩm Công ty Shionogi Qualicaps .47 10.5 Sản phẩm Nang cứng chứa chất lỏng: .48 10.6 Tác dụng ngăn chặn độ ẩm Kollicoat smartseal 30D: .48 KẾT LUẬN 49 TÀI LIỆU THAM KHẢO 50 DANH MỤC CÁC CHỮ, KÝ HIỆU VIẾT TẮT TT PHẦN VIẾT TẮT PVAP CAP HPMC SGC PEG TEC TBC PHẦN VIẾT ĐẦY ĐỦ Polyvinyl acetate phthalate Cellulose acetate phthalate Hydroxypropyl methylcellulose Soft gelatin capsule Polyethylen glycol Triethyl citrate Tributyl citrate DANH MỤC BẢNG BẢNG 2.1 TÊN BẢNG Ảnh hưởng nhiệt độ độ ẩm đến vỏ nang TRANG 11 2.2 3.1 4.1 5.1 7.1 7.2 Kích thước viên nang mềm So sánh viên nang mềm viên nang cứng Tỷ lệ chất hóa dẻo gelatin viên nang mềm So sánh gelatin A gelatin B Công thức cho viên nang mềm Vitamin E Công thức cho 1000 viên nang mềm Vitamin E 13 16 18 23 32 32 DANH MỤC HÌNH HÌNH 1.1 1.2 2.1 2.2 4.1 6.1 6.2 TÊN HÌNH Viên nang mềm Viên nang cứng Hình dạng, màu sắc kích cỡ viên nang mềm Cấu tạo vỏ nang cứng Cấu tạo viên nang mềm Cơ chế hình thành nang mềm Các giai đoạn hình thành vỏ nang cứng TRANG 2 12 21 28 30 7.1 8.1 9.1 9.2 9.3 9.4 9.5 9.6 10.1 10.2 10.3 10.4 10.5 Quy trình sản xuất viên nang mềm Vitamin E Độ ẩm khơng khí thấm vào vỏ nang chất mang Dạng chế phẩm viên nang ruột Dạng chế phẩm nang mềm phóng thích hoạt chất có kiểm sốt Dạng chế phẩm nang mềm dạng nhai Dạng chế phẩm nang mềm không chứa gelatin Dạng chế phẩm nang mềm giải phóng hoạt chất bền vững Dạng chế phẩm nang cứng chứa đầy chất lỏng Viên nang Oceancaps Viên nang Licaps Viên nang Lukatret Viên nang Entericare Viên nang Quali-V 33 35 38 40 41 41 42 43 45 45 46 47 47 ĐẶT VẤN ĐỀ Ngày ngành công nghiệp dược ngày phát triển, người nghiên cứu tìm dạng bào chế khác đáp ứng yêu cầu dược chất đưa dược chất vào thể dễ dàng hơn, tránh mùi vị khó chịu dược chất, khơng làm biến đổi hay thay đổi dược chất giúp dược chất phát huy tác dụng chữa bệnh tối đa Trong dạng bào chế nay, viên nang dạng bào chế thông dụng sử dụng nhiều đáp ứng u cầu nêu Chính đề tài chúng em là: “TỔNG QUAN PHƯƠNG PHÁP BÀO CHẾ VIÊN NANG ” Đề tài triển khai với mục tiêu sau: Lịch sử phát triển viên nang Tổng quan viên nang Trình bày kỹ thuật bào chế viên nang Giới thiệu tá dược sử dụng viên nang Các tiêu kiểm nghiệm viên nang Giới thiệu số dạng thuốc bào chế dạng viên nang 44 hóa chế thủy phân Mất độ bám dính ảnh hưởng đến bảo vệ học mà lớp màng phủ cung cấp cho chất rắn Ngoài ra, thí nghiệm độ bám dính hữu ích cho nhà khoa học dược phẩm nghiên cứu tiền xử lý để nghiên cứu mối quan hệ vỏ viên nang công thức phủ màng polymer [3] Felton đồng sử dụng thí nghiệm nén xuyên tâm biện pháp định tính độ bám dính viên nang polymer Kết chứng minh hầu hết trường hợp, vỏ gelatin lớp màng bị vỡ đồng thời, thường đường nối viên nang, cho thấy độ bám dính tốt polymer gelatin Ngược lại, viên nang chứa PEG phủ polyme acrylic dẻo TBC cho thấy độ bám dính kém, chứng nứt vỡ lớp phủ màng sau vỡ vỏ nang, tác giả cho độ bám dính ứng suất bên cao màng lớp áo Trong nghiên cứu khác thực Pissinatti Oliveira, độ bám dính polyme ruột acrylic với viên nang gelatin mềm, xác định thất bại hai điểm thí nghiệm nén, cho ứng suất bên màng cao lớp phủ nhựa khơng đủ Tính ổn định viên nang gelatin mềm tan ruột nhiệt độ độ ẩm chứng minh ảnh hưởng đến ổn định gần tất loại thuốc sản phẩm thuốc [3] Viên nang gelatin bọc ruột đặc biệt dễ bị ảnh hưởng điều kiện bảo quản môi trường tính chất động dạng bào chế Việc bảo quản viên nang bọc độ ẩm cao dẫn đến kết tụ sản phẩm Độ bền học viên nang gelatin mềm chứng minh tỷ lệ thuận với độ ẩm viên nang Trong nghiên cứu khác, polyme acrylic làm dẻo TBC phủ lên viên nang gelatin mềm chứa PEG 400 thể kết dính polymer với chất theo thời gian bảo quản nhiệt độ cao độ ẩm cao Các tác giả cho phát cho di chuyển PEG 400 từ viên nang vào màng polymer nơi có chức làm dẻo polymer Do đó, ứng suất bên màng giảm, cho phép tương tác nhiều độ bám dính cải thiện [3] IX GIỚI THIỆU CÁC DẠNG VIÊN NANG MỚI 45 IX.1 Viên nang mềm ruột Hình 9.1 Dạng chế phẩm viên nang mềm ruột Trái ngược với dạng bào chế đường ruột có, viên nang mềm tan ruột Banner khơng có lớp bảo vệ Các tính ruột dạng bào chế nằm vỏ Kết dạng bào chế đường ruột rõ ràng với hấp dẫn lợi ích xác bệnh nhân mà nang mềm tiêu chuẩn mang lại Viên nang mềm tan ruột đáp ứng tất tiêu chuẩn Dược điển (Mỹ, Châu Âu, Nhật Bản Anh) để cung cấp cho đường ruột Công nghệ viên nang mềm ruột Banner chỗ cung cấp quy trình bước để sản xuất loại nang mềm ruột Theo truyền thống, nang mềm ruột điều chế cách phủ polyme ruột công nghệ phủ truyền thống Lớp phủ có nhược điểm riêng kết dính khơng thành cơng polymer ruột vào lớp vỏ gelatin mềm lớp vỏ mềm dẻo vốn có Điều dẫn đến sứt mẻ bong tróc lớp bọc Lớp phủ ruột dẫn đến xuất bề đục viên nang bước bổ sung trình sản xuất [3] Ưu điểm viên nang mềm ruột so với dạng bào chế ruột khác: [3] - Công nghệ viên nang mềm ruột cung cấp đặc tính ruột ổn định sản phẩm khác hệ thống ruột tích hợp vào vỏ gelatin, khơng lớp phủ bên - Dạng bào chế suốt trái ngược với dạng bào chế ruột tráng 46 - Cung cấp lợi xác giống loại viên nang mềm tiêu chuẩn, bao gồm cải thiện khả nuốt, che dấu mùi vị khó chịu bảo vệ chống lại ánh sáng q trình oxy hóa; khơng có vấn đề rò rỉ, trái ngược với viên nang vỏ cứng hai mảnh thông thường Các hoạt chất sử dụng viên nang mềm ruột bao gồm: [3] - Các hợp chất khơng ổn định axit dày Ví dụ: thuốc ức chế bơm proton, số loại kháng sinh, triptans dideoxyinosine (ddI) - Các hợp chất gây kích ứng gây tổn thương cho niêm mạc dày, ví dụ bisphosphonates, thuốc chống viêm khơng steroid, số loại kháng sinh carbamazepine - Các hợp chất nhắm vào ruột non, ví dụ: thuốc để điều trị bệnh Crohn hay rối loạn đường ruột khác thuốc hấp thu ruột non - Các hợp chất gây ợ hơi, trào ngược khó chịu dày khác - Banner thiết kế tồn diện tối ưu hóa cơng nghệ ruột để phù hợp với nhiều loại sản phẩm Đã áp dụng công nghệ loại thuốc khác tạo liệu lão hóa cấp tốc Banner làm việc loại thuốc có cho mục đích mở rộng Đối với hợp chất này, công thức viên nang mềm ruột vượt qua thử nghiệm lão hóa cấp tốc IX.2 Viên nang mềm phóng thích hoạt chất có kiểm sốt: Các nhà khoa học Banner phát triển công nghệ phóng thích hoạt chất có kiểm sốt Viên nang mềm phóng thích hoạt chất có kiểm sốt áp dụng cho loạt phân tử hoạt động Cơng nghệ nang mềm phóng thích hoạt chất có kiểm soát Banner sử dụng chất mang lipid vỏ nang mềm tiêu chuẩn Tùy thuộc vào tính chất hóa lý phân tử hoạt động, nhũ tương huyền phù chọn làm chất mang Kết dạng bào chế dạng uống cung cấp giải phóng có kiểm sốt nửa hoạt động, kết hợp với tất lợi ích mà dạng bào chế nang mềm mang lại [3] 47 Hình 9.2 Dạng chế phẩm nang mềm phóng thích hoạt chất có kiểm sốt Đặc tính giải phóng nó, kết hợp với ưu điểm nang mềm, làm cho nang mềm phóng thích có kiểm sốt trở thành dạng ưa thích cho hợp chất khơng hòa tan cần tăng cường hấp thụ giải phóng kéo dài có kiểm soát [3] IX.3 Viên nang mềm nhai Dạng bào chế gelatin nhai mang lại cảm giác ngon miệng kinh nghiệm nhai tuyệt vời so với dạng bào chế nhai khác Nang mềm nhai đặc biệt thích hợp cho trẻ em, việc nuốt viên nhai thường bị từ chối Thử nghiệm ưu tiên người tiêu dùng sử dụng loại nang mềm nhai Banner, cho thấy ba số bốn phụ huynh mua sản phẩm cho họ (dữ liệu nghiên cứu TragonResearch) [3] Trong dân số trưởng thành, gel nhai tiện lợi chúng dễ dàng sử dụng chạy mà không cần nước Lớp phủ hoạt chất sử dụng thử nghiệm phương tiện để che dấu mùi vị hoạt chất đắng Cách tiếp cận dẫn đến sản phẩm cuối chấp nhận cao Các công nghệ che dấu mùi vị khác kết hợp với nang mềm [3] 48 Hình 9.3 Dạng chế phẩm nang mềm dạng nhai IX.4 Viên nang mềm không chứa gelatin Viên nang mềm khơng có gelatin làm từ thành phần thực vật Chúng có tất ưu điểm gel mềm tiêu chuẩn, không chứa gelatin Viên nang mềm khơng có gelatin đặc biệt thích hợp cho người ăn chay nhóm người khác khơng thích sản phẩm có nguồn gốc từ động vật [3] Hình 9.4 Dạng chế phẩm nang mềm khơng chứa gelatin IX.5 Viên nang mềm giải phóng bền vững 49 Hình 9.5 Dạng chế phẩm nang mềm giải phóng hoạt chất bền vững Phương pháp truyền thống dùng liều ba bốn lần ngày dẫn đến thời gian dư thừa thiếu hụt nồng độ máu thuốc Một cách để khắc phục điều này, đồng thời, giảm số lượng liều ngày, sử dụng viên nang chứa nhiều liều bọc giải phóng thuốc liên tục thời gian dài Thuốc dạng bột mịn chuyển thành dạng viên hoàn nhỏ, thường cách gắn vào hạt đường chất kết dính Các viên sau xử lý lớp phủ bảo vệ làm chậm q trình giải phóng thuốc, lô nhận độ dày khác Các lơ trộn kỹ liều lượng thích hợp điền vào viên nang Ví dụ, hỗn hợp chứa 30% viên hồn nhỏ khơng tráng để giải phóng thuốc lập tức, 30% viên hồn nhỏ tráng giải phóng thuốc sau và 10% viên hoàn nhỏ sử dụng để làm đầy viên nang Mỗi lơ đánh dấu màu khác để đơn giản hóa việc nhận dạng tạo điều kiện kiểm soát việc trộn [3] IX.6 Viên nang trực tràng: Viên nang gelatin mềm sử dụng thay cho thuốc đạn trực tràng thuốc trứng âm đạo Hình dạng kích cỡ khác sử dụng cho mục đích Chúng thường rộng đầu đưa vào trước; chuyển động vòng buộc viên nang tiến vào trực tràng Chất lỏng chất rắn đóng vào viên nang trực tràng, sở thuốc kết hợp phải khơng độc hại, khơng gây kích ứng tương thích với vỏ nang [3] 50 IX.7 Viên nang chứa thuốc mỡ tra mắt: Điều quan trọng thuốc mỡ mắt phải vơ trùng khơng có tác dụng kích thích Do đó, chúng phải đóng gói theo cách cho sản phẩm vô trùng toàn sản phẩm sử dụng hết Phương pháp tốt để giữ cho chế phẩm không bị nhiễm bẩn q trình sử dụng đóng gói hộp đựng liều Bây ngày viên nang gelatin mềm sử dụng phổ biến để làm đầy thuốc mỡ tra mắt Những viên nang bào chế cho dạng dùng cho mắt Trước sử dụng, viên nang chọc thủng kim vô trùng, hoạt chất thấm vào mắt vỏ loại bỏ [3] IX.8 Viên nang cứng chứa đầy chất lỏng: Nhìn chung, người ta chấp nhận nhiều loại thuốc ngày hòa tan nước phương pháp bào chế cổ điển giảm kích thước hạt khơng đủ để đạt hấp phụ thuốc thỏa đáng từ dạng thuốc uống dạng rắn Một chiến lược hứa hẹn để cung cấp hợp chất khơng hòa tan sử dụng hệ thống hòa tan sử dụng lipid, chất lỏng bán rắn để tạo sản phẩm Hai mảnh vỏ nang cứng cách tiếp cận hợp lý chọn dạng bào chế tốt để cung cấp cho cơng thức chất lỏng [3] Hình 9.6 Dạng chế phẩm nang cứng chứa đầy chất lỏng X GIỚI THIỆU CÁC CÔNG NGHỆ VIÊN NANG MỚI: X.1 Sản phẩm Công ty Capsugel: 51 Capsugel giới thiệu viên nang Oceancaps, viên nang tạo từ collagen từ cá nuôi, viên nang có đặc tính giống viên nang gelatin truyền thống, bao gồm ngoại hình, tính chất học, tính hút ẩm tính oxy hóa, tính ổn định hóa học tính linh hoạt Trên hết, chúng khơng mùi khơng vị [3] Licaps – viên nang có kích cỡ 000 ý tưởng tối đa hóa liều lượng chất lỏng với khả đóng nang từ 1000 mg đến 1400 mg phụ thuộc vào tỷ trọng chất mang Hai mãnh nang thiết kế đặc biệt cách đóng chặt để đảm bảo an tồn cho chất lỏng chất bán rắn chứa bên mà khơng cần băng Có sẵn hai loại viên nang gelatin nang HPMC (Hydroxypropyl Methylcellulose), chúng có đầy đủ màu sắc để đáp ứng yêu cầu cụ thể người dùng [3] Một số ưu điểm việc sử dụng viên nang Licaps bao gồm: [3] - Nhìn rõ trực tiếp chất lỏng chứa bên nang - Quy trình niêm phong độc quyền LEMS® có nghĩa khơng cần băng tính tồn vẹn sản phẩm bảo đảm - Có sẵn hai loại vỏ nang, từ gelatin không từ động vật với nhiều kích cỡ màu sắc - Các sản phẩm bào chế lại dạng chất lỏng, mở hướng cho sản phẩm - Người tiêu dùng nhận dạng lỏng dễ hấp thu dạng bào chế khác - Cơ hội cải thiện nâng cao khả hấp thu sinh khả dụng so với viên nén - Nâng cao thời gian đưa sản phẩm thị trường so với viên nén trình xây dựng phát triển phức tạp - Ngăn chặn an toàn cho hợp chất có hiệu lực cao so viên nén - Cải thiện độ đồng hàm lượng cao so với viên nén, đặc biệt mức liều thấp - Hàng rào oxy tốt so với viên nén chống suy thoái giúp bảo vệ tiềm thành phần 52 - Giúp tăng hương vị vỏ nang giảm mùi khó chịu tốt so với viên nang mềm - Chất lượng vượt trội - sản xuất theo hướng dẫn cGMP với hệ thống đảm bảo chất lượng chứng nhận để truy xuất nguồn gốc nguyên liệu thô - Cung cấp linh hoạt sản xuất sản xuất nhà Capsugel - Không giống loại gel mềm có chứa tinh bột chất làm dẻo, glycerin sorbitol, Viên nang chứa chất lỏng Licaps cho phép bạn đưa tuyên bố sản phẩm nhãn "sạch" phổ biến như: “Không chứa tinh bột, Không chứa Gluten, Không chất phụ gia Không chất bảo quản” Hình 10.1 Viên nang OceanCaps Hình 10.2 Viên nang Licaps X.2 Sản phẩm Công ty Natco Pharma: Natco Pharma Limited mắt Lukatret - loại thuốc dùng điều trị dạng bệnh bạch cầu gặp [3] 53 Lukatret (Tretinoin - tất axit trans retinoic) có sẵn dạng viên nang 10 mg (trong gói 100 viên) sử dụng điều trị bệnh bạch cầu cấp tính Lukatret lựa chọn điều trị cho cảm ứng thuyên giảm bệnh nhân chẩn đoán, tái phát / hóa trị liệu khơng đáp ứng cho bệnh nhân bị chống định với antracycline hóa trị liệu Sử dụng kết Lukatret chẩn đoán phân biệt thuyên giảm lâm sàng [3] Hình 10.3 Viên nang Lukatret X.3 Sản phẩm Công ty Banner Pharmacaps: Banner Pharmcaps phát triển viên nang mềm ruột có tên Entericare, với đặc tính ruột xây dựng chất vỏ nang viên nang mềm để chứa đựng số lượng liều thuốc lớn cung cấp liều thuốc bền vững khoảng thời gian từ đến 12 [3] 54 Hình 10.4 Viên nang Entericare X.4 Sản phẩm Công ty Shionogi Qualicaps QUALI-V, phát triển Shionogi Qualicaps, viên nang HPMC phát triển để sử dụng cuối sản phẩm dược phẩm [3] Hình 10.5 Viên nang Quali-V X.5 Sản phẩm Nang cứng chứa chất lỏng: 55 Capsugel đáp ứng nhu cầu ngày tăng viên nang chứa đầy chất lỏng với viên nang Licaps® chúng tôi, viên nang cứng hai mảnh thiết kế đặc biệt để chứa chất lỏng chất bán rắn an toàn [3] X.6 Tác dụng ngăn chặn độ ẩm Kollicoat smartseal 30D: Viên nang gelatin mềm biết hấp thụ độ ẩm trình bảo quản Điều làm tác dụng hoạt chất nhạy cảm với độ ẩm viên nang Lớp phủ bảo vệ độ ẩm cung cấp ổn định tốt cho viên nang Viên nang dầu cá khơng tráng hấp thụ độ ẩm 24% trọng lượng vỏ bảo quản điều kiện độ ẩm cao Vỏ viên nang bảo quản điều kiện môi trường xung quanh thường chứa độ ẩm 6-7 % Khi viên nang phủ Kollicoat smartseal 30D, xu hướng hấp thụ độ ẩm bị giảm mức độ bao phủ 4% [3] 56 KẾT LUẬN Thông qua việc tìm hiểu đề tài “ TỔNG QUAN PHƯƠNG PHÁP BÀO CHẾ VIÊN NANG”, thấy ưu điểm viên nang so với dạng bào chế khác Ngồi ra, thấy ngành công nghiệp sản xuất viên nang phát triển với dạng viên nang đời đáp ứng yêu cầu điều trị khác Giờ đây, thuốc ngồi tác dụng điều trị vốn có phải đạt yêu cầu để người sử dụng màu sắc, hình dạng mùi vị Tuy nhiên, cơng nghệ bào chế viên nang nhiều thách thức Chính thách thức tạo thành động lực để nhà nghiên cứu nhà dược sĩ nghiên cứu, theo dõi, thử nghiệm để bào chế dạng viên nang phù hợp với xu phát triển ngành công nghiệp dược phù hợp với người bệnh 57 TÀI LIỆU THAM KHẢO Trang tin điện tử: Tokai Capsule Co., Ltd, http://ydvn.net/contents/view/1643.cay-co-nho-noieclipta-prostrata-l.html, truy cập cuối ngày 14 tháng 12 năm 2018, lúc 00:44 Wikipedia, https://en.wikipedia.org/wiki/Capsule_(pharmacy), truy cập cuối ngày 14 tháng 12 năm 2018, lúc 00:46 Kapil V Biyani, Dr.P.S Kawtikwar, N M Mahajan, A REVIEW REPORT ON: COATING OF SOFT GELATIN CAPSULES https://www.pharmatutor.org/comment/719, truy cập cuối ngày 14 tháng 12 năm 2018, lúc 00:49 M.Prabakaran B.Pharm (2018), Capsules, https://www.slideshare.net/PRABU12345678/capsules-105565461? qid=c07367dc-28f6-4102-b097-c95d25b08e0c&v=&b=&from_search=6, Yinayaka Mission’s College of Pharmacy, truy cập cuối ngày 14 tháng 12 năm 2018, lúc 00:57 Shanita Zaman Smritiy (2018), A presentation on Hard Gelatin Capsule, https://www.slideshare.net/FarukHossen6/a-presentation-on-hard-gelatincapsule?qid=c07367dc-28f6-4102-b097c95d25b08e0c&v=&b=&from_search=2, Dept of Pharmacy, truy cập cuối ngày 14 tháng 12 năm 2018, lúc 01:00 V Mahesh (2014), Soft gelatin capsules, https://www.slideshare.net/maheshvelpula56/soft-gelatin-capsules-42123624, Pragathi Pharmacy College, Janagon, truy cập cuối ngày 14 tháng 12 năm 2018, lúc 01:07 Abd Rhman Gamil gamil (2016), Capsule technology [autosaved], https://www.slideshare.net/AbdRhmanGamilgamil/capsule-technologyautosaved, truy cập cuối ngày 14 tháng 12 năm 2018, lúc 01:13 Mohammad Nasir Uddin (2014), Capsules4, https://www.slideshare.net/MHJAH1D/capsules4, truy cập ngày cuối 14 tháng 12 , lúc 01:15 58 Mohammad Nasir Uddin (2014), Capsules4, https://www.slideshare.net/MHJAH1D/capsules3, truy cập ngày 14 tháng 12 năm 2018, lúc 01:18 ... viên nang mềm: Viên nang mềm dạng đơn liều, bao gồm chất lỏng bán rắn bao bọc lớp vỏ đàn hồi kín lớp vỏ có mảnh Lượng thuốc chiết xuất với tá dược bao bọc hình cầu, hình bầu dục hình dạng khác... khó chịu che dấu lớp vỏ gelatin không mùi vị Hiện nay, thuốc đóng vào nang thường sử dụng nhiều dạng thuốc lỏng dạng thuốc rắn [3] II.2 Ưu khuyết điểm viên nang: II.2.1 Ưu điểm viên nang: Che dấu... phát triển R P Scherer năm 1933 Đổi ông sử dụng khuôn quay để sản xuất viên nang Sau chúng đổ đầy khn thổi Phương pháp tạo suất cao, phù hợp giảm hao phí [2] Chủ sở hữu công nghệ Scherer Catalent