CƠ CHẾ TÁC DỤNG CỦA KHÁNG SINH

• Trong điều trị kinh nghiệm khi không rõ vi khuẩn gây bệnh:• Nghi ngờ nhiễm nhiều vi khuẩn • Bệnh nhân đã điều trị bằng kháng sinh trước đó và nghi ngờ nhiễm vi khuẩn đa khán

TRUNG TÂM Y TẾ HUYỆN ĐÔNG GIANG

DS Nguyễn Thị Lan Phương

DS Nguyễn Thị Lan Phương

CƠ CHẾ TÁC DỤNG CỦA KHÁNG SINH

Ức chế sinh tổng hợp vách tế bào vi khuẩn

(beta-lactam, fosfomycin, vancomycin)

Ức chế sinh tổng hợp vách tế bào vi khuẩn

(beta-lactam, fosfomycin, vancomycin)

Làm cho vách không được hình thành -> Tế bào con sinh ra

dễ bị li giải đặc biệt ở vk gram (+)

Kháng sinh này có tác dụng diệt khuẩn với những tế bào

đang phát triển.

CƠ CHẾ TÁC DỤNG CỦA KHÁNG SINH

Thành phần Tỷ lệ % đối với khối lượng khô của

5-20 0 20 Cao

Gây rối loạn chức năng bào tương (Polymixin B,

Cơ chế tác động này thì giết cả tế bào đang nhân lên và tế

bào ở trạng thái nghi

CƠ CHẾ TÁC DỤNG CỦA KHÁNG SINH

Ức chế sinh tổng hợp protein ( Erythromycin,

hình thành nhưng không có hoạt tính sinh học.

Do vậy làm ngừng trệ quá trình sinh trưởng và phát triển của

vi khuẩn.

CƠ CHẾ TÁC DỤNG CỦA KHÁNG SINH

Ức chế sinh tổng hợp acid nucleic (3 cấp độ):

- Ngăn cản sao chép AND mẹ tạo AND con như nhóm

quinolon

- Ngăn cản sinh tổng hợp ARN như Rifampicin

CƠ CHẾ TÁC DỤNG CỦA KHÁNG SINH

Ức chế chuyển hóa các chất chuyển hóa cần thiết ( Sulfamid và

Trimethoprim)

CƠ CHẾ TÁC DỤNG CỦA KHÁNG SINH

PHỐI HỢP KHÁNG SINH TRÊN LÂM SÀNG

Việc lựa chọn và sử dụng kháng sinh trên lâm sàng nên có bằng chứng rõ ràng về vi

khuẩn và kết quả của KHÁNG SINH ĐỒ. Tuy nhiên trong những trường hợp bệnh

nhân nhập viện với tình trạng bệnh nặng mà không thể chờ đợi kết quả xét nghiệm

vi sinh được; bệnh nhân bị nhiễm khuẩn mắc phải ở bệnh viện như viêm phổi,

nhiễm khuẩn huyết và sốc nhiễm khuẩn…, những trường hợp này thường gặp

những chủng vi khuẩn có tính kháng thuốc cao hoặc các nhiễm khuẩn hỗn hợp… Và dặc biệt phần lớn bệnh viện tuyến huyện chưa làm được kháng sinh đồ thì việc

phối hợp kháng sinh điều trị theo kinh nghiệm là vấn đề cần thiết

Việc lựa chọn và sử dụng kháng sinh trên lâm sàng nên có bằng chứng rõ ràng về vi

khuẩn và kết quả của KHÁNG SINH ĐỒ. Tuy nhiên trong những trường hợp bệnh

nhân nhập viện với tình trạng bệnh nặng mà không thể chờ đợi kết quả xét nghiệm

vi sinh được; bệnh nhân bị nhiễm khuẩn mắc phải ở bệnh viện như viêm phổi, nhiễm khuẩn huyết và sốc nhiễm khuẩn…, những trường hợp này thường gặp những chủng vi khuẩn có tính kháng thuốc cao hoặc các nhiễm khuẩn hỗn hợp… Và dặc biệt phần lớn bệnh viện tuyến huyện chưa làm được kháng sinh đồ thì việc

phối hợp kháng sinh điều trị theo kinh nghiệm là vấn đề cần thiết

Mục đích

Làm giảm khả năng xuất

hiện chủng đề kháng

Làm giảm khả năng xuất

hiện chủng đề kháng Với những đề kháng do đột biến thì phối hợp kháng Với những đề kháng do đột biến thì phối hợp kháng sinh sẽ làm giảm xác suất xuất hiện đột biếnsinh sẽ làm giảm xác suất xuất hiện đột biến

Điều trị nhiễm khuẩn do

nhiều loại vi khuẩn gây ra

Điều trị nhiễm khuẩn do

nhiều loại vi khuẩn gây ra

Ví dụ: bệnh gây ra do cả vi khuẩn hiếu khí và kị khí như: viêm phúc mạc, áp xe não, áp xe phổi, một số

nhiễm khuẩn phụ khoa

Ví dụ: bệnh gây ra do cả vi khuẩn hiếu khí và kị khí như: viêm phúc mạc, áp xe não, áp xe phổi, một số

nhiễm khuẩn phụ khoa

Tối ưu hiệu quả diệt khuẩnVí dụ: phối hợp Sulfamethoxazol & Trimethoprim ( Cotrim) tác động vào hai điểm khác nhau trong

quá trình sinh tổng hợp của vi khuẩn

Ví dụ: phối hợp Sulfamethoxazol & Trimethoprim ( Cotrim) tác động vào hai điểm khác nhau trong

quá trình sinh tổng hợp của vi khuẩn

• Trong điều trị kinh nghiệm khi không rõ vi khuẩn gây bệnh:

• Nghi ngờ nhiễm nhiều vi khuẩn

• Bệnh nhân đã điều trị bằng kháng sinh trước đó và nghi ngờ

nhiễm vi khuẩn đa kháng thuốc

• Trong điều trị kinh nghiệm khi không rõ vi khuẩn gây bệnh:

• Nghi ngờ nhiễm nhiều vi khuẩn

• Bệnh nhân đã điều trị bằng kháng sinh trước đó và nghi ngờ

nhiễm vi khuẩn đa kháng thuốc

Mở rộng phổ tác dụng:

• + Sulfamethoxazol – Trimethoprim:=> Diệt khuẩn

• + Sulfamethoxazol – Trimethoprim:=> Diệt khuẩn

•

Tăng hiệu quả điều trị

Lợi ích của phối hợp kháng sinh

• Phối hợp levofloxacin-imipenem dự phòng phát sinh đột biến kháng thuốc của các chủng Pseudomonas aeruginosa.

• Phối hợp levofloxacin-imipenem dự phòng phát sinh đột biến kháng thuốc của các chủng Pseudomonas aeruginosa

Giảm / ngăn ngừa kháng thuốc

• Tăng khả năng xâm nhập vào màng tế bào và thấm vào tổ chức của kháng sinh mà khi dùng đơn trị không đạt được

• Ức chế sản xuất enzym phân hủy thuốc của vi khuẩn

• Ức chế tạo độc tố

• Tăng khả năng xâm nhập vào màng tế bào và thấm vào tổ chức của kháng sinh mà khi dùng đơn trị không đạt được

• Ức chế sản xuất enzym phân hủy thuốc của vi khuẩn

• Ức chế tạo độc tố

Khác:

Lợi ích của phối hợp kháng sinh

Tăng độc tính

Tăng tương tác có hại

Giá thành điều trị cao Tạo tâm lý an tâm

Nguy cơ của phối hợp kháng sinh

Nhóm kháng sinh diệt khuẩn ( Nhóm 1): Beta-lactam ( Fabamox, cephalexin, Biceflexin, Cefixim, Pamecilin) Aminosid( Gentamycin, Tobramycin), Poly peptid, Vancomycin, Quinolon ( Nalidixic acid, Ofloxacin)

Hãm khuẩn

Là đặc tính của kháng sinh chi ức chế sự phát triển của vi

khuẩn chứ không tiêu diệt.

Là đặc tính của kháng sinh chi ức chế sự phát triển của vi

khuẩn chứ không tiêu diệt.

Chi dùng kháng sinh hãm khuẩn khi cơ thể còn sức đề kháng Chi dùng kháng sinh hãm khuẩn khi cơ thể còn sức đề kháng

Nhóm kháng sinh kìm khuẩn gồm: Nhóm Tetracyclin (

Doxicillin), Cloramphenicol, Nhóm Macrolic (Erythromycin), Nhóm lincomycin, các sulfamid

Nhóm kháng sinh kìm khuẩn gồm: Nhóm Tetracyclin (

Doxicillin), Cloramphenicol, Nhóm Macrolic (Erythromycin), Nhóm lincomycin, các sulfamid

Hai kháng sinh phối hợp nên cùng loại tác dụng, hoặc cùng tác dụng kìm khuẩn hoặc cùng tác dụng diệt khuẩn ( Nguyên

tắc 1)

Nguyên tắc

Dùng tetracyclin cùng penicillin có thể dẫn đến tác dụng đối kháng, vì penicillin tác dụng trên tế bào đang nhân lên trong khi tetracyclin lại ức chế sự phát triển của những tế bào này.

Hai kháng sinh phối hợp không cùng một cơ chế tác dụng hoặc không gây độc trên cùng một cơ quan

(Nguyên tắc 2)

Nguyên tắc

Ví dụ

Không phối hợp cefoxitin với

penicillin vì cefoxitin kích thích

vi khuẩn đề kháng với penicillin

bằng cách tiết enzym phân hủy

kháng sinh phối hợp với nó

Không phối hợp cefoxitin với

penicillin vì cefoxitin kích thích

vi khuẩn đề kháng với penicillin

bằng cách tiết enzym phân hủy

kháng sinh phối hợp với nó

Hai kháng sinh phối hợp không kích thích sự đề kháng

( Nguyên tắc 3)

Nguyên tắc

NHÓM 1

Các nhóm ks diệt khuẩn

Các nhóm ks diệt khuẩn

Beta lactam

Beta lactam

Polypeptid

Quinolon Aminosid

NHÓM 2

Các nhóm

ks kìm khuẩn

Các nhóm

ks kìm khuẩn

Tetracylin

Lincosamid

Sulfamid Macrolic

Chloramphenicol

Chỉ dẫn chung cho phối hợp kháng sinh

- Phối hợp kháng sinh là cần thiết cho một số ít trường hợp như điều trị lao, phong, viêm màng trong tim, Brucellosis

- Phối hợp kháng sinh là cần thiết cho một số ít trường hợp như điều trị lao, phong, viêm màng trong tim, Brucellosis

Những trường hợp: bệnh nặng mà không có chẩn đoán vi sinh hoặc không chờ được kết quả xét nghiệm; người suy giảm sức đề kháng; nhiễm khuẩn do nhiều loại vi khuẩn khác nhau

Những trường hợp: bệnh nặng mà không có chẩn đoán vi sinh hoặc không chờ được kết quả xét nghiệm; người suy giảm sức đề kháng; nhiễm khuẩn do nhiều loại vi khuẩn khác nhau

Chỉ dẫn chung cho phối hợp kháng sinh

- Khi phối hợp, cần dùng đủ liều và nên lựa chọn những kháng sinh có tính chất dược động học gần nhau hoặc có tác dụng hiệp đồng Tác dụng kháng khuẩn in vivo (trong

cơ thể) thay đổi tùy theo số lượng và tuổi (non - đang sinh sản mạnh hay già) của vi khuẩn gây bệnh cũng như các thông số dược động học của các kháng sinh được dùng

phối hợp.

- Khi phối hợp, cần dùng đủ liều và nên lựa chọn những kháng sinh có tính chất dược động học gần nhau hoặc có tác dụng hiệp đồng Tác dụng kháng khuẩn in vivo (trong

cơ thể) thay đổi tùy theo số lượng và tuổi (non - đang sinh sản mạnh hay già) của vi khuẩn gây bệnh cũng như các thông số dược động học của các kháng sinh được dùng

phối hợp.

Quan sát in vivo cho thấy phần lớn các phối hợp kháng sinh có kết quả không khác biệt (indifferent) so với dùng một kháng sinh, trong khi đó các tác dụng không mong muốn do phối hợp lại thường gặp hơn; vì vậy cần thận trọng và giám sát tốt người bệnh khi kê đơn kháng sinh.

Quan sát in vivo cho thấy phần lớn các phối hợp kháng sinh có kết quả không khác biệt (indifferent) so với dùng một kháng sinh, trong khi đó các tác dụng không mong muốn do phối hợp lại thường gặp hơn; vì vậy cần thận trọng và giám sát tốt người bệnh khi kê đơn kháng sinh.

Các hoạt chất phối hợp Tên thương mại Nhóm Dược lý

Ceftazidime/Avibactam Avycaz® Antipseudomal

cephalosporin/β-lactamase inhibitor Ceftolozane/Tazobactam Zerbaxa® Anti-pseudomonal cephalosporin/b-lactamase inhibitor.

Piperacillin/Tazobactam Zosyn®, Anti-pseudomonal penicillin/

β-lactamase inhibitor.

Ticarcillin/Clavulanate Timentin® Anti-pseudomonal penicillin.

Trimethoprim/

Các chế phẩm kháng sinh dạng phối hợp có sẵn trên

thị trường ( đã được nghiên cứu và phê duyệt)

Các chế phẩm kháng sinh dạng phối hợp có sẵn trên

thị trường ( Chưa được nghiên cứu đầy đủ)

Cephalosporin/β-lactamase inhibitor

Cephalosporin/β-lactamase inhibitor

Cephalosporin/β-Tóm lại: Việc phối hợp kháng sinh khi thật cần thiết và khi sử dụng phải

đúng liều lượng, đúng khoảng cách dùng thuốc và đủ thời gian qui định

để hạn chế vấn đề đề kháng kháng sinh như hiện nay.

 1 Tài liệu tập huấn sử dụng thuốc hợp lý, an toàn và cảnh giác dược ( Quảng Nam, 14-15/07/2016)

bệnh viện đa khoa Huyện Thanh Trị Tinh Sóc Trăng)

( Cao đẳng dược Hà Nội)

Tài liệu tham khảo

Cảm ơn các bạn đã chú ý theo

dõi