BÀI BÁO CÁOTÌM HIỂU VỀ SNPTÌM HIỂU VỀ SNP(SINGLE NUCLEOTIDE POLYMORPHISMS)(SINGLE NUCLEOTIDE POLYMORPHIS)

TRƯỜNG ĐẠI HỌC CẦN THƠ  VIỆN NGHIÊN CỨU VÀ PHÁT TRIỂN CÔNG NGHỆ SINH HỌC BÀI BÁO CÁO TÌM HIỂU VỀ SNP (SINGLE NUCLEOTIDE POLYMORPHISMS) CÁN BỘ GIẢNG DẠY: GS.TS NGUYỄN THỊ LANG VIỆN LÚA ĐỒNG BẰNG SƠNG CỬU LONG NHĨM HỌC VIÊN THỰC HIỆN: NHÓM LỚP: CAO HỌC CNSH K19 Cần Thơ, tháng tháng 10 năm 2012 SNP (SINGLE NUCLEOTIDE POLYMORPHISMS) I GIỚI THIỆU VỀ SNP - SNPs (đọc snip) viết tắt từ chữ Single Single Nucleo Nucleotid tidee Polymorphisms, Polymorphisms, có nghĩa dạng đa hình nucleotide đơn Marker thường dùng để phân tích genome người, áp dụng cho genome nhiều sinh vật khác với số lượng lớn từ trước đến nay, nhờ đột biến điểm nucleotide genome (hình 1) Hình 1: Một đột biến điểm xảy dẫn đến thay cặp nucleotide G –  C A – T ngược lại tạo SNP - Đa hình đơn nucleotide, SNPs biến thể trình tự DNA xảy đơn nucleotide (A, T, C, G) trình tự gen bị thay đổi Ví dụ SNP thay đổi trình tự DNA GGCTAA A đến A GGCTAA T Đối với biến thể coi SNP, phải xảy 1% dân số SNPs, tạo nên khoảng 90% tất biến thể di truyền người, xảy 100 đến 300 dọc theo hệ gen người 3-tỷ-base Hai số ba SNPs liên quan đến thay cytosine (C) với thymine (T) SNPs xảy khu vực gen mã hóa (gen) khơng mã hố Nhiều người SNPs khơng có ảnh hưởng đến chức tế bào, nhà khoa học tin người khác predispose người bệnh ảnh hưởng đến phản ứng họ với loại thuốc - SNPs diễn bình thường suốt DNA người Trung bình xảy lần 300 nucleotide, có nghĩa có khoảng 10 triệu SNPs hệ gen người Thơng thường nhất, biến thể tìm thấy DNA gen Nó xem đánh dấu sinh học, nhà khoa học giúp xác định vị trí gen liên quan đến bệnh Khi SNPs xảy gen khu vực gần gen quy định, có vai trò trực tiếp đến xuất  bệnh cách ảnh hưởng đến chức gen - Mặc dù 99% trình tự ADN người giống nhau, thay đổi chuỗi DNA có tác động lớn đến việc làm người bệnh, yếu tố môi trường, chẳng hạn vi khuẩn, virus, độc tố, hóa chất, loại thuốc liệu pháp điều trị khác Điều làm cho SNPs có giá trị cho nghiên cứu y sinh học phát triển sản phẩm dược phẩm chẩn đốn y khoa SNPs tiến hóa ổn định, không thay đổi nhiều từ hệ sang hệ khác làm cho dễ dàng nghiên cứu dân số - SNP biến dạng chuỗi DNA tìm thấy với tần suất cao genome người (Taillon – Miller ctv 1998) Chúng ta sử dụng SNP marker để phân lập yếu tố di truyền có liên quan đến tính trạng bệnh lý vô phức tạp (Taillon – Miller ctv 1999) Người ta dự đốn 100.000 nhiều SNP marker (trong quãng 30-kb, marker cho gen) genome người (Collins ctv 1997) Những phương pháp đánh giá kiểu gen với kết cao đòi hỏi kiến thức chuỗi trình tự xác SNP Do đó, công bố SNP phải hàm chứa hai nội dung: (1) Xác định chuỗi trình tự DNA (2) Tần số alen Đây kỹ thuật áp dụng vào đầu năm 2000, từ genome người đến genome loài sinh vật khác  Arabidopsis, lúa (Oryza sativa L.), … II PHƯƠNG PHÁP XÁC ĐỊNH SNP - Có hai phương pháp để tạo SNP, dùng trực tiếp mã trình tự di truyền thứ hai phân biệt đột biến điểm thông qua dùng tách sắc ký lỏng (DHPLC) Thông thường dùng primer để thiết kế mã trình tự đoạn khuyết đại khoảng 500 cặp base Chúng ta dùng phương pháp PCR tách hai cá thể trộn cá thể chung, sau đun nóng lai để thành lập dulex tương đồng dị biệt Các bước để phân tích axit nucleic SNP sau: + Phân lập DNA + Chọn lựa primer thiết kế primer khuếch đại PCR  + Tách SNP bước sóng tương thích (DHPLC) ( DHPLC) + Phối hợp số liệu, mã trình tự DNA cloning - Theo phân tích chi tiết chuỗi trình tự phần genome, trình tự DNA từ hai cá thể khác phần lớn giống nhau, với số cặp base khác biệt nằm khoảng cho phép 500 – 1000bp Một cặp base vị trí biểu thị khác cá thể có tính chất  phổ biến cặp base khác “variant” phổ biến vị trí Nếu cặp base có tính chất phổ biến xuất xuất với xác suất nhỏ 1% quần thể, người ta định nghĩa vị trí cặp base vị trí SNP Hiện nay, người ta công bố 3.000.000 SNP genome người (Rusell 2002), nhiều DNA marker cơng bố trước Kiểu đa vơ quan trọng di truyền người chúng đại diện cho 98% tất đa hình DNA Các alen SNP dễ dàng xem xét phân tích lai với  phân tử oligonucleotide + Trong quy trình này, đoạn dò (probe) ngắn hay đoạn oligonucleotide (gọi phân tử oligo) chứa khoảng 25bp tổng hợp cho bổ sung vào alen phổ biến locus SNP Phân tử DNA trộn với DNA mục tiêu tiến trình lai hồn chỉnh mức độ xác ( high stringency) Điều có nghĩa điều kiện phải thuận lợi cho lai probe DNA + Khi tượng lai xảy ra, DNA mục tiêu có alen phổ biến ( common allene) Dưới điều kiện xác kiện “matching” (cặp  base tương ứng bắt cặp với nhau, phân tử oligo không lai với DNA mục tiêu có cặp base bị thay đổi – SNP (hình 2) Phân tử lai ổn định với cặp base hoàn toàn tương ứng Oligonucleotide G C C A T T A A GT C T T C A T C C C T A C GG T A A T T C A G AA GT A GG G A T DNA mục tiêu SNP Mismatch: làm cho cặp base khơng hình thành Một cặp base không tương ứng, hydrid không ổn định G C C A T T A A GT C TT CAT CCC T A C GG T A A T T C AC AA GT A GG G A T Hình 2: Phân tích lai oligonucleotide tạo SNP Một oligonucleotide có tính chất bổ sung hồn tồn alen bình thường, lai với DNA mục tiêu điều kiện tối ưu có tính chất “fullmatch” (bắt cặp base hồn tồn tương xứng) probe DNA Khi kiện lai xảy ra, DNA mục tiêu có alen bình thường, kiện lai khơng xảy ra, DNA mục tiêu có base tình trạng “mismatch”, người ta gọi đa hình SNP SNP - Việc tạo phản ứng lúc hàng trăm SNP thực nhờ sử dụng “DNA “DNA microarray”, microarray”, gọi DNA chips, chips, GeneChips arrays (thương hiệu Affmetrix, Inc) oligonucleotide arrays arrays Microarray có khả đọc biết 100.000 nhiều phân tử DNA diện tích 3,6cm (hình 3) + DNA microarray kỹ thuật xếp phối hợp phân tử bao gồm đoạn DNA protein cho lai với phân tử probe thư viện DNA xếp theo matrix Kỹ thuật DNA microarray nhằm mục đích tìm hiểu thể gen, mức độ đa dạng nguồn di truyền, truyền, đồ gen, phân tích biến động gen + DNA microarray hiểu cách đơn giản xếp cách thứ tự hàng nghìn đơn vị phân tử DNA probe với trình tự giống Chúng cố định kính màng nylon Hình 3: Xác định đa hình nucleotide đơn kỹ thuật microarray * Lịch sử đời kỹ thuật microarray: Vào cuối năm 1960, Pardue & Gall; Jones & Roberson tìm  phương pháp lai in situ có sử dụng mẫu dò đánh dấu huỳnh quang, FISH FISH Phương  pháp cố định nhiễm sắc thể nhân phiến kính (sao cho DNA tạo thành mạch kép với mẫu dò) ngày sử dụng để đặt DNA lên phiến kính  phương pháp microarray microarray Vào thời gian này, này, hoá học hữu phát triển, cho  phép tổng hợp tự động mẫu dò oligonucleotide vào năm 1979 Kỹ thuật phân tích sử dụng phương pháp gắn đồng thời nhiều trình tự đích lên lọc hay màng theo thứ tự, phương pháp thấm điểm (dot blot), Kafatos cộng (1979) đưa Với kỹ thuật này, trình tự đích cố định vật đỡ lai với mẫu dò (thường trình tự axit nucleic đánh dấu) Saiki cộng (1989) đưa cách khác, dot blot ngược, gắn nhiều mẫu dò theo thứ tự màng đích để phân tích đánh dấu Cùng thời gian này, array với giá thể khơng thấm nước tạo phòng thí nghiệm Maskos (1991) Đầu năm 1990, kỹ thuật đánh dấu phát huỳnh quang đa màu Ried cộng sự; Balding & Ward Ward giới thiệu Vào năm 1993, array chứa oligonucleotide ngắn, 19 nucleotide tổng hợp in situ situ Năm 1994, Hoheisel cộng tăng mật độ chấm (spot)  bằng cách dùng robot để lấy đặt mẫu dò lên giá thể Phương pháp tự động hoá h oá làm tăng tốc độ q trình, giảm sai sót chắn mắc phải thực thủ tục có tính lặp lại cao tay, tăng tính xác vị trí, tăng tính đồng hình spot mẫu ⇒ Tất thí nghiệm tiên phong sở kỹ thuật array Người ta đánh giá rằng, kỹ thuật phát triển đến mức vài năm so sánh với kỹ thuật PCR khơng PCR khơng thể thiếu sinh học * Trình Trình tự thực microarray mô tả sau: (1) Thực công việc in slide, chạy PCR, thiết lập chương trình đảm  bảo chất lượng sản phẩm PCR, làm tinh tinh khiết sản phẩm PCR (2) Sao chép microarray thông qua hệ thống tự động, tạo hồ sơ chi tiết chuẩn bị gen (3) Thực lai DNA với probe, người ta cần phải ly trích RNA để nhuộm với Cy3 Cy5 (4) Thực việc chụp hình thơng qua máy “scanner” phân tích số liệu Thí nghiệm DNA microarray cần có probe DNA mục tiêu, đó, probe phân tử DNA cố định chip thủy tinh silicon, chúng chưa đánh dấu, DNA mục tiêu đánh dấu mà nồng độ phân tích Vì vậy, người ta sử dụng chip tên gọi “probe array” array” Huỳnh quang sử dụng để đánh dấu “florescein “florescein”” “cyanine”, cyanine”, phẩm màu Cy3 có màu xanh phẩm màu Cy5 có màu đỏ Dấu hiệu đánh dấu microarray phải dùng hai chất màu nhuộm  phổ biến Cy3 Cy5 Các chất nhuộm thường dUTP dCTP dCTP Cy3 cho màu vàng cam với ánh sáng hấp thu tối thiểu 50nm tối đa 581nm Cy5 cho màu đỏ với ánh sáng hấp thu tối thiểu 649nm tối đa 670nm Kết hình ảnh thể gen mục tiêu nhận biết matrix  Nếu mã microarray biểu có gen mục tiêu, kết dương tính Ngược lại,  phản ứng âm tính (khơng có kết lai với probe) Hình 4: Quy trình microarray microarray  Nhiều kỹ thuật nghiên cứu để tạo SNP theo kiểu tự động hóa với giúp đỡ computer (Wang ctv 1998) Những kỹ thuật là: EST Sequence Data, EST Assembly với phần mềm chuyên trách, phương pháp đánh giá kiểu gen thông qua thiết kế mồi (primer) cho PCR GBA theo phần mềm GBA primer1.1, phương pháp xác định SNP kỹ thuật đọc chuỗi trình tự  pyrophosphate DNA vào thời điểm thích hợp (Alderborn ctv ctv 2000) III TÍNH CHẤT CỦA SNP - SNP có tính chất “diallelic” quần thể tần số alen ước đốn dễ dàng quần thể nào, thông qua loạt xét nghiệm kỹ thuật (Kwor ctv ctv 1994) - SNP marker có tính ổn định cao mặt di truyền - Là sản phẩm PCR - Được tìm thấy với tần suất cao genome người - Độ đa dạng cao IV ỨNG DỤNG VÀ TRIỂN VỌNG CỦA SNPs SNPs đồ - Người ta phát chiến lược nghiên cứu giúp cho việc phát nhanh chóng SNP từ số liệu lưu trữ EST (Expressed Sequence Tag) Tag) (Picuolt  – Newberg ctv 1999) Sự kiện phát triển in vitro nhằm khuếch đại trình tự vị trí đặc biệt, ví dụ PCR khám phá marker có tính đa hình có thơng tin di truyền cao microsatallite, STR (short tandem repeat), kiện tạo điều kiện thuận lợi để sáng tạo đồ di truyền có mật độ thấp (lom density maps) người, ứng dụng có hiệu lĩnh vực y khoa, thí dụ xét nghiệm bệnh u xơ, bệnh Huntington, bệnh tiểu đường, … (Broman ctv ctv 1998) - Các nhà khoa học tin SNP đồ giúp họ xác định nhiều gen liên quan với bệnh phức tạp ung thư, bệnh tiểu đường, bệnh mạch máu, số hình thức bệnh tâm thần - Một vài nhóm làm việc để tìm SNPs cuối tạo SNP đồ hệ gen người Trong số Mỹ Human Genome Project (HGP) nhóm lớn cơng ty dược phẩm gọi SNP Consortium, dự án TSC Khả trùng lặp nhóm nhó m nhỏ khó xảy có khoảng triệu SNPs,  phần thưởng tiềm đồ SNP SNP cao - Ngoài ý nghĩa nghiên cứu pharmacogenomic chẩn đốn, y sinh học, SNP đồ giúp để xác định hàng ngàn dấu hiệu bổ sung gen, hướng nghiên cứu đồ gen lớn Làm SNPs sử dụng yếu tố nguy phát triển bệnh? - SNPs không gây bệnh, giúp xác định khả phát triển bệnh cụ thể Một gen liên quan với bệnh Alzheimer, Alzheimer, apolipoprotein E hoặc APOE, ví dụ tốt cách SNPs ảnh hưởng đến phát triển bệnh apoE  chứa hai SNPs mà kết ba alen cho gen này: E2, E3, E4 Mỗi allele khác sở DNA, sản  phẩm protein gen khác amino amino axit - Mỗi cá nhân thừa hưởng mẹ  APOE  nội  APOE Nghiên cứu cho thấy người thừa hưởng E4 allele có hội lớn để phát triển bệnh Alzheim Alzheimer er Rõ ràng, thay đổi amino acid protein E4 làm thay đổi cấu trúc chức  protein có nhiều khả để làm cho bệnh phát triển Nếu người kế thừa allele E2 có khả phát triển bệnh Alzheimer Alzheimer - Tất nhiên, SNPs số tuyệt đối phát triển bệnh Một người thừa hưởng hai alen E4 khơng phát triển  bệnh Alzheimer, Alzheimer, người thừa hưởng hai alen E2  APOE  gen có liên quan đến bệnh Alzheimer Giống rối loạn mãn tính bệnh tim, tiểu đường, ung thư phổ biến nhất, bệnh Alzheimer bệnh gây biến thể vài gen - Hầu hết SNPs khơng có ảnh hưởng đến sức khỏe phát triển Một số khác biệt di truyền chứng minh quan trọng việc nghiên cứu sức khỏe người Các nhà nghiên cứu tìm thấy SNPs giúp dự đoán phản ứng cá nhân với số loại thuốc định, nhạy cảm với yếu tố môi trường chất độc, nguy phát triển bệnh cụ thể SNPs sử dụng để theo dõi thừa kế gen bệnh gia đình Nghiên cứu tương lai làm việc để xác định SNPs liên kết với  bệnh phức tạp bệnh tim, tiểu tiểu đường ung thư - Nhiều loại bệnh phổ biến người không gây biến thể di truyền gen nhất, bị ảnh hưởng tương tác phức tạp nhiều gen yếu tố môi trường lối sống - Mặc dù yếu tố mơi trường lối sống có ảnh hưởng đến phát triển bệnh, khó khăn để đo lường đánh giá hiệu tổng thể họ trình bệnh Vì vậy, vậy, tiềm cá nhân để phát triển bệnh dựa gen yếu tố di truyền - Yếu tố di truyền trao nhạy cảm kháng bệnh xác định mức độ nghiêm trọng tiến triển bệnh Bởi chưa biết 10 tất yếu tố liên quan đường phức tạp, nhà nghiên cứu tìm thấy khó khăn để phát triển xét nghiệm sàng lọc cho hầu hết bệnh rối loạn Bằng cách nghiên cứu mối liên quan SNP với đặc điểm  bệnh, nhà nghiên cứu phát gen có liên quan với bệnh Xác định hiểu biết vai trò yếu tố di truyền bệnh cho phép nhà nghiên cứu đánh giá tốt vai trò yếu tố di truyền, chẳng hạn hành vi, chế độ ăn uống, lối sống, hoạt động thể chất có bệnh - Bởi yếu tố di truyền ảnh hưởng đến phản ứng người điều trị thuốc, đa hình DNA chẳng hạn SNPs hữu ích việc giúp nhà nghiên cứu xác định hiểu lý cá nhân khác khả hấp thụ loại thuốc định, để xác định lý cá nhân trải nghiệm tác dụng phụ bất lợi cho loại thuốc cụ thể Vì vậy, việc phát gần SNPs hứa hẹn mang đến cách mạng khơng q trình phát bệnh thực tế thuốc phòng ngừa chữa bệnh SNPs chẩn đoán bệnh: - Vật liệu di truyền người có mơ hình SNP độc đáo tạo thành nhiều biến thể di truyền khác Các nhà nghiên cứu tìm thấy hầu hết SNPs không chịu trách nhiệm cho bệnh tật Thay vào đó, dấu hiệu sinh học để xác định xác bệnh đồ hệ gen người, thường nằm gần gen tìm thấy có liên quan đến bệnh Thỉnh thoảng, SNP thực gây bệnh, đó, sử dụng để tìm kiếm cô lập gen gây bệnh Để tạo thử nghiệm di truyền, gen gây bệnh xác định nhà khoa học thu thập mẫu máu từ nhóm cá nhân bị ảnh hưởng bệnh phân tích DNA họ cho mẫu SNP Tiếp theo, nhà nghiên cứu so sánh mơ hình với mẫu thu cách phân tích ADN từ nhóm cá nhân không bị ảnh hưởng bệnh Loại so sánh này, gọi "Hiệp hội nghiên cứu", phát khác biệt mơ hình hình SNP hai nhóm, qua cho thấy mơ hình liên quan quan với gen gây bệnh Cuối cùng, hồ sơ SNP đặc trưng nhiều loại bệnh khác 11 thành lập Sau đó, vấn đề thời gian, bác sĩ xác định người nhạy cảm với bệnh cách phân tích mẫu DNA họ cho mơ hình cụ thể SNP Phát triển SNPs dược: - Như đề cập trước đó, SNPs kết hợp với độ hấp thụ giải phóng mặt đại lý trị liệu Hiện nay, khơng có cách đơn giản để xác định làm bệnh nhân đáp ứng với loại thuốc cụ thể Một điều trị chứng minh có hiệu bệnh nhân khơng có hiệu người khác Tệ nữa, số bệnh nhân trải qua phản ứng miễn dịch bất lợi loại thuốc cụ thể - Trong tương lai, loại thuốc thích hợp cho cá nhân xác định trước điều trị cách phân tích hồ sơ SNP bệnh nhân Mục tiêu tạo loại thuốc có khả phù hợp cho cá nhân đó, gọi "thuốc cá nhân hố", điều cho phép cơng ty dược phẩm mang lại nhiều loại thuốc cho thị trường cho phép bác sĩ kê toa phương pháp điều trị cho cá nhân cụ thể theo nhu cầu bệnh nhân SNPs NCBI Bởi SNPs xảy thường xuyên gen có xu hướng tương đối ổn định mặt di truyền, dấu sinh học tuyệt vời Đánh dấu sinh học đoạn DNA với vị trí địa lý, nhận dạng dễ dàng theo dõi sử dụng để xây dựng đồ nhiễm sắc thể cho thấy vị trí gen biết được, dấu hiệu khác, tương Những đồ cho phép nhà nghiên cứu để nghiên cứu xác định đặc điểm kết từ tương tác nhiều gen NCBI đóng vai trò quan trọng việc tạo điều kiện thuận lợi cho việc xác định danh mục SNPs thơng qua việc tạo trì cơ sở cơ sở liệu SNP công cộng ( dbSNP ) Cơng cụ mạnh mẽ di truyền truy cập cộng đồng y sinh học toàn giới dự định để kích thích nhiều lĩnh vực nghiên cứu sinh học, bao gồm việc xác định thành phần di truyền bệnh  NCBI "Khám phá không gian" Tạo điều kiện thuận lợi cho SNP nghiên cứu cứu Các ghi dbSNP cross-chú thích nguồn thơng tin nội khác 12 PubMed, trình tự dự án gen, GenBank hồ sơ, sở liệu Gene Entrez, sở liệu dbSTS Người dùng truy vấn dbSNP trực tiếp bắt đầu tìm kiếm phần không gian NCBI khám phá để xây dựng hồ sơ dbSNP đáp ứng điều kiện tìm kiếm họ Hồ sơ tích hợp với nguồn thơng tin bên ngồi thơng qua siêu văn URL mà người dùng dbSNP thể làm theo để tìm hiểu thơng tin chi tiết vượt phạm vi curation dbSNP Để tạo điều kiện thuận lợi cho nỗ lực nghiên cứu, NCBI dbSNP bao gồm hệ thống phục hồi Entrez mà cung cấp truy cập tích hợp số công cụ phần mềm sở liệu hỗ trợ phân tích SNP Ví dụ, ghi SNP liên kết sở liệu để nguồn lực bổ sung "Vũ trụ Discovery NCBI” NCBI” Tài nguyên bao gồm: GenBank  , sở liệu trình tự NIH Gene Entrez điểm đầu mối cho gen thông tin liên quan; dbSTS , NCBI nguồn tài nguyên có chứa chuỗi liệu đồ mốc ngắn gen; gen người xếp liệu; liệu ; PubMed , tìm kiếm tài liệu NCBI NCBI hệ thống phục hồi hồi SNP hồ sơ liên liên kết đến nguồn lực lực bên ngồi khác có liên quan Cung cấp truy cập đến trang web "một cửa SNP mua sắm" tạo điều kiện nghiên cứu khoa học nhiều lĩnh vực khác nhau, từ di truyền quần thể sinh học tiến hóa quy mơ lớn bệnh nghiên cứu đến thuốc Đầu tư lâu dài nghiên cứu hứa hẹn không để nâng cao sinh học người mà để “cách mạng hóa” thực hành y học đại TÀI LIỆU THAM KHẢO PGS.TS Nguyễn Thị Thị Lang GS TS Bùi Chí Bửu 2005 Sinh học phân tử giới thiệu phương pháp ứng dụng Nhà xuất Nông Nghiệp & Phát triển  Nông thôn Trang Trang 72-73 GS TS Bùi Chí Bửu PGS.TS Nguyễn Thị Lang 2008 Di truyền phân tử 2008 Nhà xuất Nông Nghiệp & Phát triển Nông thôn Trang 180-184  NCBI sở liệu đa hình đơn nucleotide nucleotide (dbSNP) 13 Cơ sở liệu Nhật Bản đa hình đơn nucleotide (JSNP)News Network  Genome dbSNP sở liệu - Từ Trung tâm Quốc gia Thông tin Công nghệ sinh học (NCBI) SNPs: Các biến thể chủ đề giới thiệu để SNPs từ Trung tâm Quốc gia Thông tin Công nghệ sinh học (NCBI) Hiểu SNPs ung thư - Một hướng dẫn trực tuyến từ Viện Viện Ung thư Quốc gia Diseases and Medical Response - An animated tutorial describing how DNA markers are used in medical applications Part of the Kids Genetics website from GlaxoSmithKline Genome Variations - Questions and answers about genome variation from the Genome News Network 10 The SNP Consortium Website: Past, Present, and Future 2003  Nucleic Acids  Research 31 (1), 124-27  BioTechniques 11 Introduction to SNPs: Discovery of Markers for Disease 2002  BioTechniques (pdf) 12 Prospecting for Gold in Genome Gulch 2002 The Scientist  P ast 2001. Nature 13 Single Nucleotide Polymorphisms: From the Evolutionary Past 14 Single Nucleotide Polymorphisms: To a Future of Genetic Medicine 2001  Nature 14 ... biến điểm nucleotide genome (hình 1) Hình 1: Một đột biến điểm xảy dẫn đến thay cặp nucleotide G –  C A – T ngược lại tạo SNP - Đa hình đơn nucleotide, SNPs biến thể trình tự DNA xảy đơn nucleotide. .. SNP (SINGLE NUCLEOTIDE POLYMORPHISMS) I GIỚI THIỆU VỀ SNP - SNPs (đọc snip) viết tắt từ chữ Single Single Nucleo Nucleotid tidee Polymorphisms, Polymorphisms, có nghĩa dạng đa hình nucleotide. .. & Phát triển Nông thôn Trang 180-184  NCBI sở liệu đa hình đơn nucleotide nucleotide (dbSNP) 13 Cơ sở liệu Nhật Bản đa hình đơn nucleotide (JSNP)News Network  Genome dbSNP sở liệu - Từ Trung