Nghiên cứu khiếm thính không mắc phải ở trẻ em (Luận án tiến sĩ)

Nghiên cứu khiếm thính không mắc phải ở trẻ emNghiên cứu khiếm thính không mắc phải ở trẻ emNghiên cứu khiếm thính không mắc phải ở trẻ emNghiên cứu khiếm thính không mắc phải ở trẻ emNghiên cứu khiếm thính không mắc phải ở trẻ emNghiên cứu khiếm thính không mắc phải ở trẻ emNghiên cứu khiếm thính không mắc phải ở trẻ emNghiên cứu khiếm thính không mắc phải ở trẻ emNghiên cứu khiếm thính không mắc phải ở trẻ emNghiên cứu khiếm thính không mắc phải ở trẻ emNghiên cứu khiếm thính không mắc phải ở trẻ emNghiên cứu khiếm thính không mắc phải ở trẻ emNghiên cứu khiếm thính không mắc phải ở trẻ emNghiên cứu khiếm thính không mắc phải ở trẻ em

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH PHẠM ĐÌNH NGUN NGHIÊN CỨU KHIẾM THÍNH KHƠNG MẮC PHẢI Ở TRẺ EM LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH PHẠM ĐÌNH NGUN NGHIÊN CỨU KHIẾM THÍNH KHƠNG MẮC PHẢI Ở TRẺ EM Chuyên ngành: Tai- Mũi- Họng Mã số: 62720155 NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS.TS LÂM HUYỀN TRÂN TS NGUYỄN HỮU DŨNG THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH- 2018 LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan luận án cơng trình nghiên cứu riêng tơi, tơi thực Các số liệu thu thập nghiêm túc trung thực Kết nghiên cứu chưa công bố cơng trình khác Nghiên cứu sinh MỤC LỤC Trang phụ bìa Lời cam đoan Mục lục Danh mục chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục biểu đồ Danh mục hình ĐẶT VẤN ĐỀ MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 45 Chương KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 60   Chương 4.  BÀN LUẬN 87  KẾT LUẬN 126  KIẾN NGHỊ 129  DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU LIÊN QUAN  TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC - Phiếu thông tin bệnh nhân - Giấy chấp thuận tham gia nghiên cứu - Kết khảo sát đột biến gen bệnh nhân tham gia nghiên cứu - Danh sách bệnh nhân tham gia nghiên cứu - Biên Hội đồng Y Đức Hội đồng Khoa Học Kỹ Thuật Bệnh viện Nhi Đồng   DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT VIẾT TẮT TIẾNG ANH AA Amino acid ABI Audiotory Brainstem Implant ABR Audiotory Brainstem Response American College of Medical Genetics Autosomal Dominant Autosomal Recessive Autosomal Rescessive Non Syndrome Hearing Loss American Speech Hearing Association Alleleee Specific PCR deci Bel The single nucleotide polymorphism database identification number ACMG AD AR ARNSHL ASHA AS-PCR dB dB SNP ID DFNA Deafness Autosomal dominant DFNB Deafness Autosomal recessive DFNX Deafness X-linked DNA Deoxyribo Nucleic Acid EDTA Ethylene Diamide- Tetra Acetate EVA GJB JCIH Enlarged Vestibular aqueduct Gap Junction Beta genes Joint Commitee of Infant Hearing TIẾNG VIỆT A xít amin Cấy điện thính giác thân não Điện thính giác thân não Trường Đại học Y Sinh Hoa Kỳ Di truyền theo tính trội Di truyền theo tính lặn Khiếm thính đơn di truyền theo tính lặn Hiệp hội Ngơn ngữThính học Hoa Kỳ Khuếch đại alen đặc hiệu Đơn vị đo lường tiếng ồn Mã đột biến xác định ngân hàng gen NCBI Đột biến gây khiếm thính di truyền theo tính trội Đột biến gây khiếm thính di truyền theo tính lặn Đột biến gây khiếm thính di truyền nhiễm sắc thể giới tính A xít nucleotic Chất chống đông Ethylene Diamide- Tetra Acetate Dãn rộng cống tiền đình Các gen khoảng nối Beta Hiệp hội Thính học trẻ em mRNA NLĐ Messeger RNA ARN thông tin National Center for Biotechnology Trung Tâm Công Nghệ Information Sinh Học Quốc Gia Nhĩ lượng đồ NGS Next Generation Sequence Giải trình tự hệ OAE Oto Acoustic Emission Âm ốc tai OAE (-) OAE “refer” OAE âm tính OAE (+) OAE “pass” PCR Polymerase chain reaction OAE dương tính Phương pháp khuếch đại chuỗi Phản xạ bàn đạp NCBI PXCBĐ RNA rRNA SNP TLĐ TCYTTG UNHS USPSTF Ribonucleic acid Ribosomal RNA Single Nucleic Polymorphism A xít ribonucleic ARN ribosom Biến thể đa hình Thính lực đồ WHO Tổ chức Y tế Thế Giới Universal Newborn Hearing Tầm sốt khiếm thính Screening trẻ sơ sinh The US Preventive Services Task Đội Đặc nhiệm Dự phòng Force Hoa Kỳ DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1 Virus gây khiếm thính 14 Bảng 1.2 Tương quan nguyên nhân dạng khiếm thín 15 Bảng 1.3 Các gen đột biến hội chứng Usher 21 Bảng 1.4 Các vị trí đột biến gen gây khiếm thính 25 Bảng 1.5 Tương quan đột biến gen với biểu khiếm thính lâm sàng 28 Bảng 1.6 Tương quan đột biến gen triệu chứng lâm sàng số hội chứng 34 Bảng 1.7 Các kit thường sử dụng khảo sát gen kỹ thuật NGS 38 Bảng 2.1 Đột biến gen khảo sát giai đoạn với “U-TOPTM HL Genotying Kit” 55 Bảng 2.2 Các gen khảo sát “Deafness genes panel” 56 Bảng 3.1 Phân bố theo giới 60 Bảng 3.2 Lý phát khiếm thính 61 Bảng 3.3 Dị tật bệnh lý kèm theo 62 Bảng 3.4 Gia đình có người khiếm thính 63 Bảng 3.5 Khảo sát âm ốc tai 63 Bảng 3.6 Khảo sát điện thính giác thân não 64 Bảng 3.7 Mức độ khiếm thính 65 Bảng 3.8 Phân bố dựa theo thời điểm khiếm thính 66 Bảng 3.9 Đột biến gen PAX3 67 Bảng 3.10 Tỷ lệ đột biến gen GJB2 68 Bảng 3.11 Tần suất đột biến gen GJB2 phát nghiên cứu 69 Bảng 3.12 Số đột biến gen GJB2 phát cá thể 71 Bảng 3.13 Đột biến gen phát khảo sát với “U-TOP TM HL Genotying Kit” 72 Bảng 3.14 Các đột biến gen phát khảo sát với “Deafness genes panel” 73 Bảng 3.15 Số đột biến phát cá thể khảo sát với “Deafness genes panel” 74 Bảng 3.16 Tỷ lệ đột biến gen phát 76 Bảng 3.17 Tần suất đột biến gen phát nghiên cứu 76 Bảng 3.18 Sự phân bố đột biến gen 75 bệnh nhân có đột biến 78 Bảng 3.19 Tương quan thời điểm phát khiếm thính 80 Bảng 3.20 Tương quan lý phát khiếm thính 81 Bảng 3.21 Tương quan dị tật bệnh lý kèm theo 81 Bảng 3.22 Tương quan tiền gia đình có người khiếm thính 82 Bảng 3.23 Mức độ khiếm thính bệnh nhân có đột biến gen GJB2 83 Bảng 3.24 Tương quan đột biến gen mức độ khiếm thính lâm sàng 83 Bảng 3.25 Phân bố mức độ khiếm thính 75 trường hợp có đột biến gen 84 Bảng 3.26 Phân bố theo thời điểm khiếm thính 75 trường hợp có đột biến gen 84 Bảng 3.27 Đột biến gen trường hợp khiếm thính tiến triển 85 Bảng 3.28 Tương quan mức độ khiếm thính 85 Bảng 3.29 Tương quan phân bố dựa theo thời điểm khiếm thính 86 Bảng 4.1 So sánh tỷ lệ đột biến c.235del C người Châu Á 95 Bảng 4.2 Các gen gây khiếm thính thường gặp số quốc gia 115 DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 Phân bố theo tuổi 60 Biểu đồ 3.2 Lý phát khiếm thính 62 Biểu đồ 3.3 Khảo sát điện thính giác thân não 64 Biểu đồ 3.4 Mức độ khiếm thính 65 Biểu đồ 3.5 Tần suất đột biến gen GJB2 phát nghiên cứu 69 Biểu đồ 3.6 Số đột biến gen GJB2 cá thể 72 Biểu đồ 3.7 Tần suất đột biến gen phát nghiên cứu 78 Biểu đồ 3.8 Phân bố gen 75 bệnh nhân có đột biến 80 Biểu đồ 3.9 Mức độ khiếm thính bệnh nhân có đột biến gen GJB2 82 ... Nam tiến hành đề tài Nghiên cứu khiếm thính khơng mắc phải trẻ em Khoa Tai Mũi Họng Bệnh viện Nhi Đồng 3 MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU Xác định đặc điểm lâm sàng thính học trẻ khiếm thính khơng mắc phải. .. Tuy nghiên cứu khiếm thính trẻ em Việt Nam phần lớn dừng lại việc xác định tỷ lệ trẻ khiếm thính cộng đồng hay nhóm trẻ có nguy cao Đến nghiên cứu ghi nhận đặc điểm chung trẻ khiếm thính thuộc... đồ hướng dẫn tầm sốt khiếm thính trẻ sơ sinh trẻ nhỏ Tuy nhiên nghiên cứu sau ghi nhận 50% trẻ khiếm thính khơng có yếu tố nguy theo JCIH 2007 Điều có nghĩa 50% trẻ khiếm thính khơng phát tầm