Phương pháp nghiên cứu di truyền người và một số bệnh thường gặp như: bệnh do rối loạn chuyển hóa, bệnh trên nhiễm sắc thể, ... Một số tư vấn di truyền: Tư vấn di truyền y học hay còn gọi là lời khuyên di truyền, là sự trao đổi ý kiến, giải thích về nguyên nhân, cơ chế về một bệnh tật di truyền nào đó và cho lời khuyên về khả năng mắc bệnh đó ở đời con của các cặp vợ chồng mà bản thân họ hoặc một số người trong dòng họ mắc phải bệnh ấy. Lời khuyên di truyền nhằm mục đích giúp các cặp vợ chồng đến xin lời khuyên di truyền tự quyết định có nên sinh con hay không và nếu sinh thì phải như thế nào để tránh cho ra đời các đứa trẻ tật nguyền để giảm gánh nặng cho gia đình và xã hội, cũng như cung cấp cho họ các phương pháp, biện pháp đề phòng, điều trị và hạn chế các hậu quả cho bản thân và cho con cái. và vẫn đề xã hội
Chương 11 DI TRUYỀN HỌC NGƯỜI MỤC TIÊU: - Nhận biết mặt sinh học, người tuân theo quy luật di truyền, biến dị Nhưng tính đặc thù nên phải có PPNC đặc trưng - Phân tích nguyên nhân gây số tật, bệnh di truyền người - Giáo dục ý thức phòng ngừa phát sinh bệnh tật di truyền Từ có nhận thức đắn đạo lí sinh học I CÁC PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU DI TRUYỀN HỌC NGƯỜI 1.1 Phương pháp phân tích phả hệ (Genealogy analysis) Phương pháp phân tích phả hệ sử dụng để nghiên cứu di truyền tính trạng người thuộc dòng họ, xác định tính trạng bệnh trội hay lặn , hay nhiều gene qui định, có tính chất di truyền hay không, di truyền độc lập hay liên kết với giới tính , khả mắc bệnh hệ Trong số trường hợp xác định người dị hợp tử mang gene bệnh Phương pháp kết hợp với xét nghiệm khác cho phép rút lời khuyên di truyền xác hữu ích cho gia đình việc sinh kết hôn Phương pháp áp dụng biết tổ tiên trực tiếp cháu người bệnh qua nhiều hệ Một số ký hiệu dùng để lập phả hệ 1.2 Phương pháp nghiên cứu trẻ sinh đơi Có hai loại sinh đôi sinh đôi trứng (monozygotic twin-MZ) sinh đôi khác trứng (dizygotic twin-DZ) - Trẻ sinh đơi trứng bắt buộc giới trẻ, có màng đệm chung, ghép mơ ln ln thành cơng - Trẻ sinh đơi khác trứng hay khác giới, trẻ sinh khác trứng có màng đệm khác Một bệnh tính trạng di truyền biểu hai thành viên cặp sinh đơi (có tương hợp) có biểu hai thành viên cặp sinh đôi (không tương hợp) Ở cặp sinh đôi trứng tương hợp lớn vai trò yếu tố di truyền lớn Nếu tương hợp nhỏ vai trò yếu tố di truyền 1.3 Phương pháp di truyền tế bào học người Đây PP dùng phổ biến để phát quan sát nhiễm sắc thể, qua xác định dị dạng nhiễm sắc thể, tượng lệch bội, tượng cấu trúc lại nhiễm sắc thể dẫn đến nhiều bệnh di truyền hiểm nghèo người Dùng mô gồm nhiều tế bào phân chia mạnh mô tuỷ xương, mô bào thai, mơ tinh hồn, khối u ác tính làm tiêu để phân tích, đánh giá NST Kỹ thuật lai tế bào soma kỹ thuật băng nhiễm sắc thể đời cho phép nghiên cứu chế ung thư, hoạt động gene trình phát triển cá thể góp phần tích cực vào việc lập đồ di truyền người 1.4 Phương pháp nghiên cứu quần thể Phương pháp dựa vào phương trình Hardy - Weinberg, đánh giá tần số kiểu hình để tính mật độ gene quần thể liên quan đến bệnh di truyền Nó cho phép đánh giá hậu giao phối cận huyết theo dõi di truyền quần thể người mặt nguồn gốc 1.5 Các kỹ thuật sinh học phân tử Các thành tựu to lớn năm gần lĩnh vực Di truyền học người, đặc biệt thành tựu giải mã gene người đạt nhờ sử dụng kỹ thuật sinh học phân tử tách chiết, phân tích định tính định lượng nucleic acid; phương pháp lai phân tử: Southern blot, Northern blot, lai chỗ (in situ hybridization), ; phương pháp xác định trình tự nucleic acid; tạo dòng (cloning); xây dựng thư viện gene, thư viện cDNA; phương pháp PCR (polymerase chain reaction); Sinh tin (Bioinfomatics), Ngoài phương pháp người ta sử dụng phương pháp nghiên cứu mơ học, phương pháp in phân tích nếp vân da, phương pháp điều tra dịch tễ học phương pháp di truyền lâm sàng nghiên cứu Di truyền học người II BỘ NHIỄM SẮC THỂ NGƯỜI (Đã học chương 2) III DI TRUYỀN HỌC VÀ Y HỌC 3.1 Di truyền y học 3.1.1 Các bệnh di truyền rối loạn chuyển hoá - Phenylketonuria (PKU): dị tật bẩm sinh, di truyền gene lặn Mendel PKU Phelling phát lần vào năm 1934 Trẻ sơ sinh bị bệnh đột biến gene, gan khơng có khả tổng hợp phenylalanine hydroxylase nên dẫn đến tình trạng khơng kìm hãm chuyển hố phenylalanine thành tyrozine mà gây ứ đọng phenylalanine máu, làm tăng phân giải phenyalanine thành axit phenylpyruvic, bị tích tụ máu Cả phenylalanine phenylpyruvic lên não nhiều đầu độc tế bào thần kinh Bản thân nước tiểu thải có phenylalanine - Alcaptonuria: Bateson,1902 Garrod, 1907 chứng minh bệnh gene lặn, thường xảy gia đình có người dòng máu lấy Biểu bệnh dễ nhận biết: nước tiểu bệnh nhân có màu đen nước tiểu chứa lượng lớn axit homogenetizic Ở người bình thường, axit homogenetizic enzyme oxydase phân giải thành axit axetoaxetic Khi thiếu enzyme oxydase axit homogenetizic khơng phân giải thải theo nước tiểu, bị oxy hoá khơng khí tạo thành hợp chất có màu đen Khi bé tật bẩm sinh chưa gây hậu nghiêm trọng đứng tuổi bị viêm khớp nặng, sụn tích luỹ nhiều sắc tố 3.1.2 Các bệnh nhiễm sắc thể Nhờ phát triển phương pháp nghiên cứu di truyền học người, đặc biệt phương pháp di truyền tế bào làm rõ chế phát sinh nhiều loại bệnh nhiễm sắc thể, phân ly khơng bình thường nhiễm sắc thể trình phân bào dị dạng, sai hình nhiễm sắc thể từ rối loạn cấu trúc, hình thái * Hội chứng Down Hội chứng Langdom Down phát lần vào năm 1866 Tần số bắt gặp khoảng 1/700 trẻ sơ sinh bệnh nhiễm sắc thể bắt gặp cao Thường nhiễm sắc thể bệnh nhân có 47 chiếc, thừa nhiễm sắc thể 21 Trong số trường hợp hội chứng kết chuyển đoạn nhiễm sắc thể 21 với nhiễm sắc thể nhóm D nhóm G Biểu bệnh lý ngu đần bẩm sinh, giảm trí lực, nhiều dị tật quan nội tạng, khơng có khả sinh dục, vóc dáng bé, lùn, cổ rụt, đầu bé, chẩm dẹt, mắt tròn, khe mắt xếch, mơi dày, lưỡi dày có xu thè thường xuyên * Hội chứng Klinefelter H F.Klinefelter mô tả hội chứng lần vào năm 1942 Tần số bắt gặp khoảng 1/1000 bé trai sinh Kiểu nhân bệnh nhân 47, XXY Nguyên nhân thụ thai từ tế bào trứng XX với tinh trùng Y từ trứng X với tinh trùng XY Bệnh nhân nam khơng bình thường tuyến sinh dục, có số nét giống nữ , có vú nữ, đặc biệt tính trạng giới tính thứ cấp, trí tuệ phát triển, khơng có con, khổ người cao, chân tay dài * Hội chứng Turner Hội chứng H.H.Turner phát lần vào năm 1938 Tần số bắt gặp khoảng 1/3000 trẻ em gái sơ sinh Kiểu nhân bệnh nhân 45, X Nguyên nhân tế bào trứng tinh trùng khơng có nhiễm sắc thể giới tính, nhiễm sắc thể giới tính nguyên phân lần phân cắt sau hình thành hợp tử XX XY Bệnh nhân có tầm vóc bé, thường bị dị khơng có buồng trứng, thiếu tính trạng giới tính thứ cấp khơng có nhiều dị dạng bề ngồi khác Hình 11.1 Hội chứng Klinefelter Hình 11.2 Hội chứng Turner 3.2 Tư vấn di truyền y học (Medical genetic counseling) Tư vấn di truyền y học hay gọi lời khuyên di truyền, trao đổi ý kiến, giải thích nguyên nhân, chế bệnh tật di truyền cho lời khuyên khả mắc bệnh đời cặp vợ chồng mà thân họ số người dòng họ mắc phải bệnh Lời khuyên di truyền nhằm mục đích giúp cặp vợ chồng đến xin lời khuyên di truyền tự định có nên sinh hay khơng sinh phải để tránh cho đời đứa trẻ tật nguyền để giảm gánh nặng cho gia đình xã hội, cung cấp cho họ phương pháp, biện pháp đề phòng, điều trị hạn chế hậu cho thân cho IV BẢO VỆ DI TRUYỀN CON NGƯỜI V ĐẶC ĐIỂM DI TRUYỀN MỘT SỐ TÍNH TRẠNG Ở NGƯỜI VI DI TRUYỀN HỌC NGƯỜI VÀ MỘT SỐ VẤN ĐỀ XÃ HỘI - Ưu sinh học - Đạo lý sinh học (Tìm hiểu chương 2) ... trứng, thiếu tính trạng giới tính thứ cấp khơng có nhiều dị dạng bề ngồi khác Hình 11. 1 Hội chứng Klinefelter Hình 11. 2 Hội chứng Turner 3.2 Tư vấn di truyền y học (Medical genetic counseling) Tư