Tài liệu Chương 11: Di truyền học Người pdf

278 Chương 11 Di truyền học Người I Các phương pháp nghiên cứu di truyền học người Phương pháp phân tích phả hệ (Genealogy analysis) Phương pháp phân tích phả hệ sử dụng để nghiên cứu di truyền tính trạng người thuộc dịng họ, xác định tính trạng bệnh trội hay lặn , hay nhiều gene qui định, có tính chất di truyền hay khơng, di truyền độc lập hay liên kết với giới tính , khả mắc bệnh hệ Trong số trường hợp xác định người dị hợp tử mang gene bệnh Phương pháp kết hợp với xét nghiệm khác cho phép rút lời khuyên di truyền xác hữu ích cho gia đình việc sinh kết hôn Phương pháp áp dụng biết tổ tiên trực tiếp cháu người bệnh qua nhiều hệ Một số ký hiệu dùng để lập phả hệ Nam bình thường Nam bệnh Nữ bình thường Nữ bệnh Giới tính chưa xác định Cặp sinh đôi khác trứng Cặp vợ chồng Cặp sinh đôi trứng Chết Thể dị hợp mang gene bệnh nhiễm sắc thể thường Thể dị hợp mang gene bệnh liên kết với nhiễm sắc thể X Thế hệ I Hôn nhân II III 2 3 Các liệt kê từ trái sang phải theo trình tự đẻ 279 Phương pháp nghiên cứu trẻ sinh đơi Có hai loại sinh đơi sinh đôi trứng (monozygotic twin-MZ) sinh đôi khác trứng (dizygotic twin-DZ) Người ta dựa vào hàng loạt đặc điểm số lượng chất lượng để phân biệt trẻ sinh đôi hay khác trứng: trẻ sinh đôi trứng bắt buộc giới, trẻ sinh đôi khác trứng hay khác giới; trẻ sinh trứng có màng đệm chung, trẻ sinh khác trứng có màng đệm khác nhau; trẻ sinh trứng ghép mơ ln ln thành cơng; có giống trẻ sinh đôi trứng khác trẻ sinh đôi khác trứng nhiều tính trạng Thơng thường, chọn tính trạng di truyền rõ rệt, bị biến đổi ảnh hưởng nhân tố mơi trường, thuộc tính trạng có nhóm máu, sắc tố mắt, da tóc, nếp vân tay, chân Trong phản ứng cấy ghép mơ phương pháp kết luận cách xác So sánh cặp sinh đôi tính trạng bệnh cho phép đánh giá ảnh hưởng yếu tố di truyền yếu tố mơi trường lên hình thành tính trạng, phát biến dị xảy yếu tố môi trường Một bệnh tính trạng di truyền biểu hai thành viên cặp sinh đơi (có tương hợp) có biểu hai thành viên cặp sinh đôi (không tương hợp) Ở cặp sinh đôi trứng tương hợp lớn vai trị yếu tố di truyền lớn Nếu tương hợp nhỏ vai trị yếu tố di truyền Phương pháp di truyền tế bào học người Đây phương pháp dùng phổ biến để phát quan sát nhiễm sắc thể, qua xác định dị dạng nhiễm sắc thể, tượng lệch bội, tượng cấu trúc lại nhiễm sắc thể dẫn đến nhiều bệnh di truyền hiểm nghèo người Dùng mô gồm nhiều tế bào phân chia mạnh mô tuỷ xương , mơ bào thai, mơ tinh hồn, khối u ác tính làm tiêu để phân tích, đánh giá nhiễm sắc thể Kỹ thuật lai tế bào soma kỹ thuật băng nhiễm sắc thể đời cho phép nghiên cứu chế ung thư, hoạt động gene q trình phát triển cá thể góp phần tích cực vào việc lập đồ di truyền người Phương pháp nghiên cứu quần thể Phương pháp dựa vào phương trình Hardy - Weinberg, đánh giá tần số kiểu hình để tính mật độ gene quần thể liên quan đến bệnh di truyền Nó cịn cho phép đánh giá hậu giao phối cận huyết theo dõi di truyền quần thể người mặt nguồn 280 gốc Các kỹ thuật sinh học phân tử Các thành tựu to lớn năm gần lĩnh vực Di truyền học người, đặc biệt thành tựu giải mã gene người đạt nhờ sử dụng kỹ thuật sinh học phân tử tách chiết, phân tích định tính định lượng nucleic acid; phương pháp lai phân tử: Southern blot, Northern blot, lai chỗ (in situ hybridization), ; phương pháp xác định trình tự nucleic acid; tạo dịng (cloning); xây dựng thư viện gene, thư viện cDNA; phương pháp PCR (polymerase chain reaction); Sinh tin (Bioinfomatics), Ngồi phương pháp người ta cịn sử dụng phương pháp nghiên cứu mô học, phương pháp in phân tích nếp vân da, phương pháp điều tra dịch tễ học phương pháp di truyền lâm sàng nghiên cứu Di truyền học người II Các phương pháp lập đồ di truyền người Phân tích liên kết (Linkage analysis) Sự trao đổi chéo locus nhiễm sắc thể tạo tái tổ hợp Việc đánh giá tần số tái tổ hợp thực dựa vào quan sát di truyền allele gia đình Sự xác định phase liên kết (có nghĩa nhiễm sắc thể mà allele định vị) phần quan trọng phương pháp Mặc dù có tương quan centiMorgan khoảng cách vật lý thật locus, mối quan hệ bị phức tạp sai khác giới tính tái tổ hợp, tần số tái tổ hợp cao gần telomere tồn điểm nóng tái tổ hợp (recombination hot spots) Sự sai khác thống kê locus tính tốn cách tính tỉ số hai hợp lẽ (likelihood): hợp lẽ liên kết tần số tái tổ hợp cho chia cho hợp lẽ không liên kết Logarithm tỉ số sai khác ký hiệu LOD (logarithm of odds) LOD>0,3: có liên kết; LOD