Kháng thể kháng smith trong SLE

LỜI CẢM ƠN Để hồn thành luận văn này, tơi xin bày tỏ lòng kính trọng biết ơn sâu sắc tới: TS Lê Hữu Doanh, phó giám đốc bệnh viện Da liễu Trung ương, người thầy trực tiếp hướng dẫn, giúp đỡ tơi q trình hồn thành luận văn Thầy cho kinh nghiệm quý báu kiến thức y học, nghiên cứu khoa học Các bác sĩ bệnh viện Da liễu trung ương nhiệt tình giúp tơi có thêm nhiều kiến thức chuyên môn làm nghiên cứu khoa học Các anh chị phòng khám chuyên đề tạo điều kiện tốt cho tơi hồn thành luận văn Gia đình bạn bè ln động viên, chia sẻ, giúp đỡ tơi mặt để n tâm học tập Hà Nội, ngày 22 tháng năm 2015 Sinh viên Cấn Huyền Hân LỜI CAM ĐOAN Kính gửi: Phòng đào tạo Trường Đại học Y Hà Nội Hội đồng chấm luận văn tốt nghiệp Bộ môn Da liễu – Trường Đại học Y Hà Nội Tôi Cấn Huyền Hân, sinh viên Trường Đại học Y Hà Nội, hệ Bác sĩ Đa khoa, khóa học 2009 – 2015, xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn trực tiếp thầy Lê Hữu Doanh Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp nhận sở nơi tiến hành nghiên cứu Hà Nội, ngày 22 tháng năm 2015 Sinh viên Cấn Huyền Hân CÁC CHỮ VIẾT TẮT ANA Anti NuclearAntibody Kháng thể kháng nhân ARA American Rheumatism Asociation Hội thấp khớp học Mỹ CLASI Cutaneous Lupus Erythematosus Disease Area and Severity Index Chỉ số đánh giá diện tích mức độ nặng bệnh Lupus ban đỏ da DAS Disease Activity Score Chỉ số hoạt động bệnh DNA Deoxyribonucleic Acid dsDNA double-stranded Deoxyribonucleic Acid Acid deoxyribonucleic chuỗi kép EBV Epstein Barr Virus ELISA Enzyme linked immunosorbent assay HLA Human Leucocyte Antigen Kháng nguyên bạch cầu người KT Kháng thể LE Lupus Erythematosus Lupus ban đỏ mRNA messenger Ribonucleic Acid Acid ribonucleic thông tin OR Odd ratio Tỷ suất chênh PHMD Phức hợp miễn dịch RNP Ribonucleoprotein RNA Ribonucleic Acid SLE Systemic Lupus Erythematosus Lupus ban đỏ thống SLEDAI Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index Chỉ số hoạt động bệnh Lupus ban đỏ hệ thống Sm Smith snRNA small nuclear Ribonucleic Acid Acid ribonucleic hạt nhân kích thước nhỏ snRNP small nuclear Ribonucleoprotein Ribonucleoprotein hạt nhân kích thước nhỏ SSA Sjogren Syndrome-A SSB Sjogren Syndrome-B ssDNA single-stranded Deoxyribonucleic Acid Acid deoxyribonucleic chuỗi đơn TKTƯ Thần kinh trung ương UV Ultra violet Tia cực tím MỤC LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Các tự kháng thể liên quan tới bệnh SLE………………….11 Bảng 3.1 So sánh tuổi khởi phát bệnh theo giới hai nhóm bệnh nhân có KT anti-Sm dương tính âm tính……………….25 Bảng 3.2 Một số đặc điểm khác liên quan với nhóm bệnh nhân có KT anti-Sm dương tính âm tính…………………………….25 Bảng 3.3 So sánh triệu chứng khởi phát bệnh nhân có KT antiSm dương tính âm tính…………………………………26 Bảng 3.4 Phân bố tổn thương da đặc hiệu bệnh nhân có KT anti-Sm dương tính âm tính…………………………….27 Bảng 3.5 Các tổn thương da khác bệnh nhân có KT anti-Sm dương tính âm tính…………………………………… 29 Bảng 3.6 Các biểu lâm sàng khác bệnh nhân có KT anti-Sm dương tính âm tính…………………………………… 30 Bảng 3.7 Đặc điểm xét nghiệm huyết học miễn dịch bệnh nhân có KT anti-Sm dương tính âm tính……………….31 Bảng 3.8 Nguy xuất bất thường số xét nghiệm huyết học bệnh nhân có KT anti-Sm dương tính…………….32 Bảng 3.9 Đặc điểm xét nghiệm nước tiểu bệnh nhân có KT antiSm dương tính âm tính…………………………………32 Bảng 3.10 So sánh thang điểm đánh giá hoạt động bệnh bệnh nhân có KT anti-Sm dương tính âm tính……………….33 Bảng 3.11 Đặc điểm tổn thương nội tạng bệnh nhân có kháng thể anti-Sm dương tính âm tính…………………………….35 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 Tỷ lệ KT anti-Sm dương tính bệnh nhân SLE………… 24 Biểu đồ 3.2 So sánh tuổi khởi phát bệnh hai nhóm bệnh nhân có KT anti-Sm dương tính âm tính…………………………….24 Biểu đồ 3.3 So sánh tỷ lệ xuất hiện tượng Raynaud bệnh nhân có KT anti-Sm dương tính âm tính…………………… 28 Biểu đồ 3.4 Phân bố bệnh nhân có KT anti-Sm dương tính âm tính theo mức hoạt động bệnh thang điểm SLEDAI… 33 Biểu đồ 3.5 So sánh tỷ lệ bệnh nhân có tổn thương nội tạng hai nhóm có KT anti-Sm dương tính âm tính…………………… 34 Biểu đồ 3.6 So sánh tuổi bệnh nhân có tổn thương nội tạng theo hai nhóm có KT anti-Sm dương tính âm tính…………… 36 DANH MỤC SƠ ĐỒ Sơ đồ 2.1 Sơ đồ nghiên cứu………………………………………… 23 ĐẶT VẤN ĐỀ Bệnh lupus ban đỏ hệ thống (Systemic Lupus Erthymatosus – SLE) bệnh tiêu biểu bệnh mô liên kết tự miễn [1], [2], [3] Bệnh đặc trưng xuất tự kháng thể (KT) bất thường chống lại kháng nguyên liên quan với nhân tế bào [4] Biểu lâm sàng SLE phong phú, tiến triển thành đợt bệnh hoạt động mạnh lên xen kẽ giai đoạn lui bệnh tạm thời Theo thời gian xuất đợt hoạt động bệnh, nhiều quan biểu bệnh với mức độ ngày nặng tiên lượng bệnh nhân thay đổi đáng kể có bệnh lý quan nội tạng: thận, tim mạch, thần kinh, hô hấp Bệnh nhân SLE thường tử vong nguyên nhân, biến chứng từ tổn thương suy thận, suy tim, suy hô hấp cấp… Với tiến khoa học, phát nhiều tự KT SLE – bệnh tự miễn có bất thường miễn dịch phong phú [5] Trong số đó, KT kháng Smith (anti-Sm) tìm hiểu rõ Tỷ lệ tìm thấy KT SLE khác qua nghiên cứu chủng tộc khác Với độ đặc hiệu cao cho SLE, tiêu chuẩn để chẩn đoán bệnh (theo ARA 1997) [6], [7], [8], [9] Nhiều tài liệu công bố giới KT anti-Sm có mối liên quan với biểu quan nội tạng: tổn thương thần kinh trung ương, mức độ nghiêm trọng bệnh thận, xơ hóa phổi, viêm màng ngồi tim… [10], [11], [12] Điều có ý nghĩa quan trọng tiên lượng, quản lý theo dõi bệnh nhân Hiện nay, nước có nhiều nghiên cứu SLE chuyên ngành, nhiều lĩnh vực khác biểu da, khớp hay số thay đổi miễn dịch nói chung SLE [13], [14] Song đến chưa có cơng trình sâu vào KT anti-Sm mối lên quan chúng với triệu chứng SLE vấn đề tổn thương nội tạng để tiên lượng cho bệnh nhân Để góp phần tìm hiểu thêm vấn đề này, chúng tơi tiến hành đề tài: “Mối liên quan kháng thể kháng Smith với đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân lupus ban đỏ hệ thống” nhằm mục tiêu sau: Xác định tỷ lệ bệnh nhân lupus ban đỏ hệ thống có kháng thể kháng Smith đến khám bệnh viện Da liễu Trung ương từ tháng 5/2013 đến tháng 12/2014 Mối liên quan kháng thể kháng Smith với đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân lupus ban đỏ hệ thống Chương 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tổng quan Lupus ban đỏ hệ thống 1.1.1 Sơ lược lịch sử dịch tễ bệnh Lupus ban đỏ hệ thống 1.1.1.1 Vài nét lịch sử bệnh Thuật ngữ “Lupus” xuất từ kỉ X bắt nguồn từ tiếng Latinh, có nghĩa “sói”, để tổn thương da mặt giống kiểu chó sói Đến kỉ XIX, bệnh có tên gọi rõ ràng bệnh học, lúc đầu để bệnh lý với tổn thương đơn da (1828, Biett; 1845, Hebra) Năm 1851, Cazenave dùng thuật ngữ Lupus ban đỏ (Lupus Erythematosus – LE) mô tả hai thể bệnh: thể lành tính có tổn thương da, thể nặng có kèm theo nhiều biểu tồn thân Năm 1895, Osler phân biệt hai dạng bệnh: dạng đĩa tổn thương da đơn dạng lan tỏa (Systemic Lupus Erythematosus – SLE) có biểu da nhiều quan nội tạng [15] Đầu kỉ XX, báo cáo tổn thương nội tạng xác lập lâm sàng đa dạng bệnh nhiều quan: Libman Sack mô tả đặc điểm viêm van tim – nội tâm mạc; Bachr mô tả tổn thương tiểu cầu thận hình “cuộn dây thép” Năm 1948, Hargraver phát tế bào “LE” 1950, Hassik tìm yếu tố tự miễn có vai trò định hình thành tế bào LE (gọi “yếu tố Lupus”) Từ quan điểm bệnh lý tự miễn hình thành tiếp tục khẳng định phát KT kháng nhân (ANA) Frion (1957) [16] Tiếp theo, Seligman tìm KT kháng DNA Sau đó, hàng loạt tự KT khác tìm thấy: 1966, KT anti-Sm [17]; 1969, KT anti-Ro/SSA, La/SSB… Từ năm 1958, liệu pháp corticoid ứng dụng điều trị SLE, làm thay đổi đáng kể tiên lượng bệnh có tổn thương nội tạng [15] 1.1.1.2 Đặc điểm dịch tễ Tỷ lệ SLE khác nước, dân tộc, giới tính thay đổi theo thời gian [18] Tại Mỹ, tỷ lệ hành bệnh 53/100.000 dân [18], Bắc Âu 40/100.000 dân [19] Bệnh có xu hướng nhiều nặng cộng đồng người gốc Âu Tỷ lệ lên tới 159/100.000 dân người châu Phi Caribe [18] Nữ giới, đặc biệt độ tuổi sinh đẻ (20 – 40 tuổi) mắc bệnh chủ yếu Nam giới, trẻ em, người già mắc bệnh song với tần số nhiều Tỷ lệ nữ/nam mắc bệnh nhìn chung 9/1 [18], [20] Tỷ lệ mắc bệnh Mỹ từ năm 1955 tăng lên 7,6 lần vào năm 1974, chưa rõ kỹ thuật chẩn đoán tốt hay tần suất mắc bệnh tăng lên [18] Tại Việt Nam, nghiên cứu SLE ghi nhận kết tương tự Nghiên cứu khoa Cơ – xương – khớp bệnh viện Bạch Mai từ năm expression in a cohort of 1000 patients Medicine, 72, 113-124 67 Rica Iouna, Barbuliscu Andreea, Drakoulogkona Ourania, Ciurea Paulina (2011) Immunological profile in patients with lupus nephritis and correlations with histological pattern J.Immunol, 64(4), 118-127 68 Boroway A.M, Pope J.E, Silverman E., et al (2012) Neuropsychiatric lupus: the prevalence and autoantibody associations depend on the definition: resuls from the 100 faces of lupus cohort Semin Arthritis Rheum, 42(2), 179-185 69 Ho A., Magder L.S, Barr S.G, Petri M (2001) Decreases in antidouble-stranded DNA levels are associated with concurent flares in patients in systemic lupus erythematosus Arthritis Rheum, 44(10), 2342 BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU LUPUS BAN ĐỎ HỆ THỐNG Số lưu trữ……………… Số bệnh án điện tử……… Ngày khám……………… Ngày lưu huyết thanh…… BS khám………………… PHẦN HÀNH CHÍNH - BỆNH SỬ - TIỀN SỬ Họ tên………………………………………………Địa chỉ……………………………………… Nghề nghiệp……………………………………… Điện thoại…………………………………… Tuổi………… Giới:…Nam …Nữ Thời gian từ khởi phát………………tháng Triệu chứng đầu tiên……………………… Tiền sử cá nhân bị bệnh khác: …Có…………………………… …Khơng …Khơng biết TRIỆU CHỨNG LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG 2.1 Tồn trạng Sốt …Có …Khơng Mệt mỏi …Có …Khơng Hạch to …Có …Khơng 2.2 Lâm sàng da, niêm mạc Ban cánh bướm …Có …Khơng Ban xuất huyết …Có …Khơng Ban đỏ lòng bàn tay, chân …Có …Khơng Ban mạng lưới …Có …Khơng Dát đỏ mặt duỗi ngón tay …Có …Khơng Giãn mạch quanh móng …Có …Khơng Nhạy cảm ánh sáng …Có …Khơng Rụng tóc sẹo …Có …Khơng Tổn thương dạng vảy nến …Có …Khơng Rụng tóc khơng sẹo …Có …Khơng Tổn thương dạng vòng …Có …Khơng Lt họng miệng …Có …Khơng Tổn thương hình đĩa …Có …Khơng Hiện tượng Raynaud …Có …Khơng Viêm mơ mỡ …Có …Khơng Tổn thương khác………… Điểm CLASI: Độ hoạt động……………………………… Độ thiệt hại……………………………… 2.3 Biểu Yếu gốc chi tiến triển nhẹ đến trung bình …Có …Khơng Đau …Có …Khơng Điện (nếu có)…………………………………………… 2.4 Biểu khớp (1)Đau khớp …Có …Khơng có: vị trí…………………………… Số lượng…… (2)Sưng khớp … Có …Khơng có: vị trí…………………………… Số lượng…… Cứng khớp … Có …Khơng có: vị trí…………………………… Số lượng…… (3) Máu lắng đầu:………mm DAS28 = [0,56* + 0,28* +0,7ln(3)]*1,08 +1,06 …DAS28 > 5,1 = bệnh hoạt động mạnh …3,.2 ≤ DAS28 ≥ 5,1 = bệnh hoạt động vừa …2,6 ≤ DAS28 < 3,2 = bệnh hoạt động nhẹ …DAS28 < 2,6 = lui bệnh 2.5 Biểu tâm thần kinh Cơn động kinh …Có …Khơng …Khơng biết Loạn thần cấp …Có …Khơng …Khơng biết Nói khơng mạch lạc …Có …Khơng …Khơng biết Mất ngủ/ngủ lơ mơ …Có …Khơng …Khơng biết Tăng hoạt động tâm thần, vận động …Có …Khơng …Khơng biết Giảm hoạt động tâm thần, vận động …Có …Khơng …Khơng biết Rối loạn thị giác …Có …Khơng …Khơng biết Rối loạn thần kinh sọ …Có …Khơng …Khơng biết Đau đầu, đau nửa đầu …Có …Khơng …Khơng biết Bệnh mạch não …Có …Khơng …Khơng biết 2.6 Tim mạch Viêm màng tim (tiếng cọ, ECG SA tim) …Có …Khơng …Khơng biết Tràn dịch màng ngồi tim …Có …Khơng …Khơng biết Dấu hiệu suy tim …Có …Khơng …Khơng biết …Có …Khơng …Khơng biết Viêm nội tâm mạc …Có …Khơng …Khơng biết Bệnh van tim …Có …Khơng …Khơng biết Bệnh tim (sốt, khó thở, nhịp tim nhanh, Suy tim, ECG, SA tim) Nếu có (mơ tả cụ thể loại van tim bị tổn thương)……………………………………………………………… 2.7 Hơ hấp Viêm màng phổi …Có …Khơng …Khơng biết Tràn dịch màng phổi …Có …Khơng …Khơng biết Viêm phổi cấp tính …Có …Khơng …Khơng biết Viêm phổi kẽ …Có …Khơng …Khơng biết Viêm phế quản phổi tắc nghẽn …Có …Khơng …Khơng biết Nhồi máu phổi …Có …Khơng …Khơng biết Khối u ác tính phổi …Có …Khơng …Khơng biết 2.8 Tiêu hóa Nơn …Có …Khơng Đầy hơi/khó tiêu …Có …Khơng Tiêu chảy …Có …Khơng Triệu chứng khác…………………………………… Đau bụng …Có …Khơng 2.9 Xét nghiệm 2.9.1 Cơng thức máu Bạch cầu……………… G/l Hồng cầu……………….T/l Lympho……………… G/l Hb…………………… g/l Tiểu cầu…………… G/l 2.9.2 Máu lắng …………mm/1giờ …………mm/2giờ 2.9.3 Sinh hóa Creatinin………….mg/dl Protein tồn phần…………………g/l Ure……………… mmol/l Albumin………………………… g/l Cholesterol……….mmol/l Triglycerid…………………………mmol/l GOT………………U/l GPT……………… U/l CK……………………………… U/l 2.9.4 Nước tiểu Protein niệu …3+ …2+ …1+ Trụ niệu …Có …Khơng Hồng cầu niệu …Có …Khơng Bạch cầu niệu …Có …- …Khơng 2.9.5 X-quang ngực thảng…………………………………………… 2.9.6 Siêu âm ổ bụng………………………………………………… 2.9.7 Xét nghiệm miễn dịch ANA Hiệu giá…… IU/ml …Có …Khơng Anti-dsDNA Hiệu giá…… IU/ml …Có …Khơng Anti-Sm Hiệu giá…… IU/ml …Có …Khơng Khác…………………………………………………… Điểm SLEDAI………………………………… TIÊU CHUẨN CHẨN ĐỐN SLE 1.Ban đỏ hình cánh bướm …Có …Khơng 2.Ban đỏ hình đĩa …Có …Khơng 3.Nhạy cảm ánh sáng …Có …Khơng 4.Lt miệng …Có …Khơng 5.Viêm khớp …Có …Khơng 6.Viêm tràn dịch mạc …Có …Khơng 7.Rối loạn chức thận …Có …Khơng 8.Rối loạn tâm thần kinh …Có …Khơng 9.Rối loạn huyết học …Có …Khơng 10.Rối loạn miễn dịch …Có …Khơng 11 ANA dương tính …Có …Khơng Tổng:……………/11 tiêu chuẩn ĐIỀU TRỊ Nhóm thuốc làm thay đổi tiến triển bệnh dùng năm trước …Có …Khơng Loại thuốc:………………………………………… Liều dùng………………………………………… Thời gian dùng từ…………………đến…………………… ĐIỂM CLASI Da Độ hoạt động (activity) Độ thiệt hại (damage) Vị trí giải phẫu Điểm đỏ da Vảy da/Quá phát Rối loạn sắc tố Teo da/sẹo/viêm mô mỡ 0: không đỏ da 0: không 0: không 0: không 1: nhạt 1: vảy da 1: có 5 hông cầu/vi trường (loại trừ nhiễm khuẩn, sỏi nguyên nhân khác) 13 Protein niệu >0.5g/24h >3+ (định tính) 14 Đái mủ >5 bạch cầu/vi trường (loại trừ nguyên nhân nhiễm khuẩn) 15 Tổn thương da Tổn thương xuất lần đầu tái phát dạng tổn thương viêm 16 Loét niêm mạc Loét miệng, mũi xuất lần đầu tái phát 17 Rụng tóc Xuất tái phát, mảng rụng tóc khơng bình thường tóc lan rộng 18 Viêm màng phơi Đau ngực với tiếng cọ màng phổi tràn dịch dính màng phổi 19 Viêm màng ngồi tim Đau ngực với biểu sau: tiếng cọ, trần dịch điện tâm đồ siêu âm tim 20 Giảm bổ thể Giảm CH50, C3 C4 khoảng giới hạn thấp 21 Tăng KT anti-dsDNA Trên 25% khoảng giới hạn bình thường test 22 Sốt > 380C (loại từ nhiễm khuẩn) 23 Giảm tiểu cầu < 100 G/l (loại trừ thuốc) 24 Giảm bạch cầu < G/l (loại trừ thuốc) TỔNG ĐIỂM: DANH SÁCH BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU STT Mã bệnh án điện tử 14117506 Dương Thị A 50 Phú Thọ 14309303 Hồng Thị Hà A 15 Thái Bình 13092736 Hồng Thị Lan A 31 Hà Nội 13520535 Mã Thị Lan A 15 Thái Nguyên 13072110 Nguyễn Chính A 52 Hải Phòng 12049418 Nguyễn Thị Lan A 55 Hà Nội 14104547 Nguyễn Thị Ngọc A 16 Hà Nội Họ tên bệnh nhân Tuổi Quê quán 13362160 Nguyễn Thị Thanh H 26 Hà Nội 15013270 Nguyễn Thị Thu H 42 Bắc Ninh 10 14167185 Trần Thị Lan A 36 Tuyên Quang 11 13054378 Cao Thị Thanh B 16 Hà Tĩnh 12 13245818 Đoàn Thanh B 42 Hải Phòng 13 13009512 Nguyễn Thanh B 38 Thái Nguyên 14 10901301 Bùi Thị C 38 Hà Nội 15 13364138 Dương Thị C 39 Bắc Giang 16 14145402 Đặng Thị C 32 Sơn La 17 14163792 Trần Thị Hồng C 63 Hưng Yên 18 14363894 Cao Thị D 57 Thái Bình 19 13139458 Đặng Thị D 23 Bắc Cạn 20 13369436 Lê Khánh D 16 Hà Tĩnh 21 13099539 Nguyễn Hà D 16 Phú Thọ 22 13097053 Nguyễn Thị D 20 Thái Bình 23 14407621 Nguyễn Thị Kim D 53 Hà Nội 24 14133747 Nguyễn Thị Kim D 24 Hà Nam 25 14135789 Nguyễn Trần D 40 Quảng Ninh 26 11471031 Trần Kim D 31 Quảng Ninh 27 14102436 Bùi Thị Đ 34 Ninh Bình 28 14476542 Lê Thị Đ 15 Ninh Bình 29 13386957 Nguyễn Gia Đ 60 Phú Thọ 30 14104795 Nguyễn Thị Minh Đ 23 Hà Nội 31 14052645 Trần Thị Đ 44 Phú Thọ 32 13784457 Vũ Thị G 28 Hà Nội 33 14197048 Bùi Thị H 25 Phú Thọ 34 14179372 Bùi Thị Song H 38 Huế 35 13048387 Bùi Thị Thanh H 42 Phú Thọ 36 13955965 Công Thu H 43 Hà Nội 37 14021417 Đặng Thị Ngọc H 13 Hà Nội 38 12078145 Đinh Thị H 46 Nghệ An 39 14177549 Đỗ Thị H 20 Hưng Yên 40 14919227 Đỗ Thị Thanh H 38 Hà Nội 41 13127151 Đoàn Thị Thanh H 31 Quảng Bình 42 14194153 Dương Thị H 28 Hà Nam 43 13025614 Dương Thu H 22 Bắc Giang 44 13385940 Hà Thị H 27 Lào Cai 45 14077690 Hoàng Thị H 28 Ninh Bình 46 13074423 Hồng Thị H 41 Hưng Yên 47 14157307 Hoàng Thị H 18 Lào Cai 48 13414784 Hoàng Việt H 25 Lào Cai 49 14109764 Khổng Thanh H 19 Bắc Giang 50 14050278 Lương Thị Mỹ H 18 Hưng Yên 51 13049981 Lưu Thị Ngọc H 54 Hà Nội 52 13412141 Nghiêm Thị H 30 Hà Nội 53 13450195 Nguyễn Công H 53 Hà Nội 54 14185091 Nguyễn Hải H 37 Hà Nội 55 13145519 Nguyễn Ngoc H 21 Hà Nội 56 13073533 Nguyễn Thị H 21 Tuyên Quang 57 14987887 Nguyễn Thị H 25 Hà Nội 58 14061037 Nguyễn Thị H 36 Hà Nội 59 13086354 Nguyễn Thị H 51 Hưng Yên 60 14000501 Nguyễn Thị H 22 Hà Nam 61 14033632 Nguyễn Thị H 31 Bắc Giang 62 14132855 Nguyễn Thị H 26 Thanh Hóa 63 13142859 Nguyễn Thị H 26 Hà Nội 64 14742513 Nguyễn Thị H 17 Hải Dương 65 14244439 Nguyễn Thị H 43 Hải Dương 66 14033223 Nguyễn Thị H 34 Hà Nội 67 13378175 Nguyễn Văn H 30 Nghệ An 68 11310781 Nguyễn Văn H 30 Bắc Ninh 69 14174486 Nguyễn Xuân H 15 Hưng Yên 70 14138630 Phạm Thế H 53 Hà Nội 71 13092683 Phùng Thị H 25 Ninh Bình 72 14205660 Trần Mạnh H 28 Phú Thọ 73 14370239 Trần Quang H 55 Quảng Ninh 74 14887771 Trần Thị H 53 Thái Bình 75 14085724 Trịnh Thị Việt H 36 Hà Nam 76 12333382 Trương Thị H 37 Nam Định 77 14114495 Vũ Thị H 29 Bắc Ninh 78 13418335 Vương Quốc H 21 Hà Nội 79 14787450 Nguyễn Thị Ánh K 50 Nghệ An 80 14221923 Đặng Thị L 42 Vĩnh Phúc 81 14330701 Đỗ Thị L 13 Nam Định 82 13902568 Hà Thị L 49 Sơn La 83 13402244 Lê Thị Mỹ L 26 Quảng Ninh 84 14131337 Lưu Thị L 24 Vĩnh Phúc 85 14269378 Ngô Minh L 46 Hà Nội 86 13234104 Nguyễn Đức L 22 Quảng Ninh 87 14173354 Nguyễn Thị L 36 Bắc Giang 88 13088235 Nguyễn Thị L 30 Hà Nội 89 13045297 Nguyễn Thị L 48 Hà Nội 90 14300401 Phạm Thị L 42 Hà Nội 91 13120003 Phạm Thị Mỹ L 21 Tuyên Quang 92 14007621 Phạm Thị Quỳnh L 17 Hà Nội 93 14317644 Phạm Văn L 41 Hưng Yên 94 13060937 Trịnh Thị L 27 Thanh Hóa 95 13127704 Trương Thị L 53 Hà Nội 96 13025529 Vũ Thị Khánh L 30 Vĩnh Phúc 97 13249419 Hoàng Thị M 58 Phú Thọ 98 14005162 Ngô Thị M 57 Hà Nội 99 13554945 Nguyễn Thị Hương M 28 Hải Dương 100 13098878 Nguyễn Thị M 20 Ninh Bình 101 13578925 Nguyễn Thị M 31 Hải Phòng 102 13036996 Nguyễn Thị M 35 Thanh Hóa 103 14129715 Nguyễn Thị M 35 Quảng Bình 104 13474453 Nguyễn Thị Quỳnh M 48 Hòa Bình 105 13423018 Bùi Thị N 48 Hải Phòng 106 12129499 Đỗ Thị Thủy N 21 Hà Nội 107 14487885 Hoàng Thị N 51 Yên Bái 108 13115340 Hoàng Thị N 26 Hải Dương 109 13955654 Hoàng Thị N 21 Hưng Yên 110 14186414 Hoàng Thị N 66 Bắc Giang 111 13347878 Lại Thị N 26 Thái Bình 112 14137527 Lê Thị N 23 Hải Phòng 113 13113223 Lê Thị N 23 Thanh Hóa 114 13012393 Lê Thị Thùy N 19 Thanh Hóa 115 14871564 Lê Thị Yến N 10 Hà Nội 116 13197885 Nguyễn Tấn N 15 Nghệ An 117 14153063 Nguyễn Thị Bích N 29 Hà Nội 118 14184012 Nguyễn Thị N 21 Hà Nội 119 14163614 Nguyễn Thị N 31 Nghệ An 120 13352486 Nguyễn Thị N 17 Hưng Yên 121 14430539 Nguyễn Thị N 42 Hà Nội 122 13082076 Trần Thị N 45 Bắc Cạn 123 13352346 Trương Thị N 33 Khánh Hòa 124 14989840 Vũ Thị N 38 Bắc Ninh 125 14004937 Mai Thị P 17 Nghệ An 126 14300601 Nguyễn Thị P 26 Hòa Bình 127 14223768 Nguyễn Thị P 18 Hà Nội 128 14003926 Nguyễn Thị P 17 Hà Nội 129 12416670 Phạm Thu P 42 Quảng Bình 130 12413812 Nguyễn Hoa Q 30 Hà Nam 131 13892565 Nguyễn Tất Q 19 Bắc Ninh 132 13550586 Nguyễn Thị Q 38 Hà Nội 133 12414184 Nguyễn Thúy Q 30 Hà Nội 134 14084267 Trần Hà Q 34 Quảng Ninh 135 13552476 Phạm Thị S 30 Nam Định 136 14129373 Bùi Thị T 51 Hà Nam 137 13097152 Bùi Thị Giang T 41 Hà Nội 138 14142363 Bùi Thị Thanh T 21 Hà Nội 139 14204125 Đặng Thị Lê T 24 Vĩnh Phúc 140 14767810 Đặng Thị T 26 Ninh Bình 141 14526782 Đặng Văn T 42 Hà Nội 142 14004627 Đào Hoài T 16 Hà Nội 143 14958150 Đinh Văn T 43 Nam Định 144 14020370 Đỗ Mạnh T 20 Thái Nguyên 145 13042042 Đổng Thị T 33 Quảng Ninh 146 14175543 Dương Thị T 31 Lào Cai 147 13127889 Hà Duy T 18 Hải Dương 148 13426851 Hồ Sỹ T 30 Nghệ An 149 14011271 Hứa Bích T 48 Lạng Sơn 150 13100845 Kiều Ngọc T 87 Hải Phòng 151 13122333 Kiều Thị T 28 Hà Nội 152 14699647 Kiều Thị Thu T 18 Hà Nội 153 12362081 Kim Văn T 19 Nam Định 154 14313053 Lê Thị Hồng T 32 Hà Nội 155 13007479 Lê Thị Phương T 67 Quảng Ninh 156 14166086 Lê Thị T 25 Quảng Ninh 157 14110543 Nguyễn Anh T 16 Lào Cai 158 13136482 Nguyễn Đặng T 55 Quảng Ninh 159 15744354 Nguyễn Ngọc T 50 Hà Nội 160 13127851 Nguyễn Thị Ánh T 23 Hà Nội 161 13395610 Nguyễn Thị Hoài T 20 Quảng Ninh 162 13549245 Nguyễn Thị Ngọc T 34 Hà Nội 163 14109689 Nguyễn Thị T 27 Hưng Yên 164 13374271 Nguyễn Thị T 33 Thái Nguyên 165 13249261 Nguyễn Thị T 18 Nghệ An 166 14219452 Nguyễn Thị T 31 Hải Phòng 167 14491241 Nguyễn Thị T 21 Thanh Hóa 168 13142124 Nguyễn Thị T 23 Thái Bình 169 13348055 Nguyễn Thị T 27 Thanh Hóa 170 14352303 Nguyễn Thị T 25 Hải Dương 171 13867412 Nguyễn Thị T 27 Lào Cai 172 15005430 Nguyễn Thị Thu T 44 Hà Nội 173 14203462 Nguyễn Thị Trần Minh T 14 Hưng Yên 174 14245787 Phạm Hương T Hà Nội 175 14220440 Tạ Thị T 23 Vĩnh Phúc 176 13081340 Trần Thị Thanh 17 Lai Châu 177 14789666 Trần Thị Trúc T 21 Bắc Ninh 178 13407613 Vũ Lê T 50 Hà Giang 179 13545394 Vương Văn T 33 Yên Bái 180 13555576 Đặng Thị V 59 Bắc Ninh 181 14188880 Nguyễn Thị V 82 Hà Nội 182 14220456 Nguyễn Thị V 38 Thanh Hóa 183 13352598 Nguyễn Thị V 39 Hà Nội 184 12137966 Bùi Thị Bích X 25 Hòa Bình 185 12976949 Nguyễn Thị X 49 Hà Nội 186 14048527 Vũ Thị X 51 Hải Dương 187 13254159 Nguyễn Thị Hải Y 23 Hà Tĩnh Hà Nội, ngày 22 tháng năm 2015 Xác nhận giáo viên hướng dẫn Xác nhận phòng KHTH Bệnh viện Da liễu Trung ương TS Lê Hữu Doanh