NGHIÊN CỨU ĐIỀU CHẾ VI TỰ NHŨ CHỨA GLIBENCLAMIDE

Đề tài nghiên cứu điều chế hệ vi tự nhũ chứa Glibenclamide nhằm tăng sinh khả dụng của hoạt chất nói riêng và nhóm hoạt chất khó tan nói chung. Đề tài mở ra hướng đi mới để giải quyết được vấn đề độ tan và sinh khả dụng của 1 nhóm thuốc lớn trị Rối loạn lipid Đái tháo đường Tăng huyết áp

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH TRƯƠNG TIẾN THUẬN KHẢO SÁT MỘT SỐ TÁ DƯỢC DÙNG ĐIỀU CHẾ HỆ TỰ NHŨ GLIBENCLAMID KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ ĐẠI HỌC Thành phố Hồ Chí Minh – 2013 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH TRƯƠNG TIẾN THUẬN KHẢO SÁT MỘT SỐ TÁ DƯỢC DÙNG ĐIỀU CHẾ HỆ TỰ NHŨ GLIBENCLAMID KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ ĐẠI HỌC Giảng viên hướng dẫn: PGS TS NGUYỄN THIỆN HẢI Thành phố Hồ Chí Minh – 2013 iii MỤC LỤC CHƯƠNG ĐẶT VẤN ĐỀ .1 CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 2.1 GLIBENCLAMID 2.1.2 Cơ chế tác dụng 2.1.3 Dượ động học 2.1.4 Chỉ định, liều lượng cách dùng ƯƠNG PHÁP CẢI THIỆN Đ TAN DƯ Ấ y đổi pH .5 2.2.2 Tạo muối 2.2.3 Dùng hỗn hợp dung môi 2.2.4 Làm giảm kích thước phân tử 2.2.5 Hòa tan ch t diện hoạt 2.2.6 Tạo hệ phân tán thuốc vào ch t mang .6 2.3 HỆ TỰ N N 2.3.1 Khái niệm hệ tự 2.3.2 Khái niệ ệ ự ƯƠNG .6 ũ ũ ũ ương (SMEDDS) 2.3.3 Tá dược sử dụng hệ tự ũ ũ ương 2.3.4 Các yếu tố ảnh hưở g đến việc xây dựng công thức hệ tự ũ ạo vi ũ ương 10 2.3.5 Các phươ g p áp đá 2.3.6 Ưu đ ểm hệ tự g ệ tự ũ ũ ũ ương 11 ũ ương .12 iv 2.3.7 Ưu đ ểm hệ tự ũ 2.3.8 Nhượ đ ểm hệ tự ũ ương so vớ ũ 2.3.9 Ứng dụng hệ tự ũ 2.3.10 Một số nghiên cứu ề ệ tự g ũ ương 12 ũ ương 13 ũ ương .13 ũ ũ ương củ ộ ố ạt ch đ y 14 2.3.11 Một số ếp CHƯƠNG N ứa hệ tự N Ệ ũ ũ ương .15 N ƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 16 3.1 NGUYÊN V T LIỆU VÀ TRANG THI T B 16 3.1.1 Nguyên vật liệu .16 3.1.2 Trang thiết bị 16 3.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 17 ả ế đượ độ ệ ự ủ g ũ g ộ ố ượ ả g đ ều ũ ương chứa glibenclamid 17 3.2.2 Xây dựng công thứ p ươ g p áp đ ều ế ệ tự ũ ũ tương chứa glibenclamid 18 ả đá gá ủ ệ ự ũ ũ ương chứa glibenclamid 19 CHƯƠNG K T QUẢ VÀ BÀN LU N .23 4.1 KHẢ Á Đ TAN CỦA GLIBENCLAMID TRONG M T S DƯ C CÓ KHẢ NĂN Đ ỀU CH ĐƯ C HỆ TỰ N TÁ N TƯƠNG CHỨA GLIBENCLAMID 23 4.2 XÂY DỰNG CÔNG THỨC VÀ PHƯƠN T N Á Đ ỀU CH HỆ TỰ N ƯƠNG CHỨA GLIBENCLAMID 25 4.2.1 Khảo sát hệ tá dược nề ù g đ ều chế hệ tự ũ 25 v 4.2.2 Khảo sát khả ề g ả (loading) hoạt ch t vào hệ tự ũ ũ ươ g g 30 độ lặp lại hai cơng thức tiề 4.2.3 Khả quy ì 4.2.4 Xây dựng công thứ g 33 đ ều chế hệ tự ũ ũ ương chứa glibenclamid .33 4.3 KHẢ Á ĐÁN Á ÍN ẤT CỦA HỆ TỰ N N TƯƠNG CHỨA GLIBENCLAMID 34 Xá đị độ bền củ Xá đị ả ũ ương hình thành 34 ưở g ủ p độ ề g ủ ệ ự ũ ũ tương chứa glibenclamid 35 Đ p ố kích thước hạ 4.3.4 Xây dựng th đị quy ì ũ ương tạo thành 37 định lượng glibenclamid phương pháp UV 39 CHƯƠNG K T LU N ĐỀ NGH .44 5.1 K T LU N 44 ĐỀ NGH .44 vi Khóa luận tốt nghiệp dược sĩ đại học – Năm học: 2012 – 2013 KHẢO SÁT MỘT SỐ TÁ DƯỢC DÙNG ĐIỀU CHẾ HỆ TỰ NHŨ GLIBENCLAMID Trương Tiến Thuận Thầy hướng dẫn: PGS TS Nguyễn Thiện Hải Mở đầu đặt vấn đề Glibenclamid thuộc nhóm sulfonylure hệ thứ chứng minh hiệu g g đ ều trị bệ đá đường tuýp Tuy nhiên, glibenclamid (thuộc ) ượ đ ể g ước, nên gây ả ưởng không nhỏ đến sinh khả dụng thuố Đề thực nhằm xây dựng công thức p ươ g p áp ế hệ tự ũ ũ ươ g chứa glibenclamid có khả g ải thiệ độ tan củ g ũ g ả dụng hoạt ch t Đối tượng phương pháp nghiên cứu Đố ượng: Glibenclamid (BP 2009) ươ g p áp g ứu: - ả độ ủ g g ộ ố ượ ả g đ ều ế đượ ệ ự ũ ũ ươ g ứ g - Xây dựng công thứ p ươ g p áp đ ều ế ệ tự ũ ũ ươ g ứ glibenclamid - ả đá g ủ ệ ự ũ ũ ươ g ứ g Kết bàn luận - ả độ ủ g g ộ ố ượ ả g đ ều ế đượ ệ ự ũ ũ ươ g ứ g Độ tan glibenclamid pha d u theo thứ tự: capryol 90 > maisine 35-1 Độ tan glibenclamid diện hoạ đồng diện hoạt theo thứ tự: transcutol P > tween 80 > cremophor RH 40 > labrasol > cremophor EL > PG > tween 20 > PEG 400 - Xây dựng công thứ p ươ g p áp đ ều ế ệ tự ũ ũ ươ g ứ glibenclamid Công thức hệ tự ũ ũ ươ g ứa glibenclamid có thành ph n glibenclamid : capryol 90 (pha d u) : cremophor EL (diện hoạ ) : u (đồng diện hoạt) 0,25:49,87:37,41:12,47 theo tỷ lệ ph w/w g ức quy trìn đ ều chế đạ độ lặp lại (n = 3) - ả đá g ủ ệ ự ũ ũ ươ g ứ g ũ ươ g đạt yêu c u độ bền nhiệ động học phân bố ước giọt Xây dựng th đị quy ì đị ượng glibenclamid hệ tự ũ ạo ũ ươ g ằ g p ươ g p áp Quy ì đạt u c u quy trình phân tích Kết luận Đề x y ựng công thứ p ươ g p áp đ ều chế hệ tự ũ ũ ươ g g 5% ũ ươ g ạo thàn đạt yêu c u độ bền nhiệ động học phân bố ước giọt vii Final assay for the degree of BS Pharm – Academic year: 2012 – 2013 PREPARATION OF GLIBENCLAMIDE LOADED SELF MICROEMULSIFYING DRUG DELIVERY SYSTEM (SMEDDS) Truong Tien Thuan Supervisor: Assoc Prof Dr Nguyen Thien Hai Introduction Glibenclamide, which is a second-generation sulfonylurea antidiabetic, has proven clinically effective against type diabetes mellitus However, the drawback of glibenclamide (a BCS class II agent) is poor aqueous solubility, which has a negative impact on its bioavailability The objective of this study was to develop formulation and preparation method of glibenclamide loaded SMEDDS in order to enhance solibility of glibenclamide as well as its bioavailability Materials and methods Materials: Glibenclamide (BP 2009) Methods: - Determining the solubility of glibenclamide in some excipients that may form SMEDDS - Developing formulation and preparation method of glibenclamide loaded SMEDDS - Evaluating the properties of glibenclamide loaded SMEDDS Results and discussion - Determining the solubility of glibenclamide in some excipients that potentially form SMEDDS The solubility of glibenclamide in oils was in the order as follows: capryol 90 > maisine 35-1 The solubility of glibenclamide in surfactants, co-surfactants was in the order as follows: transcutol P > tween 80 > cremophor RH 40 > labrasol > cremophor EL > PG > tween 20 > PEG 400 - Developing formulation and preparation method of glibenclamide loaded SMEDDS The glibenclamide loaded SMEDDS formulation consisted of glibenclamide : capryol 90 (oil phase) : cremophor EL (surfactant) : transcutol P (co-surfactant) as 0.25:49,87:37,41:12,47 in percent w/w The formulation and the preparation method were repeatable (n = 3) - Evaluating the properties of glibenclamide loaded SMEDDS The resulted microemulsion met the requirements of thermodynamic stability studies and droplet size distribution Glibenclamide in SMEDDS was determined by UV spectrometric method, which met the requirements of a pharmaceutical analytical procedure Conclusion This study has succesfully developed the formulation and the preparation method of SMEDDS loading 0.25% glibenclamid The resulted microemulsion met the requirements of thermodynamic stability studies and droplet size distribution viii DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT B: bền BCS: biopharmaceutic classification system (hệ thống phân loạ ược học) CTCT: công thức c u tạo CTPT: công thức phân tử D/N: d u ước FDA: Food and Drug Administration (Cục ược ph m thực ph m Hoa Kỳ) GLI-SMEDDS: Hệ tự ũ ũ ươ g ứa glibenclamid HLB: Hydrophilic Lipophilic Balance (sự cân bằ g ước thân d u) IPM: isopropyl myristat KB: không bền KLPT: khố ượng phân tử KT: không PEG: Polyethylen glycol PG: Propylen glycol SMEDDS: Self-Microemulsifying Drug Delivery System (hệ tự ươ g) T: UV: ultraviolet (tia tử ngoại) WHO: World Health Organization (Tổ chức Y tế Thế Giới) w/w: khối lượng / khố ượng ũ tạ ũ ix DANH MỤC CÁC BẢNG ũ Bảng 2.1 Một số hệ tự Bảng 2.2 Một số ếp ũ ương củ ứa hệ tự ộ ố ũ ạt ch g đ y 14 ũ ương 15 Bảng 3.1 Các nguyên liệu, hóa ch t dùng thực nghiệm 16 Bảng 3.2 Các thiết bị sử dụng thực nghiệm 17 Bảng 3.3 Pha dãy dung dịch chu n glibenclamid 21 Bảng 4.1 Kết độ tan glibenclamid tá dược (n = 3) 23 Bảng 4.2 Tỷ lệ thành ph n mẫu khảo sát từ Hình 4.2 26 Bảng 4.3 Tỷ lệ thành ph n mẫu khảo sát từ Hình 4.3 27 Bảng 4.4 Tỷ lệ thành ph n mẫu khảo sát từ Hình 4.4 28 Bảng 4.5 Tỷ lệ thành ph n mẫu khảo sát từ Hình 4.5 29 Bảng 4.6 Kết đá gá ũ ương hình thành .30 g ải hoạt ch t mẫu .31 Bảng 4.7 Kết khả g ả Bảng 4.8 Kết khảo sát khả Bảng 4.9 Kết khả độ lặp lại (n = 3) 33 Bảng 4.10 Thành ph n công thức hệ tự Bảng 4.11 Kết xá đị Bả g ạt ch t vào SMEDDS 32 độ bề Đường kính cỡ giọ ũ ũ ương hình thành 34 ũ ương trung bình 37 Bảng 4.13 Kết tương quan gi a nồ g độ Bảng 4.14 Kết th đị Bảng 4.15 Kết th đị ũ ương chứa glibenclamid 34 độ h p thu 41 độ đú g ủ quy ì định lượng glibenclamid 42 độ xác quy ì định lượng glibenclamid .43 x DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ Hình 2.1 Cơng thức c u tạo glibenclamid Hìn Độ tan glibenclamid tá dược (n = 3) 24 Hình 4.2 Giả đồ pha gồm capryol 90, tween 80 transcutol P 25 Hình 4.3 Giả đồ pha gồm capryol 90, tween 20 transcutol P 26 Hình 4.4 Giả đồ pha gồm capryol 90, cremophor EL transcutol P 27 Hình 4.5 Giả đồ pha gồm capryol 90, cremophor EL, labrasol, transcutol P 28 Hình 4.6 Hai mẫu ải hoạt ch t trước sau pha lỗng 100 l n 33 Hình 4.7 Phươ g p áp đ ều chế hệ tự Hình 4.8 Kết thử nghiệ ũ ũ ương chứa glibenclamid .34 độ bền nhiệ động học mẫu - -CA .35 ì 49 ũ ương hình thành từ mẫu GLI-CA 35 ì ũ ương hình thành từ mẫu GLI-CA 36 ì ũ ương sau mẫu GLI-CA 36 ì ũ ương sau mẫu GLI-CA 36 ì ũ ương sau 24 mẫu GLI-CA 37 4 ũ ương sau 24 mẫu GLI-CA 37 Hì Hình 4.15 Phân bố kích thước giọt GLI-CA 38 Hình 4.16 Phân bố kích thước giọt GLI-CA 38 Hình 4.17 Phổ UV mẫu chu n glibenclamid methanol 39 Hình 4.18 Phổ UV mẫu thử glibenclamid methanol từ mẫu GLI-CA 40 Hình 4.19 Phổ UV mẫu placebo 40 ì Đồ thị tương quan gi a nồ g độ độ h p thu glibenclamid 41 ươ g ến Thuận Khóa luận tốt nghiệp ược sĩ đại học 5% đượ mẫu GLI-CA GLI-CA với tỷ lệ tải gliben ù g để khảo độ lặp lại Hình 4.6 Hai mẫu ải hoạt ch ước sau pha loãng 100 l n 4.2.3 Khả sát độ lặp lại hai công thức tiềm Mỗi công thức lựa chọ tiến hành l để đá g độ lặp lại Kết khảo độ lặp lạ thể Bảng 4.9 độ lặp lại (n = 3) Bảng 4.9 Kết khả Pha loãng 100 lần Ổn định sau 24 GLI-CA Đạt Đạt GLI-CA Đạt Đạt Nhận xét: Cả hai công thức hệ tự GLI-CA GLIxây dựng công thứ ũ ũ ươ g ứa glibenclamid 0,25% đạ độ lặp lại Vì hai cơng thứ p ươ g p áp đ ều chế hệ tự ũ y chọ để ũ ươ g chứa glibenclamid 4.2.4 Xây dựng cơng thức quy trình điều chế hệ tự nhũ tạ vi nhũ tương chứa glibenclamid Thành ph n công thức hệ tự ũ ũ ươ g Bảng 4.10 33 ứ g thể ươ g ến Thuận Khóa luận tốt nghiệp ược sĩ đại học ũ Bảng 4.10 Thành ph n công thức hệ tự ũ ươ g ứa glibenclamid Glibenclamid Capryol 90 Cremophor EL Transcutol P Tổng cộng GLI-CA 2,5 mg 374,1 mg 249,3 mg 374,1 mg 1000 mg GLI-CA 2,5 mg 498,7 mg 374,1 mg 124,7 mg 1000 mg ươ g p áp đ ều chế hệ tự ũ ũ ươ g ứ g Hình 4.7 Pha d u Glibenclamid Ch t diện hoạt Ch đồng diện hoạt Vortex phút Siêu âm 10 phút Hệ tự ũ ũ ươ g chứa glibenclamid Hình 4.7 ươ g p áp đ ều chế hệ tự ũ ũ ươ g ứa glibenclamid ÁT ĐÁNH GIÁ TÍNH CHẤT CỦA HỆ TỰ NHŨ T O VI 4.3 KHẢ NHŨ TƯƠNG CHỨA GLIBENCLAMID 4.3.1 Xác định độ bền củ vi nhũ tương hình thành ế xá đị độ bền củ ũ ươ g ì đượ ì y g Bảng 4.11 Hình 4.8 Bảng 4.11 Kết xá đị độ bề Đông – rã đông Ly tâm Bền GLI-CA X GLI-CA X ũ ươ g ì Khơng bền Bền Khơng bền X X 34 ươ g ến Thuận Khóa luận tốt nghiệp ược sĩ đại học độ bền nhiệ động học mẫu GLI-CA Hình 4.8 Kết thử nghiệ -CA hận xét: Sau ly tâm, hai mẫu GLI-CA GLI-CA không xu t hiệ pha hay kết tủa hoạt ch nghiệ D đ ẫu ượng tách y đạt yêu c u tiếp tụ thử đô g – ã đô g Sau chu kỳ đô g – ã đô g mẫu GLI-CA có xu t kết tủa, mẫu GLI-CA bề N ậy mẫu GLI-CA đạt yêu c u độ bền nhiệ động học 4.3.2 Xác định ảnh hưởng củ pH ên độ ền v ng củ hệ tự nhũ tạ vi nhũ tương g i nc mid Kết p ã g g ô ườ g p ; 5; thể Hình 4.9 – 4.14 Hình 4.9 ũ ươ g ới hình thành từ mẫu GLI-CA 35 ươ g ến Thuận Khóa luận tốt nghiệp ược sĩ đại học Hình 4.10 ũ ươ g ới hình thành từ mẫu GLI-CA Hình 4.11 ũ ươ g u g mẫu GLI-CA Hình 4.12 ũ ươ g u g mẫu GLI-CA Nhận xét: Khi pha loãng sau hai mẫu GLI-CA vả GLI8 p 45 ũ ươ g ì g x ủ g g ước c ũ ươ g ì 36 đệ p g đệm pH 6,8 đục đệm ươ g ến Thuận Khóa luận tốt nghiệp ược sĩ đại học Hình 4.13 ũ ươ g u g mẫu GLI-CA Hình 4.14 ũ ươ g u g mẫu GLI-CA Nhận xét: Sau 24 hai mẫu thử nghiệ ước c đệ p 45 ự xu đệ đệm pH 1,2 bề ệ đệ g ũ ươ g ì g p đục không bền, xu t hiệ ế ủ y đổ uy ũ ươ g ì ẫu u ú ô g ề ủ ể ượng tủa hoạt ch t ươ g ủ p ũ ươ g 4.3.3 Đ ph n ố k ch thước hạt vi nhũ tương tạo thành Kết phân bố ước giọ ũ ươ g thể Bảng 4.12, Hình 4.15 Hình 4.16 Bảng 4.12 Đường kính cỡ giọ ước (nm) Nhận xét: GLI-CA tạ ũ ươ g u g ì GLI-CA GLI-CA 107,9 ± 51,3 61,2 ± 31,2 ũ ươ g ỡ giọ 37 u g ì nhỏ -CA ươ g ến Thuận Khóa luận tốt nghiệp ược sĩ đại học ước giọt GLI-CA Hình 4.15 Phân bố Nhận xét: Phân bố ước giọ ũ ươ g ạo thành GLI-CA nằm khoảng 30-300 nm, ph n lớn tập trung vùng 50-200 nm ước giọt GLI-CA Hình 4.16 Phân bố Nhận xét: Phân bố ước giọ ũ ươ g ạo thành GLI-CA nằm khoảng 20-250 nm, ph n lớn tập trung vùng 40-100 nm 38 ươ g ến Thuận N ậy, mộ GLI- Khóa luận tốt nghiệp ược sĩ đại học ũ ươ g ạo thành từ mẫu GLIũ ươ g D đ p ố đạt yêu c u ước giọt tố ước ũ ươ g mẫu ẫu GLI-CA ứng dụng cho nh ng nghiên cứu khác sau 4.3.4 Xây dựng th m định quy trình định ượng glibenclamid phương pháp 4.3.4 đặc hiệu Phổ UV mẫu chu n, mẫu thử, mẫu p thể theo trình tự Hình 4.17-4.19 Hình 4.17 Phổ UV mẫu chu n glibenclamid methanol 39 ươ g ến Thuận Khóa luận tốt nghiệp ược sĩ đại học g Hình 4.18 Phổ UV mẫu thử glibenclamid mẫu GLI-CA Hình 4.19 Phổ UV mẫu placebo Nhận xét: Đỉnh h p thu glibenclamid phổ UV mẫu chu n mẫu thử l ượt ước sóng 299,80 nm 297,40 nm Khơng xu t hiệ đỉnh h p thu củ ược khoả g ướ mộ quy ì đị g N ậy quy ì đị ượng hoạt ch t chế ph m 40 ượ g đạ đặc hiệu ươ g ến Thuận Khóa luận tốt nghiệp ược sĩ đại học Tuy nhiên, ước sóng 300 nm xu t hiệ độ h p thu củ đị ượ D đ ượng glibenclamid chế ph m, ta sử dụng mẫu placebo làm mẫu trắ g để loại bỏ h p thu 4.3.4.2 Khoảng tuyến tính ươ g ình hồi quy tuyến tính có dạng y = ax + bo trình bày qua Bảng 4.13 Hình 4.20 Kết khảo sát tuyế Bảng 4.13 Kết ươ g qu g a nồ g độ v độ h p thu Số thứ tự Nồng độ dung dịch (µg/ml) Độ hấp thu 20 0,1174 40 0,2687 60 0,3899 80 0,5430 100 0,6716 120 0,8029 0.9 0.8 Độ hấp thu 0.7 0.6 0.5 y = 0.0068x - 0.0135 R² = 0.9992 0.4 0.3 0.2 0.1 0 20 40 Hình 4.20 Đồ thị ươ g qu 60 80 Nồng độ (μg/ml) g a nồ g độ 41 100 120 140 độ h p thu glibenclamid ươ g ến Thuận Khóa luận tốt nghiệp ược sĩ đại học g Nhận xét: Kết thống kê công cụ F = 4958,71 > F0,05 = 6,61 Vậy p ươ g ì ươ g ì g ồi quy tuyến tính gi ườ g ) u: ống kê ống kê độ h p thu nồ g độ glibenclamid chu n p ươ g ì Kết luận: Có ươ g qu glibenclamid tạ g ĩ g ĩ |t| = 70,42 > t0,05 = 2,78 Hệ số Ex quy ươ g ô g |to| = 1,76 < t0,05 = 2,78 Hệ số bo ( u: y = 0,0068x (với R2 = 0,9992) uyến tính gi a nồ g độ độ h p thu ước sóng 300 nm khoảng nồ g độ 20-120 µg/ml methanol 4.3.4 Độ đú g Kết th đị độ đú g trình bày Bảng 4.14 Bảng 4.14 Kết th Tỷ lệ chất chu n thêm vào (%) 80 100 120 đị độ đú g quy t ì đị ượng glibenclamid ượng chất chu n thêm vào (mg) ượng lý thuyết (mg) ượng tìm thấy (mg) Tỷ lệ phục hồi (%) 0,8 1,8 1,81 100,49 0,8 1,8 1,82 101,00 0,8 1,8 1,81 100,51 1,99 99,38 2,02 100,94 2,01 100,58 SD: 0,683 1,2 2,2 2,21 100,51 RSD: 0,678% 1,2 2,2 2,23 101,51 1,2 2,2 2,24 101,73 Tỷ lệ phục hồi lý thuyết (%) 98-102 42 Kết thống kê Tỷ lệ phục hồi trung bình: 100,74% ươ g ến Thuận Khóa luận tốt nghiệp ược sĩ đại học Nhận xét: Kết cho th y độ phục hồi mẫu khoảng cho phép (100% ± 2%) Vậy p ươ g p áp đị phổ ượng glibenclamid bằ g p ươ g p áp qu g đạt yêu c u độ đú g 4.4.4.4 Độ xác Kết th đị độ Bảng 4.15 Kết th xá thể Bảng 4.15 đị độ xác củ quy ì ượng g i đị ượng glibenclamid STT Độ hấp thu (A) nc mid đ (%) Kết thống kê 0,6227 99,49 N=6 0,6316 100,92 Atb = 0,6277 0,6271 100,20 0,6265 100,10 0,6335 101,22 0,6250 99,86 SD = 0,004 Nhận xét: Kết độ lệch chu đị RSD = 0,637% ươ g đối RSD = 0,637% < 2% Vậy p ươ g p áp ượng glibenclamid bằ g p ươ g p áp qu g p ổ xác quy trình kiểm nghiệ Kết luận: Kết th ượ g Bảng 4.15 g - đạ y u đị ượ g đạt yêu c u ượng chế ph m ế đị ứu ược ph m định cho th y quy ì quy trình phân tích, đị đạt u c u độ u y ỷ ệ 43 ượ g g ế ế g ẫu ươ g ến Thuận Khóa luận tốt nghiệp ược sĩ đại học CHƯƠNG KẾT LU N ĐỀ NGH 5.1 KẾT LU N đề Sau ba tháng thực hiệ cụ thể ả - ệ ự ụ u đề với nh ng kết u: độ ủ g g ũ ũ ươ g ũ glibenclamid Hệ tự đá ộ ố ượ ứ g ả gá g đ ều ế ệ tự ũ ế đượ ũ ươ g g ả glibenclamid vớ ủ ũ ươ g ì ả p ươ g p áp đ ều - Xây dựng công thứ - Khả ệ ự ũ ượng 0,25% ũ ươ g ứ g độ bền nhiệ động phân bố đị vùng 40-100 nm Xây dựng th bằ g p ương pháp quang phổ UV quy ì ứ g quy ì ứ Vi ước giọt chủ yếu đị ượng glibenclamid đạt u c u quy trình phân tích 5.2 ĐỀ NGH Do hạn chế thời gian trang thiết bị, để hoàn thiện đề tài, c tiến hành: - Khảo sát, phối hợp thêm vớ ượ g ải hoạt ch ệ độ ề - Tiến hành ổ đị ô ô ô g ứ ký lỏng hiệu p ệ g ( ô g quy ì định quy ì - Xây dựng th ả ườ g p g quy ủ để cải thiện khả ) đả ứ để đị quy ì ể áp ụ g ế ự ự ằ đá gá ượng glibenclamid bằ g p ươ g p áp ắc ả y u u ự g ệ đá gá ả - Tiến tớ đ g nén, từ đ g ềm chuyển chế ph m sang dạng rắ để dập viên ạo tiề đề cho việ ứ g ụ g ả xu 44 ự ươ g ến Thuận Khóa luận tốt nghiệp ược sĩ đại học TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt Bộ Y tế (2006), Dược hư Quốc Gia Việt Nam, Nhà xu t Y học, Hà Nội, CD-ROM Bộ Y tế (2009), Dược điển Việt Nam IV, Nhà xu t Y học, Hà Nội, tr 286 ươ g ươ g nT Đạo (2010), Hóa dược 2, Nhà xu t Giáo dục Việt Nam, Hà Nội, tr 492 Tiếng Anh Barkat Ali Khan, Satar Bakhsh, Haroon Khan, Tariq Mahmood, Akhtar Rasul (2012), “ f f E u fy g D ug D y y ”, Journal of Pharmacy and Alternative Medicine, Vol 1, pp 13-19 British Pharmacopoeia (2013), pp 709 ( Cicy Eapen ) “D p f Spectrometric Method of Glibenclamide (Glyburide) in Bulk and Pharmaceutical Formulations” International Journal of ChemTech Research, Vol (1), pp 356360 European Pharmacopoeia 5.0 (2005), pp 1659 http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs312/en/index.html (truy cập ngày 7/7/2013) K p u p g ( ) “ f E u fy g Drug Delivery System: A Tool in Solubility Enhancement of Poorly Soluble D ug ” Indo Global Journal of Pharmaceutical Sciences, Vol (3), pp 313-332 10 Lin Zhang, Weiwei Zhu, Chunfen Yang, Hongxia Guo, Aihua Yu, Jianbo Ji, u u fy g u gx ug Z y ( y ) “ f u u International Journal of Nanomedicine, Vol 7, pp 151-162 f f -modified selfg g” ươ g ến Thuận Khóa luận tốt nghiệp ược sĩ đại học 11 Preethi Sudheer, Nishanth Kumar M, Satish Puttachari, Uma Shankar MS, u ( ) “ pp p f - self micron emulsifying drug delivery system: formulation techniques and dosage forms – w” Asian Journal of Pharmacy and Life Science, Vol (2), pp 214-225 12 Rao BU, Nikalje AP (2010), “Determination of Glipizide, Glibenlamide and Glimeperide in a Tablet Dosage Form in the Presence of Metformin Hydrochloride by Ion Pair –Reversed Phase Liquid Chromatographic Technique” Journal of Analytical and Bioanalytical Techniques 1:105 doi: 10.4172/2155-9872.1000105 13 Sandhiya Jatwani, Avtar Chand Rana, Gurpreet Singh, Geeta Aggarwal (2012), “ w u y qu g solid dispersion as an emi pp f p y u ug ” International Journal of Pharmaceutical Sciences and Research, Vol (4), pp 942-956 14 Sean C Sweetman (2009), Martindale: The Complete Drug Reference, thirtysixth edition, the Pharmaceutical Press, pp 440 15 Shukla Prachi, Prajapati S.K, Sharma Upendra K, Shivhare Shipra, Akhtar Ali ( ) “ w f u fy g y f p ug y w y y u : pp ug ” International Research Journal of Pharmacy, Vol (9), pp 1-6 16 Ujwala Shinde, Sharda Pokharkar, Sheela Modani ( u f u g y f f x ) “D g ” Indian Journal of Pharmaceutical Science, Vol 74 (3), pp 237-347 17 United States Pharmacopeia (USP) 30 (2009), CD-ROM y 18 up gg w ( ) “ f microemulsifying drug delivery system: A method for enhancement of y” International Journal of Pharmaceutical Sciences and Research, Vol (1), pp 66-79 ( 009) 19 Yogeshwar Glyburide: Formulation, In Vitro E PharmSciTech, Vol 10 (2), pp 482-487 u y “ u EDD ” f AAPS Xác nhận: Khóa luậ y sửa ch a theo yêu c u Hộ đồng ch m khóa luận Thầy hướng dẫn Chủ tịch Hội đồng ... giọt vii Final assay for the degree of BS Pharm – Academic year: 2012 – 2013 PREPARATION OF GLIBENCLAMIDE LOADED SELF MICROEMULSIFYING DRUG DELIVERY SYSTEM (SMEDDS) Truong Tien Thuan Supervisor:... and preparation method of glibenclamide loaded SMEDDS in order to enhance solibility of glibenclamide as well as its bioavailability Materials and methods Materials: Glibenclamide (BP 2009) Methods:... solubility of glibenclamide in some excipients that may form SMEDDS - Developing formulation and preparation method of glibenclamide loaded SMEDDS - Evaluating the properties of glibenclamide