Đề cương ôn thi Hóa Sinh Y học 20162017

Tài liệu tham khảo ôn tập kiến thức hóa sinh năm học 20162017. Tài liệu mang yếu tố cá nhân, cần tìm hiểu thêm tài liệu tham khảo uy tín để củng cố kiến thức. Ungthưlàmộtbệnhdoảnhhưởnggenenghĩalàđượcgâyrabởisựthayđổicấutrúcgenemà điềukhiểncáchthứctếbàohoạtđộng,đặcbiệtlàcáchchúngpháttriểnvàphânchia. Phạmviảnhhưởng:Toànthếgiới 1.2.Ungthưlàgì  Ungthưlàbệnhdoảnhhưởnggene  Cáctếbàocủacơthểbắtđầuphânchiakhôngngừngvàlanrộngracácmôxungquanh.Ung thưmáu,haycòngọilàleukemia,thôngthườngkhôngphảitừcáckhốiurắn.  Khốiutrongungthưlàáctính,cónghĩalàchúngcóthểlanrộnghoặcxâmlấncácmôxung quanh  Bướulành 1.3.SựkhácbiệtgiữaTếbàoUngthưvàTếbàothường.  Mộtsựkhácbiệtquantrọnglàtếbàoungthưítbiệthóahơntếbàothường  Tếbàoungthưcókhảnănglờđicáctínhiệuphátrađểtếbàongừngphânchia(apoptosis)  Tếbàoungthưcóthểgâyảnhhưởnglêncáctếbàothường,cácphântửvàcácmạchmáubao quanhvànuôidưỡngchokhốiukhuvựcđượcbiếtnhưmộtvimôitrường  Cáctếbàoungthưcòncóthểlẩntránhhệthốngmiễndịch. 1.4.NguyênnhângâyUngthư  Sựthayđổi(độtbiến)genelànguyênnhângâyungthưvàcóthểditruyềntừgiađình  Phơinhiễmmôitrường(khóithuốc,tiaUV,chấtđộchóahọc,..)  Ungthưcủamỗingườilàmộttổhợpduynhấtcủacácđộtbiếngene  Sựđộtbiếngenedẫnđếnungthưcókhuynh hướngảnhhưởngtừ3loạigenechính:genetiền ungthư,geneđènénkhốiuvàgenesửachữaDNA. 1.5.Liệuphápchữatrịungthư  Phẫuthuật  Hóatrị  Xạtrị  Liệuphápmiễndịch

SINH HỌC UNG THƯ

1 Các khái niệm cơ bản về Ung thư

1.1 Định nghĩa

Ung thư là một bệnh do ảnh hưởng gene - nghĩa là được gây ra bởi sự thay đổi cấu trúc gene mà điều khiển cách thức tế bào hoạt động, đặc biệt là cách chúng phát triển và phân chia

Phạm vi ảnh hưởng: Toàn thế giới

1.2 Ung thư là gì

 Ung thư là bệnh do ảnh hưởng gene

 Các tế bào của cơ thể bắt đầu phân chia không ngừng và lan rộng ra các mô xung quanh Ung thư máu, hay còn gọi là leukemia, thông thường không phải từ các khối u rắn

 Khối u trong ung thư là ác tính, có nghĩa là chúng có thể lan rộng hoặc xâm lấn các mô xung quanh

 Bướu lành

1.3 Sự khác biệt giữa Tế bào Ung thư và Tế bào thường.

 Một sự khác biệt quan trọng là tế bào ung thư ít biệt hóa hơn tế bào thường

 Tế bào ung thư có khả năng lờ đi các tín hiệu phát ra để tế bào ngừng phân chia (apoptosis)

 Tế bào ung thư có thể gây ảnh hưởng lên các tế bào thường, các phân tử và các mạch máu bao quanh và nuôi dưỡng cho khối u - khu vực được biết như một vi môi trường

 Các tế bào ung thư còn có thể lẩn tránh hệ thống miễn dịch

1.4 Nguyên nhân gây Ung thư

 Sự thay đổi (đột biến) gene là nguyên nhân gây ung thư và có thể di truyền từ gia đình

 Phơi nhiễm môi trường (khói thuốc, tiaUV, chất độc hóa học, )

 Ung thư của mỗi người là một tổ hợp duy nhất của các đột biến gene

 Sự đột biến gene dẫn đến ung thư có khuynh hướng ảnh hưởng từ 3 loại gene chính:gene tiền ung thư, gene đè nén khối uvàgene sửa chữa DNA.

1.5 Liệu pháp chữa trị ung thư

 Phẫu thuật

 Hóa trị

 Xạ trị

 Liệu pháp miễn dịch

2 Apoptosis (chu trình tự chết của tế bào)

2.1.Cơ chế kích hoạt Apoptosis

2.1.1 Con đường nội bào phụ thuộc ti thể

2.1.1.1 Con đường nội bào phụ thuộc ti thể

Các tế bào có thể kích hoạt apoptosis từ các yếu tố bên trong và sự đáp ứng này chỉ xảy ra khi tế bào

bị tổn thương hay bị stress, như DNA bị tổn thương hay thiếu oxygen, dinh dưỡng hoặc sự hiện diện của các tín hiệu “sống” ở ngoại bào

Sự kích hoạt apoptosis nội bào phụ thuộc sự phóng thích cytochrome c (thành phần cấu tạo của chuỗi hô hấp mô bào)

Tác động của Cyt.c: Liên kết với procaspase-activating adaptor protein được gọi là

Apaf-1(apoptotic protease activating factor-1), tổ hợp lại với nhau tạo thành heptamer (7 đơn vị, dạng bánh xe) gọi là apoptosome

Apaf-1 trong apoptosome kích ứng procaspase mở đầu (procaspase-9), từ đó kích thích dòng thác procaspase sát thủ để điều dẫn apoptosis

2.1.1.2 Các yếu tố điều hòa con đường nội bào

Các loại protein tham gia quá trình điều hòa apoptosis: Bcl-2, IAPs (inhibitor of apoptosis protein)

và anti-IAPs

Protein Bcl-2

Protein Bcl-2 điều hòa con đường apoptosis nội bào bằng cách kiểm soát sự phóng thích

cytochrome c và các protein khác từ khoảng không gian giữa 2 màng ty thể vào tế bào chất

Protein Bcl-2 có 2 loại: Pro-apoptotic và anti-apoptotic

Pro-apoptotic Bcl-2: Gia tăng phóng thích Cyt c và nâng cấp apoptosis Gồm BH123 proteins và BH3-only proteins BH123 proteins là Bax and Bak, có cấu trúc tương tự như Bcl-2 nhưng thiếu BH4 domain BH3-only proteins tương đồng với Bcl-2, chỉ có BH3 domain Bax và Bak trong tế bào chất và chỉ chuyển vị vào ty thể, hệ lưới võng nội, màng nhân khi có tín hiệu apoptosis, làm tăng sự phóng thích Cyt c và protein ở khoảng không gian giữa hai màng ty thể hoặc là phóng thích Ca2+ ở hệ võng nội

Anti-apoptotic Bcl-2: Ngăn chận sự phóng thích Cyt c và ức chế apoptosis Gồm Bcl-2 tự thân và Bcl-XL, phân biệt dựa vào Bcl-2 homology (BH) domains (BH1, 2, 3, 4)

Anti-apoptotic protein trong tế bào chất định vị ở lớp màng ngoài ty thể, hệ võng nội và màng nhân, tác động ngược lại Bax và Bak

IAPs trong tế bào chất, có tác động ngăn ngừa apoptosis xảy ra bất chợt khi procaspases được hoạt

hóa tự nhiên

Anti-IAPs là protein ở khoảng không gian giữa 2 màng ty thể, chúng được phóng thích vào tế bào

chất khi có tín hiệu apoptosis và thực hiện tác động khóa IAPs

2.1.2 Con đường ngoại bào

Tín hiệu protein ngoại bào liên kết với receptor “chết” trên bề mặt tế bào mở đầu apoptosis

Receptor “chết” là một loại protein xuyên màng có chứa những domain: domain liên kết với ligand ngoại bào, và domain “chết” trong tế bào chất

Apoptosis chỉ có thể bắt đầu khi receptor “chết” được kích hoạt Các receptor “chết” là homotrimers, thuộc họ receptor của yếu tố tiêu diệt bướu (tumor necrosis factor-TNF) gồm TNF receptor và Fas-death receptor

Ligands kích hoạt receptor “chết” cũng là trimer đồng thể, chúng có cấu trúc liên hệ với protein tín hiệu trong họ TNF

Phản ứng kích hoạt Fas - death receptor ở tế bào đích khi liên kết với Fas ligand ở lymphocyte sát thủ (cytotoxic lymphocyte) khơi mào apoptosis

Domain “chết” (Fas-associated death domain-FADD) ở phần đuôi của receptor “chết” trong tế bào chất sẽ kích ứng các protein uốn nắn (adaptor proteins) nội bào, dẫn đến sự kích thích thành phần procaspase mở đầu (initiator procaspases) như procaspase-8, procaspase-10 hoặc cả hai) bằng cách tạo phức hợp tín hiệu điều dẫn sự chết (death-inducing signaling complex-DISC)

Một trong số phức hợp DISC được hoạt hóa trở thành caspases mở đầu, chúng kích thích dòng thác procaspases sát thủ (executioner procaspases) điều dẫn apoptosis

Tuy nhiên, ở một vài loại tế bào, con đường ngoại bào phối hợp cùng con đường nội bào để

khuyếch đại chuỗi phản ứng caspases để giết chết tế bào

Nhiều loại tế bào có khả năng tạo ra các protein ức chế tác động trong tế bào và ngoài tế bào nhằm ngăn cản con đường ngoại bào

Ví dụ:

-Tạo ra các receptors “ngụy trang” trên bề mặt tế bào, receptors này có domain liên kết với ligand nhưng không phải là domain “chết” nên không kích hoạt apoptosis

-Tế bào cũng có thể tạo các protein ức chế nội bào như Flip, chúng tác động vào domain phân giải protein trong procaspase mở đầu, cạnh tranh với procaspase-8 và procaspase-10 cho vị trí liên kết trong DISC

2.2.Enzyme Caspase (Cysteine-aspartic protease)

2.2.1 Cấu tạo

Caspases là enzyme phân giải protein (proteases), được tổng hợp trong tế bào dưới dạng tiền chất không hoạt động (procaspases)

Vị trí hoạt động của caspases là cấu tử cystein, enzyme này có tác động tách tiểu phần protein đích tại cấu tử aspartic acid Do vậy, chúng được đặt tên là caspases (“c “ cysteine và “asp” aspartate) Không phải tất cả caspases đều tham dự vào apoptosis Caspase đầu tiên được tinh khiết hóa từ một loại protein ở người được gọi là enzyme hoán chuyển interleukin-1 (interleukin-1-converting

enzyme-ICE), có vai trò đáp ứng với phản ứng viêm bằng cách cắt một đoạn peptide từ protein tiền chất, tạo ra interleukin 1 đáp ứng phản ứng viêm (IL-1) hơn là tham gia quá trình chết của tế bào

2.2.2 Sự hoạt hóa procaspase

Procaspase là heterodimer, gồm 2 subunit, cắt domain subunit lớn ở đầu NH2 trên procaspase do caspase khác đã hoạt động, trùng hợp dạng tetramer Khi caspase hoạt động, chúng tiếp tục hoạt hóa các procaspase khác tạo ra hiệu ứng khuyếch đại dòng thác phân giải protein (proteolytic cascade)

2.2.3 Tác động của Caspase

Đối tượng của caspase là các thành phần protein của tế bào (target protein) như protein phiến nhân, endonuclease phân giải DNA, protein khung xương (cytoskeleton), protein liên kết giữa các tế bào (cell-cell adhesion protein)

Caspase có tác động không chỉ tiêu diệt và khuyếch đại tác động phân giải protein mà tiến trình này còn không thể đảo ngược Do đó, tế bào chỉ còn một cách là đi vào cõi chết bằng chương trình

apoptosis

Cả hai loại TNF và Fas ligand có tác động thông qua death receptors trên bề mặt tế bào Các

receptors này có thành phần domain đơn xuyên màng và được hoạt hóa khi liên kết với ligand

Phức hợp trimeric receptor tấn công vào protein FADD (Fas-associated death domain) với tác động uốn nắn và chọn lọc con đường kích hoạt caspase-8

Caspase-8 là enzyme mở đầu giúp cho tế bào có khả năng tiếp nhận tín hiệu “chết” Domain “chết” được tìm thấy trong phân tử FADD, đây là bộ phận gồm một số protein tham gia trong tiến trình apoptosis Một trong số đó ở dạng hoạt động như caspase-8 Enzyme này tiếp tục kích hoạt các caspase khác, đồng thời khuyếch đại tác động dòng thác của caspases để tiêu diệt tế bào

2.3.Các thành phần khác

p53: p53 là một protein quan trọng nằm trong điều hòa chu kỳ tế bào - gọi là gene áp chế khối u p53 Khi có tổn thương ở DNA, p53 làm ngừng chu trình tế bào cho đến khi DNA bị tổn thương được sửa chữa hoặc p53 có thể làm cho tế bào chết theo lập trình (Apoptosis) nếu không còn khả năng sửa chữa DNA

Ubiquitin-proteasome pathway: con đường phân giải protein

3 Xâm chiếm mô và di căn

Sự lan rộng của khối u ác tính thứ phát phát triển có một khoảng cách với vị trí ban đầu của ung thư

Di căn là nguyên nhân của khoảng 90% tỷ lệ tử vong do ung thư

Chỉ một phần nhỏ trong các tế bào ung thư (< 0,1%) trong khối u nguyên phát có tiềm năng hình thành di căn

Có 4 giai đoạn và 3 bước xâm chiếm:

- Primary tumour: Khối u ban đầu

- Invasion in to the stromal enviroment: xâm lấn vào trong môi trường đệm

- Neovascular: mạch máu mới

- Fibroblast: nguyên bào sợi

- Fibrillar collagen: sợi collagen

- Amoeboid migration: di chuyển kiểu amip (tế bào lồi các phần như chân giả để di chuyển)

- Mesenchymal migration: di chuyển đến trung mô

- Collective migration: di chuyển tập hợp

- Extravasation at metastatic site: sự thoát mạch tại khu vực di căn

- Dormancy: tình trạng ngủ

- Proliferation: tăng sinh

- Cell death: tế bào chết

- Intravasation into the neovasculature or nearby blood vessels after ECM ainvasion: sự xâm mạch vào mạch máu mới hoặc các mạch máu gần đó sau khi thoát khỏi chất nền ngoại bào

- Intravasation: sự xâm mạch

- Leaky cell junctions: kẽ hở giữa các tế bào

- Shear-stress survival: sống sót qua ứng suất cắt trượt

- Circulation: lưu thông

- Vasculature of secondary organ: hệ mạch máu của cơ quan thứ phát

- Adhension: bám dính

- Size limitation: giới hạn kích thước

- Intravascular growth: phát triển trong mạch máu

- TEM (Transendothelial Migration): di chuyển trong nội mô

3 giai đoạn xâm chiếm mô và di căn:

 Tế bào thoát ra (ra khỏi mạng lưới chất nền ngoại bào)

 Đi vào trong mạch máu (Intravasation)

 Từ mạch máu đi ra ngoài và tới các cơ quan đích (Extravasation)

3.1 Extracellular matrix (ECM): chất nền ngoại

bào.

Chất nền ngoại bào là một thành phần không

thuộc tế bào, hiện diện trong tất cả các mô và cơ

quan Có chức năng:

- Bộ khung, giá đỡ

- Tín hiệu sinh học (cầu nối giữa tế bào và các cơ

quan)

Thành phần chính:

- Peptidoglycan (Heparin sulfate, Chondroitin

sulfate (mạng lưới ngoại bào ở sụn) (Heparin:

chất kháng đông sản sinh trong các tế bào gan))

- Fibrous protein (protein sợi) (Collagen,

fibronectin, laminin…)

- Adhesive molecules (các phân tử bám dính)

(integrins, cadherrins, selectins…)

ECM bao tế bào ung thư và rất bị khó phân hủy Nhưng do MMPs phân hủy nên dẫn đến tế bào Ung thư có khả năng di căn

3.2 Matrix Metalloproteinases (MMPs): Enzyme tiêu hủy chất nền ngoại bào và đóng vai trò quan

trọng trong Ung thư (Enzyme có chứa thành phần kim loại, bản chất là endopeptidase (protein cắt

từ bên trong) chứa Kẽm)

Regulators of the Tumor Microenvironment: Yếu tố điều khiển môi trường khối u

Tế bào ung thư tăng rất nhiều MMPs

Để xâm lấn và di căn được các tế bào ung thư phải trải qua nhiều bước liên tiếp Trong đó, sự phá vỡ chất nền ngoại bào và màng cơ bản là bước quyết định cho các tế bào ung thư rời khỏi tổn thương nguyên phát, xâm lấn các mô lân cận và đi tới mô xa hơn Gần đây, nhiều tài liệu đã đề cập đến vai trò các Matrix Metalloprotein (MMPs) - một họ các enzyme tiêu protein, đóng vai trò quan trọng trong việc phân hủy chất nền ngoại bào và màng cơ bản Trong đó MMP - 9 được xem như enzyme chủ chốt cho quá trình này, bởi chúng có khả năng phân hủy mạnh collagen type IV, một trong những thành phần quan trọng của chất nền ngoại bào và màng đáy Nhiều công trình nghiên cứu đã khẳng định vai trò của MMP - 9 trong xâm lấn và di căn ung thư phổi, ung thư vú, ung thư đầu mặt cổ, ung thư vòm mũi họng… Horikawa và cộng sự (2002), Guttman Dan và cộng sự (2004), Carlos de vincente và cộng sự (2005)

Nhận biết tín hiệu MMPs này có vai trò rất quan trọng trong việc chẩn đoán khối u vì nó có vai trò trong việc cắt ECM Nếu kiềm hãm được MMPs thì tế bào ung thư sẽ vẫn được bao bởi ECM nên không thể di căn sang các khu vực khác

3.3 Sự xâm mạch: (Intravasation) con đường tín hiệu điều chỉnh sự đi vào mạch máu

Có 2 con đường chính để tế bào ung thư đi vào trong mạch máu

- Paracellular intravasation: đi xuyên giữa 2 tế bào nội mô Các tế bào nội mô luôn có các gắn chặt

với nhau nhờ các protein quan trọng như VE-cadherin (vascular endothelial), MMP1làm mất ổn đinh các liên kết này tạo ra khoảng gian bào Các đại thực bào cũng có vai trò trong sự di căn Ung thư, chúng có thể thu hút các tế bào ung thư tới mạch máu bằng cách tiết ra yếu tố tăng trưởng biểu

bì (EGF) và cũng có thể tiết ra yếu tố hoại tử khối u α (TNF1α), gây ra sự co lại của các nút nối nội bào, do đó tạo điều kiện cho việc di chuyển qua trung gian tế bào ung thư (TEM)

- Trancellular intravasation: đi vào trong tế bào nội mô để vào mạch máu (ít xảy ra hơn) Thông

qua phức hợp Ca2+-calmodulin trong tế bào nội mô hoạt hóa myosin light chain (MLC) kinase

(MLCK) tại các vị trí gắn kết các tế bào ung thư, dẫn đến sự phosphoryl hóa ở khu vực đó của MLC

và sự co lại của actomyosin Điều này tạo ra cấu trúc lỗ hổng tạm thời để tế bào ung thư đi qua tế bào nội mô (EC: endothelial cell)

3.4 Sự thoát mạch:Extravasation: mạch máu đi ra ngoài đến các cơ quan khác, tương tác giữa tế

bào chủ và tế bào ung thư

 Intercellular adhesion molecule 1 (ICAM1): phân tử kết dính liên bào

 Vascular cell adhesion molecule 1 (VCAM1): phân tử kết dính tế bào mạch máu

 Vascular adhesion protein 1 (VAP1): protein kết dính mạch 1

 Vascular endothelial growth factor (VEGF) :yếu tố tăng trưởng mạch nội mô

Các tế bào ung thư tương tác với tiểu cầu ngay khi chúng xâm nhập vào mạch máu Các tế bào ung thư bọc tiểu cầu được bảo vệ tốt hơn chống lại sự tiêu diệt của các tế bào miễn dịch như các tế bào giết tự nhiên (natural killer cell) Các tiểu cầu cũng làm tăng sự kết dính tế bào ung thư với các

tế bào nội mô (ECs): các tiểu cầu kết dính với tế bào ung thư có thể liên kết với ECs, và các tiểu cầu liên kết với ECs có thể tương tác với các tế bào ung thư Tiểu cầu tiết ra các chất tăng cường phóng thích, và tiểu bám trên ECs có thể dẫn dụ các leukocytes, bao gồm các neutrophils Neutrophil tiết

ra các cytokine gây viêm và tăng sự kết dính tế bào ung thư với ECs bằng cách đóng vai trò cầu nối giữa hai loại tế bào này; Ví dụ, thông qua sự tương tác giữa sialyl Lewis a (sLea) hoặc sLextrên bạch cầu trung tính và các selectins (phân tử kết dính mạch máu) trên ECs và tiểu cầu, hoặc cầu nối

có thể xảy ra do sự tương tác giữa integrin (họ các protein xuyên màng có trong màng của tế bào động vật với chức năng chính là tạo liên kết với ECM) β2 trên bạch cầu trung tính và phân tử kết dính liên bào 1 (ICAM1) trên ECs và / hoặc trên các tế bào ung thư Các tế bào ung thư tiết ra

chemokine - chẳng hạn như CC-chemokine ligand 2 (CCL2) - hoặc kích thích viêm kích thích kích hoạt ECs và kích thích biểu hiện của các phân tử như phân tử kết dính tế bào mạch máu 1 (VCAM1)

và protein kết dính mạch 1 (VAP1) Điều này gây ra việc dẫn dụ các tế bào tủy, Chẳng hạn như bạch cầu đơn nhân hoặc đại thực bào, kích thích sự phóng thích tế bào ung thư bằng cách tiết ra yếu

tố tăng trưởng mạch nội mô (VEGF) tại chỗ, do đó mở các nút EC, hoặc bằng cách gia tăng khả năng sống sót của các tế bào ung thư

3.5 Số phận của các tế bào khối u trong vi môi trường di căn.

Không phải tất cả các tế bào ung thư đều có thể lẩn tránh được hệ thống miễn dịch, chúng có thể bị nhận dạng và bị chết theo chu trình hay chết bởi sự hoại tử

Sau khi thoát ra khỏi mạch máu và tới cơ quan thứ 2 thì chúng sẽ tăng sinh và có 3 tình huống tại khu vực di căn:

+ Quá trình Apoptosis => chết

+ Bị bất hoạt do điều kiện môi trường không thích hợp

+ Phát triển và tăng sinh

4 Sự tăng sinh mạch máu (Angiogenesis)

 Sự tăng sinh mạch máu -sự phát triển của các mạch máu mới từ hệ mạch máu đã có sẵn trừ trước

 Vai trò chính của sự tăng sinh mạch máu: phát triển khối u, bước đầu của sự xâm lấn và di căn ung thư

 Tại sao lại có sự tăng sinh mạch máu: Mạch máu mới cung cấp dinh dưỡng và oxygen vào sâu bên trong khối u và loại bỏ chất cặn bã và đưa ra ngoài

4.1 Quá trình diễn ra sự tăng sinh mạch máu:

Các tế bào khối u giải phóng các

yếu tố pro-angiogenic (tiền tạo mạch),

chẳng hạn như yếu tố tăng trưởng nội

mạch (VEGF), phân tán vào các mô

lân cận và liên kết với các thụ thể trên

các tế bào nội mạc của các mạch máu

đã có sẵn, dẫn đến sự hoạt hóa của

chúng Sự tương tác giữa các tế bào nội

mô và các tế bào khối u dẫn đến sự bài

tiết và kích hoạt các enzyme

proteolytic khác nhau, chẳng hạn như

các Matrix Metalloproteinases (MMPs),

làm suy giảm màng nền và chất nền

ngoại bào (ECM) Sự thoái hóa cho

phép các tế bào nội mô hoạt hóa - được

kích thích để tăng sinh bởi các yếu tố

tăng trưởng - di chuyển theo hướng khối u Các phân tử Integrin, như αvβ3-integrin, giúp kéo các mạch máu mới sinh ra về phía trước (hướng có khối u) Các tế bào màng nội mô bám vào màng nền mới và tiết ra các yếu tố tăng trưởng như PDGF - platelet-derived growth factor (yếu

tố tăng trưởng dẫn dụ tiểu cầu), thu hút các tế bào hỗ trợ để ổn định mạch máu mới PDGFR, thụ thể PDGF; VEGFR, thụ thể VEGF

4.2 Nhân tố ức chế tăng sinh mạch máu cho liệu pháp điều trị ung thư

Ức chế VGEF => ức chế sự tăng sinh mạch máu => ức chế sự tăng trưởng khối u

Một số thuốc đã được thương mại hóa (bản chất là các kháng thể)

- Gắn trực tiếp lên VGEF - ức chế

- Tạo ra cấu trúc tương tự VGEF để gắn lên receptor của VGEF

- Ức chế hoạt tính enzyme truyền tín hiệu vào bên trong lưới nội chất để bất hoạt VGEF

5 Các vấn đề khác

Đối mặt với Hiện tượng kháng thuốc

Tế bào gốc ung thư => tiêu diệt tế bào gốc => tiêu diệt tế bào ung thư

Liệu pháp đích

Liệu pháp miễn dịch