SỰ KHÁNG KHÁNG SINH của VI KHUẨN

Năm 1928, Alexander flemming phát hiện ra penicillin ,đến năm 1940 người ta đã chiết suất ra được chúng từ nấm penicillinum. Việc sử dụng thuốc kháng sinh cho phép con người giải quyết được các bệnh về nhiễm khuẩn . Sau đó,hàng loạt thuốc kháng sinh đã quá phát triển tạo ra cảm giác an toàn giả tạo trong một thời gian. Hiện tượng kháng kháng sinh bắt đầu.

CHUYÊN ĐỀ  Năm 1928, Alexander flemming phát penicillin ,đến năm 1940 người ta chiết suất chúng từ nấm penicillinum  Việc sử dụng thuốc kháng sinh cho phép người giải bệnh nhiễm khuẩn Sau đó,hàng loạt thuốc kháng sinh phát triển tạo cảm giác an toàn giả tạo thời gian Hiện tượng kháng kháng sinh bắt đầu  Khắp giới người ta lo ngại trước gia tăng  không ngừng tượng nhờn thuốc nhiều loại  vi khuẩn Khơng thuốc kháng sinh từ trước xem cứu tinh bệnh tật, ngày tỏ khơng cơng hiệu  chữa trị Kho tàng thuốc kháng sinh ngày trở nên hạn hẹp khan Phần trăm mẫu không mẫn cảm Figure tỷ lệ kháng kháng sinh S pneumoniae Toronto Invasive Bacterial Diseases Network, Oct 2004    Thuốc kháng sinh gì  ? Gåm chất cã nguån gèc thiên nhiên chiÕt xuÊt tõ m«i trêng nu«i cÊy vi sinh vật, tổng hợp hay bán  tổng hợp hóa học ë nång ®é thÊp chóng có khả hủy diệt làm chậm lại phát triễn ca vi sinh vt gõy bnh nhng không gây hại cho tÕ bµo vËt chđ Các chất gåm chđ yếu thuc khỏng sinh (antibiotique); Các thuốc HHTL có chế theo kiểu bắt trớc kháng sinh: Nhóm imidazol, quinolin cỏc sulfa (sulfamide); thuc dit cầu trùng (antiprotozoa, anticocidial); thuốc diệt nÊm (antifongiques), chất tẩy uế (desinfectants); loại thuốc sát trùng ( antiseptiques) Hiện tượng kháng kháng sinh gì   ?  Hiện tượng kháng kháng sinh xảy ra  mầm bệnh hay vi khuẩn g©y bƯnh khơng bị diệt thuốc kháng sinh, chúng   vÉn tồn tại, sinh sản hệ cháu khơng có tính cảm ứng (sensible) với hay với nhiều loại thuc khỏng sinh no ú mà trớc vốn chúng mÉn c¶m Vậy ? tại tượng kháng thuốc xảy ra? vi khuẩn kháng lại thuốc kháng sinh ? Có biện pháp để khắc phục tượng không ? Nguyên nhân gây nên tượng kháng kháng sinh Các dạng đề kháng vi khuẩn Cơ chế hình thành tính kháng thuốc kháng sinh vi khuẩn Cơ chế sinh hóa đề kháng vi khuẩn Cơ chế lan truyền gen kháng thuốc Cơ chế kháng vi khuẩn với số loại thuốc kháng sinh Tình hình vi khuẩn kháng kháng sinh Biện pháp hạn chế việc kháng kháng sinh vi khuẩn NGUYÊN NHÂN GÂY NÊN HIỆN TƯỢNG KHÁNG KHÁNG SINH     nhóm phenicol: Do xúc tác acetyl transferase, làm tác dụng thc qua phản ứng acetyl hóa, thơng qua plasmid Các vi khuẩn proteus, Klebsiela kháng thuốc không theo chế enzym mà không để thuốc thấm qua màng vi khuẩn nhóm macrolid:  Kháng thuốc tự nhiên: hầu hết vi khuẩn gram(-) hiếu khí kháng tự nhiên với macrolid  Kháng thu nhận: Do thay đổi sinh hóa 50s : kháng loại có chất Nhiễm sắc thể, đột biến gen cấu trúc tương ứng với nhiều protein 50 S, vi khuẩn đột biến trở nên kháng macrolid , lincosamid, synergystin   Kháng thu nhận nguồn gơc ngồi nhiễm sắc thể plasmid : phổ biến tụ cầu , liên cầu, Clostridium perfringen Cơ chế kháng methylase (sẵn có từ trước cảm ứng macrolid) xúc tác cho phản ứng dimethyl hóa adenin( đoạn 23s tiểu phần 50s) , làm cho ribosom giảm lực với macrolid      Nhóm tetracylin: Nhiều vi khuẩn đường ruột E.Coli , Shigela, số chủng tụ cầu , liên cầu , phế cầu, lậu cầu, BacteroidesP Aeruginosa kháng tetracylin theo chế sau: Gây cảm ứng enzym giáng hóa tetracylin Hủy hoại qúa trình vận chuyển (cần lượng) thuốc qua tế bào vi khuẩn có kháng chéo tetracylin Có truyền kháng nhờ trung gian plasmid (DNA ngồi nhiễm sắc thể , tự nhân đôi , gọi “yếu tố R” ) chứa đựng thông tin di truyền để phát triển kháng Một “ yếu tố R” chøa c¸c gen kh¸ng với nhiều kháng sinh lúc.(E.coli) Nhóm rifamicin: chế kháng thuốc đột biến hủy hoại đơn vị beta ARN-polimerase Tạo shigella Nhóm kháng sinh đa peptid :  Các vi khuẩn gram (+) , cầu khuẩn gram(-) Mycobacterium kháng thuốc nhóm chế kháng chưa rõ , khơng thấy có kháng plasmid Nhóm quinolon:      kháng tự nhiên : thấy vi khuẩn gram(+) Kháng thu nhận : thuộc loại nhiễm sắc thể , hai loại đột biến : Hủy hoại đích phân tử (DNA –gryrase) Hủy hoại vận chuyển quinolon vào tế bào vi khuẩn Tham gia vào kháng quinolon gồm loại gen đặc hiệu với quinolon khác nhau, kháng chéo khơng hồn hảo Kháng chéo quinolon với kháng sinh khác định thay đổi porin màng vi khuẩn Ví dụ: kháng chéo axit nalidixic với trimethoprim, chloramphenicol, βlactamin Mycobacteria tubeculosis  Nhóm 5-nitro-imidazol: vi khuẩn hiếu khí liên cầu kháng tự nhiên – nitro –imidazol thuốc thấm qua màng tế bào vi khuẩn gặp kháng thu nhận  Các dẫn xuất nitrofuran: chế vách vi khuẩn giảm thấm thuốc Có kháng tự nhiên kháng thu nhận Staphylococus aureus TÌNH HÌNH KHÁNG KHÁNG SINH CỦA VI KHUẨN HIỆN NAY   Theo kết nghiên cứu tiến hành số bệnh viện lớn toàn quốc cho thấy nhiều loại kháng sinh bị vi khuẩn gây bệnh kháng lại.Ví dụ vi khuẩn đường hô hấp Ampicilin amoxicilin, hai loại kháng sinh dùng phổ biến điều trị nhiều loại nhiễm khuẩn đường hô hấp Các vi khuẩn khác Escherichia coli (vi khuẩn thường gây bệnh tiêu chảy, viêm phổi, nhiễm trùng huyết, nhiễm khuẩn tiết niệu) tỷ lệ kháng ampicilin 88%, amoxicilin 39%; Klebsiella spp (vi khuẩn gây nhiễm trùng huyết, viêm phổi) tỷ lệ kháng ampicilin 97%, amoxicilin 42% Vì lý này, hai kháng sinh ampicilin amoxicilin (từng kháng sinh lựa chọn cho nhiều loại nhiễm khuẩn thông thường), ngày gần khơng tác dụng điều trị nhiều loại nhiễm khuẩn, đặc biệt nhiễm khuẩn đường hơ hấp trẻ em Tình trạng gia tăng tỷ lệ kháng kháng sinh vi khuẩn gây bệnh thường gặp lan rộng  Phế cầu khuẩn (Pneumococcus) – nguồn gây bệnh nhiễm khuẩn đường hô hấp, gây triệu trẻ em tử vong giới Ở Pháp, 50% phế cầu khuẩn đa kháng  Lậu cầu (Gonococcus) gây số bệnh lây truyền qua đường tình dục bệnh lậu Ở Pháp, 30,2% lậu cầu kháng thuốc kháng sinh ciprofloxacin  Tụ cầu khuẩn (Staphylococcus) gây ngộ độc thức ăn, nhiễm khuẩn phổi bệnh ngồi da, chí nhiễm khuẩn huyết Ở Pháp, 30% tụ cầu khuẩn đa kháng  Vi khuẩn lao: Mỹ, 30% bệnh nhân lao có vi khuẩn đa kháng Trên giới năm có triệu bệnh nhân lao tử vong thuốc bị kháng, khơng tác dụng Hiện giới có tới 52 triệu người có tụ cầu khuẩn kháng lại kháng sinh thể Đối mặt với tai họa này, phòng thí nghiệm huy động tối đa, nhiên giải pháp đưa chưa có tính thuyết phục BIỆN PHÁP HẠN CHẾ VIỆC KHÁNG KHÁNG SINH CỦA VI KHUẨN  Thứ nhất: Chỉ dùng kháng sinh điều trị biết chắn nhiễm khuẩn.cân nhắc kỹ điều trị dự phòng phối hợp kháng sinh  Thứ hai: Chọn kháng sinh theo kết kháng sinh đồ, đặc biệt ưu tiên kháng sinh có phổ hẹp, đặc hiệu  Thứ ba: Chọn kháng sinh khuyếch tán tốt vào điểm nhiễm khuẩn ý thông số dược động học kháng sinh dùng  Thứ tư: Phối hợp kháng sinh hợp lý, đặc biệt bệnh phải điều trị kéo dài  Thứ5: Giám sát kịp thời tình hình đề kháng vi khuẩn  Thứ 6: Đề cao biện pháp khử khuẩn vô khuẩn  Chẳng hạn nhân viên y tế rửa tay thường xuyên hơn, xác định nhanh chóng cách ly bệnh nhân có bệnh nhiễm khuẩn kháng thuốc, cải thiện hệ thống thoát nước đảm bảo nước nước phát triển  Khi có nhiễm khuẩn bệnh viện mầm bệnh kháng sinh, phải dừng kháng sinh mà mầm bệnh đề kháng kháng sinh nhóm có tác dụng phải triển khai biện pháp vệ sinh tiêu diệt mầm bệnh cắt đứt đường lây lan Thứ 7: Theo Tổ chức Y tế giới (WHO), quốc gia cần chia sẻ thơng tin tình trạng kháng kháng sinh nâng cao ý thức công chúng, bác sĩ, bác sĩ thú y nông dân vấn đề nhiều hình thức chẳng hạn thảo luận trực tiếp phát tờ rơi Các chuyên gia yêu cầu WHO, Tổ chức Nông Lương LHQ (FAO) Văn phòng Bệnh dịch Động vật Quốc tế phối hợp để thu thập liệu, tiêu chuẩn hoá phương pháp kiểm tra soạn thảo quy tắc sử dụng kháng sinh vật nuôi  Hiện tượng kháng kháng sinh hiễm họa chung nhân loại Chúng ta khơng thể giải vấn đề nµy cách đơn cục được, mà phải tìm giãi pháp chung cho giới Mọi người nhìn nhận cần nên áp dụng biện pháp như,  giáo dục dân chúng, ban hành luật lệ gắt gao để kiễm soát việc sử dụng lưu hành thuốc kháng sinh, canh tân hóa bệnh viện , mở mang chuồng trại ,cãi tiến kỹ thuật chăn nuôi để giãm thiểu sử dụng kháng sinh việc phòng chống bệnh tật  Nhưng tất  điều vừa kể ảo tưởng khơng có tâm trị thật mạnh mẽ kèm Chuyện không đơn giản đâu … ... loại thuốc kháng sinh Tình hình vi khuẩn kháng kháng sinh Biện pháp hạn chế vi c kháng kháng sinh vi khuẩn NGUYÊN NHÂN GÂY NÊN HIỆN TƯỢNG KHÁNG KHÁNG SINH  Thứ nhất: Sử dụng không kháng sinh để... kháng kháng sinh Các dạng đề kháng vi khuẩn Cơ chế hình thành tính kháng thuốc kháng sinh vi khuẩn Cơ chế sinh hóa đề kháng vi khuẩn Cơ chế lan truyền gen kháng thuốc Cơ chế kháng vi khuẩn với... nhiễm khuẩn Sử dụng liều dẫn tới xuất nhiều dạng vi khuẩn kháng thuốc Bệnh nhân không tuân thủ đơn thuốc bác sĩ Sử dụng không kháng sinh để điều trị bệnh vi khuẩn gây Vi khuẩn Kháng kháng sinh Sự