Dự thảo Phụ lục II 20.07

PHỤ LỤC II NGUYÊN TẮC, TIÊU CHUẨN “THỰC HÀNH TỐT SẢN XUẤT THUỐC” ĐỐI VỚI HỘ KINH DOANH CÁ THỂ SẢN XUẤT CÁC BÀI THUỐC GIA TRUYỀN, BÀI THUỐC CỔ PHƯƠNG (Ban hành kèm theo Thông tư số / /TT-BYT ngày tháng năm 2015 Bộ trưởng Bộ Y tế) Chương Nhân đào tạo 1.1 Cơ sở phải có đủ nhân viên có trình độ kinh nghiệm sản xuất thuốc gia truyền, thuốc cổ phương phù hợp yêu cầu quy mô sản xuất sở Phải có mơ tả công việc xác định rõ trách nhiệm cá nhân, trách nhiệm phải thông báo cho cá nhân có liên quan hiểu rõ 1.2 Nhân chủ chốt (phụ trách sản xuất, kiểm tra, kiểm soát chất lượng, bảo quản thuốc) phải có kiến thức, chuyên môn sản xuất thuốc gia truyền, thuốc cổ phương, kiểm nghiệm bảo quản sản phẩm 1.3 Nhân chủ chốt phải đào tạo chuyên môn sâu kinh nghiệm thực tế sản xuất thuốc gia truyền, thuốc cổ phương Hồ sơ đào tạo phải lưu lại Chương Nhà xưởng, thiết bị 2.1 Quy định chung: - Nhà xưởng phải thiết kế, xây dựng vị trí thuận tiện cho việc vận hành, vệ sinh bảo dưỡng, phù hợp với thao tác trình sản xuất phù hợp với quy mô sản xuất sở - Nhà xưởng phải đảm bảo phòng chống xâm nhập trùng, lồi gặm nhấm động vật khác, phải có biện pháp ngăn ngừa khả lan truyền vi sinh vật ngăn ngừa nhiễm chéo - Nhà xưởng phải xây dựng vật liệu dễ vệ sinh, ln khơ sẽ, khơng tích tụ bụi bẩn, đủ ánh sáng phải trì điều kiện nhiệt độ, độ ẩm theo yêu cầu Phải trang bị thiết bị theo dõi điều kiện môi trường phải lưu lại số liệu 2.2 Khu vực bảo quản - Các dược liệu phải bảo quản khu vực riêng, đảm bảo thống mát khơ thơng khí tốt, có kiểm sốt nhiệt độ độ ẩm, xếp có hệ thống, có dán nhãn Phải có hồ sơ theo dõi định kỳ kiểm tra, ghi chép trình xuất, nhập tồn kho dược liệu - Dịch chiết, cao chiết hay loại chế phẩm khác phải bảo quản tuân theo điều kiện phù hợp độ ẩm, nhiệt độ ánh sáng; điều kiện phải trì giám sát suốt trình bảo quản - Phải bố trí khu vực dành riêng để bảo quản chất có yêu cầu bảo quản đặc biệt dung môi, nguyên liệu dễ cháy, nổ, chất độc chất tương tự - Phải xây dựng áp dụng hệ thống nhãn theo dõi tình trạng nguyên liệu, dược liệu, bán thành phẩm thành phẩm có loại nhãn khác dành cho biệt trữ, chấp nhận loại bỏ với thông tin cần thiết như: tên nguyên liệu, số lô, số kiểm nghiệm, ngày xuất/loại bỏ ngày thử nghiệm lại/ngày hết hạn Các dược liệu bị loại bỏ cần dán nhãn rõ ràng rõ tình trạng bảo quản riêng, tách biệt khỏi dược liệu chấp nhận 2.3 Khu vực sơ chế/xử lý chế biến dược liệu Phải bố trí khu vực xử lý, sơ chế chế biến dược liệu Các khu vực sơ chế dược liệu như: làm tinh loại bỏ tạp chất, đất cát, phận không dùng đến; rửa; cắt; phơi sấy khô xử lý dược liệu thô; sân phơi dược liệu phải dễ vệ sinh, thơng thống, đảm bảo an tồn vệ sinh thao tác thuận lợi, có hệ thống nước tối thiểu đạt tiêu chuẩn nước sinh hoạt để xử lý dược liệu 2.4 Khu vực sản xuất - Việc thiết kế, bố trí phịng sản xuất đảm bảo nguyên tắc chiều việc lưu chuyển nguyên liệu, nhân viên, sản phẩm, rác thải nhằm mục đích ngăn ngừa lẫn lộn và/hoặc nhiễm chéo - Phải có hệ thống thiết bị chiếu sáng thiết kế lắp đặt đầy đủ đảm bảo công việc tiến hành xác Phải đảm bảo gọn gàng, sẽ, bảo trì, bảo dưỡng tình trạng tốt phải làm vệ sinh tẩy trùng theo quy trình chi tiết văn bản, phải lưu hồ sơ trình vệ sinh lô sản xuất 2.5 Khu vực kiểm tra, kiểm sốt chất lượng - Phải bố trí khu vực kiểm tra, kiểm soát chất lượng thuốc Khu vực kiểm tra chất lượng phải bố trí phù hợp để tránh lẫn lộn, nhiễm chéo đủ diện tích để bảo quản mẫu, chất chuẩn, dung môi, thuốc thử hồ sơ kiểm soát, kiểm nghiệm - Khu vực tiến hành phép thử sinh học, vi sinh (nếu có) phải cách biệt phải có biện pháp xử lý khơng khí riêng biệt thiết bị khác 2.6 Hệ thống phụ trợ - Hệ thống xử lý nước: Tuỳ vào yêu cầu dạng bào chế thuốc, nguồn nước dùng cho mục đích sản xuất phải đạt tiêu chuẩn tối thiểu nước sinh hoạt phải đáp ứng tiêu chuẩn chất lượng nước phù hợp với yêu cầu dạng bào chế thuốc Hàng năm phải thực kế hoạch lấy mẫu, kiểm tra chất lượng nguồn nước phục vụ trình sản xuất - Hệ thống xử lý nước thải, khí thải chất thải Cơ sở phải có biện pháp xử lý nước thải, khí thải xử lý chất phế thải, phế liệu phù hợp với quy mô loại hình sản xuất, đảm bảo an tồn, vệ sinh đáp ứng quy định vệ sinh mơi trường - Hệ thống phịng cháy, chữa cháy Cơ sở phải trang bị đủ dụng cụ, thiết bị phòng cháy, chữa cháy có phương án phịng cháy, chữa cháy quan phòng cháy chữa cháy phê duyệt; 2.7 Trang thiết bị sản xuất - Cơ sở sản xuất phải trang bị đủ thiết bị cần thiết phù hợp với việc sản xuất mặt hàng thuốc phép sản xuất sở - Các thiết bị sản xuất phải thiết kế, lựa chọn, chế tạo, bố trí lắp đặt bảo dưỡng thích hợp đảm bảo thuận lợi, an toàn vận hành, dễ làm vệ sinh bảo dưỡng; đảm bảo tránh nhiễm chéo, tích tụ bụi bẩn, tránh tác động bất lợi ảnh hưởng đến chất lượng sản phẩm - Cân thiết bị đo lường phải hiệu chuẩn theo quy định Việc hiệu chuẩn thẩm định phải tiến hành đầy đủ, kết hiệu chuẩn phải ghi chép lưu giữ - Phải có quy trình hướng dẫn việc vệ sinh bảo dưỡng thiết bị, dụng cụ đảm bảo quy trình thực tuân thủ đầy đủ - Thiết bị hỏng, không sử dụng cần chuyển khỏi khu vực sản xuất Nếu khơng chuyển ngồi được, phải đánh dấu dán nhãn ghi rõ hỏng, đề phịng vơ ý sử dụng Chương Nguyên liệu ban đầu dược liệu 3.1 Tất dược liệu, nguyên liệu ban đầu đưa vào sản xuất thuốc phải kiểm tra kiểm soát chất lượng, đáp ứng tiêu chí kiểm tra, kiểm sốt phù hợp với quy định có liên quan pháp luật đưa vào sản xuất, pha chế lưu hành 3.2 Cơ sở sản xuất phải lập hồ sơ lưu thông tin nguồn cung cấp, nguồn gốc, vùng trồng, phương pháp thu hái, hồ sơ chứng minh chất lượng dược liệu, phương pháp kiểm soát dược liệu, nguyên liệu ban đầu, phiếu kiểm nghiệm nhà sản xuất cung cấp dược liệu nguyên liệu ban đầu - Dược liệu dùng để sản xuất thuốc phải cung cấp sở có đủ điều kiện kinh doanh thuốc, đạt tiêu chuẩn GMP/tiêu chuẩn GACP - Nếu việc mua dược liệu từ nguồn trồng nước phải có hợp đồng/hóa đơn với sở/cá nhân tổ chức việc nuôi trồng dược liệu, có đầy đủ điều khoản đảm bảo chất lượng dược liệu - Nếu sử dụng dược liệu nhập dùng để sản xuất thuốc, dược liệu nhập phải có chứng nhận việc ni trồng, thu hái sở nuôi trồng, thu hái 3.3 Kiểm tra chất lượng dược liệu, nguyên liệu a) Tất dược liệu nguyên liệu ban đầu sử dụng trình sản xuất phải có tiêu chuẩn chất lượng tiêu chí kiểm sốt Cơ sở phải bố trí đủ nhân viên có chun mơn có đủ trang thiết bị để kiểm sốt chất lượng dược liệu nguyên liệu ban đầu định kỳ phải gửi mẫu đến đơn vị có chức để kiểm tra chất lượng dược liệu nguyên liệu ban đầu b) Phải có sẵn mẫu dược liệu để đối chiếu sử dụng thử nghiệm so sánh: kiểm tra cảm quan, kính hiển vi, phương pháp hố học khác Việc lấy mẫu dược liệu, sản phẩm trung gian, bán thành phẩm thành phẩm phải thực theo quy trình sở phê duyệt phải cá nhân có chun mơn kinh nghiệm dược liệu thực c) Phải ghi lại kết kiểm tra/kiểm soát dược liệu, nguyên liệu ban đầu, sản phẩm trung gian, bán thành phẩm thành phẩm Cần lưu giữ đủ lượng mẫu lưu dược liệu, nguyên liệu, bán thành phẩm thành phẩm cho lô sản xuất Chương Vệ sinh điều kiện vệ sinh 4.1 Cơ sở phải thực nguyên tắc đảm bảo vệ sinh nhà xưởng vệ sinh cá nhân suốt trình sản xuất thuốc, bao gồm việc vệ sinh nhà xưởng, vệ sinh cá nhân, vệ sinh máy, thiết bị dụng cụ, ngun liệu bao gói, bao bì 4.2 Tiêu chuẩn vệ sinh Cơ sở phải xây dựng ban hành tiêu chuẩn cho việc kiểm tra vệ sinh sản xuất; trang phục làm việc; điều kiện sức khoẻ nhân viên; quy trình rửa tay sát trùng 4.3 Vệ sinh nhà xưởng - Cơ sở phải xây dựng quy trình phương pháp vệ sinh nhà xưởng thiết bị phù hợp với yêu cầu dạng bào chế thuốc - Phải có biện pháp xử lý thường xuyên chất thải từ phận sản xuất để đảm bảo vệ sinh cho khu vực này, thùng đựng chất thải phải đánh dấu rõ ràng, phải đổ vệ sinh thường xuyên, tối thiểu 01 ngày 01 lần 4.4 Vệ sinh cá nhân - Cơ sở phải có biện pháp đảm bảo nhân viên tuân thủ quy định vệ sinh cá nhân phù hợp với yêu cầu sản xuất tính chất dạng bào chế thuốc - Nhân viên phải trang bị bảo hộ lao động thích hợp găng tay, mũ quần áo bảo hộ lao động, trang, giày, dép phù hợp cho công đoạn sản xuất, chế biến Phải có biện pháp bảo vệ nhân viên tránh tiếp xúc trực tiếp với chất độc hại, dược liệu có khả gây dị ứng - Không phép hút thuốc, ăn uống, để tươi, thực phẩm, đồ uống thuốc chữa bệnh đồ dùng cá nhân khu vực sản xuất, phòng kiểm tra chất lượng khu vực bảo quản, khu vực khác gây ảnh hưởng bất lợi tới chất lượng sản phẩm Khu vực vệ sinh cá nhân giải lao phải tách biệt khỏi khu vực sản xuất kiểm nghiệm thuốc Phòng thay giữ quần áo, khu vực vệ sinh phải phù hợp với số người sử dụng Chương Hồ sơ tài liệu 5.1 Cơ sở phải thiết lập hệ thống hồ sơ tài liệu bao gồm sổ tay chất lượng, tiêu chuẩn, quy trình quy định phù hợp cho tất hoạt động sở 5.2 Nhãn - Phải thiết kế hệ thống nhãn phù hợp, bao gồm nhãn nguyên liệu, nhãn sản phẩm trung gian, nhãn bán thành phẩm, nhãn thiết bị, phịng sạch,… - Nhãn dùng cho bao bì, máy, thiết bị nhà xưởng phải rõ ràng, không mập mờ phải theo mẫu chung thống sở phù hợp với quy định ghi nhãn thuốc - Tất thuốc thành phẩm phải nhận dạng dán nhãn theo quy định hành ghi nhãn thuốc 5.3 Hồ sơ tiêu chuẩn chất lượng Các dược liệu, nguyên liệu ban đầu, sản phẩm trung gian, bán thành phẩm, thành phẩm phải có đầy đủ tiêu chuẩn phương pháp kiểm tra, kiểm nghiệm Các dược liệu, nguyên liệu ban đầu, thành phẩm cuối phải có tiêu chuẩn phù hợp với Dược điển Việt Nam tiêu chuẩn sở 5.3.1 Tiêu chuẩn nguyên liệu ban đầu nguyên liệu bao gói Tiêu chuẩn nguyên liệu ban đầu, bao bì sơ cấp bao bì có in ấn cần có mơ tả ngun liệu, phải có thơng tin: + Tên đặt (nếu nêu tên INN) mã số nội Đối với dược liệu phải có thơng tin tối thiểu tên (tên dược liệu, tên khoa học, phần sử dụng), nguồn gốc mô tả cảm quan + Tham chiếu đến chuyên luận Dược điển có + Các yêu cầu định tính định lượng, giới hạn cho phép Tùy thuộc vào yêu cầu sở, tiêu chuẩn có thêm thơng tin khác, như: nhà cung cấp nhà sản xuất gốc ngun vật liệu, mẫu bao bì có in ấn, thời hạn bảo quản tối đa trước kiểm nghiệm lại, hạn dùng Nguyên liệu bao gói trực tiếp với thuốc phải đạt tiêu chuẩn theo quy định hành Bộ Y tế 5.3.2 Tiêu chuẩn sản phẩm trung gian bán thành phẩm Phải có hồ sơ tiêu chuẩn hồ sơ thử nghiệm sản phẩm trung gian bán thành phẩm Nếu sản phẩm mua hay gửi đi, số liệu thu từ sản phẩm trung gian dùng để đánh giá thành phẩm, tiêu chuẩn sản phẩm trung gian phải tương tự tiêu chuẩn nguyên liệu ban đầu thành phẩm 5.3.3 Tiêu chuẩn thành phẩm Tiêu chuẩn thành phẩm phải có thơng tin như: Tên sản phẩm mã tham khảo có; Tên thành phần/hoạt chất; Công thức tham chiếu công thức; Mô tả dạng bào chế chi tiết đóng gói; Hướng dẫn lấy mẫu kiểm nghiệm, tham chiếu đến quy trình thực hiện; Yêu cầu định tính định lượng, giới hạn cho phép; Điều kiện bảo quản thận trọng có; Hạn sử dụng Tiêu chuẩn thành phẩm phải có phép thử cho thành phần hoạt chất định tính định lượng phép thử kiểm tra chất lượng thành phẩm Cần có phép thử xác định giới hạn cho phép dư chất chất sử dụng để bảo quản, tẩy rửa (nếu có) phụ liệu tham gia vào q trình chế biến dược liệu Ngồi phải có phép thử cho tiêu liên quan khác theo yêu cầu dạng bào chế, như: Hình thức bên ngồi màu sắc, mùi vị, kích thước kết cấu; Độ đồng khối lượng, thời gian tan rã, độ cứng (đối với thuốc viên), độ trong, độ nhớt (đối với dung dịch), độ đồng (đối với thuốc mỡ, thuốc kem); Mất khối lượng sấy khô hay hàm lượng nước; Độ nhiễm khuẩn, v/v 5.4 Hồ sơ công thức gốc Cơ sở phải xây dựng công thức gốc, phê duyệt thức cho sản phẩm cỡ lơ sản xuất Cơng thức gốc cần có thơng tin:Tên sản phẩm, có mã tham chiếu sản phẩm liên quan đến tiêu chuẩn; Mô tả dạng bào chế, hàm lượng, cỡ lô; Danh mục nguyên liệu ban đầu sử dụng (tên INN có), lượng chất, mô tả tên ký hiệu tham khảo thống cho loại ngun liệu đó; Cơng bố sản lượng thành phẩm dự kiến giới hạn cho phép, sản lượng sản phẩm trung gian, có; Nêu địa điểm chế biến thiết bị sử dụng chủ yếu; Các phương pháp, tham chiếu phương pháp, sử dụng để chuẩn bị vận hành máy móc thiết bị quan trọng; Hướng dẫn chế biến chi tiết bước (ví dụ: kiểm tra nguyên liệu, xử lý sơ bộ, trình tự thêm nguyên vật liệu, thời gian trộn, nhiệt độ); Hướng dẫn kiểm tra trình sản xuất giới hạn tương ứng; Quy định bảo quản sản phẩm, kể bao bì, nhãn điều kiện bảo quản đặc biệt; điều cần đặc biệt thận trọng sản xuất 5.5 Hồ sơ hướng dẫn chế biến lô 5.5.1 Phải thiết lập hồ sơ cho lơ sản xuất, rõ: Tên, nồng độ, hàm lượng sản phẩm; Ngày sản xuất; Số lô, mẻ; Công thức đầy đủ lô/mẻ; Các quy trình sử dụng ghi chép lại công đoạn tiến hành, tất thiết bị sử dụng, tất mẫu, kết kiểm tra trình sản xuất, kết kiểm tra điều kiện môi trường, kiểm tra thiết bị trước bắt đầu q trình sản xuất, đóng gói lưu mẫu nhãn bao bì cuối Phải lưu giữ hồ sơ chế biến lô cho lô sản xuất 5.5.2 Phải thiết lập hướng dẫn chế biến liệt kê thao tác khác tiến hành dược liệu, sấy khô, thái nghiền nhỏ, cần nêu nhiệt độ thời gian cần thiết cho trình sấy khô; phương pháp sử dụng để kiểm tra mảnh kích thước tiểu phân; phương pháp sàng lọc dùng để loại bỏ tạp chất lạ quy trình sử dụng để làm giảm nhiễm vi sinh vật Đối với việc sản xuất chế phẩm cao từ dược liệu, hướng dẫn phải rõ chất dẫn, dung môi sử dụng, thời gian nhiệt độ phải bảo đảm suốt trình chiết, phương pháp cô đặc Phải xây dựng biện pháp loại bỏ dược liệu sau chế biến không đạt tiêu chuẩn chất lượng 5.5.3 Tất hồ sơ phải ghi rõ thời gian ký người chịu trách nhiệm tiến hành công việc, thao tác quan trọng, phải có chữ ký người giám sát phải giữ nơi làm việc toàn trình hoạt động Hồ sơ phải lưu giữ sẵn sàng cho việc tra năm sau hết hạn dùng lô thuốc 5.6 Quy trình hồ sơ ghi chép Phải có quy trình thao tác chuẩn hướng dẫn việc sản xuất, vệ sinh bảo dưỡng thiết bị, dụng cụ sản xuất, rõ: việc phân cơng trách nhiệm Các quy trình phải tuân thủ đầy đủ Chương Sản xuất 6.1 Cơ sở phải đảm bảo thao tác sản xuất thực theo quy trình đăng ký giấy phép sản xuất lưu hành thuốc 6.2 Nguyên liệu 6.2.1 Nguyên liệu ban đầu Tất nguyên liệu ban đầu nguyên liệu thơ sử dụng q trình sản xuất phải có tiêu chuẩn chất lượng phải kiểm tra, kiểm soát chất lượng Nguyên liệu ban đầu phải biệt trữ chấp nhận cho phép sử dụng Cơ sở phải lập hồ sơ ghi chép việc nhập, xuất kho, tình trạng tồn kho nguyên liệu, bán thành phẩm Việc xử lý nguyên liệu sản phẩm, ví dụ tiếp nhận biệt trữ, lấy mẫu, bảo quản, dán nhãn, cấp phát, chế biến, đóng gói, phân phối phải thực theo quy trình hướng dẫn văn ghi chép lại cần thiết Các hoạt động phân phối/xuất bổ sung phải giám sát đầy đủ, thành phần/nguyên liệu phải kiểm tra người thứ hai để đảm bảo Thành phần/nguyên liệu cho phép xuất kho, theo lệnh xuất kho 6.2.2 Quy định lấy mẫu Nguyên liệu sản phẩm bị loại bỏ cần dán nhãn rõ ràng rõ tình trạng bảo quản riêng khu vực hạn chế vào Các nguyên liệu bị loại bỏ phải bảo quản an toàn tách biệt khỏi nguyên liệu chấp nhận Cơ sở phải xây dựng thực chương trình quay vòng tồn kho theo nguyên tắc hết hạn trước - xuất trước (FEFO) nhập trước - xuất trước (FIFO) 6.2.3 Nguyên liệu đóng gói Việc mua, quản lý, kiểm tra nguyên liệu bao gói trực tiếp bao bì in sẵn phải thực nguyên liệu ban đầu Các vật liệu đóng gói, bao bì in phải bảo quản khu vực hạn chế tiếp cận cấp phát giám sát nghiêm ngặt 6.2.4 Sản phẩm trung gian bán thành phẩm Các sản phẩm trung gian bán thành phẩm chờ đóng gói phải biệt trữ để chờ kiểm tra chất lượng trước tiến hành công đoạn Nếu thành phần/nguyên liệu chuyển vào bao bì mới, bao bì phải nhận dạng với nhãn có nội dung: tên mã số thành phần/nguyên liệu, mã số tiếp nhận mã số kiểm soát, khối lượng bao bì Có quy định việc dán nhãn rõ thùng, bao bì nguyên liệu lấy mẫu Phải có thơng tin sau mẫu lấy: tên người lấy mẫu, số lượng mẫu lấy được, số lượng đồ đựng mẫu, ngày lấy mẫu 6.3 Quy trình sản xuất 6.3.1 Hệ thống đánh số lơ, mẻ Có hệ thống mơ tả chi tiết việc đánh số lô kể việc nhận diện nguyên liệu ban đầu, vật liệu bao bì, sản phẩn trung gian, bán thành phẩm thành phẩm Việc cấp số lô, mẻ phải ghi chép phải bao gồm thông tin: ngày cấp số, nhận diện sản phẩm cỡ lô, mẻ 6.3.2 Sản xuất Phải bố trí số lượng nhân viên sản xuất phù hợp phải có biện pháp thích hợp để giám sát tất thao tác chế biến Các nhân viên phải mặc trang phục thích hợp để tiến hành thao tác chế biến Phải có quy trình sơ chế, xử lý dược liệu Khi xử lý dược liệu phải ý cho việc xử lý không làm ảnh hưởng đến chất lượng dược liệu Trong suốt thời gian chế biến, tất nguyên liệu, bao bì đựng bán thành phẩm, máy móc thiết bị xác, phịng dây chuyền đóng gói sử dụng phải dán nhãn có ký hiệu nhận dạng ghi tên sản phẩm nguyên vật liệu chế biến, nồng độ số lô Tất các nhãn hiệu dấu hiệu khơng thích hợp có trước chế biến phải loại bỏ hoàn toàn 6.3.3 Sản phẩm trung gian thành phẩm Phải có hệ thống biệt trữ xuất kho bán thành phẩm thành phẩm, bao gồm việc xác định rõ ràng trạng thái sản phẩm (biệt trữ, xuất xưởng, loại bỏ) Phải xây dựng hệ thống quy trình cho việc xử lý sản phẩm không đạt sản phẩm bị trả 6.3.4 Kiểm sốt q trình sản xuất Cần tiến hành việc kiểm tra, kiểm soát ghi lại tất kết kiểm tra q trình sản xuất kiểm sốt mơi trường theo quy trình sản xuất hồ sơ lơ 6.4 Dán nhãn, đóng gói phân phối 6.4.1 Phải có tiêu chuẩn bao bì đóng gói trực tiếp bao bì in sẵn Phải có SOP hoạt động tiếp nhận, lấy mẫu, thử nghiệm nguyên liệu bao bì 6.4.2 Các hoạt động dán nhãn đóng gói phải phân cách học để phòng tránh lẫn lộn sản phẩm bao bì đóng gói Các mẫu nhãn mẫu bao bì in ấn phải lưu hồ sơ lơ Có khu vực biệt trữ riêng biệt an toàn cho thành phẩm chờ cho phép xuất xưởng 6.4.3 Bảo quản phân phối Phải xây dựng quy trình cho việc bảo quản thành phẩm xuất xưởng khu vực gửi hàng Phải có hồ sơ cho phép xác định nhanh tất khách hàng mua thành phẩm lô/mẻ xác định rõ thời gian xuất, số lượng, quy cách đóng gói gửi hàng lô sản phẩm cho khách hàng Cần lưu trữ ghi chép thời gian bảo quản, nhiệt độ điều kiện bảo quản khác trước phân phối Chương Kiểm tra chất lượng 7.1 Cơ sở sản xuất thuốc gia truyền, thuốc cổ phương phải thực việc kiểm nghiệm lô thuốc, đạt chất lượng theo tiêu chuẩn đăng ký phép xuất xưởng 7.2 Cơ sở sản xuất thuốc gia truyền, thuốc cổ phương phải đầu tư xây dựng phận kiểm tra , kiểm sốt chất lượng thuốc phù hợp với quy mơ sản xuất sở 7.3 Đối với sở sản xuất thuốc từ dược liệu chưa thành lập phận kiểm nghiệm thuốc thành lập phận kiểm nghiệm thuốc chưa kiểm nghiệm hết tiêu chất lượng phải gửi mẫu ký hợp đồng kiểm nghiệm thuốc với Đơn vị có đủ điều kiện có chức kiểm nghiệm thuốc để thực việc kiểm nghiệm cho lô thuốc sản xuất sở để kiểm nghiệm tiêu chất lượng chưa thực sở Các phiếu kiểm nghiệm phải lưu hồ sơ lô thuốc xuất xưởng 7.4 Nhân kiểm tra chất lượng Nhân phận kiểm tra chất lượng phải có chuyên môn sâu sản phẩm thuốc gia truyền, thuốc cổ phương để tiến hành phép thử định tính, kiểm tra giả mạo, có mặt nấm mốc, trùng, khơng đồng lô dược liệu Bộ phận kiểm tra chất lượng phải có đủ nhân viên đào tạo thích hợp, có chun mơn kinh nghiệm để hồn thành công việc giao 7.5 Trang thiết bị 7.5.1 Bộ phận Phòng kiểm tra chất lượng phải thiết kế phù hợp, đảm bảo đủ chỗ cho trang thiết bị dụng cụ chuyên môn, hồ sơ tài liệu không gian làm việc cho nhân viên 7.5.2 Phải trang bị máy, thiết bị, dụng cụ thích hợp cho việc lấy mẫu, phân tích, hiệu chuẩn xử lý liệu Các thiết bị phân tích phải phù hợp với phương pháp kiểm tra, kiểm soát phải đáp ứng yêu cầu kiểm tra chất lượng đơn vị Đối với tiêu chưa thực sở, sở thơng qua đơn vị dịch vụ để kiểm tra Kết kiểm tra phải lưu giữ có hệ thống để theo dõi lâu dài 7.6 Hồ sơ, tài liệu 7.6.1 Bộ phận kiểm nghiệm phải có sổ tay kiểm nghiệm viên, hồ sơ phân tích, phiếu kiểm nghiệm, phiếu phân tích Sổ tay kiểm nghiệm viên ghi lại kết quả, tính tốn, số liệu nhận xét có liên quan đến việc phân tích mẫu Sổ phải đánh số trang không dùng bút chì để ghi chép, khơng tẩy xố, viết đè 7.6.2 Hồ sơ phân tích phải có đầy đủ thông tin mẫu, phương pháp thử, kết phân tích phải in sẵn với thơng tin tối thiếu sau: Tên mẫu, nguồn gốc/nơi sản xuất, mã tham khảo có; Số lơ, hạn dùng, yêu cầu phân tích (số, ngày tháng nội dung); Ngày nhận mẫu, người nhận mẫu; Tiêu chuẩn phương pháp kiểm nghiệm; Tình trạng mẫu nhận trước phân tích; Kết phân tích (kể phép tính tốn); Hồ sơ phân tích phải lưu vào hồ sơ kiểm nghiệm với kết phân tích Phiếu phân tích phải có chữ ký kiểm nghiệm viên người giám sát 7.6.3 Phải cập nhật lưu giữ tất tiêu chuẩn chất lượng cần thiết cho cơng tác kiểm nghiệm, gồm có: Dược điển Việt Nam Dược điển nước ngoài, kể phụ lục, bổ sung hiệu đính; Các tiêu chuẩn chất lượng khơng có Dược điển, thuốc kiểm nghiệm dựa tiêu chuẩn nhà sản xuất Các phương pháp kiểm nghiệm khơng có Dược điển phận kiểm nghiệm nghiên cứu, ban hành 7.7 Theo dõi độ ổn định Cơ sở phải xây dựng quy trình lập hồ sơ theo dõi độ ổn định thuốc sản xuất Các hồ sơ theo dõi độ ổn định thuốc phải lưu giữ 10 Chương Khiếu nại thu hồi sản phẩm 8.1 Khiếu nại sản phẩm Cơ sở phải xây dựng quy trình văn để xử lý tất vấn đề khiếu nại sản phẩm định người chịu trách nhiệm, chuyển tiếp, xem xét đánh giá khiếu nại sản phẩm sở sản xuất Việc xử lý khiếu nại sản phẩm phải ghi chép văn lưu giữ khoảng thời gian theo hạn sử dụng lô thuốc bị khiếu nại 8.2 Sản phẩm bị trả lại Cơ sở phải lập hồ sơ theo dõi xây dựng quy trình văn để tiếp nhận kiểm tra sản phẩm bị trả lại Hồ sơ sản phẩm bị trả lại lưu trữ bao gồm nội dung: tên hàm lượng sản phẩm, dạng bào chế, số lô, lý trả về, chất lượng sản phẩm trả về, ngày trả Các sản phẩm bị trả phải nhận diện rõ bảo quản khu vực cách ly 8.3 Thu hồi sản phẩm Cơ sở phải xây dựng quy trình văn để xử lý việc thu hồi sản phẩm quy định người có thẩm quyền định thu hồi sản phẩm Phải lập lưu giữ hồ sơ báo cáo thu hồi sản phẩm bao gồm kết việc thu hồi sản phẩm hành động phong toả Sản phẩm thu hồi phải bảo quản nơi an toàn để tránh việc đưa sản phẩm thu hồi vào tái lưu thông, sử dụng mà chưa tiến hành điều tra, đánh giá Chương Tự tra Cơ sở phải xây dựng kế hoạch hoạt động tự tra xác định thành viên nhóm tra phù hợp Phải ghi chép việc tự tra lập báo cáo tự tra để có hành động khắc phục phù hợp BỘ TRƯỞNG 11 ... phải xây dựng ban hành tiêu chuẩn cho việc kiểm tra vệ sinh sản xuất; trang phục làm việc; điều kiện sức khoẻ nhân viên; quy trình rửa tay sát trùng 4.3 Vệ sinh nhà xưởng - Cơ sở phải xây dựng quy... gồm có: Dược điển Việt Nam Dược điển nước ngoài, kể phụ lục, bổ sung hiệu đính; Các tiêu chuẩn chất lượng khơng có Dược điển, thuốc kiểm nghiệm dựa tiêu chuẩn nhà sản xuất Các phương pháp kiểm nghiệm... xây dựng quy trình lập hồ sơ theo dõi độ ổn định thuốc sản xuất Các hồ sơ theo dõi độ ổn định thuốc phải lưu giữ 10 Chương Khiếu nại thu hồi sản phẩm 8.1 Khiếu nại sản phẩm Cơ sở phải xây dựng