I CỘNG HÒA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT BỘ Y TẾ CỤC QUẢN LÝ DƯỢC - NAM Độc lập - Tự - Hạnh phúc - Số 6922/QLD-ĐK V/v cập nhật thông tin dược lý thuốc chứa Hà Nội, ngày 19 tháng năm 2017 Testosteron Kính gửi: • Sở Y tế tỉnh, thành phố trực thuộc trung ương; • Các bệnh viện, viện có giường bệnh trực thuộc Bộ Y tế; • Các sở đăng ký lưu hành thuốc Việt Nam Tháng 10 năm 2016, Cơ quan Quản lý Dược Thực phẩm Hoa Kỳ (US- FDA) thông báo phê duyệt việc thay đổi nhãn hướng dẫn sử dụng tất thuốc kê đơn chứa testosteron để cung cấp thông tin từ y văn báo cáo ca lâm sàng nguy liên quan tới lạm dụng phụ thuộc testosteron hormon steroid sinh dục nam đồng hóa (anabolic androgenic steroid - AAS) khác Theo đó, testosteron AAS khác bị lạm dụng người lớn thiếu niên, kể vận động viên người tập thể hình mức liều cao liều kê đơn kết hợp với AAS khác gây nguy nghiêm trọng tim mạch, não bộ, gan, tâm thần hệ nội tiết Trước đó, tháng năm 2015, US-FDA đưa cảnh báo thuốc kê đơn chứa testosterone phê duyệt cho nam giới có nồng độ testosteron thấp gây số tình trạng bệnh lý định Hiệu độ an toàn thuốc điều trị bệnh nhân có nồng độ testosteron thấp lão hóa, kể trường hợp có triệu chứng lâm sàng liên quan chưa chứng minh US-FDA yêu cầu nhà sản xuất testosteron cập nhật nhãn thuốc để làm rõ định phê duyệt, đồng thời bổ sung thông tin tăng nguy nhồi máu tim đột quỵ bệnh nhân sử dụng testosteron Tiếp theo Công văn số 2484/QLD-TT ngày 11/02/2015 Cục Quản lý Dược việc cung cấp thông tin cho cán y tế độ an toàn, hiệu thuốc chứa testosteron vào kết luận Hội đồng Tư vấn cấp số đăng ký lưu hành thuốc - Bộ Y tế, để đảm bảo mục tiêu sử dụng thuốc hợp lý, an toàn hiệu quả, Cục Quản lý Dược yêu cầu: I Đối với Sở Y tế tỉnh, thành phố trực thuộc trung ương Bệnh viện, Viện có giường bệnh trực thuộc Bộ Y tế: Tiếp tục thông báo cho sở khám chữa bệnh, đơn vị kinh doanh dược phẩm địa bàn thông tin liên quan đến khuyến cáo nêu Công văn số 2484/QLD-TT ngày 11/02/2015 Cục Quản lý Dược nội dung hướng dẫn theo Phụ lục công văn này; đồng thời tăng cường thực việc theo dõi tác dụng khơng mong muốn thuốc q trình sử dụng lưu hành; gửi báo cáo ADR (nếu có) Trung tâm Quốc gia thông tin thuốc theo dõi phản ứng có hại thuốc (13-15 Lê Thánh Tông, Hà Nội) Trung tâm khu vực thông tin thuốc theo dõi phản ứng có hại thuốc TP Hơ Chí Minh (201B Nguyễn Chí Thanh, Quận 5, TP Hồ Chí Minh) II Đối với sở đăng ký lưu hành thuốc Việt Nam: Đối với thuốc chứa testosteron cấp số đăng ký: • Trong vòng 03 tháng kể từ ngày ký công văn này, yêu cầu sở đăng ký thuốc thực việc cập nhật, bổ sung thông tin mục định, liều dung, cảnh báo thận trọng nhãn, tờ hướng dẫn sử dụng thuốc nội dung theo Phụ lục đính kèm cơng văn • Hình thức cập nhật: Cơ sở đăng ký thuốc thực việc tự cập nhật theo quy định Khoản Điều Thông tư số 44/2014/TT-BYT 25/11/2014 cua Bộ Y tế quy định việc đăng ký thuốc Đối với hồ sơ đăng ký thuốc chứa testosteron chờ xét duyệt Cục Quản lý Dược: Cục Quản lý Dược xem xét trình Hội đồng tư vấn cấp số đăng ký sau sở đăng ký thuốc nộp tài liệu cập nhật, bổ sung nội dung mục định, liều dùng, cảnh báo thận trọng theo Phụ lục đính kèm cơng văn vào phần có liên quan hồ sơ thẩm định đạt yêu cầu Cục Quản lý Dược thông báo để đơn vị biết thực hiện./ PHỤ LỤC Các nội dung thay đổi/bổ sung thuốc chứa testosteron [Đối với tất thuốc chứa testosteron, thông tin nhãn thuốc tờ HDSD cần bổ sung chỉnh sửa để phản ánh thông tin cung cấp đây] Chỉ định • Thiểu sinh dục thiếu hormon hướng sinh dục (do bẩm sinh mắc phải): thiếu hụt gonadotropin hormon giải phóng hormon tạo hồng thể (LHRH), tồn thương trục tuyến yên - đồi khối u, chấn thương, xạ [ ] Giới hạn sử dụng • Độ an toàn hiệu [tên chế phẩm] nam giới bị thiểu sinh dục lão hóa (còn gọi "thiểu sinh dục khởi phát muộn”) chưa chứng minh [ ] Liều dùng Trước bắt đầu sử dụng [tên chế phẩm], cần chẩn đốn xác định tình trạng thiểu sinh dục cách đo nồng độ testosteron huyết vào buổi sáng hai ngày khác kết nồng độ testosteron đo thấp khoảng giá trị bình thường Cảnh báo thận trọng [ ] Nguy tim mạch Chưa có thử nghiệm lâm sàng dài hạn nhằm đánh giá độ an toàn tim mạch liệu pháp thay testosteron nam giới Cho đến nay, nghiên cứu dịch tễ thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng chưa thể đưa kết luận nguy gặp biến cố bất lợi nghiêm trọng tim mạch (major adverse cardiovascular events - MACE) nhồi máu tim không gây tử vong, đột quỵ không gây tử vong tử vong bệnh lý tim mạch có liên quan đến testosteron hay không Một vài nghiên cứu ghi nhận nguy gặp MACE tăng sử dụng liệu pháp thay testosteron nam giới Bệnh nhân cần vấn nguy để định bắt đầu tiếp tục sử dụng [tên chế phẩm] Lạm dụng testosteron giám sát nồng độ tesíosteron huyết testosteron thường bị lạm dụng mức liều cao khuyên cáo cho định phê duyệt sử dụng kết hợp với hormon steroid sinh dục nam đồng hóa (anabolic androgenic steroid - AAS) khác Lạm dụng AAS dẫn đến phản ứng có hại nghiêm trọng tim mạch thần kinh Lạm dụng thuốc Lạm dụng thuốc cố ý sử dụng thuốc (dù lần) để đạt mục đích tinh thần thể chất mà khơng nhằm mục đích điều trị bệnh Lạm dụng sử dụng sai testosteron xảy nam giới nữ giới, người lớn thiếu niên Testosteron bị lạm dụng vận động viên người tập thể hình thường sử dụng với AAS khác mà khơng cần kê đơn Đã có báo cáo ghi nhận tình trạng sử dụng sai testosteron bệnh nhân kê đơn testosteron sử dụng liều cao mức khuyến cáo, bệnh nhân tiếp tục sử dụng testosteron gặp biến cố bất lợi cảnh báo cán y tế Phản ứng có hại liên quan đến lạm dụng thuốc Các phản ứng có hại nghiêm trọng ghi nhận người lạm dụng AAS bao gồm ngừng tim, nhồi máu tim, bệnh tim phì đại, suy tim sung huyết, tai biến mạch máu não, nhiễm độc gan rối loạn tâm thần nghiêm trọng trầm cảm nặng, hưng cảm, hoang tưởng paranoia, loạn thần, hoang tưởng, ảo giác, thái độ chống đối, gây hấn Các phản ứng có hại ghi nhận nam giới bao gồm: thiếu máu cục thống qua, co giật, hưng cảm nhẹ, kích thích, rối loạn lipid máu, teo tinh hồn, chậm sinh vơ sinh Các phản ứng có hại khác ghi nhận nữ giới bao gồm: chứng rậm lông, nam hóa, trầm giọng nói, phì đại âm vật, teo vú, hói đầu kiểu nam giới, kinh nguyệt khơng Các phản ứng có hại ghi nhận thiếu niên (cả nam nữ) bao gồm: cốt hóa đầu sụn sớm gây ngừng phát triển, dậy sớm Phụ thuộc thuốc Thường xuyên lạm dụng testosteron steroid đồng hóa khác dẫn đến phụ thuộc thuốc thường có hành vi đặc trưng sau: • Sử dụng liều cao liều kê đơn • Tiếp tục sử dụng thuốc việc sử dụng thuốc gây vấn đề y tế xã hội • Tốn nhiều thời gian để có thuốc nguồn cung ứng thuốc bị gián đoạn • ưu tiên việc sử dụng thuốc cơng việc khác • Gặp khó khăn việc ngừng sử dụng thuốc có mong muốn cố gắng thực • Gặp triệu chứng cai thuốc ngừng sử dụng thuốc đột ngột Phụ thuộc thể chất đặc trưng triệu chứng cai sau ngừng dùng thuốc đột ngột giảm liều đáng kể Người sử dụng testosteron cao liều điều trị gặp triệu chứng cai thuốc kéo dài vài tuần vài tháng bao gồm tâm trạng chán nản, tràm cảm nặng, mệt mỏi, thèm thuốc, bồn chồn, kích động, chán ăn, ngủ, giảm ham muốn tình dục thiểu sinh dục thiếu hormon hướng sinh dục Chưa ghi nhận trường hợp phụ thuộc thuốc sử dụng testosteron với liều định phê duyệt Nếu nghi ngờ có lạm dụng testosteron, cần kiểm tra nồng độ testosteron huyết để đảm bảo nồng độ thuốc nằm phạm vi điều trị Tuy nhiên, nồng độ testosteron nằm thấp mức bình thường bệnh nhân lạm dụng dẫn chất testosteron tổng hợp Bác sĩ cần tư vân bệnh nhân lưu ý phản ứng có hại nghiêm họng liên quan đến lạm dụng testosteron AAS Ngược lại, cần cân nhắc khả lạm dụng testosteron AAS bệnh nhân gặp biến cố có hại nghiêm trọng tim mạch tâm thần ...Tiếp theo Công văn số 2484 /QLD- TT ngày 11/02/2015 Cục Quản lý Dược việc cung cấp thông tin cho cán y tế độ an toàn, hiệu thuốc... bệnh, đơn vị kinh doanh dược phẩm địa bàn thông tin liên quan đến khuyến cáo nêu Công văn số 2484 /QLD- TT ngày 11/02/2015 Cục Quản lý Dược nội dung hướng dẫn theo Phụ lục công văn này; đồng thời