BỘ Y TẾ CỤC QUẢN LÝ DƯỢC Số: 16280/QLD-TT CỘNG HÒA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM Độc lập - Tự - Hạnh phúc Hà Nội, ngày 01 tháng 10 năm 2013 V/v cung cấp thông tin liên quan đến: Thuốc chứa dẫn chất Ergot; Thuốc có chứa phối hợp hoạt chất Cyproteron acetat 2mg Ethinylestradiol 35mcg (Diane 35); Thuốc chứa Diclofenac sử dụng theo đường toàn thân; Chế phẩm sắt đường tĩnh mạch Dịch truyền chứa Hydroxyethyl starch (HES) Kính gửi: - Sở Y tế tỉnh, thành phố trực thuộc Trung ương; - Các bệnh viện, viện có giường bệnh trực thuộc BYT Ngày 31/7/2013, Hội đồng Xét duyệt thuốc - Bộ Y tế họp Hội đồng Xét duyệt thuốc đợt 141 thuốc nước Tại buổi họp, Hội đồng Xét duyệt thuốc thảo luận thông tin liên quan đến tính an tồn phản ứng có hại của: thuốc chứa dẫn chất Ergot; Thuốc có chứa phối hợp hoạt chất Cyproteron acetat 2mg Ethinylestradiol 35mcg (Diane 35); Thuốc chứa Diclofenac sử dụng theo đường toàn thân; Chế phẩm sắt đường tĩnh mạch Dịch truyền chứa Hydroxyethyl starch (HES) Thơng tin chi tiết tính an tồn, phản ứng có hại kết luận Hội đồng Xét duyệt thuốc thuốc nêu ghi Phụ lục "Cập nhật thông tin liên quan đến phản ứng có hại thuốc" đính kèm công văn này, đồng thời đăng tải cổng thông tin điện tử Cục Quản lý Dược theo địa http://www.dav.gov.vn mục "Thông tin thuốc/Thông tin cập nhật thuốc" để bác sỹ, dược sỹ cán y tế tra cứu, cập nhật thông tin Để đảm bảo sử dụng thuốc an toàn, hợp lý, Cục quản lý Dược đề nghị Sở Y tế tỉnh, thành phố trực thuộc Trung ương; bệnh viện, viện có giường bệnh trực thuộc Bộ Y tế: Thông báo cho sở khám chữa bệnh, đơn vị kinh doanh dược phẩm địa bàn thông tin liên quan đến tính an tồn, phản ứng có hại kết luận Hội đồng Xét duyệt thuốc đối với: Thuốc chứa dẫn chất Ergot; Thuốc có chứa phối hợp hoạt chất Cyproteron acetat 2mg Ethinylestradiol 35mcg (Diane 35); Thuốc chứa Diclofenac sử dụng theo đường toàn thân; Chế phẩm sắt đường tĩnh mạch Dịch truyền chứa Hydroxyethyl starch (HES) Hướng dẫn sở khám chữa bệnh địa bàn tăng cường theo dõi, phát xử trí trường hợp xảy phản ứng có hại thuốc nêu (nếu có) Gửi báo cáo phản ứng có hại thuốc về: Trung tâm quốc gia Thông tin thuốc Theo dõi phản ứng có hại thuốc (13-15 Lê Thánh Tơng, Quận Hoàn Kiếm, Hà Nội) Trung tâm khu vực thơng tin thuốc theo dõi phản ứng có hại thuốc TP Hồ Chí Minh (201B Nguyễn Chí Thanh, Quận 5, TP Hồ Chí Minh) Cục Quản lý Dược thông báo để đơn vị biết thực hiện./ KT CỤC TRƯỞNG PHÓ CỤC TRƯỞNG Nơi nhận: - Như trên; - Bộ trưởng Bộ Y tế (để b/c); - Các thứ trưởng Bộ Y tế (để b/c); - Cục trưởng Cục Quản lý Dược (để b/c); - Cục Quản lý Khám chữa bệnh; - Cục Quân Y - Bộ Quốc phòng; - Cục Y tế - Bộ Cơng an; - Cục Y tế - Bộ Giao thông vận tải; - Trung tâm DI & ADR Quốc gia; - Trung tâm DI & ADR khu vực TP HCM; - Website Cục Quản lý Dược; - Phòng ĐKT, QLKD, QLCL - Cục Quản lý Dược; - Lưu: VT, TT Nguyễn Văn Thanh PHỤ LỤC CẬP NHẬT THÔNG TIN LIÊN QUAN ĐẾN PHẢN ỨNG CĨ HẠI CỦA THUỐC (Đính kèm theo Cơng văn số 16280/QLD-TT ngày 01 tháng 10 năm 2013) Thuốc chứa dẫn chất Ergot (alcaloid nấm cựa gà): Ngày 28/06/2013, Ủy ban sản phẩm thuốc dùng cho người (CHMP) thuộc Cơ quan quản lý Dược phẩm Châu Âu (EMA) khuyến cáo hạn chế sử dụng thuốc có chứa dẫn chất Ergot Theo đó, thuốc khơng sử dụng để điều trị số tình trạng bệnh lý hệ tuần hồn, số rối loạn trí nhớ cảm giác, để dự phòng đau nửa đầu, lợi ích thuốc không vượt trội nguy định Các dẫn chất Ergot phê duyệt định cho bệnh lý nói bị ngừng cấp phép lưu hành toàn liên minh châu Âu (EU) Ở số nước thành viên EU, dẫn chất Ergot cấp phép cho định khác điều trị sa sút trí tuệ, bao gồm bệnh Alzheimer điều trị đau nửa đầu cấp tính Các nước cho phép sử dụng thuốc bệnh nhân với định Khuyến cáo dựa việc đánh giá liệu cho thấy tăng nguy bị xơ hóa (hình thành q mức mơ liên kết làm tổn hại cấu trúc quan thể) nguy nhiễm độc Ergot (các triệu chứng ngộ độc bao gồm co thắt suy tuần hoàn) sử dụng loại thuốc Việc đánh giá đề xuất quan ngại Cơ quan quốc gia an toàn dược phẩm sản phẩm y tế Pháp (ANSM) sau thực đánh giá Cảnh giác dược quốc gia vào năm 2011 Tình trạng xơ hóa nghiêm trọng, đơi gây tử vong, thường khó chẩn đốn tình trạng xơ hóa triệu chứng xuất muộn khơng hồi phục Các trường hợp bị xơ hóa dihydroErgotamin báo cáo nhiều nhất, bao gồm xơ hóa sau phúc mạc, tim, phổi màng phổi Các trường hợp xơ hóa dẫn xuất Ergot khác báo cáo với tỷ lệ CHMP lưu ý khó khăn việc chẩn đốn tình trạng xơ hóa (do triệu chứng xuất chậm) khả lượng báo cáo thấp số ca thực tế Cơ chế gây xơ hóa, đặc biệt xơ hóa van tim dẫn xuất Ergot thơng qua việc kích hoạt thụ thể serotoninergic mơ tả rộng rãi y văn Sự khác lực với thụ thể serotoninergic dẫn xuất Ergot liều điều trị giải thích khác biệt tần số báo cáo phản ứng xơ hóa Vì vậy, CHMP cho chứng lợi ích thuốc hạn chế không vượt trội so với nguy bị xơ hóa ngộ độc dẫn chất Ergot Các kiến nghị CHMP gửi cho Ủy ban châu Âu để đưa định pháp lý toàn EU Khuyến cáo CHMP dành cho cán y tế cụ thể sau: - Ngừng kê đơn thuốc có chứa dihydroergocristin, dihydroErgotamin, dihydroErgotoxin, nicergolin dạng kết hợp dihydroergocryptin caffein, cho định sau: Điều trị triệu chứng bệnh lý suy giảm nhận thức cảm giác mạn tính người cao tuổi (ngoại trừ bệnh Alzheimer chứng sa sút trí tuệ khác) Điều trị hỗ trợ chứng khập khiễng cách hồi tắc động mạch ngoại vi có triệu chứng (PAOD giai đoạn II) Điều trị hỗ trợ hội chứng Raynaud Điều trị hỗ trợ suy giảm thị lực rối loạn thị trường cho có nguồn gốc mạch máu Bệnh lý võng mạc cấp tính có ngun nhân mạch máu Dự phòng đau nửa đầu Hạ huyết áp tư đứng Điều trị triệu chứng bệnh suy tĩnh mạch bạch huyết (veno-lymphatic) - Bệnh nhân sử dụng thuốc cho định cần xem xét lại việc điều trị lần tái khám Một số dẫn chất Ergot phê duyệt số nước thành viên EU cho định khác bao gồm rối loạn tuần hoàn khác, điều trị sa sút trí tuệ (bao gồm bệnh Alzheimer) điều trị đau nửa đầu cấp tính Các định không nằm phạm vi đánh giá CHMP, thuốc cấp phép để sử dụng định Tại Việt Nam, có 05 Số đăng ký (SĐK) thuốc nước 03 SĐK thuốc nước chứa dẫn chất Ergot hiệu lực Hội đồng Xét duyệt thuốc – Bộ Y tế tiếp tục xem xét đưa kết luận thuốc Thuốc có chứa phối hợp hoạt chất Cyproteron acetat 2mg Ethinylestradiol 35 microgam (Diane 35): Tháng 2/2013, Ủy ban Đánh giá Nguy Cảnh giác dược (PRAC) thuộc Cơ quan Quản lý Dược phẩm châu Âu (EMA) bắt đầu tiến hành rà sốt nguy cơ/lợi ích Diane 35 thuốc generic đề xuất Pháp đưa khuyến cáo cụ thể sau: - Lợi ích Diane 35 thuốc generic chứa hoạt chất vượt trội nguy đối tượng bệnh nhân kê đơn với điều kiện thực số biện pháp làm giảm nguy huyết khối - Chỉ nên sử dụng thuốc chứa Cyproteron acetat mg Ethinylestradiol 35 mcg để điều trị mụn mức độ vừa đến nặng nhạy cảm với androgen và/hoặc bệnh rậm lông phụ nữ độ tuổi sinh sản Ngoài ra, nên sử dụng thuốc để điều trị mụn biện pháp điều trị khác thuốc bôi chỗ kháng sinh khơng có hiệu - Diane 35 thuốc chứa Cyproteron acetat mg Ethinylestradiol 35 mcg có tác dụng tránh thai hormon, đó, khơng nên sử dụng đồng thời với thuốc tránh thai hormon khác Việc sử dụng đồng thời Diane 35 thuốc generic chứa hoạt chất với thuốc tránh thai hormon khác làm tăng liều nạp oestrogen tăng nguy huyết khối - Nguy huyết khối sử dụng thuốc thấp biết đến rộng rãi Để giảm thiểu nguy cơ, nên áp dụng biện pháp cần thiết bao gồm cập nhật Tờ thông tin sản phẩm; cung cấp tài liệu giáo dục cho cán y tế bệnh nhân nguy huyết khối yếu tố nguy cơ, dấu hiệu, triệu chứng Tại Việt Nam, có 04 thuốc nước ngồi hiệu lực SĐK, khơng có SĐK thuốc nước chứa phối hợp hoạt chất Cyproteron acetat 2mg Ethinylestradiol 35 microgam Hội đồng Xét duyệt thuốc – Bộ Y tế tiếp tục xem xét đưa kết luận thuốc Thuốc chứa Diclofenac sử dụng theo đường toàn thân: Tháng 10/2012, Ủy ban Đánh giá Nguy Cảnh giác dược (PRAC) thuộc Cơ quan Quản lý Dược phẩm châu Âu (EMA) bắt đầu tiến hành rà sốt thuốc chứa Diclofenac có tác dụng toàn thân đề xuất Anh Ngày 28/6/2013, Nhóm điều phối Châu Âu Thủ tục phân quyền Công nhận lẫn (CMDh) (cơ quan đại diện cho nước thành viên Liên minh châu Âu) thuộc EMA thông qua khuyến cáo PRAC cho thuốc chứa Diclofenac sử dụng theo đường toàn thân nhằm giảm thiểu nguy tim mạch tuần hồn kết luận cụ thể sau: * Khuyến cáo cán y tế: - Thử nghiệm lâm sàng nghiên cứu dịch tễ tăng nguy gặp biến cố thuyên tắc động mạch (nhồi máu tim đột quỵ) liên quan đến việc sử dụng Diclofenac, đặc biệt dùng liều cao (150mg/ngày) điều trị dài ngày - Chống định dùng Diclofenac cho bệnh nhân chẩn đoán xác định suy tim sung huyết (mức độ II-IV theo phân loại Hội Tim mạch NewYork - NYHA), bệnh thiếu máu tim cục bộ, bệnh động mạch ngoại biên bệnh mạch máu não - Cần sử dụng thận trọng với đối tượng bệnh nhân có nguy cao mắc biến cố tim mạch (tăng huyết áp, rối loạn lipid máu, đái tháo đường, hút thuốc lá) - Nguy tim mạch Diclofenac tăng lên tăng liều kéo dài thời gian sử dụng thuốc Do sử dụng cho liều thấp có hiệu thời gian ngắn Đáp ứng điều trị bệnh nhân cần định kỳ đánh giá lại * Khuyến cáo cho bệnh nhân: - Lợi ích Diclofenac nhìn chung vượt trội nguy Tuy nhiên nguy nhồi máu tim đột quỵ xảy dùng Diclofenac đường toàn thân, đặc biệt sử dụng liều cao (150mg/ngày) thời gian dài Cứ 1.000 bệnh nhân sử dụng Diclofenac năm, có nhiều khoảng bệnh nhân mắc nhồi máu tim so với nhóm bệnh nhân khơng sử dụng Diclofenac - Nguy dùng Diclofenac tăng lên bệnh nhân có nguy cao, bệnh nhân có tiền sử nhồi máu tim đột quỵ, suy tim, tắc nghẽn mạch máu đến tim não, bệnh nhân trải qua phẫu thuật bắc cầu động mạch vành phẫu thuật loại bỏ huyết khối, bệnh nhân có vấn đề mạch máu khác làm hạn chế lưu lượng máu đến chân không nên sử dụng Diclofenac - Nếu bệnh nhân có yếu tố nguy khác huyết áp cao, cholesterol máu cao, tiểu đường hút thuốc lá, bác sỹ phải đánh giá lại việc sử dụng Diclofenac hướng dẫn bệnh nhân cách sử dụng có hiệu - Bệnh nhân điều trị dài ngày Diclofenac cần đánh giá lại để định xem thuốc phù hợp hay khơng - Khơng nên ngừng điều trị chưa có ý kiến bác sỹ Tại Việt Nam, có nhiều thuốc chứa Diclofenac có SĐK hiệu lực Hội đồng Xét duyệt thuốc – Bộ Y tế tiếp tục xem xét đưa kết luận thuốc Chế phẩm sắt đường tĩnh mạch (iron carboxymaltose, iron dextran, iron gluconate, iron isomaltoside, iron saccharose, iron sucrose): Ngày 28/06/2013, Ủy ban sản phẩm thuốc dùng cho người (CHMP) thuộc Cơ quan quản lý Dược phẩm Châu Âu (EMA) cảnh báo nguy xảy phản ứng dị ứng liên quan đến chế phẩm sắt đường tĩnh mạch đưa khuyến cáo để kiểm soát nguy CHMP khẳng định thực tốt biện pháp giảm thiểu nguy cơ, chế phẩm sắt đường tĩnh mạch cho hiệu vượt trội so với nguy thuốc Tất chế phẩm sắt đường tĩnh mạch nói chung có nguy nhỏ gây phản ứng dị ứng, có số phản ứng dị ứng nghiêm trọng, chí đe dọa tính mạng CHMP khuyến cáo cần áp dụng biện pháp cần thiết để phát sớm xử trí kịp thời phản ứng dị ứng chế phẩm sắt đường tĩnh mạch Theo đó, nên sử dụng chế phẩm sắt đường tĩnh mạch điều kiện có đội ngũ cán y tế đào tạo cách đánh giá xử trí phản ứng dị ứng thuốc đảm bảo đầy đủ, sẵn có trang thiết bị hồi sức cấp cứu Bệnh nhân sử dụng chế phẩm sắt tĩnh mạch cần theo dõi chặt chẽ để phát dấu hiệu phản ứng mẫn trình tiêm sau 30 phút tiêm thuốc Ngoài ra, CHMP cho việc sử dụng liều nhỏ thuốc để thử phản ứng bệnh nhân trước dùng liều điều trị cách tin cậy để dự đoán phản ứng bệnh nhân.Do vậy, CHMP không khuyến cáo việc thử thuốc trước với liều nhỏ bệnh nhân Thay vào đó, cán y tế cần thận trọng với liều chế phẩm sắt đường tĩnh mạch sử dụng bệnh nhân Ngoài ra, CHMP cho phản ứng dị ứng liên quan đến chế phẩm sắt đường tĩnh mạch vấn đề cần ý đối tượng phụ nữ có thai nguy chế phẩm người mẹ thai nhi ủy ban khuyến cáo đối tượng phụ nữ có thai nên sử dụng chế phẩm sắt đường tĩnh mạch trường hợp thật cần thiết dùng thuốc vào ba tháng ba tháng cuối thai kỳ giai đoạn này, hiệu điều trị thuốc vượt trội rõ ràng so với nguy thai nhi Khuyến cáo độ an toàn chế phẩm sắt đường tĩnh mạch CHMP đưa chủ yếu dựa sở liệu báo cáo tự nguyện sau thuốc lưu hành thị trường Tuy sở liệu cho thấy có mối quan hệ rõ ràng chế phẩm sắt đường tĩnh mạch phản ứng mẫn, liệu chưa cho phép so sánh độ an toàn chế phẩm sắt khác Do đó, bên cạnh biện pháp kiểm soát phản ứng dị ứng liên quan đến chế phẩm sắt đường tĩnh mạch kể trên, theo CHMP, cần tiếp tục theo dõi, tổng kết đánh giá báo cáo phản ứng dị ứng liên quan đến thuốc tiến hành thêm nghiên cứu đánh giá độ an toàn chế phẩm Đồng thời, tờ thông tin sản phẩm chế phẩm sắt đường tĩnh mạch cần bổ sung thơng tin khuyến cáo độ an tồn thuốc mục liên quan Tại Việt Nam, có 13 chế phẩm thuốc nước ngồi có SĐK hiệu lực, khơng có SĐK thuốc nước Hội đồng Xét duyệt thuốc – Bộ Y tế tiếp tục xem xét đưa kết luận thuốc Dịch truyền chứa Hydroxyethyl starch (HES): ♦ Ngày 14/06/2013, Ủy ban Đánh giá Nguy Cảnh giác dược (PRAC) thuộc Cơ quan Quản lý Dược phẩm châu Âu (EMA) khuyến cáo ngừng cấp phép lưu hành dịch truyền chứa Hydroxyethyl starch (HES) Những liệu có cho thấy bệnh nhân nặng sử dụng dịch truyền HES có nguy tổn thương thận cần thẩm tách máu nguy tử vong cao so với dịch truyền tinh thể Theo đó, PRAC kết luận hiệu chế phẩm khơng vượt trội so với nguy Khuyến cáo PRAC tiếp tục trình lên Nhóm điều phối Châu Âu Thủ tục phân quyền Công nhận lẫn (CMDh) thuộc EMA xem xét để đưa định quản lý cuối ♦ Tiếp đó, ngày 24/06/2013, sau hồn thành việc phân tích liệu nghiên cứu có, FDA Hoa Kỳ cảnh báo nguy tử vong nguy tổn thương thận nghiêm trọng có liên quan đến dịch truyền HES sử dụng bệnh nhân nặng nhiễm trùng huyết bệnh nhân điều trị khoa điều trị tích cực (ICU) Ngồi ra, FDA đưa thêm cảnh báo nguy chảy máu mức liên quan đến chế phẩm này, đặc biệt bệnh nhân phẫu thuật tim hở cần đặt cầu nối tim phổi FDA yêu cầu bổ sung thông tin cảnh báo vào mục Cảnh báo Thận trọng tờ thông tin sản phẩm Khuyến cáo FDA dành cho cán y tế cụ thể sau: - Không sử dụng dịch truyền chứa HES bệnh nhân nặng nhiễm trùng huyết bệnh nhân điều trị khoa điều trị tích cực làm tăng nguy tử vong nguy tổn thương thận nghiêm trọng - Tránh sử dụng dịch truyền chứa HES bệnh nhân có rối loạn chức thận từ trước - Ngừng sử dụng chế phẩm bệnh nhân có dấu hiệu tổn thương thận bao gồm: Tần suất tiểu bất thường, thay đổi lượng nước tiểu màu nước tiểu Nước tiểu có máu Đi tiểu khó khăn Phù bàn chân, mắt cá chân, cẳng chân, tay mặt Mệt mỏi bất thường Buồn nơn nơn Khó thở - Do có báo cáo việc cần dùng liệu pháp thay thận sau 90 ngày dùng HES, bệnh nhân điều trị dịch truyền chứa HES cần theo dõi chức thận vòng 90 ngày - Không sử dụng chế phẩm dịch truyền chứa HES bệnh nhân phẫu thuật tim hở cần đặt cầu nối tim phổi nguy chảy máu mức - Ngừng sử dụng chế phẩm có dấu hiệu rối loạn đông máu ♦ Ngày 24/06/2013, Cơ quan Quản lý Y tế Canada (Health Canada) cảnh báo nguy chế phẩm dịch truyền HES khuyến cáo không sử dụng chế phẩm bệnh nhân nặng nhiễm trung huyết, bệnh gan nghiêm trọng suy giảm chức thận Hiện quan quản lý yêu cầu công ty Dược phẩm bổ sung thông tin cảnh báo nhãn chế phẩm dịch truyền HES để thông báo tới cán y tế cộng đồng ♦ Ngày 27/06/2013, Cơ quan Quản lý Dược phẩm Sản phẩm y tế Anh (MHRA) thông báo thu hồi chế phẩm dịch truyền HES hai công ty B Braun Melsungen AG Fresenius Kabi Limited vòng 48 Kết số nghiên cứu cho thấy chế phẩm dịch truyền HES làm tăng nguy suy thận nghiêm trọng tử vong bệnh nhân nặng bệnh nhân nhiễm trùng huyết Theo đó, ủy ban Dược phẩm dành cho người Anh (CHM) kết luận hiệu chế phẩm chứa HES khơng vượt trội so với nguy Sau dịch truyền HES bị thu hồi Anh, chế phẩm thay lựa chọn dựa theo hướng dẫn điều trị ♦ Ngày 28/06/2013, Cơ quản Quản lý Dược phẩm Sinh phẩm y tế Pháp (ANSM) cập nhật thông tin nguy chế phẩm dịch truyền HES định thời quan quản lý Dược phẩm giới ANSM tiếp tục phối hợp EMA số quan quản lý dược phẩm nước Châu Âu khác đánh giá độ an toàn chế phẩm HES để đưa kết luận cuối Trước có kết đánh giá, ANSM khuyến cáo cán y tế cân nhắc nguy chế phẩm dịch truyền HES không định sử dụng trường hợp: bệnh nhân sốc nhiễm trùng, bệnh nhân điều trị khoa điều trị tích cực (ICU), bệnh nhân suy thận suy gan nghiêm trọng Trong chờ định cuối Cơ quan quản lý dược phẩm châu Âu (EMA), Cục Quản lý Dược xin cung cấp khuyến cáo PRAC (thuộc EMA), FDA Hoa Kỳ quan quản lý dược nước khác dịch truyền chứa HES để cán y tế tham khảo cập nhật Tại Việt Nam, có 08 SĐK thuốc nước ngồi hiệu lực, khơng có SĐK thuốc nước Hội đồng Xét duyệt thuốc – Bộ Y tế tiếp tục xem xét đưa kết luận thuốc này./ ... QLCL - Cục Quản lý Dược; - Lưu: VT, TT Nguyễn Văn Thanh PHỤ LỤC CẬP NHẬT THÔNG TIN LIÊN QUAN ĐẾN PHẢN ỨNG CÓ HẠI CỦA THUỐC (Đính kèm theo Cơng văn số 16280/ QLD- TT ngày 01 tháng 10 năm 2013) Thuốc... Diclofenac nhìn chung vượt trội nguy Tuy nhiên nguy nhồi máu tim đột quỵ xảy dùng Diclofenac đường toàn thân, đặc biệt sử dụng liều cao (150mg/ngày) thời gian dài Cứ 1.000 bệnh nhân sử dụng Diclofenac... (nhồi máu tim đột quỵ) liên quan đến việc sử dụng Diclofenac, đặc biệt dùng liều cao (150mg/ngày) điều trị dài ngày - Chống định dùng Diclofenac cho bệnh nhân chẩn đoán xác định suy tim sung huyết