TÁC ĐỘNG CỦA CHẤT ĐỘC VỚI CƠ THỂ SỐNG CÁC DẠNG TÁC ĐỘNG CỦA ĐỘC CHẤT PHẢN ỨNG SƠ CẤP PHẢN ỨNG SINH HỌC PHẢN ỨNG THỨ CẤP TÁC ĐỘNG CỦA ĐỘC CHẤT ĐẾN CÁC CƠ QUAN TRONG CƠ THỂ SỐNG CÁC THÔNG SỐ VÀ MỘT SỐ PHƯƠNG PHÁP ĐÁNH GIÁ ĐỘ ĐỘC QUAN HỆ GIỮA LIỀU LƯỢNG VÀ ĐÁP ỨNG ĐÁNH GIÁ ĐỘC TÍNH CẤP TÍNH ĐÁNH GIÁ ĐỘC TÍNH MÃN TÍNH THAM SỐ AN TOÀN CHO NGƯỜI
NHĨM - LỚP ĐH2CM1 ĐỘC HỌC MƠI TRƯỜNG VÀ SỨC KHỎE CỘNG ĐỒNG ÁC TÁC ĐỘNG CỦA CHẤT ĐỘC VỚI CƠ THỂ SỐNG CÁC DẠNG TÁC ĐỘNG CỦA ĐỘC CHẤT PHẢN ỨNG SƠ CẤP PHẢN ỨNG SINH HỌC PHẢN ỨNG THỨ CẤP TÁC ĐỘNG CỦA ĐỘC CHẤT ĐẾN CÁC CƠ QUAN TRONG CƠ THỂ SỐNG CÁC THÔNG SỐ VÀ MỘT SỐ PHƯƠNG PHÁP ĐÁNH GIÁ ĐỘ ĐỘC QUAN HỆ GIỮA LIỀU LƯỢNG VÀ ĐÁP ỨNG ĐÁNH GIÁ ĐỘC TÍNH CẤP TÍNH ĐÁNH GIÁ ĐỘC TÍNH MÃN TÍNH THAM SỐ AN TOÀN CHO NGƯỜI NỘI DUNG TÁC ĐỘNG CỦA CHẤT ĐỘC VỚI CƠ THỂ SỐNG CÁC DẠNG TÁC ĐỘNG CỦA ĐỘC CHẤT Tác động cục tác động hệ thống Tác dụng độc cục Gây tổn thương trực tiếp đến điểm tiếp xúc với thể Tác dụng độc hệ thống Kết sau chất độc hấp thụ phân phối Tác dụng độc tức thời tác dụng độc chậm Tác dụng độc tức thời Tác dụng độc sau độc hấp thụ vào Tác dụng độc chậm Tác dụng độc sau thời gian dài độc chất tích tụ Tác dụng độc hình thái tác dụng độc chức Tác dụng độc hình thái Tác dụng độc -> thay đổi hình thái mơ Tác dụng độc chức Dị ứng đặc ứng Dị ứng Đặc ứng Phản ứng Phản ứng Tác dụng miễn dịch nhạy cảm độc hóa khơng khơng sinh -> thơng bình khơng làm thay đổi thường thường hình thái thể tiếp có nguồn bên xúc với gốc di dị nguyên truyền PHẢN ỨNG SƠ CẤP Xảy vị trí ban đầu tiếp xúc với độc chất Làm thay đổi cấu trúc, chức quan tiếp xúc PHẢN ỨNG SƠ CẤP Phản ứng Hydrat hóa gây bỏng rát da, tiếp xúc với axit mạnh hay bazo mạnh Phản ứng liên kết với Hemoglobin(HB) máu CO PHẢN ỨNG SINH HỌC Là phản ứng chất độc gây quan thể => biểu sinh học thể có biến đổi định gây tổn thương quan PHẢN ỨNG SINH HỌC Pư với P: gây biến tính, làm Mất chức Một số PƯ sinh học Pư với acid Nucleic: gây tổn thương AND, tạo sản phẩm chuyển hóa Là hydroxyl Pư peroxi hóa lipid: Suy giảm chức Màng tế bào Gây tổn thương chức Của enzyme vàcoenzym Biểu Gây rối loạn qt chuyển hóa lượng Tăng khả tích tụ mỡ Ngăn cản qt hô hấp Đột biến gen Can thiệp vào qt điều hòa trung gian Các hoocmon PHẢN ỨNG THỨ CẤP • Là phản ứng thể sau xảy phản ứng sơ cấp phản ứng sinh học Thay Thay đổi đổi về sinh sinh lý lý PHẢN ỨNG CẤP TÍNH Nhẹ: da đỏ hồng, phát ban, buồn nơn, chóng mặt, vã mồ hơi,… Nặng: co dật, khó thở, sốt cao, vàng da, nói lảm nhảm, ngất… Thay Thay đổi đổi về hành hành vi vi Suy Suy giảm giảm Sức Sức đề đề kháng kháng PHẢN ỨNG THỨ CẤP Tử vong: tiếp xúc với liều lượng cao PHẢN ỨNG MÃN TÍNH Suy giảm hệ thống miễn dịch Rối loạn đột biến gen Ung thư TÁC ĐỘNG CỦA ĐỘC CHẤT ĐỐI VỚI MỘT SỐ CƠ QUAN TRÊN CƠ THỂ CƠ QUAN BỊ ẢNH HƯỞNG TÁC NHÂN TRIỆU CHỨNG BỆNH LÝ HỆ THẦN KINH Một phần ba độc chất có mơi trường Một số bệnh tuyến, hệ VD: hệ thần TW ( đờ đẫn, hôn mê, đau đầu, khó thở, nơn ọe,…) Bệnh trí nhớ (Alzheimer): rối loạn: ngơn ngữ, trí tuệ, tri giác, hành vi,… khả vận động HỆ HÔ HẤP Bụi, khí thải cơng nghiệp, VSV gây bệnh, phấn hoa, thuốc an thần, thuốc dị ứng, khói thuốc lá,… Bụi phổi, ung thư phổi, bệnh hô hấp, hen, phù phổi, tràn dịch màng phổi, tràn khí phổi,… GAN VÀ MEN GAN Rượu, chất độc tích tụ gan, virus gây bệnh,… Sỏi mật, viêm gan, xơ gan, ung thư gan,… THẬN Cấc chất có hàm lượng Ca, acidurric, Zn2+, Cd2+,… Sỏi thận, viêm bể thận, suy giảm chức thận, xơ hóa thận, u thận,… DA Tác nhân vật lý, hóa học, sinh học, … Ăn mòn da, da đỏ, sưng da, mụn, ngứa ngáy, vết thương, vết lở loét, ung thư da,,,, CÁC THÔNG SỐ VÀ MỘT SỐ PHƯƠNG PHÁP ĐÁNH GIÁ ĐỘ ĐỘC QUAN HỆ GIỮA LIỀU LƯỢNG VÀ ĐÁP ỨNG LIỀU LƯỢNG: - Là mức độ phân bố chất độc thể - Đơn vị: mg/kg, mg/ml, mg/m2, ppm, ppb,… ĐÁP ỨNG: - Là phản ứng toàn thể, hay vài phận thể sinh vật, chất kích thích hay chất gây đáp ứng - Phản ứng xảy lập tức, muộn, phục hồi hông phục hồi, phản ứng có lợi có hại - Chất gây kích thích hay gọi chất gây đáp ứng bao gồm tác nhân hóa học, sinh học tác nhân vật lý MỐI QUAN HỆ GIỮA LIỀU LƯỢNG VÀ ĐÁP ỨNG Mối quan hệ liều lượng đáp ứng biểu diễn dạng hàm số, đáp ứng hàm liều lượng Đường cong biểu thị mối quan hệ liều lượng đáp ứng gọi đường cong đáp ứng - Ở mức liều lượng thấp độc chất chưa gây đáp ứng Tồn ngưỡng (Threshold), điểm bắt đầu xuất phản ứng - Ngưỡng gây độc nhỏ hệ số góc a/b đường cong lớn tính độc cao ĐÁNH GIÁ ĐỘ ĐỘC CẤP TÍNH ĐẠI LƯỢNG DÙNG ĐỂ ĐÁNH GIÁ ĐỘC TÍNH CẤP TÍNH Độc tính cấp tính chất, đánh giá đại lượng: LD, LC, ED, ECTrong đó: - LD (lethal dose): liều lượng gây chết - LC (lethal concentration): nồng độ gây chết - ED (effective dose): liều lượng gây ảnh hưởng - EC (effective concentration): nồng độ gây ảnh hưởng Đường cong đáp ứng với trục tung biểu diễn % đáp ứng gây chết trục hoành - LT (lethal time): thời gian gây biểu diễn liều lượng Từ đường cong đáp ứng ta suy liều lượng gây chết chết động vật thí nghiệm LD50=20mg Ví dụ: LD5024 (đối với chuột): liều lượng gây chết 50% số chuột đem thí nghiệm, với thời gian phơi nhiễm độc chất 24 XÁC ĐỊNH ĐỘ ĐỘC CẤP TÍNH CỦA MỘT CHẤT Phương pháp: đo liều lượng nồng độ gây chết chất độc tác nhân độc sinh vật thí nghiệm, khoảng thời gian định Các đường tiếp xúc: qua da, đường tiêu hóa, đường hơ hấp Liều lượng tiếp xúc: + Tiếp xúc qua miệng da: Lượng chất độc giảm dần: 2000, 300, 50, 5mg/kg thể + Tiếp xúc qua đường hô hấp: liều lượng tiếp xúc cao nhất: 5mg/l sau cho giảm Các bước tiến hành: + Lưu thể sinh vật thí nghiệm mơi trường chứa chất độc liều lượng khác + Lấy động vật thí nghiệm khỏi mơi trường có độc chất, tiến hành quan sát vờng 14 ngày, thường xuyên đo tiêu: cân nặng, mức độ tiêu thụ thực phẩm, số cá thể chết… + Lập đường cong đáp ứng, xác định giá trị LD50, ED50 … ĐÁNH GIÁ ĐỘ ĐỘC MÃN TÍNH ĐẠI LƯỢNG DÙNG ĐỂ ĐÁNH GIÁ ĐỘC TÍNH MÃN TÍNH MATC MATC nồng độ gây độc cực đại chấp nhận được, nồng độ MATC nằm khoảng: NOEC (NOEL) < MATC < LOEC (LOEL) LOEL: liều lượng thấp độc chất mơi trường để quan sát thấy biểu nhiễm độc LOEC: nồng độ thấp độc chất mơi trường để quan sát thấy biểu nhiễm độc NOEL: liều lượng cao độc chất mà nồng độ khơng quan sát thấy ảnh hưởng nhiễm độc đến thể độc vật thực nghiệm NOEC: nồng độ cao độc chất mà nòng độ khơng quan sát thấy ảnh hưởng nhiễm độc đến thể sinh vật thực nghiệm NOAEL : mức ghi nhận không gây ảnh hưởng bất lợi LOAEL: liều nồng độ thấp chất ghi nhận có gây ảnh hưởng bất lợi NOALE LOAEL đường cong đáp ứng XÁC ĐỊNH ĐỘ ĐỘC MÃN TÍNH CỦA MỘT CHẤT Phương pháp: xác định thơng qua thí nghiệm trường diễn Qua thí nghiệm xác định nồng độ gây ảnh hưởng mức độ gây ảnh hưởng độc chất đến trình phát triển bình thường thể sinh vật Một số thí nghiệm dùng để đánh giá độc mãn tính - Nghiên cứu trường diễn: Thời gian nghiên cứu (6- 24 tháng suốt vòng đời động vật thí nghiệm) thường tiến hành liều lượng dươí mức tử vong Kết quả: + Hình dung tác hại mãn tính độc chất + Thiết lập mối quan hệ liều lượng phản ứng + Xác định quan nội tạng chịu tác động chế gây độc +Cung cấp số liệu tác động tích lũy + Đánh giá khả phục hồi thể - Thí nghiệm nghiên cứu khả gây ung thư: xem xét xuất khối u động vật chịu liều cao nghiên cứu trường diễn - Nghiên cứu ảnh hưởng khả sinh sản: nhằm xác định tác động xấu độc chất đến sức khỏe sinh sản bố mẹ, phát triển bào thai, rối loạn sinh lý nhận thức THAM SỐ AN TOÀN CHO NGƯỜI LƯỢNG TIẾP XÚC CHẤP NHẬN ĐƯỢC TRONG MỘT NGÀY ADI (Lưu lượng nền) - Là lượng ước tính tiếp xúc người ngày mà không xảy nguy sức khỏe suốt đời -Lưu lượng dùng điểm chuẩn để đánh giá tác động tiềm tàng mức độ tiếp xúc khác Nếu liều lượng mật độ tiếp xúc vượt ADI xác suất gây tác động xấu cho sức khỏe người tăng - Giá trị ADI: Thường dùng để quy định cho chất phụ gia dư lượng thuốc trừ sâu có mặt thực phẩm nước uống * Cơng thức tính ADI: ADI= ADI: thường biểu diễn chữ số có nghĩa (mg/kg-ngày) NOEL: nồng độ cao chất độc mà nồng độ khơng quan sát thấy ảnh hưởng nhiễm độc đến thể sinh vật thực nghiệm UF: hệ số bất định hay số không chắn (thường từ 10 – 1000, thông thường bội 10) Nhân thêm hệ số bất định với 10 không xác định giá trị NOEL dùng giá trị LOEL, kết nghiên cứu nhiễm độc mãn tính khơng đầy đủ, dùng kết thí nghiệm động vật để suy cho người LIỀU LƯỢNG TIẾP NHẬN HẰNG NGÀY CÓ THỂ CHỊU ĐỰNG ĐƯỢC TDI (tolerable daily intake) - Là giá trị định lượng khối lượng chất có thực phẩm nước uống tác động đơn vị thể trọng mà người tiêu hóa hàng ngày suốt đời mà khơng có nguy xấu cho sức khỏe -Cơng thức tính TDI: TDI= TDI: thường dùng để tính cho độc chất mơi trường mà người không chủ ý đưa vào nguồn thực phẩm hay nước uống NOAEL: liều lượng, nồng độ độc chất ghi nhận không gây ảnh hưởng bất lợi LOAEL: liều nồng độ thấp chất ghi nhận có gây ảnh hưởng bất lợi Khi dùng LOAEL thay cho NOAEL UF đưa vào cơng thức tính GV (giá trị hướng dẫn) sau: GV = Bw thể trọng: 60kg người lớn, 10kg trẻ em, 5kg trẻ sơ sinh P: Tỉ lệ TDI nước uống mang lại C: lượng tiêu thụ nước hàng ngày (2 lít với người lớn, lít với trẻ em 0,75 lít với trẻ sơ sinh) UF: hệ số bất định, thường có giá trị từ 10 đến 10000 *Hệ số UF: Việc xác định hệ số cần có luận giải chun mơn sàng lọc cẩn thận từ thực tế khoa học Trong tính tốn, giá trị hướng dẫn chất lượng nước uống WHO, hệ số bất định áp dụng để tính TDI có ý nghĩa sinh học, dựa nguyên tắc sau: Nguồn bất định Hệ số Sự khác loài 1-10 Sự khác loài 1-10 Mức độ hoàn hảo nghiên cứu số liệu 1-10 Bản chất tính nghiêm trọng ảnh hưởng 1-10 Ví dụ: hệ số nhỏ 10 dùng cho khác biệt loài người ta biết người nhạy cảm chất lồi động vật dùng để nghiên cứu NHÓM - LỚP ĐH2CM1 THE END ...ÁC TÁC ĐỘNG CỦA CHẤT ĐỘC VỚI CƠ THỂ SỐNG CÁC DẠNG TÁC ĐỘNG CỦA ĐỘC CHẤT PHẢN ỨNG SƠ CẤP PHẢN ỨNG SINH HỌC PHẢN ỨNG THỨ CẤP TÁC ĐỘNG CỦA ĐỘC CHẤT ĐẾN CÁC CƠ QUAN TRONG CƠ THỂ SỐNG ... dụng độc chậm Tác dụng độc tức thời Tác dụng độc sau độc hấp thụ vào Tác dụng độc chậm Tác dụng độc sau thời gian dài độc chất tích tụ Tác dụng độc hình thái tác dụng độc chức Tác dụng độc hình... ĐỘC CHẤT Tác động cục tác động hệ thống Tác dụng độc cục Gây tổn thương trực tiếp đến điểm tiếp xúc với thể Tác dụng độc hệ thống Kết sau chất độc hấp thụ phân phối Tác dụng độc tức thời tác